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天然来源抗真菌药物的研究进展

药学学报 2025年第1期 48-57页

作者：初芍洁郑岩苏霜霜吴雪松闫闳陈少欣王宏博中国医药工业研究总院先导物成药性研究全国重点实验室

随着免疫功能受损患者数量的增加及真菌耐药性的产生,人类感染致命真菌的风险也在不断增加。真菌和人类都属于真核生物,因此确定抗真菌药物研发的独特靶点较为困难。此外,目前现有的抗真菌药物在实际应用中受到毒性、药物相互作用和耐... 详细信息

随着免疫功能受损患者数量的增加及真菌耐药性的产生,人类感染致命真菌的风险也在不断增加。真菌和人类都属于真核生物,因此确定抗真菌药物研发的独特靶点较为困难。此外,目前现有的抗真菌药物在实际应用中受到毒性、药物相互作用和耐药性等多方面的限制,从而导致真菌感染的发病率和致命率的不断提高。因此,开发新型抗真菌药物已迫在眉睫。利用来自天然来源的微生物发酵产物作为先导化合物的半合成技术,由于其反应步骤少、易于操作的优点成为目前抗真菌药物结构改造中使用最多的方法。本文将介绍目前临床使用的天然来源的抗真菌药物的现状,以及新型半合成抗真菌药物研发的最新进展,并对其作用机制、结构修饰及优缺点进行总结,为后续新型抗真菌药物的开发提供参考。

关键词：抗真菌药物天然产物先导化合物半合成技术

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肠道菌群与骨质疏松性骨折

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1296-1304页

作者：赵文生李孝林彭昌华邓佳盛浩陈洪卫张朝驹何川湖北中医药大学湖北省武汉市430061 长江大学湖北省荆州市434023 湖北中医药大学附属荆州市中医医院湖北省荆州市434000

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏... 详细信息

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松性骨折因果关系遗传学全基因组关联研究单核苷酸多态性工具变量风险因素

微水对C6F12O/CO2混合气体绝缘性能和分解特性的影响

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绝缘材料 2025年

作者：田双双陈艺萌靳小平汪颖翔李陈莹王家浩陈辉湖北工业大学新能源及电网装备安全监测湖北省工程研究中心国网湖北省电力有限公司经济技术研究院国网江苏省电力有限公司电力科学研究院

C6F12O具有良好的环保特性和绝缘性能，在中低压气体绝缘设备中具有良好的应用前景。为探究气体绝缘设备内部的微水对C6F12O/CO2混合气体绝缘性能和分解特性的影响，搭建气体工频击穿试验平台，测试0～1 000μL/L微水浓度范围内0.14 MP... 详细信息

C6F12O具有良好的环保特性和绝缘性能，在中低压气体绝缘设备中具有良好的应用前景。为探究气体绝缘设备内部的微水对C6F12O/CO2混合气体绝缘性能和分解特性的影响，搭建气体工频击穿试验平台，测试0～1 000μL/L微水浓度范围内0.14 MPa气压下4%C6F12O/96%CO2混合气体的击穿电压，分析不同微水浓度对混合气体自恢复绝缘特性的影响。使用气相色谱质谱联用仪（GC-MS）定性定量分析C6F12O/CO2混合气体工频击穿后分解产物的种类和浓度，获得微水浓度、击穿次数对击穿分解产物浓度和有效产气速率的影响规律。结果表明：微水会降低C6F12O/CO2混合气体的工频击穿电压。C6F12O/CO2混合气体的主要击穿分解产物为CF4、C2F6、C3F6、C3F8、C3F7H、CF2O、C4F10、C5F12和CF3H，其中CF4、C2F6和C3F7H的浓度及有效产气速率与微水浓度呈正相关，CF4、C2F6、C3F6、C3F8、C3F7H浓度与击穿次数呈正相关。综合考虑绝缘性能和分解特性，建议在工程应用中严格控制C6F12O/CO2混合气体设备内部微水的浓度，同时提高设备微水的检测频率。

关键词： C F O/CO 混合气体微水绝缘性能分解特性

细胞治疗产品GMP厂房、设施与设备工程设计要点

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中国设备工程 2025年第01期 143-145页

作者：刘延娜刘玉波山东省医药工业设计院有限公司

目的：细胞治疗主要的作用是用在肿瘤的治疗上，虽然作用非常大，但由于是新兴领域，在细胞治疗产品的制备上还处于商业化初期阶段，从CMC研究到产业化生产，每一步都容不得出错。方法：本文就细胞治疗产品生产的特殊性，结合其生产工... 详细信息

目的：细胞治疗主要的作用是用在肿瘤的治疗上，虽然作用非常大，但由于是新兴领域，在细胞治疗产品的制备上还处于商业化初期阶段，从CMC研究到产业化生产，每一步都容不得出错。方法：本文就细胞治疗产品生产的特殊性，结合其生产工艺流程和实际项目设计案例，重点分析了其GMP厂房、设施与设备工程设计要点，如GMP厂房平面布局设计、空调系统设计、公用设施系统设计、设备等。结果：搭建专属细胞治疗产品制备的GMP车间，从而提高其制备的效率和质量。结论：细胞治疗产品基于产品特性，决定了工艺流程设计的复杂性和辅助系统的特殊要求，其GMP生产车间的工艺布局和厂房设施应充分考虑场地选择、生产品种和批次、工艺、产品研发生产阶段等因素，合理合规的厂房设计才能确保产品的安全性、合法性。

关键词：细胞治疗产品 GMP厂房布局设计公用设施设计设备

体外仿生消化对生丹参、酒丹参总酚酸提取物成分及生物活性的影响

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天然产物研究与开发 2025年

作者：王莉茹孙梓玮李玮崔伟亮孙爱军任英旭李慧芬山东中医药大学山东省食品药品检验研究院

探究生丹参、酒丹参总酚酸提取物在体外仿生消化中成分含量及生物活性变化规律。以含量变化率、总体抗氧化活性、·OH清除能力、DPPH自由基清除能力、胰脂肪酶抑制率、胆酸盐结合力为指标，研究仿生消化对生丹参、酒丹参总酚酸提取物的... 详细信息

探究生丹参、酒丹参总酚酸提取物在体外仿生消化中成分含量及生物活性变化规律。以含量变化率、总体抗氧化活性、·OH清除能力、DPPH自由基清除能力、胰脂肪酶抑制率、胆酸盐结合力为指标，研究仿生消化对生丹参、酒丹参总酚酸提取物的主要成分和生物活性的影响。实验结果显示，经模拟胃液和肠液消化后，相较于生丹参总酚酸提取物，在酒丹参总酚酸提取物中，丹参素升高0.19%和5.44%，原儿茶醛升高37.29%和16.47%，紫草酸升高8.64%和7.08%；咖啡酸降低23.28%和12.00%，迷迭香酸降低3.78%和20.04%，丹酚酸B降低2.45%和22.57%。生丹参、酒丹参总酚酸提取物在模拟胃、肠消化后，尤其在模拟肠消化后，抗氧化能力与降脂作用显著增强（P研究表明，原儿茶醛、丹参素、紫草酸和咖啡酸是导致生丹参总酚酸提取物和酒丹参总酚酸提取物抗氧化、降脂活性方面差异的主要成分，为后续丹参药效学研究提供理论指导。

关键词：丹参酒炙丹酚酸提取物体外仿生消化

综合微阵列数据分析与动脉粥样硬化程序性细胞死亡相关的lncRNA-miRNA-mRNA竞争内源性网络

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 156-163页

作者：杨琼宋月月贾雨涵盖秩舶杨雯晴张丹山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscap... 详细信息

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscape3.7.2软件中构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。其次对ceRNA网络中的mRNA进行GO和KEGG富集分析。再将ceRNA网络中的mRNA与自噬、焦亡和铁死亡相关的基因取交集,构建与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络。结果共获得1208个DElncRNA、4723个DEmRNA和139个DEmiRNA。构建了一个由64个lncRNA、8个miRNA和167个mRNA组成的ceRNA网络。ceRNA网络中的mRNA主要在转录和迁移的正调控以及蛋白结合等生物功能和PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等信号通路中显著富集。最终,构建了7种lncRNA介导的ceRNA对焦亡的调控途径和23种lncRNA介导的对铁死亡与自噬的调控途径。结论该研究构建了与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络,有助于我们了解程序性细胞死亡导致AS的作用机制。

关键词：动脉粥样硬化 GEO数据库铁死亡自噬焦亡 CeRNA网络

不同类型女性髌股关节疼痛综合征患者的下肢生物力学特征

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4458-4468页

作者：董友清魏子轩吴海鸥陈瑞兄段鹏陈楠林熙凯湖北省石首市人民医院康复医学科湖北省石首市434400 武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079 湖北省体育科学研究所湖北省武汉市430205 北京中医药大学深圳医院(龙岗)推拿科广东省深圳市518172

背景:目前国内外关于髌股关节疼痛综合征的运动学和动力学研究已经涉及到上下楼梯、行走等日常生活活动。但是不同距下关节状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征尚未见报道。目的:探究不同距下关节功能状态的髌股关... 详细信息

背景:目前国内外关于髌股关节疼痛综合征的运动学和动力学研究已经涉及到上下楼梯、行走等日常生活活动。但是不同距下关节状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征尚未见报道。目的:探究不同距下关节功能状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征,为临床治疗不同类型的髌股关节疼痛综合征提供理论支撑。方法:共纳入受试者33例,其中健康对照组(C组)10例,其余27例髌股关节疼痛综合征受试者根据足姿指数分组,距下关节正常组(A组,足姿指数0-6分)14例,距下关节异常组(B组,足姿指数7-12分)13例。采集各组受试者在正常速度下阶梯时的生物力学指标并进行对比,运动学指标选取初始触地时刻与支撑期屈膝角度最大时刻的髋膝三维关节角度与踝矢状面关节角度;动力学指标选取支撑期屈膝角度最大时刻的髋膝三维关节力矩与踝矢状面关节力矩;表面肌电指标选取股内侧肌、股外侧肌、股直肌、半腱半膜肌、股二头肌和臀中肌在预激活阶段和缓冲阶段的均方根振幅。结果与结论:(1)在初始触地时刻,A组相较于B组有更大的屈膝角度(P <0.05)、髋外旋角度(P <0.01)和更小的膝外旋角度(P <0.01);A组与C组相比有更大的屈膝角度和更小的屈髋角度(均为P<0.01);B组和C组相比有更大的膝外旋角度和更小的髋外旋角度、屈髋角度(均为P<0.01);(2)在屈膝角度最大时刻,A组相较于B组有更小的膝外翻角度(P<0.05)、膝外旋角度(P<0.05)和更大的屈膝角度(P<0.01);A组相较于C组有更小的膝外翻角度(P <0.05)、屈髋角度(P <0.01)和髋外旋角度(P <0.05);B组相较于C组有更小的屈膝角度、屈髋角度、髋外旋角度和更大的膝外旋角度(均为P <0.01);且A组相较于C组有更大的髋内旋力矩(P <0.05)和跖屈力矩(P <0.01);(3)在正常速度下阶梯缓冲阶段时,C组相较于A组有更大的股外侧肌(P <0.05)、股内侧肌(P <0.01)、臀中肌(P <0.01)和股二头肌(P <0.05)激活程度;C组相较于B组有更大的股内侧肌(P <0.01)、臀中肌(P <0.01)和股二头肌(P <0.05)激活程度;A组相较于B组(P <0.05)有更大的半腱半膜肌激活程度;(4)结果表明,髌股关节疼痛综合征年轻女性患者在下阶梯时,髋、膝关节缓冲机制更加僵硬,不足之处可能由踝关节缓冲来代偿;下肢肌肉激活程度低是导致年轻女性罹患髌股关节疼痛的因素;距下关节正常组的下肢生物力学特征异常可能是髋膝关节屈曲不足导致的;距下关节异常组的下肢生物力学特征异常可能是距下关节过度旋前造成的。

关键词：距下关节髌股关节疼痛综合征运动学动力学表面肌电日常生活活动女性

职业教育数字化教材建设的具身转向：理论逻辑、现实障碍与实践进路

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教育与职业 2025年第1期 31-38页

作者：韦妙吴泽宇湖北工业大学职业技术师范学院湖北工业大学湖北职业教育发展研究院

数字化教材建设是我国职业教育面向产业发展新需求，增强自身适应性，推进数字化转型的关键一环。从具身认知理论视角出发，现阶段职业教育数字化教材建设的设计、开发、应用走入了忽视学生身心发展、割裂学生身体认知、脱离学生身体环... 详细信息

数字化教材建设是我国职业教育面向产业发展新需求，增强自身适应性，推进数字化转型的关键一环。从具身认知理论视角出发，现阶段职业教育数字化教材建设的设计、开发、应用走入了忽视学生身心发展、割裂学生身体认知、脱离学生身体环境的“离身”歧途，与职业教育新课标关注身心合一、强调身体参与、回归生活实践情境的具身思想渐行渐远。未来职业教育数字化教材建设必须重新认识“身体”的认知论意义，在教材设计层面树立促进学生身心整全发展的核心理念，在教材开发层面重视推动学生身体认知融合的功能研制，在教材应用层面实现学生身体环境交互的情境构筑。

关键词：职业教育数字化教材建设具身认知理论

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北美地区教师资格认定制度的实践经验与启示

湖北师范大学学报(哲学社会科学版) 2025年

作者：程少波王品张和平湖北省教育科学研究院湖北工业大学职业技术师范学院

中小学教师资格认定是对教育工作者专业技能和知识水平进行官方认证的制度,鉴定教师的专业能力,激励教师持续发展。近几十年来,我国中小学教师资格证制度不断优化,对规范教师管理、提升教师质量、扩大教师供给和推进教师专业发展及提高... 详细信息

中小学教师资格认定是对教育工作者专业技能和知识水平进行官方认证的制度,鉴定教师的专业能力,激励教师持续发展。近几十年来,我国中小学教师资格证制度不断优化,对规范教师管理、提升教师质量、扩大教师供给和推进教师专业发展及提高教师劳动力配置效率等方面发挥了积极作用。但仍存在忽视跨学科教学能力、缺乏对教师数字素养的考察等问题。通过梳理美国、加拿大教师资格认定制度的实践及特点,针对我国教师资格认定制度现状,提出强化教育实践、尝试分级认定、培养跨学科教师等策略。

关键词：北美教师资格认定中外比较实践经验政策启示