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沙蚕蛋白酶高效降解变异新冠病毒S蛋白作用与S蛋白的生化特性分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 251-257页

作者：阚慕洁白若伦刘智奇白宇王少华刘剑凯洪敏吉林大学基础医学院生物化学教研室长春130021 河北建材职业技术学院医院河北秦皇岛066006 沈阳科奇医药技术开发有限公司沈阳110000 吉林大学第一医院病毒和艾滋病研究室长春130021

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白... 详细信息

从今年3月起,WHO不再将新冠病毒感染,列为全球关注的灾害性卫生事件,但是新感染病例依然存在,其原因与病毒基因组经常突变,引起特异抗体失效和免疫逃逸有关,同时特异性治疗药物依然有限。病毒S蛋白是病毒感染宿主细胞的关键结构,S蛋白质突变,导致其结构生化特征和功能等随之变化。我们曾分析了世卫组织(WHO)认定的野生型和5种关切变异毒株的生化特征,并研究证实了日本刺沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶(ASP_(NJ))可以高效与相对特异地降解野生型病毒S蛋白。本文分析了Omicron变异毒株(BA.2、BF.7、XBB.1)S蛋白质与ASP_(NJ)相关的生物化学特征,并经SDS-PAGE分析,直观证实了ASP_(NJ)可以高效降解这些S蛋白质,但变异株S蛋白抵抗ASP_(NJ)消化能力更强一些。本文还报告了ASP_(NJ)对野生型假病毒的影响,初步结果显示,ASP_(NJ)可能具有减少野生型假病毒感染293T-CAE2受体细胞的作用。这些结果表明,ASP_(NJ)有可能成为一种新工具酶,用于研究新冠病毒的结构与功能。

关键词：新冠病毒刺突蛋白沙蚕碱性丝氨酸蛋白酶变异新冠病毒假病毒

燕麦来源β-葡聚糖通过Dectin-1增强粗抗原对旋毛虫感染C57BL/6J小鼠的免疫保护作用

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中国兽医学报 2024年第4期44卷 706-711页

作者：毛瀚海李承瑶吕庆博丁静刘晓雷刘明远杨姝金雪敏吉林大学动物医学学院人兽共患病研究教育部重点实验室/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室吉林长春130062 解放军总医院京北医疗区清河门诊部北京100000

将48只雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即PBS对照组、粗抗原(crude antigen,CA)处理组、β-葡聚糖(BG)+CA处理组和BG+CA+Dectin-1中和抗体(2A11)处理组,每组各12只。PBS对照组仅皮下注射PBS作为对照,CA组、BG+CA组和BG+CA+2A11组每间隔2周进行皮下注射,共计免疫3次,最后1次免疫2周后,所有组经口灌胃等量旋毛虫。感染后7d,统计PBS对照组、CA处理组、BG+CA处理组和BG+CA+2A11处理组成虫荷虫量及感染后35d肌幼虫荷虫量。取感染后7d小鼠小肠组织,qPCR法检测肠道Dectin-1基因表达量;通过间接酶联免疫吸附法测定感染后0~7周IgG滴度变化;使用ELISA检测IFN-γ和IL-4的表达量。结果显示,与CA处理组相比,BG+CA联合免疫小鼠成虫和肌幼虫荷虫量极显著降低(P0.05),靶向2A11抗体后显著降低了BG引起的免疫反应。结果表明,Dectin-1与BG触发CA对旋毛虫的保护型免疫反应有关,BG可能是一种有效的免疫佐剂,为旋毛虫疫苗的开发提供参考。

关键词： β-葡聚糖(BG) 粗抗原(CA) 旋毛虫 Dectin-1 IgG IFN-γ IL-4

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分枝杆菌噬菌体的基础与应用进展

中国生物工程杂志 2024年第8期44卷 116-127页

作者：李春艳戴宗贤李炳娴杨延辉宁夏医科大学基础医学院宁夏回族自治区常见传染病防治重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏临床病原微生物重点实验室银川750004

由分枝杆菌引发的相关感染仍然是全球重大公共卫生问题,耐药性分枝杆菌的出现使其治疗愈发困难,寻找新的治疗方案迫在眉睫。在抗耐药菌方面,噬菌体的研究已经取得了显著进展。自然界中的噬菌体数量庞大,目前已有超过2 400株分枝杆菌噬... 详细信息

由分枝杆菌引发的相关感染仍然是全球重大公共卫生问题,耐药性分枝杆菌的出现使其治疗愈发困难,寻找新的治疗方案迫在眉睫。在抗耐药菌方面,噬菌体的研究已经取得了显著进展。自然界中的噬菌体数量庞大,目前已有超过2 400株分枝杆菌噬菌体的基因组被测序,结果显示分枝杆菌噬菌体的基因组具有丰富的多样性和嵌合结构,其编码的抗结核活性多肽及蛋白质等物质在分枝杆菌感染引起的疾病诊断与治疗中具有巨大应用潜力。在实际应用中,噬菌体既可以直接治疗细菌感染,又可以作为基因编辑的递送工具。此外,噬菌体的特异性使其用于治疗时具有一定的安全性。综述了分枝杆菌噬菌体在疾病诊断、治疗和预防等方面的应用,展望了分枝杆菌噬菌体的应用前景,同时分析了其在基础应用研究中的优缺点。

关键词：分枝杆菌噬菌体耐药性快速检测治疗噬菌体疫苗

浅谈正畸临床矫治新技术——球托止动定位轻力5s系统

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 125-136页

作者：贺红吉利口颌系统重建与再生全国重点实验室、口腔生物医学教育部重点实验室、口腔医学湖北省重点实验室、武汉大学口腔医学院、武汉大学口腔医院正畸一科武汉430079 中山大学附属第一医院口腔科广州510080

达成精确的转矩表达和稳定的支抗控制是正畸治疗的关键因素,患者在治疗过程中对口腔健康与矫治感受的重视程度日益增长,球面自锁托槽(球托)在一定程度上满足了这两个方面的需求。球面自锁托槽的球面结构可以降低因佩戴矫治器而引起口腔... 详细信息

达成精确的转矩表达和稳定的支抗控制是正畸治疗的关键因素,患者在治疗过程中对口腔健康与矫治感受的重视程度日益增长,球面自锁托槽(球托)在一定程度上满足了这两个方面的需求。球面自锁托槽的球面结构可以降低因佩戴矫治器而引起口腔溃疡的概率,并能减少生物膜附着,降低牙龈和牙周疾病的发生概率。与方形托槽相比,球面自锁托槽的脱落率降低了95%。止动定位系统是球面自锁托槽的核心创新点,主要由螺纹系统、螺丝系统和弓丝系统组成。得益于止动定位系统,球面自锁托槽可以去除余隙角,精准表达转矩,使用止锁螺丝时可增强支抗稳定性。止动定位系统搭配了3种特制的细方丝(0.1524 mm×0.6350 mm、0.2032 mm×0.5842 mm、0.2540 mm×0.5588 mm),用轻力排齐的同时可以表达转矩,控制牙根。球托矫治器以黏膜刺激小、脱落率低、转矩表达精准、支抗保有率高、细方丝轻力矫治等特点引起了广泛关注。

关键词：球面自锁托槽球托止动定位系统去除余隙控制支抗轻力矫治精准转矩表达

北京市某三甲医院乳腺癌患者术后病耻感现状及其与自我同情的关系

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医学与社会 2024年第6期37卷 138-144页

作者：王建花白萍魏永婷国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院手术室北京100021 湖北省宜昌市中心人民医院手术室/三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443003

目的:了解北京市某三甲医院乳腺癌患者术后病耻感现状,并探讨其与自我同情的关系,为乳腺癌患者术后病耻感的干预提供科学依据。方法:选取北京市某三甲医院2022年8-12月收治的273例乳腺癌患者为研究对象,采用一般资料调查表、社会影响量... 详细信息

目的:了解北京市某三甲医院乳腺癌患者术后病耻感现状,并探讨其与自我同情的关系,为乳腺癌患者术后病耻感的干预提供科学依据。方法:选取北京市某三甲医院2022年8-12月收治的273例乳腺癌患者为研究对象,采用一般资料调查表、社会影响量表、自我同情量表对其进行调查。采用分层回归分析探讨乳腺癌患者术后病耻感与自我同情的关系。结果:共回收有效问卷272份,乳腺癌患者术后病耻感总分为51.56±11.74分,不同居住地、手术方式、癌症分期、是否接受新辅助化疗、以及不同癌性疼痛程度的患者术后病耻感具有显著差异(P<0.05),术后病耻感得分与其自我友善、自我批判、孤立感、正念、过度认同维度及自我同情总分呈负相关关系(P<0.01)。分层回归分析显示,自我同情是乳腺癌患者术后病耻感的影响因素(P<0.01),可独立解释术后病耻感12.2%的变异(R 2=0.122,P<0.001)。结论:乳腺癌患者术后病耻感处于中等程度,自我同情是乳腺癌患者术后病耻感的影响因素,可通过提高乳腺癌患者的自我同情以减轻其术后病耻感。

关键词：心理健康病耻感自我同情患者乳腺癌

一种基于real-time PCR技术的TTV检测方法的建立及应用

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海南医学院学报 2024年第7期30卷 489-497页

作者：贾毅博王高玉邓宛心林彩云杨华陈运春尹飞飞海南医学院公共卫生与全健康国际学院海南海口571199 海南医学院‑香港大学热带传染病联合实验室海南海口571199 海南省妇女儿童医学中心海南海口570206 海口市中医医院海南海口570206

目的:本研究旨在开发一种具有更高灵敏度和特异性的TTV检测技术,为揭示TTV在多种疾病过程中的作用提供重要的技术支持。方法:为了更精确、灵敏的检测TTV,本研究分析了目前公布的所有亚型的TTV基因序列,在此基础上建立了一种基于UTR区域... 详细信息

目的:本研究旨在开发一种具有更高灵敏度和特异性的TTV检测技术,为揭示TTV在多种疾病过程中的作用提供重要的技术支持。方法:为了更精确、灵敏的检测TTV,本研究分析了目前公布的所有亚型的TTV基因序列,在此基础上建立了一种基于UTR区域的real-time PCR检测方法,并与文献报道应用较为广泛的PCR检测方法进行了对比。结果:本研究建立的方法在1×10^(7)~1×10^(1) copies/μL标准品浓度范围内具有良好的线性关系,相关系数为1.000,斜率为-3.446,检测下限为1×10^(1) copies/μL。重复性试验结果显示,组内变异系数为7.22%,表明本方法重复性、稳定性较强。针对30份临床样本,使用本研究建立的real-time PCR检测方法及目前被多个研究所使用的4套引物进行对比。结果表明,本研究所建立的方法灵敏度显著高于文献中报道的4种方法(P<0.01);Sanger测序结果表明,本方法检测出的30份阳性样本均为TTV,检测特异性为100%。结论:本研究采用基于TaqMan探针的real-time PCR检测方法,检测灵敏性高、覆盖基因型范围广,尤其对于TTV病毒载量较低的情况下能够进行定量检测,对于TTV病毒的致病性及作为免疫标志物的应用提供重要的技术支持。

关键词： Torque teno virus 基因组扩增测序 Real-time PCR检测

黄连解毒汤调控FBXL5/IRP2改善VaD小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及激越攻击行为

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：冯小霞陈晨邱静阳光湖北中医药大学第一临床学院湖北中医药大学附属医院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北时珍实验室湖北省中医院

目的：探讨黄连解毒汤通过调控F盒富含亮氨酸重复序列蛋白5（FBXL5）/铁调节蛋白2（IRP2）通路对血管性痴呆（VaD）小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及攻击行为的影响。方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、利培酮组(2 mg·k... 详细信息

目的：探讨黄连解毒汤通过调控F盒富含亮氨酸重复序列蛋白5（FBXL5）/铁调节蛋白2（IRP2）通路对血管性痴呆（VaD）小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及攻击行为的影响。方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、利培酮组(2 mg·kg-1·d-1)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g·kg-1·d-1)，每组10只。采用双侧颈总动脉狭窄（BCAS）法建立VaD模型。从第7周开始给予药物干预2周。在第9周进行行为学评估，包括触摸逃避和居民入侵者测试。行为学测试结束后，收集下丘脑腹外侧腹内侧（VMHvl）组织样本。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测髓鞘相关糖蛋白（MAG）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、4-羟基-2-壬烯醛（4-HNE）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白受体1（TFR1）、铁蛋白轻链（Ft-L）、膜铁转运蛋白1（FPN1）、FBXL5和IRP2表达；免疫荧光检测MBP荧光强度；透射电镜观察髓鞘超微结构改变；Perl's染色检测组织铁沉积；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测MDA和SOD水平。结果：与假手术组比较，模型组小鼠啃咬次数、攻击行为、易激惹评分明显升高，攻击潜伏期显著缩短（P<0.01）。MAG、MOG和MBP的表达水平以及MBP的荧光强度均显著降低（P<0.01）。髓鞘超微结构紊乱。Ft-L、TFR1表达升高，FPN1表达降低，铁沉积增加（P<0.01）。抗氧化剂GPX4和SOD降低，4-HNE和脂质过氧化产物MDA升高（P<0.01）。FBXL5蛋白表达降低，IRP2蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，黄连解毒汤中、高剂量组和利培酮组小鼠啃咬次数、攻击行为和激惹评分降低（P<0.05，P<0.01），攻击潜伏期增加（P<0.01）。黄连解毒汤中、高剂量组MAG、MOG、MBP表达水平及MBP免疫荧光均升高（P<0.01）。超微板层结构排列有序；Ft-L、TFR1表达降低，FPN1表达升高，铁沉积减少（P<0.01）；GPX4、SOD表达水平升高，4-HNE、MDA表达水平降低（P<0.01）；FBXL5蛋白表达升高，IRP2蛋白表达降低（P<0.01）。结论：黄连解毒汤可能通过调控VMHvl区FBXL5/IRP2表达，改善VaD小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及激越攻击行为。

关键词：黄连解毒汤铁代谢紊乱髓鞘损伤血管性痴呆激越攻击行为

肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系的构建

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中华护理杂志 2024年第15期59卷 1860-1868页

作者：魏永婷席祖洋田书梅郑一宁谢丹三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院手术室一区湖北省宜昌市443003 三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院护理部湖北省宜昌市443003 中华护理学会中国医学科学院北京协和医院眼科

目的构建肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系,以期为绩效管理提供参考。方法于2022年5月—12月,以个人绩效四维模型为理论框架,通过文献分析、焦点小组访谈、德尔菲专家函询、层次分析法确定肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体... 详细信息

目的构建肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系,以期为绩效管理提供参考。方法于2022年5月—12月,以个人绩效四维模型为理论框架,通过文献分析、焦点小组访谈、德尔菲专家函询、层次分析法确定肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系的内容及各指标权重。结果共经过2轮专家函询,第1轮函询发放问卷29份、回收27份,专家积极系数为93.10%,第2轮函询发放问卷27份、回收27份,专家积极系数为100%;第1轮函询专家权威系数为0.941,第2轮函询专家权威系数为0.937。第1轮专家函询各指标的变异系数为0~0.249,肯德尔和谐系数为0.201~0.352;第2轮专家函询各指标的变异系数为0~0.204,肯德尔和谐系数为0.275~0.407。最终形成包括任务绩效、人际绩效、适应性绩效、努力绩效4项一级指标、11项二级指标和54项三级指标的肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系。结论该研究构建的肿瘤专科医院手术室护士绩效考核指标体系具有可靠性与科学性、专科性与适用性,可为绩效管理提供参考。

关键词：肿瘤医院手术室护士绩效考核护理管理研究

半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路对甲减模型大鼠脂质代谢异常的保护作用

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中成药 2024年第2期46卷 611-615页

作者：曾明星陈继东向楠邹小娟湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北中医药大学第一临床学院湖北武汉430061 湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)内分泌病科湖北武汉430070

目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大... 详细信息

目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型,造模成功后干预6周,ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平,RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达,Western Blot法检测肾周脂肪组织TSHR、AMPK、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FT3、FT4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγmRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01),各给药组GPAT_(3)mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路改善甲减导致的脂质紊乱,这种机制与优甲乐不同。

关键词：半硫丸甲减脂代谢 AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路