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黄芩素通过抑制NF-κB/STAT3/ERK信号通路改善过敏性鼻炎小鼠的炎症反应

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 165-170页

作者：胡青颜微微王文广彭凌艳湖北省中医院健康管理中心湖北武汉430074 湖北省中医院耳鼻喉科湖北武汉430074 湖北省中医院儿科湖北武汉430074

目的探究黄芩素是否通过调控核转录因子(NF)-κB、信号传导与转录激活因子(STAT)3、细胞外调节蛋白激酶(ERK),参与影响过敏性鼻炎小鼠的炎症反应,探究NF-κB/STAT3/ERK信号通路作为黄芩素作用靶点的可能性。方法选取72只BALB/c小鼠随机... 详细信息

目的探究黄芩素是否通过调控核转录因子(NF)-κB、信号传导与转录激活因子(STAT)3、细胞外调节蛋白激酶(ERK),参与影响过敏性鼻炎小鼠的炎症反应,探究NF-κB/STAT3/ERK信号通路作为黄芩素作用靶点的可能性。方法选取72只BALB/c小鼠随机分为健康对照组、过敏性鼻炎组、氯雷他定组、黄芩素处理组、黄芩素+ERK激活组、黄芩素+NF-κB激活组,每组12只。构建过敏性鼻炎小鼠模型,过敏性鼻炎症状评分评估各组的构模情况;苏木素-伊红(HE)染色观察各组鼻黏膜组织的病理学变化;血球计数法检测各组鼻腔灌洗液中各类细胞数量;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组鼻腔灌洗液中白细胞介素(IL)-12、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平及血清中OVA特异性免疫球蛋白(Ig)E、IgG1水平;Western印迹法检测鼻黏膜组织中NF-κB/STAT3/ERK信号通路蛋白表达水平。结果健康对照组鼻黏膜组织完整;与健康对照组相比,过敏性鼻炎组鼻黏膜组织具有明显病理学变化,过敏性鼻炎症状评分、鼻腔灌洗液中IL-12、TNF-α、IL-6含量和血清中IgE、IgG1含量显著升高,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数量和NF-κB p65、STAT3、ERK蛋白磷酸化水平显著升高(P0.05)。结论黄芩素通过调控NF-κB/STAT3/ERK信号通路,抑制NF-κB p65、STAT3、ERK蛋白磷酸化,减少炎症细胞聚集,减轻炎症反应,缓解小鼠过敏性鼻炎。

关键词：过敏性鼻炎黄芩素核转录因子-κB 信号传导与转录激活因子3 细胞外调节蛋白激酶炎症反应

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及其对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1070-1077页

作者：黄大伟江诗怡厉晶萍常玉娟蒋满红湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肝病科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肿瘤科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北时珍试验室湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用重点试验室湖北武汉430074

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC... 详细信息

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC的临床疗效,以及对患者免疫功能、肿瘤标志物影响。方法:回顾性分析2022年5月—12月湖北省中医院收治的137例中晚期不可切除的HCC患者临床资料,其中61例单纯口服阿帕替尼治疗(靶向组),76例在口服阿帕替尼基础上,同时给予卡瑞利珠单抗静脉滴注(靶免组)。比较两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP-73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平;肝肾功能指标与不良反应情况;随访12个月,统计两组患者的无进展生存(PFS)情况。结果:治疗前,两组患者的一般资料、肝肾功能指标、免疫与肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,靶免组ORR与DCR均高于靶向组(40.79%vs.16.39%,P=0.02;60.53%vs.39.34%,P=0.014);靶免组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于靶向组,CD8^(+)低于靶向组(均P0.05)。两组均随访12个月,靶免组中位PFS明显长于靶向组(10个月vs.6个月,χ^(2)=9.954,P<0.05)。结论:阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗HCC可上调T淋巴细胞水平,降低肿瘤标志物水平,有效延长生存时间,疗效优于单纯靶向治疗,且安全性良好。

关键词：癌,肝细胞抗肿瘤联合化疗方案阿帕替尼卡瑞利珠

黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P<0.01、0.001),改善肾脏组织病理变化,抑制肾组织细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05),下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

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从肠道微生物论健脾益气法治疗桥本甲状腺炎

中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 617-620,F0003页

作者：谭艳贾思锋左新河谢敏付畅赵勇湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北省中医院

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,中医常从脾论治HT,以健脾益气法为治疗原则。现代研究表明,肠道微生物失调可刺激免疫反应,诱发HT。中医的脾在生理功能和病理表现上与肠道菌群极为相似。诸多... 详细信息

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,中医常从脾论治HT,以健脾益气法为治疗原则。现代研究表明,肠道微生物失调可刺激免疫反应,诱发HT。中医的脾在生理功能和病理表现上与肠道菌群极为相似。诸多研究表明健脾益气类中药能改善微生物群失调,调节肠道微生物群结构及多样性,纠正有益菌和有害菌的比例失调,维持微生物群的动态平衡,调节机体代谢。本文从肠道微生物的角度探讨从脾论治HT的现代科学机制,以期为中医药治疗HT提供更多的理论基础。

关键词：肠道微生物桥本甲状腺炎从脾论治

小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎多中心随机对照临床研究

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世界中医药 2024年

作者：孙香娟常克韩新民李卉成都中医药大学附属医院江苏省中医院湖北省中医院

目的：分析小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎风热犯肺证的临床效果以及安全性。方法：选取2014年2月-2015年12月江苏省中医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医院收治的232例急性支气管炎（风热犯肺证）患儿作为研究对象。按1:... 详细信息

目的：分析小儿紫贝宣肺糖浆治疗儿童急性支气管炎风热犯肺证的临床效果以及安全性。方法：选取2014年2月-2015年12月江苏省中医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医院收治的232例急性支气管炎（风热犯肺证）患儿作为研究对象。按1:1比例随机分为试验组和对照组，试验组口服小儿紫贝宣肺糖浆，对照组口服急支糖浆，两组均为3次/d，疗程7d。观察两组患儿用药后第7天各症状的变化情况和不良反应。结果：试验组咳嗽症状改善的总有效率、咯痰症状改善的总有效率及中医证候总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P中医证候单项症状消失率“发热”、“有汗”、“鼻流浊涕”试验组优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：小儿紫贝宣肺糖浆对儿童急性支气管炎风热犯肺证具有较好的疗效及安全性。

关键词：小儿紫贝宣肺糖浆儿童急性支气管炎风热犯肺证阳性对照多中心临床研究

紫榆膏对创面愈合大鼠肉芽组织TGF-β/Smad信号通路的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王霞刘志青秦志娟靳艳霞贾子娟郭笋高媛媛李灵河北省中医院产科河北省中医院门诊部河北省中医院产房

目的：通过构建背部创伤大鼠模型，探究紫榆膏对大鼠创面愈合过程中肉芽组织和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）及下游Smad蛋白的影响。方法：构建背部创伤大鼠模型，将100只SD雄性大鼠随机分为健康组、背部... 详细信息

目的：通过构建背部创伤大鼠模型，探究紫榆膏对大鼠创面愈合过程中肉芽组织和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）及下游Smad蛋白的影响。方法：构建背部创伤大鼠模型，将100只SD雄性大鼠随机分为健康组、背部创伤组、紫榆膏处理组、凡士林处理组、紫榆膏+TGF-β1激活组，每组20只。进行创面形成手术，记录各组大鼠术后5、10、15 d创面愈合情况；检测各组大鼠血清中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；选取15 d的创面愈合形成的肉芽组织进行苏木精-伊红（HE）、Masson染色，分析计算各组大鼠肉芽组织血管面积占比和胶原蛋白面积占比；荧光定量PCR法检测各组大鼠肉芽组织中TGF-β1、Smad3 mRNA表达水平；western blot法检测各组大鼠肉芽组织中TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白表达水平。结果：健康组具有完整的表皮组织；与健康组相比，背部创伤组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、创面肉芽组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著升高（P＜0.05）；与背部创伤组相比，紫榆膏处理组、凡士林处理组大鼠创面愈合率、胶原蛋白面积占比、血管面积占比显著升高，血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著降低（P＜0.05）；与紫榆膏处理组相比，凡士林处理组、紫榆膏+TGF-β1激活组大鼠创面愈合率、胶原蛋白面积占比、血管面积占比显著降低，血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量、TGF-β1 mRNA和蛋白表达量、Smad3磷酸化程度显著升高（P＜0.05）。结论：紫榆膏通过调控TGF-β/Smad信号通路，抑制相关基因和蛋白的表达，从而缓解炎症，促进创面愈合。

关键词：创面愈合紫榆膏肉芽组织转化生长因子-β Smad蛋白

血府逐瘀合剂通过抑制自噬对冠心病大鼠血管重塑及心肌细胞线粒体的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 156-160页

作者：肖遥胡有志周健华鲁晓斌肖金凤黄笑语许方雷华丽湖北省中医院心内科湖北武汉430061

目的探讨血府逐瘀合剂通过抑制自噬对冠心病大鼠血管重塑及心肌细胞线粒体的影响。方法清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为健康组、模型组、中药低、中、高组(模型+血府逐瘀合剂低、中、高剂量),每组10只。苏木素-伊红(HE)与Masson染色观察... 详细信息

目的探讨血府逐瘀合剂通过抑制自噬对冠心病大鼠血管重塑及心肌细胞线粒体的影响。方法清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为健康组、模型组、中药低、中、高组(模型+血府逐瘀合剂低、中、高剂量),每组10只。苏木素-伊红(HE)与Masson染色观察心肌组织病理形态。TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。免疫组化检测自噬微管相关蛋白轻链3抗体(LC3)Ⅱ。数彩图像显微分析系统测量冠状动脉壁厚度、管腔直径、管壁与管腔面积。动物线粒体呼吸链复合物活性定量测试试剂盒测定琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)活性。结果HE染色:健康组心肌细胞排列有序、结构清晰。模型组心肌细胞杂乱无章、形态模糊、伴有炎症细胞浸润;中药低、中、高组心肌组织形态有所改善,且以中药高组效果较为显著。Masson:健康组心肌组织排列规整;模型组心肌梗死区被大量胶原组织取代(蓝染区),心肌细胞排列混乱,结构模糊;各用药组心肌组织形态有所改善,且以中药高组效果较为显著。与健康组相比,模型组LC3Ⅱ蛋白表达、细胞凋亡、冠状动脉壁厚度、管壁厚度/管腔直径、管壁面积/管腔面积显著升高,SDH、CCO显著降低(P<0.05)。在经过血府逐瘀合剂干预后,LC3Ⅱ蛋白表达、细胞凋亡、冠状动脉壁厚度、管壁厚度/管腔直径、管壁面积/管腔面积显著降低,DH、CCO显著升高(P<0.05),且以高剂量最为显著。结论血府逐瘀合剂通过抑制自噬改善冠心病大鼠血管重塑并抑制心肌细胞线粒体凋亡。

关键词：血府逐瘀合剂自噬冠心病血管重塑心肌细胞线粒体

电针调控下丘脑LKB1/AMPK信号通路对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

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针刺研究 2024年

作者：张英溶张艳佶黄伟陈霞王佳捷周仲瑜湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模... 详细信息

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模型组（30只），采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。造模成功的16只小鼠随机分为模型组和电针组，每组各8只。电针组选取双侧“足三里”“天枢”电针治疗，疏密波，2 Hz/15 Hz，电流强度1 mA，针刺深度3 mm，30 min/次，5次/周，共治疗4周。观察治疗前后各组小鼠体质量并计算Lee’s指数；ELISA法测定空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、去甲肾上腺素（NE）含量；称量腹部白色脂肪组织质量，采用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠腹部脂肪组织形态改变；实时荧光定量PCR法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK及腹部脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、解偶联蛋白-1（UCP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、β3-肾上腺素能受体（β3-AR）mRNA表达；Western blot法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK和腹部脂肪组织PGC-1α、UCP1、PPAR-γ、β3-AR的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量升高（P<0.01），HDL-C含量降低（P<0.01），腹部白色脂肪组织质量增加（P<0.01），腹部白色脂肪组织脂肪细胞直径明显增大、单位面积细胞数目减少，血清NE含量及脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达升高。与模型组比较，电针组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量均显著降低（P<0.01），HDL-C含量升高（P<0.01），白色脂肪组织质量减少（P<0.01），腹部脂肪组织脂肪细胞直径减少、单位面积细胞数目增加，血清NE含量，脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。结论：电针可以降低肥胖小鼠体质量、Lee’s指数，调节肥胖小鼠血脂，减轻腹部白色脂肪组织质量，其机制可能与通过调节下丘脑LKB1/AMPK信号通路，激活脂肪组织交感神经活性，促进白色脂肪棕色化有关。

关键词：肥胖电针白色脂肪棕色化 LKB1/AMPK信号通路交感神经

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人参皂苷类成分治疗肺癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 270-280页

作者：吕安淇施雨峰柯佳湖北中医药大学中医学院武汉430060 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院武汉430074

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗... 详细信息

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗策略及方法来防治肺癌。近年来,人参在抗肺癌研究领域引起了广泛关注,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验,人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血等功效,人参皂苷是人参的主要活性成分,具有抗癌和抗炎活性。目前国内外研究人员对人参皂苷干预肺癌的机制及药理活性做了大量研究,结果发现人参皂苷类成分可有效抑制肺癌细胞增殖、侵袭、迁移、上皮-间充质转化及血管生成,抑制耐药性、增强化疗敏感性及疗效,促进肺癌细胞凋亡和自噬,调控肿瘤微环境,调节免疫,从而延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新迅速,过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果,为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此,该文主要总结了近年来人参皂苷类成分干预肺癌的机制及药理活性,以期为肺癌在药物治疗研究和临床新药研发上提供新的思路,同时也为后续更深入的机制研究提供参考和借鉴。

关键词：人参皂苷类成分药理活性肺癌中医药作用机制