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一种国产骨水平种植体单牙种植修复短期效果的多中心前瞻性临床试验

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 810-815页

作者：施斌杨程雨赵耀宇晏奇刘磊王伟白轶樊世锋顾新华武汉大学口腔医(学)院口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉430079 河北医科大学第三医院口腔科石家庄050000 浙江大学医学院附属第一医院口腔科·口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310003

目的探讨一种国产骨水平种植体修复单牙缺失的临床应用效果,为国产种植体的推广应用提供临床证据。方法设计前瞻性、多中心临床试验,2018年4月至2020年1月于武汉大学口腔医(学)院种植科、浙江大学医学院附属第一医院口腔科、河北医科大... 详细信息

目的探讨一种国产骨水平种植体修复单牙缺失的临床应用效果,为国产种植体的推广应用提供临床证据。方法设计前瞻性、多中心临床试验,2018年4月至2020年1月于武汉大学口腔医(学)院种植科、浙江大学医学院附属第一医院口腔科、河北医科大学第三医院口腔科进行。计划纳入100例受试者行国产骨水平种植体单牙种植修复,随访1年,评价种植成功率和其余相关指标。结果共筛选142例受试者,最终纳入100例,其中男性43例,女性57例,年龄(47.0±12.2)岁。100例受试者中98例完成1年随访(98.0%),2例因种植体松动脱落提前结束试验(2.0%)。98例完成1年随访的患者均种植成功,种植成功率为98.0%(98/100)。患者对修复后总体效果满意。结论本项研究使用的国产骨水平种植体单牙种植修复短期临床效果较好。

关键词：牙种植体牙种植体,单牙牙槽骨质丢失患者满意度成功率

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放射性核素诊疗一体化临床研究进展

中国医学影像技术 2024年第1期40卷 116-120页

作者：宋祥铭吕小迎兰晓莉华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科分子影像湖北省重点实验室生物靶向治疗教育部重点实验室湖北武汉430022

利用放射性药物紧密结合分子影像与靶向核素治疗的优势,核医学逐步实现精准诊断与个体化治疗疾病,有力促进了诊疗一体化的发展。本文就放射性核素诊疗一体化临床研究进展进行综述。

关键词：肿瘤放射性核素显像

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岩藻糖基转移酶8抑制剂2FF在多柔比星治疗肿瘤中的协同增效作用与机制

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：谢志东章晓联武汉大学泰康医学院(基础医学院)免疫学系过敏与免疫相关疾病湖北省重点实验室

目的化疗是当前癌症治疗的重要治疗手段之一，但化疗过程中多药耐药性的产生及副反应的发生严重限制了其应用，因此化疗常与其他药物或疗法联合应用。在已经鉴定的13个人类岩藻糖基转移酶（focosyltransferases，FUTs）中，alpha-(1，6... 详细信息

目的化疗是当前癌症治疗的重要治疗手段之一，但化疗过程中多药耐药性的产生及副反应的发生严重限制了其应用，因此化疗常与其他药物或疗法联合应用。在已经鉴定的13个人类岩藻糖基转移酶（focosyltransferases，FUTs）中，alpha-(1，6)-Fucosyltransferase （FUT8）是唯一负责核心岩藻糖基化的酶。核心岩藻糖基化在癌症的发生、转移及化疗耐药中有着重要作用，通过抑制FUT8是一种潜在逆转多药耐药的方法。本研究旨在探究FUT8的小分子抑制剂2-deoxy-2-fluoro-L-fucose（2FF）联合化疗药物多柔比星（doxorubicin，DOX）治疗恶性肿瘤的可行性。方法凝集素印迹实验检测2FF、DOX或二者联合对肿瘤细胞核心岩藻糖基化水平的影响。通过CCK8法、Transwell侵袭实验探究2FF与DOX联合作用对人肝癌细胞HepG2及小鼠结肠癌细胞CT26细胞活性或侵袭的影响；通过流式细胞术检测2FF、DOX或二者联合对Hepg2细胞表面程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1， PD-L1）表达的影响；构建BABL/c小鼠结肠癌细胞皮下荷瘤模型以探究2FF与DOX联合作用对肿瘤生长的抑制作用。结果在本研究中，证实FUT8的抑制剂2FF能有效抑制HepG2及CT26细胞核心岩藻糖基化水平，而DOX可增强HepG2细胞核心岩藻糖基化水平，并且2FF可抑制这一作用。2FF能够有效增强HepG2及CT26细胞对DOX的敏感性。此外，2FF联合DOX可协同抑制HepG2细胞的侵袭能力。在体内水平，2FF联合DOX可增强对BALB/c小鼠CT26皮下荷瘤模型的疗效，但二者联合造成小鼠体重的下降。此外，DOX可引起HepG2细胞PD-L1表达上调，而2FF可削弱这一作用。结论 FUT8抑制剂2FF可抑制DOX对肿瘤细胞的核心岩藻糖修饰和PD-L1表达的促进作用，并增强DOX的抗癌作用。

关键词：核心岩藻糖基化 FUT8抑制剂化疗多柔比星多药耐药

联合流式细胞术和K-mer分析法测定活血丹基因组大小

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分子植物育种 2024年

作者：游磊石宪铭郑兰兰罗湘胤叶峥秀张泽志李琛张勇洪湖北医药学院基础医学院药用植物实验室湖北医药学院生物医药研究院武当特色中药研究湖北省重点实验室十堰市农业科学院

基于流式细胞术和基因组调研分析(K-mer分析)测定药用活血丹(Glechoma longituba)基因组大小及序列特征，更好地开发活血丹的基因组遗传资源。利用流式细胞术估测的活血丹基因组大小约为530 Mb。利用Illumina测序平台获取43.21 Gb高质... 详细信息

基于流式细胞术和基因组调研分析(K-mer分析)测定药用活血丹(Glechoma longituba)基因组大小及序列特征，更好地开发活血丹的基因组遗传资源。利用流式细胞术估测的活血丹基因组大小约为530 Mb。利用Illumina测序平台获取43.21 Gb高质量的数据，平均测序深度为66 ×，估算活血丹的基因组大小为595.19 Mb，基因组杂合度为0.62%，基因组的GC含量为38.29%，重复序列比例为55.4%。流式细胞术和K-mer分析法估测的基因组大小相接近。NT数据库比对结果显示，在已公布序列信息的物种之中，活血丹与自身的reads数匹配率最高(23.64%)，次之是一串红(Salvia splendens， 7.24%)、西班牙鼠尾草(Salvia hispanica， 6.70%)、丹参(Salvia miltiorrhiza， 3.32%)等鼠尾草属植物。活血丹基因组序列特征是较高的杂合度以及重复序列比例，可能需要结合第二代和第三代测序技术来完成活血丹的基因组组装。本研究为开展活血丹基因组测序、分子遗传等研究提供了必要理论基础。

关键词：活血丹流式细胞术基因组调研基因组大小药用植物

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 818-826页

作者：崔芝马萃娇王倩茹陈金豪严子阳杨建林吕亚丰曹春雨肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443002

目的研究腺相关病毒(AAV2)介导的TGF-βⅡ受体(TβRⅡ)胞外结构域和IgG2a Fc段融合基因对小鼠4T1细胞在体内增殖和迁移的影响。方法通过分子克隆构建表达sTβRⅡ-Fc的腺相关病毒核心质粒载体pAAV-sTβRⅡ-Fc,转染至HEK 293T细胞验证分泌... 详细信息

目的研究腺相关病毒(AAV2)介导的TGF-βⅡ受体(TβRⅡ)胞外结构域和IgG2a Fc段融合基因对小鼠4T1细胞在体内增殖和迁移的影响。方法通过分子克隆构建表达sTβRⅡ-Fc的腺相关病毒核心质粒载体pAAV-sTβRⅡ-Fc,转染至HEK 293T细胞验证分泌性sTβRⅡ的表达。在HEK 293T细胞中共转染重组腺相关病毒核心质粒pAAV-sTβRⅡ-Fc、衣壳蛋白表达质粒pAAV2和辅助质粒pHelper以制备AAV2-sTβRⅡ,碘克沙醇密度梯度离心法纯化病毒。Western blot检测AAV2-sTβRⅡ对TGF-β信号通路下游关键蛋白Smad2/3磷酸化水平的影响,以及经治疗后各组小鼠4T1移植瘤内E-钙黏蛋白、波形蛋白、p-Smad2/3的表达水平。构建Luciferase标记的4T1细胞并荷瘤BALB/c小鼠,荷瘤小鼠随机分为处理组AAV2-sTβRⅡ、对照组AAV2-GFP和溶剂对照组PBS(6只/组),各组病毒均经尾静注射到小鼠体内。小动物活体成像观察AAV2-sTβRⅡ在小鼠体内对4T1移植瘤增殖的影响。免疫组织化学检测肿瘤组织Ki67蛋白的表达水平。免疫荧光检测小鼠肝脏内sTβRⅡ蛋白的表达水平。H&E染色观察小鼠肺部肿瘤转移灶和主要脏器的病理学改变。结果pAAV-sTβRⅡ-Fc重组质粒构建成功并在HEK 293T细胞中分泌表达sTβRⅡ。AAV2-sTβRⅡ能够感染4T1细胞并显著降低TGF-β1诱导的Smad2/3蛋白磷酸化(P0.05)。结论重组腺相关病毒载体AAV2介导的TβRⅡ胞外结构域编码序列,可阻断4T1细胞中的TGF-β信号通路,显著抑制小鼠体内4T1细胞增殖和肺转移。

关键词：三阴性乳腺癌 TGF-βⅡ 迁移 TGF-β信号通路腺相关病毒

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青蒿素及其纳米制剂抗肺癌研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：李童斐韩文雅任涛王骁唐以军王梅芳湖北医药学院附属十堰市太和医院呼吸与危重症医学科湖北医药学院基础医学院药理教研室湖北医药学院天然药物纳米制剂研究十堰市重点实验室

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗... 详细信息

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗疟疾及抗肺癌中。部分学者也尝试解析青蒿素及其纳米制剂的作用靶标和机制，这成为近年的研究热点。本文从天然药物青蒿素及其衍生药物在抗肺癌中的研究切入，总结了青蒿素类药物主要通过促进铁内流、激活胞内ROS以杀伤肺癌细胞。此外，本文还进一步对现有的青蒿素类药物的纳米剂型进行了归纳，分析了青蒿素纳米药剂的主要类型及其在治疗肺癌中的优势。青蒿素及其衍生物和纳米制剂抗肺癌涉及的机制较为复杂，主要与调控细胞凋亡、促进DNA损伤、激活细胞自噬、诱导铁死亡等有关。此外，药物还参与调控肺癌微环境中免疫细胞的表型及功能，但其作用靶标及分子机制仍未被完全揭示。本文旨在为青蒿素类药物及其纳米剂型介导的抗肺癌治疗提供系统性的理论支持。

关键词：肺癌青蒿素纳米制剂化疗免疫微环境

联合流式细胞术和K-mer分析法测定半蒴苣苔基因组大小

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分子植物育种 2024年

作者：石宪铭张泽志叶峥秀罗湘胤常堃张勇洪李琛游磊郑兰兰湖北医药学院基础医学院药用植物实验室湖北医药学院生物医药研究院武当特色中药研究湖北省重点实验室十堰市农业科学院

运用流式细胞术和基因组调研分析(K-mer分析)，测定药用半蒴苣苔(Hemiboea subcapitata)基因组大小及序列特征，有利于开发该物种的基因组遗传资源。结果显示流式细胞术估测的半蒴苣苔基因组大小约为750 Mb。通过提取半蒴苣苔基因组DNA... 详细信息

运用流式细胞术和基因组调研分析(K-mer分析)，测定药用半蒴苣苔(Hemiboea subcapitata)基因组大小及序列特征，有利于开发该物种的基因组遗传资源。结果显示流式细胞术估测的半蒴苣苔基因组大小约为750 Mb。通过提取半蒴苣苔基因组DNA，测序获取71.58 Gb高质量的数据，K-mer分析估测半蒴苣苔的基因组大小为866.5 Mb，基因组GC含量为38.43%，杂合度为0.98%，重复序列比例为52.6%。流式细胞术和K-mer分析估测的基因组大小相差116.5 Mb。与NT数据库比对，发现在已公布序列信息的物种之中，与半蒴苣苔近缘的植物物种按相似度依次是大花糯米条(Abelia×grandiflora， 9.73%)，次之是单座苣苔(Hemiboea ovalifolia， 6.59%)和弥勒苣苔(Oreocharis mileensis， 6.81%)。本研究结果确定半蒴苣苔基因组特征是高杂合度与高重复度，为开展半蒴苣苔资源保护、分子遗传和品种选育等工作提供了必要基础。

关键词：半蒴苣苔流式细胞术基因组大小 K-mer基因组调研药用植物

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拉沙热的流行病学、临床特征、诊断与防控

武汉大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 619-624页

作者：熊朝瑞侯炜病毒学国家重点实验室/武汉大学泰康医学院(基础医学院) 湖北武汉430071

拉沙热(LF)是由拉沙病毒(LASV)引起的一种急性人畜共患病。拉沙病毒分离于1970年耶鲁医学院中一位来自尼日利亚东北部博尔诺州拉沙镇感染不明原因发热疾病的护士而得名,是一种高致病性病毒,被归类为生物安全4级病原体。拉沙热主要流行... 详细信息

拉沙热(LF)是由拉沙病毒(LASV)引起的一种急性人畜共患病。拉沙病毒分离于1970年耶鲁医学院中一位来自尼日利亚东北部博尔诺州拉沙镇感染不明原因发热疾病的护士而得名,是一种高致病性病毒,被归类为生物安全4级病原体。拉沙热主要流行在几内亚、利比里亚、尼日利亚和塞拉利昂等西非国家。最近几年,拉沙病毒的流行范围在逐渐增加,美国、加拿大、英国、瑞典和德国等也报道了拉沙热病例,引起了人们的广泛关注。拉沙热主要临床表现为弥漫性血管内凝血、广泛的黏膜出血、多器官衰竭和休克,但发病早期症状与其他病毒性出血热相似,给患者的及时诊断与治疗带来巨大挑战。本综述旨在对拉沙病毒的病原学、流行病学以及病毒的诊断和防控措施进行介绍,为积极应对国内可能出现拉沙病毒的流行提供帮助。

关键词：拉沙热拉沙病毒沙粒病毒人畜共患病

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白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用:基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 270-279页

作者：桂建军孙晓东温舒刘欣覃冰清桑明湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北省帕金森病临床医学研究中心湖北襄阳441000 武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n=13)及高剂量(MPTP+RES90)组(n=13)。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等剂量PBS,治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果与对照组相比,MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义(P<0.05);RES治疗组与MPTP组相比,运动功能改善(P<0.01),神经元数量恢复,TH蛋白表达上调(P<0.05),GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调,粪便、血浆中LPS、LBP水平下降(P<0.05),ZO-1、Claudin-1的表达恢复(P<0.01),结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。电镜检测结果显示,与MPTP组比较,MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常,肠绒毛排列整齐且紧密。结论RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障,从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变,对多巴胺能神经元发挥保护作用。

关键词：白藜芦醇帕金森病肠-脑轴多巴胺能神经元 TLR4