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丹参酮ⅡA通过TGF-β1/PI3K/Akt信号通路对子宫内膜间质细胞纤维化的影响

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 903-906页

作者：黄紫纯雷磊匡继林湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院长沙410005

目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过转化生长因子-β1/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(TGF-β1/PI3K/Akt)通路对人子宫内膜间质细胞(HESCs)纤维化的影响。方法:取10 ng/mL TGF-β1诱导HESCs纤维化,将HESCs分为5组:正常对照组,模型组和TanⅡA... 详细信息

目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)通过转化生长因子-β1/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(TGF-β1/PI3K/Akt)通路对人子宫内膜间质细胞(HESCs)纤维化的影响。方法:取10 ng/mL TGF-β1诱导HESCs纤维化,将HESCs分为5组:正常对照组,模型组和TanⅡA低、中、高剂量组。CCK-8检测HESCs细胞毒性和增殖情况;免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(Col1α1)荧光强度;Western Blot检测α-SMA、Col1α1、PI3K、Akt及p-Akt蛋白表达。结果:TanⅡA浓度在10~40μg/mL对HESCs无毒性。与正常对照组比较,模型组细胞增殖能力,α-SMA、Col1α1荧光强度,α-SMA、Col1α1、PI3K、p-Akt蛋白表达显著增多(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,TanⅡA高剂量组细胞增殖能力显著下降(P<0.05);各TanⅡA干预组α-SMA、Col1α1荧光强度,α-SMA、PI3K、p-Akt、Col1α1蛋白表达显著减少(P<0.01,P<0.05),各组Akt蛋白表达差异无统计学意义。结论:TanⅡA可通过抑制TGF-β1/PI3K/Akt信号通路有效抗子宫内膜纤维化。

关键词：宫腔粘连丹参酮ⅡA 转化生长因子-β1 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路子宫内膜

基于谱效关系及活性验证的百合地黄汤抗抑郁成分研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1364-1373页

作者：胡超赵洪庆刘检王璐杨磊张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410208

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为... 详细信息

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为LLBH-202104270001),所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等经典行为学方法结合神经递质测定进行抗抑郁药效综合评价。整合三种相关分析方法进行谱效关联表征,以三种关联分析所得药效成分的交集为潜在药效成分,并进行了体外细胞实验验证。研究发现,王百合苷A、B、C、梓醇和异毛蕊花糖苷可能是百合地黄汤发挥抗抑郁作用的主要药效物质,同时也提示,多元化的谱效相关分析及活性验证有助于提升谱效相关分析结果的准确性。

关键词：百合地黄汤抑郁症谱效关系活性验证熵权-TOPSIS法 HPLC指纹图谱多指标药效评价

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基于脾气散精理论辨治糖尿病干眼新思路

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1150-1153页

作者：李江伟姚小磊彭俊廖林丽彭清华湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

糖尿病干眼是糖尿病患者常见的眼部并发症之一,其形成与气血津液等水谷精微无法输布至目珠有关。脾气散精是气血津液代谢的关键环节。脾气散精功能的发挥依赖于丰润的脾阴濡养脾土,健运的脾阳运化水谷和畅通的脾络助脾行使机能。若脾脏... 详细信息

糖尿病干眼是糖尿病患者常见的眼部并发症之一,其形成与气血津液等水谷精微无法输布至目珠有关。脾气散精是气血津液代谢的关键环节。脾气散精功能的发挥依赖于丰润的脾阴濡养脾土,健运的脾阳运化水谷和畅通的脾络助脾行使机能。若脾脏阴液亏虚,湿热碍阻脾阳和痰瘀损伤脾络将引起脾气散精功能失常,气血津液等水谷精微无法输布至目珠,引发糖尿病干眼。治疗上以助脾散精为治则,辅以运脾滋阴使脾脏阴液得养,清热利湿则湿热气郁得消,化痰祛瘀则脾络痰瘀得除,旨在恢复脾气散精功能。从脾气散精理论出发,可为辨治糖尿病干眼提供新思路,从而提高临床疗效。

关键词：脾气散精助脾散精糖尿病干眼

曹伟云教授治疗Good’s综合征合并支气管扩张验案1例

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生命科学仪器 2024年第3期22卷 134-136页

作者：何新平曹伟云伍世葵湖南中医药大学湖南中医药大学附属省直中医医院

Good’s综合征是一种免疫缺陷性疾病，属于少见病，关于本病的报道并不多，尤其是采用中药治疗的报道少之又少。Good’s综合征患者因免疫力欠佳，易合并感染，尤以合并支气管扩张伴感染偏多。目前，西医治疗多为对症治疗，急性期予抗生... 详细信息

Good’s综合征是一种免疫缺陷性疾病，属于少见病，关于本病的报道并不多，尤其是采用中药治疗的报道少之又少。Good’s综合征患者因免疫力欠佳，易合并感染，尤以合并支气管扩张伴感染偏多。目前，西医治疗多为对症治疗，急性期予抗生素控制感染，但患者病情易反复。本文主要从曹伟云教授对Good’s综合征合并支气管扩张病的中医病因病机和辨证论治等方面展开论述，认为Good’s综合征合并支气管扩张或因初感外邪、侵犯肺系，或因痰热日久、消耗阴液，或因久病体虚、伤及阴阳引起，在治疗上或予以清热散邪，或予以养阴清热、化痰排脓，或予以补阳养阴，同时根据伴随症进行药物加减，通过整体观念辨证论治，扶正与祛邪动态调整，尤以扶正为要，增强患者的免疫力，改善患者体质，迅速缓解患者临床症状，减少病情发作次数和患者住院次数。

关键词： Good’s综合征支气管扩张感染验案

来源：博看期刊

中药多糖防治非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展

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中草药 2024年第17期55卷 6016-6025页

作者：田晓玲蒋佳佳张彧杜珊陈斌湖南中医药大学第一附属医院

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为全球最常见的慢性疾病之一，有效治疗NAFLD已被当代医学列为亟待解决的关键问题。中药多糖具有广泛的药理活性。大量临床前研究证实，中药多糖可在多个相互关联的... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为全球最常见的慢性疾病之一，有效治疗NAFLD已被当代医学列为亟待解决的关键问题。中药多糖具有广泛的药理活性。大量临床前研究证实，中药多糖可在多个相互关联的水平上干扰NAFLD的发生发展，如改善脂质代谢与胰岛素抵抗、调控氧化应激、缓解免疫炎症反应和调节肠道菌群等，从而显示出作为新型抗NAFLD药物的巨大潜力。通过总结中药多糖对NAFLD的防治作用及作用机制，为中药多糖在植物医学和现代药物的应用提供依据，为促进中药多糖资源的开发利用和NAFLD的新药研发提供参考。

关键词：中药多糖非酒精性脂肪性肝病脂质代谢氧化应激炎症反应肠道菌群

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彭清华治疗眼科疾病常用药对撷英

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2915-2918页

作者：李江伟刘倩宏邓杰罗志强王啸轶姚小磊彭清华(指导) 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

眼科疾病具有病因繁多、病机复杂、病程缠绵的特点,严重影响患者的生活质量。药对是通过将两味药物共同搭配从而增强疗效或者减轻不良反应的配伍方式。彭清华教授经多年临证,根据五轮学说,认为眼科疾病以“风、热(火)、痰(湿)、瘀(络)... 详细信息

眼科疾病具有病因繁多、病机复杂、病程缠绵的特点,严重影响患者的生活质量。药对是通过将两味药物共同搭配从而增强疗效或者减轻不良反应的配伍方式。彭清华教授经多年临证,根据五轮学说,认为眼科疾病以“风、热(火)、痰(湿)、瘀(络)、虚”为核心病机,辨病与辨证相结合,总结出多组药对,标本兼顾,效专力宏,具备研究价值,以供同道参考与借鉴。

关键词：彭清华眼科疾病药对标本兼顾五轮学说

冠心病血清外泌体介导的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络研究及潜在靶向中药预测及实验验证

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1153-1164页

作者：马露杨雷丁煌李菀榆谭维李艳玲张燕燕刘晓丹曾昭文邓常清张伟湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410208

目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药... 详细信息

目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药进行初步验证。方法利用exoRbase数据库获得差异基因的表达矩阵,结合生信方法构建ceRNA网络,并对网络中的差异的mRNA进行GO分析和KEGG分析,利用COREMINE数据库对ceRNA网络涉及的生物学过程及核心靶基因进行预测,筛选具有潜在治疗作用的中药;体外构建AVECs氧化损伤细胞模型,检测细胞骨架、成管功能、细胞增殖、LDH漏出率、ROS水平以及p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K蛋白表达情况,验证核心中药丹参治疗CHD的作用通路及靶点。结果与正常人比,CHD血清外泌体存在395个mRNA,80个miRNA,60个lncRNA差异基因,预测出80个miRNA,所构建ceRNA子网络,主要由21个lncRNA、80个miRNA、82个mRNA组成;AKT1、VEGFA、IL-1β等基因在网络中处于核心地位,异常表达的mRNA涉及细胞的氧化应激反应等生物学过程和PI3K/Akt等信号通路,丹参、川芎、三七等与CHD外泌体介导的生物学过程和核心基因最为密切;药物主要归属于补虚类、清热类和活血化瘀类,五味大多数归属于苦、甘和辛类,归经多集聚于心、肝、肾经;核心中药丹参的有效成分丹参酮IIA可以促进血管内皮细胞增殖、成管、骨架形成及修复,降低细胞LDH漏出率及ROS水平,促进p-AKT、p-PI3K蛋白的表达。结论CHD血清外泌体存在复杂的ceRNA调控网络转导,中药可通过多靶点干预治疗,丹参、川芎、三七等有望成为候选中药来源,其中丹参有效成分丹参酮IIA激活PI3K/Akt信号通路发挥对氧化应激损伤细胞的保护作用,治疗CHD。

关键词：冠心病血清外泌体 ceRNA lncRNA miRNA mRNA 丹参酮IIA

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健脾化痰方通过调控FOXO1/PDK4信号通路干预PCOS-IR大鼠脂代谢的作用机制研究

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 451-460页

作者：杨璐瑜林安盈杨正望李岚余曦明湖南中医药大学第一附属医院长沙410021 湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院长沙410005

目的探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(... 详细信息

目的探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(第4~8周加入)建立PCOS-IR大鼠模型。完成造模后,将造模组大鼠随机分为模型对照组、健脾化痰方组、二甲双胍组,药物干预4周。观察各组一般情况,测定中医证候评分,计算体重变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学改变;血液生化仪测定空腹血糖(FBG)和血脂四项;酶联免疫吸附(ELISA)法测定性激素如卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E_2)、胰岛素(FINS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法及实时荧光定量PCR法测定卵巢FOXO1、PDK4表达的变化。结果与空白对照组相比,模型对照组出现脾虚痰湿症状,体重明显增加,血清LH、T、LH/FSH升高,E2、FSH降低,卵巢多囊性改变明显,糖脂代谢调控失常(P0.05)。结论健脾化痰方能有效调节性激素分泌,改善PCOS-IR大鼠卵巢生殖功能,调节糖脂代谢,其机制可能是通过抑制FOXO1/PDK4通路发挥作用。

关键词：多囊卵巢综合征胰岛素抵抗脂代谢 FOXO1 PDK4 健脾化痰方

解毒化瘀升散方抑制NLRP3信号通路缓解慢加急性肝衰竭大鼠炎症损伤的实验研究

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 354-362页

作者：刘潇蒙健林王明刚毛德文戴铭湖南中医药大学长沙410208 广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-... 详细信息

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用四氯化碳联合D-氨基半乳糖和脂多糖复制ACLF大鼠模型,解毒化瘀升散方不同剂量梯度干预处理5 d,收集大鼠血清及组织样本。采用生物化学分析仪检测大鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-18、白细胞介素-1β含量;苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;免疫组织化学法检测肝组织中消皮素D(GSDMD)表达;蛋白质免疫印迹法及PCR检测NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白、Toll样受体4、白细胞介素-1β、白细胞介素-18mRNA和蛋白表达水平。计量资料采用方差分析,组间比较采用秩和检验。结果与空白组相比,模型组大鼠肝组织损伤严重,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,GSDMD蛋白表达水平,均较空白组显著升高(P值均<0.01),NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白、白细胞介素-1β、白细胞介素-18蛋白与mRNA表达水平也显著升高(P值均<0.01);与模型组相比,解毒化瘀升散方低、中、高剂量组能改善ACLF大鼠肝组织损伤,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,血清白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,肝组织GSDMD蛋白水平,NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白表达均较模型组降低,其中以高剂量组降低程度最明显(P值均<0.01)。结论解毒化瘀升散方能减弱ACLF大鼠肝脏NLRP3信号通路活化强度,减轻肝组织病理损伤,减少炎症因子释放,缓解ACLF大鼠肝脏炎症损伤。

关键词：慢加急性肝衰竭炎症 NLRP3信号通路解毒化瘀升散方