检索结果-南通市图书馆

左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展

黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

骨质疏松症名方补肾健骨汤组成及剂量数据挖掘研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

亚太传统医药 2024年第9期20卷 147-151页

作者：文豪肖强兵吕浩源湖北中医药大学湖北中医药大学黄家湖医院

目的:运用数据挖掘的方法，探究补肾健骨汤方药组成及剂量规律，为临床用药提供参考。方法:从中国知网、万方、重庆维普、CBM(中国生物医学文献数据库)等中文数据库检索相关文献，检索时限为从建库开始至2023年12月16日，用Rapid Miner ... 详细信息

目的:运用数据挖掘的方法，探究补肾健骨汤方药组成及剂量规律，为临床用药提供参考。方法:从中国知网、万方、重庆维普、CBM(中国生物医学文献数据库)等中文数据库检索相关文献，检索时限为从建库开始至2023年12月16日，用Rapid Miner 8.1软件对文献进行数据挖掘。结果:共纳入89篇文献，实验设置聚类数目为3类，可发现第1类用药剂量较为峻猛，强调以补为主，多重用葛根；第2和第3类，用药趋向平和，第2类强调活血，血行则痹除，第3类较为均衡，配以较多祛风湿药。结论:补肾健骨汤存在多种治疗思想的融合，在组方和剂量方面均有体现，可为后续学者提供参考。

关键词：补肾健骨汤骨质疏松症数据挖掘组方剂量

基于网络药理学结合血清代谢组学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属医院

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con... 详细信息

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con），PCOS模型制备组，采用来曲唑(1 mg·kg-1)灌胃+高脂饮食（HFD），建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组（Mod）灌胃等量生理盐水、二甲双胍组（Met）灌胃300 mg·kg-1二甲双胍，左归丸组（Zgw）灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg-1)，记录体重、发情周期，苏木素和伊红染色观察卵巢形态，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抗苗勒管激素（AMH），睾酮（T），雌二醇（E2），计算LH/FSH比值，通过OPLS-DA对大鼠血清代谢组学进行分析，筛选代谢物的富集通路，联合网络药理学，进行关联分析，构建化合物-反应-酶-基因网络。结果：数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白，以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因，交集靶点共271个。GO富集分析涉及对脂多糖的反应等，KEGG富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较，Mod组体重明显增加（P黄体增多，颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T（P<0.01）、FSH（P<0.01）、LH（P<0.01）、AMH（P<0.01）、LH/FSH（P<0.01）水平显著下降，差异有统计学意义，经左归丸治疗后，E2水平升高（P<0.01）。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示Zgw组与Mod组之间有明显差异，代谢差异物中，Zgw组中有26个代谢物上调，网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路，拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路，构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为AKT1、EGFR、PTGS2、MAPK1。结论：左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平，促进了卵泡的生成与发育，进而改善了卵巢功能，这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合症网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径

恒古骨伤愈合剂对绝经后骨质疏松症模型大鼠炎症损伤及NF-κB/NFATc1信号通路的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 62-69页

作者：余田甜丰瑞兵王晴李朝文陈家豪蒋瑞轩丁印帅黄勇胡昊湖北中医药大学武汉430060 湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430074 武汉体育学院健康学院武汉430079

目的:探析恒古骨伤愈合剂作用绝经后骨质疏松症(PMOP)的可能机制。方法:将40只成年雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、骨质疏松模型(OVX)组、雌二醇(E2)干预组、恒古骨伤愈合剂(OK)干预组,每组10只。通过常规背部双切口取卵巢术完成建模,... 详细信息

目的:探析恒古骨伤愈合剂作用绝经后骨质疏松症(PMOP)的可能机制。方法:将40只成年雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、骨质疏松模型(OVX)组、雌二醇(E2)干预组、恒古骨伤愈合剂(OK)干预组,每组10只。通过常规背部双切口取卵巢术完成建模,1周后给予相应药物处理。12周后分别检测大鼠体质量、子宫指数,分别通过;苏木素-伊红(HE)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色明确骨组织病理结构变化情况、破骨细胞(OC)数目。微计算机断层扫描技术(Micro-CT)检测骨密度(BMD)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(***)、骨体积分数(BV/TV)。三点弯曲实验检测股骨最大载荷。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测通路相关蛋白核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-p65(p-NF-κB p65)、核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、活化T细胞核因子(NFATc1)、原癌基因(c-Fos)蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定OC相关特异性基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NFATc1、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(CTSK)与c-Fos的mRNA表达水平。结果:与Sham组比较,OVX组子宫指数明显降低,体质量(BMI)显著升高,骨小梁结构彻底受损,OC数目提高,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷下降,***上调,血清中TNF-α、CTX-1水平上调,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量增高,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与OVX组比较,OK组、E2组大鼠体质量降低,子宫指数增高,骨小梁增多,OC数目下降,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷增加,***下降,血清中TNF-α、CTX-1水平下降,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量减少,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:恒古骨伤愈合剂能通过降低PMOP大鼠的炎症损伤因子水平,使NF-κB/NFATc1信号途径受抑,减少骨量丢失,是治疗PMOP的潜在作用机制之一。

关键词：恒古骨伤愈合剂绝经后骨质疏松症核转录因子-κB/活化T细胞核因子信号通路炎症损伤

淫羊藿苷调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善少弱精子症小鼠生精功能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中西医结合杂志 2024年

作者：江晓翠萧闵刘祺赵敏吕银娟陈思易曹继刚湖北中医药大学中医药实验中心湖北时珍实验室湖北省中医院泌尿外科湖北中医药大学基础医学院

目的观察淫羊藿苷通过肿瘤抑制因子（P53）/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路改善小鼠少弱精子症的作用。方法将KM小鼠随机分为空白组、模型组、淫羊藿苷高、中、低（117.0、58.5、29.3 mg/kg）剂量组和... 详细信息

目的观察淫羊藿苷通过肿瘤抑制因子（P53）/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路改善小鼠少弱精子症的作用。方法将KM小鼠随机分为空白组、模型组、淫羊藿苷高、中、低（117.0、58.5、29.3 mg/kg）剂量组和左卡尼汀（400 mg/kg）组，每组10只。除空白组外，采用腺嘌呤（1.25 g/kg）灌胃14天构建少弱精子症模型后，给予相应剂量药物连续灌胃21 d。动物精子分析仪检测精子质量；ELISA检测血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）水平；HE染色评估睾丸生精功能；普鲁士蓝染色法评估睾丸组织铁沉积；免疫组化法评估睾丸组织SLC7A11、GPX4蛋白表达量；生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量；Western Blot及RTPCR检测睾丸组织P53、GPX4、SLC7A11通路蛋白及m RNA表达。结果模型组小鼠曲细精管分布疏松，生精细胞排列紊乱，管腔内仅见少量精子；各干预组干预后，睾丸形态明显改善，生精细胞不同程度增多，管腔内可见较多游离精子。与空白组比较，模型组小鼠精子密度和活动率、血清T、E2水平、睾丸生精功能总分（TMS）、睾丸组织SLC7A11、GPX4蛋白及m RNA表达、SOD活性降低（P<0.01），血清FSH水平、铁沉积阳性平均光密度（AOD）、睾丸组织MDA含量、P53蛋白及m RNA表达升高（P<0.01）。与模型组比较，干预组小鼠血清T水平、睾丸组织GPX4蛋白及m RNA表达、P53 mRNA表达、SOD活性升高，血清FSH水平降低（P<0.05,P<0.01）；除淫羊藿苷低剂量组外其他干预组小鼠精子密度和活动率、血清E2水平、TMS、睾丸组织SLC7A11蛋白及m RNA表达升高（P<0.05,P<0.01），铁沉积阳性AOD、睾丸组织P53蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）；淫羊藿高、中剂量组小鼠睾丸组织SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）；高剂量组及左卡尼汀组小鼠睾丸组织MDA含量降低（P<0.05）。结论淫羊藿苷改善少弱精子症小鼠睾丸生精功能的机制可能与调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡有关。

关键词：淫羊藿苷少弱精子症肿瘤抑制因子溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡睾丸生精功能

右归丸含药血清通过下调瘦素表达抑制RLE-6TN细胞上皮间质转化的机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第18期55卷 6250-6260页

作者：萧闵邓朝阳江晓翠郑岚湖北中医药大学实验动物中心湖北时珍实验室湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属湖北省中医院

目的研究右归丸含药血清抑制香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract,CSE）+转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（RLE-6TN）上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用机制。方法 RLE-6TN细胞经5%CSE处理12 h，再给予10 mg/L TGF-β1处理72 h建立EMT模型，给予5%、10%、15%、20%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用免疫荧光法检测瘦素（leptin,LEP）表达；采用Western blotting检测LEP、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达。构建100ng/mL LEP干预RLE-6TN细胞模型，给予10%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用划痕实验测定细胞迁移能力；采用免疫荧光法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用qRT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用Western blotting检测E-cadherin、α-SMA及Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activatoroftranscription3,STAT3)信号通路相关蛋白表达。结果 RLE-6TN细胞经5%CSE+10mg/LTGF-β1干预后，LEP、α-SMA表达显著升高（P<0.01）,E-cadherin表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，给予右归丸含药血清干预后，LEP、α-SMA表达显著降低（P<0.05、0.01）,E-cadherin表达显著升高（P<0.05、0.01）。RLE-6TN细胞经100 ng/mL LEP干预后，细胞迁移率显著降低（P<0.01）,α-SMA蛋白及m RNA的表达显著升高（P<0.01）,E-cadherin蛋白及m RNA的表达显著降低（P<0.01）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，给予10%右归丸含药血清干预后，细胞迁移率显著升高（P<0.01）,α-SMA蛋白及m RNA的表达显著降低（P<0.05、0.01）,E-cadherin蛋白及m RNA的表达显著升高（P<0.05、0.01）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05、0.01）。结论右归丸含药血清能够通过降低LEP表达，抑制JAK2/STAT3信号通路，从而抑制RLE-6TN细胞EMT进程。

关键词：右归丸瘦素上皮间质转化 RLE-6TN细胞马钱苷 JAK2/STAT3信号通路

槐杞黄颗粒通过调控AMPK/ACC通路影响IgA血管炎肾炎小鼠Th17细胞的分化

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 78-86页

作者：叶星兰李可盈李佳轩白娟许文成刘红薛雪湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430006 武汉市第一医院武汉430022

目的:观察槐杞黄颗粒对免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎(IgAVN)小鼠的干预作用并探讨该方药的疗效机制。方法:SPF级昆明种雄性小鼠50只,随机分为正常组、IgAVN模型组、地塞米松组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、槐杞黄低、高剂量组(4、8 g·kg^(... 详细信息

目的:观察槐杞黄颗粒对免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎(IgAVN)小鼠的干预作用并探讨该方药的疗效机制。方法:SPF级昆明种雄性小鼠50只,随机分为正常组、IgAVN模型组、地塞米松组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、槐杞黄低、高剂量组(4、8 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用口服麦胶蛋白结合尾静脉注射印度墨水法建立小鼠模型。判断造模成功后依据分组灌胃给药4周麻醉处死小鼠。检测各组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、血清总蛋白、白蛋白、IgA等;流式测定脾脏单细胞悬液辅助性T细胞17(Th17)比例;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Th17细胞腺苷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶α(p-AMPKα)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶1(p-ACC1)蛋白表达;观察脾脏与肾脏病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、总胆固醇(P黄高剂量组血清总蛋白显著上升(P黄高剂量组总胆固醇水平明显下降(P黄颗粒可能通过调控AMPK/ACC通路影响Th17细胞分化,纠正免疫炎症紊乱从而发挥治疗IgAVN的效应。

关键词：槐杞黄颗粒免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK) 乙酰辅酶A羧化酶(ACC) 辅助性T细胞17(Th17)

基于生物信息学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 77-86页

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北中医药大学附属医院武汉430000

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大... 详细信息

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大鼠分为空白组(Con),PCOS模型制备组,采用来曲唑(1 mg·kg^(-1))灌胃+高脂饮食(HFD),建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组(Mod)灌胃等量生理盐水、二甲双胍组(Met)灌胃300 mg·kg^(-1)二甲双胍,左归丸组(Zgw)灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg^(-1)),记录体质量、发情周期,苏木素-伊红染色观察卵巢形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))含量,计算LH/FSH比值,通过正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对大鼠血清代谢组学进行分析,筛选代谢物的富集通路,联合网络药理学,进行关联分析,构建化合物-反应-酶-基因网络。结果:数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白,以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因,交集靶点共271个。基因本体(GO)富集分析涉及对脂多糖的反应等,京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较,Mod组体质量、LH、AMH水平显著升高(P黄体增多,颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T、FSH、LH、AMH、LH/FSH水平显著下降(P<0.01),经左归丸治疗后,E_(2)水平显著升高(P<0.01)。代谢组学PCA与OPLSDA结果显示Zgw组与Mod组之间差异有统计学意义,代谢差异物中,Zgw组中有26个代谢物上调,网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路,拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路,构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)。结论:左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平,促进了卵泡的生成与发育,进而改善了卵巢功能,这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合征网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径