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慢性乙型肝炎新型诊断标志物的研发概况

中华临床感染病杂志 2024年第2期17卷 93-98页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病重症诊治全国重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病,也是我国当前流行广泛、危害性严重的传染病之一。据《中国卫生健康统计年鉴(2022)》数据显示,2021年,我国乙型肝炎发病率为69.25人/10万人。为了使感染科临床工作者获得乙型肝炎研究的前... 详细信息

乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病,也是我国当前流行广泛、危害性严重的传染病之一。据《中国卫生健康统计年鉴(2022)》数据显示,2021年,我国乙型肝炎发病率为69.25人/10万人。为了使感染科临床工作者获得乙型肝炎研究的前沿信息,本文对乙型肝炎的靶点和新型诊断标志物与病毒复制的相关性、临床意义及检测技术改进等作了重点介绍,建议有条件单位逐步扩大检测,这将对临床诊断率及抗病毒药物评估有帮助,并有助于实现世界卫生组织提出“到2030年乙型肝炎诊断率要提升至90%”的目标。

关键词：慢性乙型肝炎新型诊断标志物共价闭合环状DNA HBV核糖核酸 HBV核心相关抗原乙型肝炎核心抗体

非酒精性脂肪性肝病中骨骼肌的质与量:新的证据和见解

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 422-425,397页

作者：李哲宇张立婷李俊峰兰州大学第一临床医学院兰州730030 兰州大学第一医院肝病科传染病研究室兰州730030

骨骼肌改变可分为骨骼肌量变化和肌肉脂肪变性两方面,其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)关系密切,且相关指标均可通过无创手段获取,有望成为评估NAFLD严重程度的重要指标。当前,骨骼肌量变化与NAFLD的联系尚存争议,而基于肌肉密度评估的肌... 详细信息

骨骼肌改变可分为骨骼肌量变化和肌肉脂肪变性两方面,其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)关系密切,且相关指标均可通过无创手段获取,有望成为评估NAFLD严重程度的重要指标。当前,骨骼肌量变化与NAFLD的联系尚存争议,而基于肌肉密度评估的肌肉脂肪变性也不可避免地受到骨骼肌量的影响,这可能导致肌肉脂肪变性这一指标与NAFLD的关联不稳定。新的指标绝对肌肉脂肪含量相对较少受到骨骼肌量的干扰,在评价NAFLD的进展,尤其是非酒精性脂肪性肝炎的鉴别中有突出意义。

关键词：非酒精性脂肪性肝病骨骼肌骨骼肌量肌肉脂肪变性

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内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

中华消化杂志 2024年第6期44卷 412-416页

作者：彭彩霞张立婷李俊峰兰州大学第一临床医学院兰州730030 兰州大学第一医院肝病科传染病研究室兰州730030

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最多见的慢性肝脏疾病,其主要临床特征是肥胖和代谢功能障碍,与肝硬化、肝细胞癌及其相关病死率增加密切相关,但确切的发病机制尚不清楚。内脏脂肪组织比皮下脂肪组织具有更高的脂解和代谢活性,内脏脂... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最多见的慢性肝脏疾病,其主要临床特征是肥胖和代谢功能障碍,与肝硬化、肝细胞癌及其相关病死率增加密切相关,但确切的发病机制尚不清楚。内脏脂肪组织比皮下脂肪组织具有更高的脂解和代谢活性,内脏脂肪组织的增加是NAFLD发展的始动因素。现总结内脏脂肪的无创评估指标,阐述内脏脂肪增多与NAFLD的关联性,为预防和治疗NAFLD提供新思路。

关键词：内脏脂肪内脏脂肪组织内脏脂肪型肥胖非酒精性脂肪性肝病相关性

造血干细胞移植术后合并基因4型慢性戊型肝炎1例

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中华临床感染病杂志 2024年第2期17卷 143-146页

作者：张旋杨美芳孙珂丽李雪洁范骏浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病重症诊治全国重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)通常引起自限性疾病,但随着研究不断深入,陆续发现免疫功能低下人群感染HEV后可能迁延为慢性化,甚至进展为肝硬化。本文报道了1例亲缘异基因造血干细胞移植后出现肝功能反复异常10月余,血HEV RNA阳... 详细信息

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)通常引起自限性疾病,但随着研究不断深入,陆续发现免疫功能低下人群感染HEV后可能迁延为慢性化,甚至进展为肝硬化。本文报道了1例亲缘异基因造血干细胞移植后出现肝功能反复异常10月余,血HEV RNA阳性,进一步证实慢性HEV感染的患者。通过降低免疫抑制剂剂量和使用利巴韦林抗病毒治疗后,该患者肝功能恢复。同时,对该患者感染的病毒进行基因型分型结果显示为4型HEV。该病例提醒临床医师对造血干细胞移植人群须警惕慢性HEV感染的可能。

关键词：戊型肝炎造血干细胞移植病毒性肝炎

PIM1调节氧化低密度脂蛋白诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞表型转化

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1854-1863页

作者：付萌萌钟耕瑞徐梦琪王小波王汉琴湖北医药学院附属随州医院转化医学研究中心湖北随州441300 湖北医药学院基础医学院解剖学教研室湖北十堰442000

目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周... 详细信息

目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周后取主动脉,HE染色观察内膜变化,Western blot法和免疫荧光法检测PIM1、VSMC表型相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌蛋白22α(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)和CD68表达。体外用oxLDL(50 mg/L)诱导原代培养的ApoE^(-/-)小鼠主动脉平滑肌细胞表型转化,分别用PIM1特异性抑制剂SMI-4a、PIM1小干扰RNA(siPIM1)、糖酵解小分子抑制剂3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3PO)进行干预。用Western blot法和免疫荧光法检测PIM1和平滑肌表型相关蛋白的表达;用Western blot法检测糖酵解酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和己糖激酶2(HK2)表达,用乳酸测试盒检测VSMC上清乳酸分泌变化。结果:高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠主动脉HE染色可见动脉粥样斑块形成。免疫荧光可见PIM1蛋白和合成表型蛋白OPN高表达在内膜下斑块组织内,收缩表型蛋白α-SMA主要分布在血管壁中膜层。主动脉壁Western blot结果显示,与普通饮食组相比,高脂饮食组PIM1蛋白表达显著增加(P一过程。

关键词： PIM1蛋白血管平滑肌细胞表型氧化低密度脂蛋白

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《全国传染病应急临床试验工作方案》浅析

医药导报 2024年第4期43卷 481-483页

作者：肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验室杭州310003

2024年2月8日,国家卫生健康委会同相关部门颁布的《全国传染病应急临床试验工作方案》(简称“工作方案”)对指导和规范传染病暴发时应急临床研究具有重要意义。工作方案整体结构合理,条块结合,内容丰富,包括指导思想、总体目标、重点工... 详细信息

2024年2月8日,国家卫生健康委会同相关部门颁布的《全国传染病应急临床试验工作方案》(简称“工作方案”)对指导和规范传染病暴发时应急临床研究具有重要意义。工作方案整体结构合理,条块结合,内容丰富,包括指导思想、总体目标、重点工作任务以及实施要求和保障措施等。工作方案结合传染病应急和临床试验特点,提出“平疫结合”的工作主线,在各部分都先后制定了平时和应急时的工作方式和内容,平时多练兵、应急更从容,即避免应急时出现“现协同、现配合”的仓促状况。工作方案对实体平台、信息平台、团队建设、专家委员会、伦理委员会等各方面内容做出了指引。工作方案内容简洁,篇幅不长,是一份指引工作的原则性文件,在具体实施中还会进一步细化和具体化,并在实践中逐步落实。

关键词：全国传染病应急临床试验工作方案传染病应急临床试验

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慢性乙型肝炎主要抗病毒新药研发现状

中华临床感染病杂志 2024年第4期17卷 263-282页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病重症诊治全国重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州

乙型病毒性肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病, 也是我国当前流行最为广泛、危害性严重的传染病之一。据Polaris Observatory Collaborators公布数据显示, 2022年我国HBV感染者达7 974万人。近两年来, 随着科学技术的发展, 新药... 详细信息

乙型病毒性肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病, 也是我国当前流行最为广泛、危害性严重的传染病之一。据Polaris Observatory Collaborators公布数据显示, 2022年我国HBV感染者达7 974万人。近两年来, 随着科学技术的发展, 新药物研发突飞猛进, 越来越多的新型抗乙型肝炎治疗小分子药物及免疫调控抑制剂进入临床试验阶段。本文对近年来国内外新药研发的现状作了疏理, 并对临床治愈或彻底治愈的方案提出建议。

关键词：肝炎, 乙型, 慢性抗病毒药物小分子药物免疫调控抑制剂研究现状

NLRP3炎症小体在感染性疾病中作用机制研究进展

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 607-612页

作者：唐依婷高岩邵凌云复旦大学附属华山医院感染科上海市传染病与生物安全应急重点实验室国家传染病医学中心上海200040

炎症小体是细胞内形成的高分子量多聚蛋白质复合物,能响应宿主胞质中的病原体相关分子模式或宿主衍生的危险信号即危险相关分子模式,在固有免疫应答中起关键作用,是固有免疫系统的重要组成部分。其中,NLRP3(NLR family,pyrin domain con... 详细信息

炎症小体是细胞内形成的高分子量多聚蛋白质复合物,能响应宿主胞质中的病原体相关分子模式或宿主衍生的危险信号即危险相关分子模式,在固有免疫应答中起关键作用,是固有免疫系统的重要组成部分。其中,NLRP3(NLR family,pyrin domain containing 3)炎症小体的研究较多。NLRP3炎症小体在细菌、病毒和真菌病原体感染时被激活,是宿主参与病原微生物感染的免疫防御机制中的重要组成部分,但机制仍需进一步探索。本文将就NLRP3炎症小体在感染性疾病中的作用机制进行综述。

关键词：炎症小体 NLRP3 感染性疾病

2010—2020年中国发热呼吸道症候群病例中人呼吸道合胞病毒的流行特征分析

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1311-1317页

作者：李柏松师悦耿梦杰郭玉清林帆张彦平李中杰王丽萍重庆市疾病预防控制中心传染病防制所重庆400000 中国疾控中心传染病管理处传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室北京102206 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730

目的分析2010—2020年中国发热呼吸道症候群病例中人呼吸道合胞病毒(HRSV)的流行特征。方法依托传染病防治国家科技重大专项“传染病监测技术平台”的子项目,于2010年1月至2020年12月在全国31个省份(不包括中国香港、中国澳门和中国台... 详细信息

目的分析2010—2020年中国发热呼吸道症候群病例中人呼吸道合胞病毒(HRSV)的流行特征。方法依托传染病防治国家科技重大专项“传染病监测技术平台”的子项目,于2010年1月至2020年12月在全国31个省份(不包括中国香港、中国澳门和中国台湾地区)选择哨点医院对发热呼吸道症候群病例进行了主动监测,最终纳入191441例病例。监测病例的临床标本进行了HRSV核酸筛查,并采用χ^(2)检验/Fisher确切概率法分析不同年龄组、不同地区和不同时间病例的HRSV检出率差异。结果2010—2020年中国发热呼吸道症候群191441例病例中,年龄M(Q_(1),Q_(3))为9(2,40)岁,<5岁组83773例(43.8%);男性113660例,男女比例为1.5∶1.0;散居儿童和托幼儿童病例高达105508例(55.2%);北方地区70565例(36.9%)。HRSV阳性病例13858例,总阳性率为7.2%。北方HRSV检出的阳性率为5.7%(4004/70565),低于南方人群HRSV检出的阳性率(8.2%,9854/120876),差异具有统计学意义(χ^(2)=407.4,P<0.001)。HRSV在各年龄组均有检出,其中<6月龄组阳性率最高为23.9%。阳性率最高的月份为12月,秋冬季是主要流行季节。北方、南方HRSV分型均以A型感染为主,A/B型混合感染比例低。结论2010—2020年HRSV是引起儿童呼吸道感染的常见病原体;全年均可检出,并呈现出秋冬季为主要流行高峰;HRSV毒株分型以A型感染为主。

关键词：人呼吸道合胞病毒流行特征监测