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用于肿瘤治疗的智能调控/响应肿瘤微环境的纳米递药系统研究进展

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1564-1570页

作者：邹蔓姝雷昌黄丹柳兰韩远山湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

肿瘤微环境是一个由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、多种细胞因子、趋化因子、微血管等共同组成的复杂综合系统。作为肿瘤细胞生存的环境,与肿瘤发生、转移和复发息息相关。利用肿瘤微环境和正常组织之间的不同来构建智能型... 详细信息

肿瘤微环境是一个由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、多种细胞因子、趋化因子、微血管等共同组成的复杂综合系统。作为肿瘤细胞生存的环境,与肿瘤发生、转移和复发息息相关。利用肿瘤微环境和正常组织之间的不同来构建智能型纳米制剂已成为当前研究热点。本文综述了近年来常见的调控或响应肿瘤微环境的智能纳米递药系统,以期为合理设计智能纳米递药系统提供新的思路和方法。

关键词：智能纳米递药系统肿瘤微环境肿瘤治疗

基于“调枢通胃”理论针刺治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3221-3226页

作者：韩文华展立芬江钰鄢天涯朱墨豪谌瑶付中应刘未艾刘恋湖南中医药大学第二附属医院长沙410005 湖南中医药大学长沙410208

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用... 详细信息

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法,穴取百会、内关、支沟、天枢、三阴交,留针30 min,得气后每隔10分钟行针1次,每日针刺1次,7 d为1个疗程,共3个疗程;药物组口服生血通便颗粒,每日1次,每次10 g,7 d为1个疗程,连续3个疗程。观察两组治疗前后的便秘临床症状积分以及血清胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)水平,并比较两组治疗临床疗效差异。结果:两组患者治疗后便秘积分及SS、VIP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),MTL、SP水平均较治疗前显著升高(P<0.05)。针刺组患者治疗3周后便秘积分及SS、VIP水平均显著低于药物组(P<0.05),MTL、SP水平均显著高于药物组(P<0.05)。治疗1周后针刺组总有效率为63.33%(19/30),药物组为60.00%(18/30),差异无统计学意义;治疗3周后针刺组总有效率为83.33%(25/30),显著高于药物组73.33%(22/30)(P<0.05)。结论:基于“调枢通胃”理论的针刺疗法对血虚肠燥型脑卒中后便秘疗效显著,短期内疗效与口服生血通便颗粒相当,坚持治疗后疗效优于口服生血通便颗粒,其作用机制可能与调节MLT、SP、SS、VIP水平有关。

关键词：调枢通胃血虚肠燥脑卒中便秘针刺生血通便颗粒

基于网络药理学和体内实验研究五虎汤干预RSV诱导哮喘的效应物质及作用机制

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4148-4157页

作者：姚冰刘靖雷王孟清罗银河谢静荀春铮李凡黄婷曾庆佳湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘的效应物质及作用机制。使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分;借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)功能分析... 详细信息

探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘的效应物质及作用机制。使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分;借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)功能分析。同时将靶点蛋白及代谢物-靶点-通路等信息导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,明确五虎汤核心成分及关键通路。体内实验部分使用RSV联合鸡卵清蛋白(OVA)建立哮喘模型,通过肺功能、苏木精-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法验证五虎汤对RSV诱导哮喘小鼠的干预作用。结果显示,五虎汤入血成分以黄酮类、苯丙素类、木脂素类、萜类等化合物为主,作用于儿童哮喘的核心成分有(-)-表没食子儿茶素、山柰素、异甘草素、香叶木素、桦木酸、熊果酸、瑞香素、七叶素等,钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等是其靶点主要作用通路。体内实验结果表明,五虎汤能够改善肺功能指标,下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17((IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并且能够降低肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、核因子-κB亚基1(NFKB1)等蛋白的表达,减轻中性粒细胞炎症浸润及肺淤血。结果表明,五虎汤通过多组分、多靶点、多途径的协同作用干预病毒诱发哮喘,体内实验证明其能抑制NOD样受体信号通路的激活,减轻哮喘小鼠气道炎症与气道损伤。

关键词：网络药理学五虎汤中药入血成分 RSV 儿童哮喘 NOD样受体信号通路

基于GSEA和STEM分析方法挖掘左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 98-106页

作者：雷诗卉李薇王瑾茜刘检孟盼王宇红杨蕙湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

目的:结合基因集富集分析(GSEA)和趋势分析(STEM)方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素(STZ)... 详细信息

目的:结合基因集富集分析(GSEA)和趋势分析(STEM)方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素(STZ)注射、慢性温和不可预知应激结合法建立糖尿病并发抑郁症模型。左归降糖解郁方高、中、低剂量组分别灌胃20.52、10.26、5.13 g·kg^(-1)左归降糖解郁方,西药组灌胃给药二甲双胍0.18 g·kg^(-1)和氟西汀1.8 g·kg^(-1)。正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水。给药28 d后,采用强迫游泳实验和Morris水迷宫检测动物的抑郁样行为和认知功能,血糖试纸检测动物空腹血糖,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆固醇和甘油三酯含量。随机选取正常组、模型组和左归降糖解郁方高剂量组中每组3个海马样本进行高通量转录组测序,采用差异基因分析、GSEA分析、STEM分析筛选左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键通路和基因。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进行验证筛选靶基因,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测靶基因介导的信号蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯含量显著升高(P<0.01),其在强迫游泳实验中的不动时间显著增加,在Morris水迷宫实验中登上平台的时间显著延长而在目标象限的搜寻路程比明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量显著降低了糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯含量,减少了动物在强迫游泳实验中的不动时间,缩短了动物在Morris水迷宫实验中的登台时间并增加了在目标区域的搜寻路程比(P<0.05,P<0.01)。转录组测序差异分析显示,正常组较模型组有差异基因1 366个,模型组较左归降糖解郁方高剂量组有差异基因1 149个,交集基因581个。GSEA结果显示,正常组与模型组有差异基因集9个,模型组与左归降糖解郁方高剂量组有差异基因集43个,交集基因集7个。STEM分析显示,按照正常组、模型组、左归降糖解郁方高剂量组的分析顺序,得到显著差异趋势聚类群2个。3种分析方法获得关键基因集轴突导向及关键靶点信号素3c(Sema3c)、信号素7a(Sema7a)、轴突导向受体蛋白3(Robo3)、酪氨酸蛋白激酶受体A8(Epha8)、酪氨酸蛋白激酶受体A7(Epha7)。Real-time PCR验证发现,与正常组比较,模型组大鼠海马Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量可明显增加Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果表明,与正常组比较,模型组大鼠海马Sema7a、整合素β_(1)(ITGB1)、黏着斑激酶(FAK)蛋白显著降低(P<0.01);与模型组比较,左归降糖解郁方显著增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马Sema7a、ITGB1、FAK蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方可能通过调控Sema7a/ITGB1信号经轴突导向途径治疗糖尿病并发抑郁症。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症转录组测序基因集富集分析趋势分析

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表观基因组学调控骨稳态机制及运动适应性研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 712-719,738页

作者：孙钰刘恩旭李兆勇杨少锋湖南中医药大学湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000

骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达... 详细信息

骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达的遗传机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。而运动作为外源性刺激因素,在“遗传-环境”范畴内可通过干预基因的表观组学状态影响疾病发展。这表明在调控骨稳态过程中,运动能成为宏观与微观刺激的桥梁。基于此,本文全面综述了表观基因组学调控骨稳态的详细机制,深入探讨了运动干预表观基因组学影响骨稳态的潜在途径,并总结了“遗传-环境-骨骼”间完整的作用框架,为运动调控内源性因素干预骨稳态提供了新视角。

关键词：运动骨稳态 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

固有免疫受体在曲霉菌诱导的NETs形成中的作用

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 736-740页

作者：李彤卢芳国湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院

曲霉病是一种致命的疾病,对医疗提供者构成重大挑战。现有的抗真菌治疗在治疗严重侵袭性感染的情况下效果有限。研究人员正在探索曲霉病治疗的替代方法,例如调节宿主免疫系统的抗真菌能力。一个有前途的策略是利用中性粒细胞外陷阱(NET... 详细信息

曲霉病是一种致命的疾病,对医疗提供者构成重大挑战。现有的抗真菌治疗在治疗严重侵袭性感染的情况下效果有限。研究人员正在探索曲霉病治疗的替代方法,例如调节宿主免疫系统的抗真菌能力。一个有前途的策略是利用中性粒细胞外陷阱(NETs),这是中性粒细胞形成的细胞外网状结构,比其他防御机制更有效地对抗真菌病原体。本综述将探讨曲霉菌与NETs之间的相互作用,深入研究曲霉菌诱导NET形成以及其防御策略的分子机制。通过阐明曲霉菌如何逃避免疫系统以及如何利用NETs来对抗这些策略,我们旨在为曲霉病的治疗提供新的见解,特别是对抗耐药菌株。这一知识可能会导致更有效的治疗方法和改善患者预后。

关键词：中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网烟曲霉先天免疫真菌感染综述

核受体PPARγ在溃疡性结肠炎中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 233-244页

作者：张伟邹孟龙徐寅朱莹湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟需寻找新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性核受体蛋白,在维持肠道稳态中发挥了重要作用,并与UC的发生发展密切相关。中医药治疗UC具有多靶点、不良反应小等优势,近年大量研究发现中医药可以通过调控核受体PPARγ发挥治疗UC的作用。结果表明PPARγ是中医药治疗UC的重要靶点,中医药多采用清热燥湿、行气活血化瘀、健脾温肾和攻补兼施之法干预PPARγ,一方面直接激活PPARγ,或通过介导核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)等信号通路、调节辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、促进巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化等方式控制促炎因子与抗炎因子水平,从而抑制肠道炎症反应;另一方面通过调节肠道代谢,激活PPARγ,降低硝酸盐水平并维持局部缺氧状态,从而调节专性厌氧菌与兼性厌氧菌平衡,改善肠道微生态,最终起到防治UC的作用。该文将核受体PPARγ在UC中的作用及近5年中医药通过干预PPARγ治疗UC的研究进展进行梳理和总结,旨在为UC的治疗及新药研发提供思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 溃疡性结肠炎核转录因子-κB(NF-κB) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) Toll样受体4(TLR4) 中医药

基于HGF/PI3K/Akt信号轴研究赤芍-附子药对促进慢加急性肝衰竭肝细胞再生的作用机制

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4188-4196页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

基于肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴研究赤芍-附子药对对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠的治疗作用及对肝细胞再生的影响。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)+D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常对照(NC)组、模型(vehicle)组、赤芍-附子药对(SFYD,5.85 g·kg^(-1))组、促肝细胞生长颗粒(HGFG,4.05 g·kg^(-1))组。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肝组织病理变化。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanineamino transferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transa-minase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)。ELISA法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平。免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞增殖相关抗原(antigen identified by monoclonal antibody,Ki67)及细胞周期蛋白(cell cycle protein B1,CyclinB1)阳性表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HGF、结合蛋白Gab1(grb2 associated binding protein 1,Gab1)、PI3K、Akt、磷酸化PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、磷酸化Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)mRNA及蛋白表达水平。结果显示,与vehicle组比较,SFYD组大鼠肝组织病理评分降低,肝功能及炎症反应改善,PCNA、Ki67、CyclinB1荧光表达增强。同时与模型组相比,SFYD组HGF、Gab1蛋白表达上调,PI3K、Akt磷酸化激活。以上研究表明赤芍-附子药对通过减轻肝细胞炎症损伤以及促进肝细胞再生来达到抗肝衰竭的效应,其具体调控机制可能与激活HGF/PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍-附子药对 HGF/PI3K/Akt 肝再生

桂枝新加汤对颈椎间盘退变大鼠模型椎间盘TNF-α及血清中炎症因子的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李兆勇杨雷郭彦涛陈龙李硕夫贺美宇张超杨少锋湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

目的依据前期桂枝新加汤治疗颈椎病网络药理学研究结果，在动物实验中对桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制进行初步验证。方法前期网络药理学筛选出桂枝新加汤治疗颈椎病有关的PIK3CA、STAT3、TP53、IL6、TNF、MAPK14等主要作用靶点，涉... 详细信息

目的依据前期桂枝新加汤治疗颈椎病网络药理学研究结果，在动物实验中对桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制进行初步验证。方法前期网络药理学筛选出桂枝新加汤治疗颈椎病有关的PIK3CA、STAT3、TP53、IL6、TNF、MAPK14等主要作用靶点，涉及MAPK、PI3K-AKT等多条与炎症调节相关通路。在动物实验中，采用动静力失衡法构建颈椎间盘退变大鼠模型，观察桂枝新加汤对模型大鼠疼痛阈值、椎间盘组织HE染色、椎间盘内TNF-α及外周血清TNF-α、SP、PGE2等炎症因子的影响，初步验证桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制。结果与模型组相比，桂枝新加汤干预颈椎间盘退变大鼠模型2、4、8周，降低外周血清PGE2、SP、TNF-α含量（P<0.01）；桂枝新加汤干预8周，能有效的降低颈椎间盘TNF-α水平（P<0.05）。结论桂枝新加汤能提高机械刺激疼痛阈值，降低颈椎间盘退变大鼠血清中SP、PGE2、TNF-α及颈椎间盘内TNF-α表达，起到缓解颈椎病疼痛的作用，成功验证了网络药理学部分结果。

关键词：桂枝新加汤颈椎病网络药理学疼痛炎症因子