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IL-10、TGF-β1在小鼠深静脉血栓中的时序性变化

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法医学杂志 2024年第2期40卷 179-185页

作者：吴娟娟黄俊杰张煜卓嘉英陈刚杨舒涵赵蕴琦范琰琰温州医科大学法医学系浙江温州325035 温州医科大学司法鉴定中心浙江温州325035 温州医科大学司法鉴定科学技术研究所浙江温州325035

目的检测小鼠深静脉血栓发展过程中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨其在血栓形成时间推断中的应用价值。方法对实验组小鼠建立下腔静脉结扎模型,分别... 详细信息

目的检测小鼠深静脉血栓发展过程中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨其在血栓形成时间推断中的应用价值。方法对实验组小鼠建立下腔静脉结扎模型,分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d过量麻醉处死小鼠,在结扎点的下方提取形成血栓的下腔静脉段。对照组小鼠不进行结扎,提取与实验组相同部位的正常下腔静脉段作为对照样本。应用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法和real-time qPCR检测IL-10和TGF-β1在血栓形成期间的表达变化。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-10主要表达于血栓中的单核细胞,TGF-β1主要表达于血栓中的单核细胞和成纤维样细胞。蛋白质印迹法以及real-time qPCR检测结果显示,各实验组IL-10和TGF-β1的表达水平均高于对照组。IL-10的mRNA及蛋白水平分别于术后7 d和10 d达到峰值,术后7 d的mRNA表达量是对照组的(4.72±0.15)倍,术后10 d的蛋白表达量是对照组的(7.15±0.28)倍。TGF-β1的mRNA及蛋白水平分别于术后10 d和14 d达到峰值,术后10 d的mRNA表达量是对照组的(2.58±0.14)倍,术后14 d的蛋白表达量是对照组的(4.34±0.19)倍。结论深静脉血栓演变期间IL-10和TGF-β1呈现时序性表达变化,IL-10和TGF-β1的表达水平可以为血栓形成时间推断提供参考依据。

关键词：法医病理学深静脉血栓形成白细胞介素-10 转化生长因子-β1 时序性表达小鼠

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

新肾病1号方调控miR-199b-5p抑制肾小管上皮间充质转化改善肾纤维化的作用研究

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中草药 2024年第5期55卷 1600-1608页

作者：曾聪聪俞文秀王成功姜程曦程锦国温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000 温州医科大学浙江温州325000 温州医科大学药学院浙江温州325000

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻... 详细信息

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻方法建立大鼠肾纤维化模型,给予药物干预14 d后,检测各组大鼠肾功能;苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肾脏组织病理变化;对假手术组、模型组和新肾病1号方高剂量组大鼠肾脏组织进行miRNA测序,筛选差异表达miRNAs,qRT-PCR验证,并进行靶基因的基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,生物信息学分析miRNAs与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肾纤维化的关联性。免疫荧光法和Western blotting检测肾组织EMT相关蛋白表达情况。结果与模型组比较,新肾病1号方组大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平均明显降低(P所改善。miRNA测序分析发现,miR-199b-5p在模型组表达上调,而在新肾病1号方高剂量组表达下调,qRT-PCR验证了其mRNA相对表达量与测序结果基本一致;miR-199b-5p的靶基因中与EMT、肾纤维化相关功能的90个。与模型组比较,新肾病1号方组肾组织中EMT相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,αSMA)和波形蛋白(Vimentin)表达下调(P<0.05、0.001),E-钙黏蛋白(E-cadherin)和紧密连接蛋白-1(Zonula occludens1,ZO-1)表达上调(P<0.05)。结论新肾病1号方可能通过下调miR-199b-5p表达,抑制EMT,从而发挥抗肾纤维化的作用。

关键词：新肾病1号方上皮间充质转化肾纤维化 RNA测序 miR-199b-5p 柴胡皂苷黄芪甲苷盐酸小檗碱

改良后的关节镜翻修松解术对开放术后有残留症状的臀肌挛缩症的临床疗效

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 297-302页

作者：陈锟高鹏方潇翔唐科兴李宗超邓桢翰李良军南华大学附属长沙中心医院骨科长沙410018 温州医科大学附属第一医院骨科温州325000

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包... 详细信息

目的探讨对传统开放手术后效果不佳的臀肌挛缩患者进行改良后的关节镜翻修松解术的临床疗效。方法回顾性收集2015年12月–2022年12月因传统开放手术后有臀肌挛缩残留症状而接受改良后的关节镜翻修松解术的患者。通过评估具体症状(包括患者双下肢假性不等长程度、髋关节内收内旋活动度、双膝能否并拢下蹲、仰卧时双腿能否交叉等)的改善情况以及术前和术后臀肌挛缩功能量表得分情况对手术疗效进行评估。采用配对t检验比较术前和术后测量值的差异是否有统计学意义。结果 36例患者取得了系统性随访,平均随访(22.4±4.9)个月。所有患者在末次随访时的臀肌挛缩功能量表评分均高于术前,从术前的(40.2±5.5)分升至(78.4±4.9)分(P所有患者的髋关节内收内旋活动度都比术前有所改善,而且都能双膝并拢下蹲,但有1例患者在双腿交叉时仍有困难,27例(75%)术前存在双下肢假性不等长情况的患者在随访过程中都有不同程度的改善。在所有患者(72髋)中,有8髋出现皮下血肿和切口瘀斑,均在热敷等保守治疗后痊愈。有3髋出现髋外展肌力减弱,但经过术后锻炼和康复治疗,肌力逐渐恢复。没有患者出现皮下渗液、神经血管损伤或伤口感染等并发症。结论改良后关节镜翻修松解术适用于传统开放手术后有残留症状的臀肌挛缩症病例。

关键词：臀肌挛缩症关节镜翻修松解术

坐骨神经阻滞联合持续股神经阻滞或持续收肌管阻滞对人工全膝关节置换术后疼痛与运动功能影响的比较研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 556-561页

作者：朱光邹丽丽金群华宁夏医科大学临床医学院银川750001 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750001 宁夏医科大学总医院宁夏骨关节炎(病)研究所银川750001 宁夏医科大学宁夏医学科学研究所银川750001

目的比较坐骨神经阻滞(sciatic nerve block,SNB)联合持续股神经阻滞(femoral nerve block,FNB)或持续收肌管阻滞(adductor canal block,ACB)对人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)术后疼痛和运动功能的影响。方法共纳入2020年12月—2021年2月收治且符合选择标准的60例行TKA治疗的膝关节骨关节炎患者,随机分为研究组(SNB联合持续ACB)和对照组(SNB联合持续FNB),每组30例。两组患者性别、年龄、体质量、身高、身体质量指数及术前膝关节美国特种外科医院(HSS)评分、胫股角、胫骨近端内侧角等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录手术时间、初次下地时间、初次行走距离、术后住院时间;术后2、4、6、12、24、48 h,采用数字评分量表(NRS)评价患者膝关节周围静息疼痛情况,采用徒手肌力法评价股四头肌肌力变化,并测量膝关节屈曲及伸直角度。结果两组患者手术时间和初次行走距离比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组初次下地时间和术后住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P研究组NRS评分低于对照组(P0.05)。术后4~24 h研究组股四头肌肌力及2~6 h膝关节伸直角度均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论SNB联合持续ACB或持续FNB均可有效缓解TKA术后患者疼痛,与联合持续FNB相比,联合持续ACB对股四头肌肌力影响更小,患者膝关节屈伸活动恢复更好。

关键词：人工全膝关节置换术坐骨神经阻滞股神经阻滞收肌管阻滞

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乳腺癌区域淋巴结转移状态的多组学预测

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 391-398页

作者：靳颖王玮李建彬山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述... 详细信息

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述了近年来关于乳腺癌淋巴结转移的组学预测研究进展,讨论了不同组学预测模型及多组学联合预测模型在乳腺癌淋巴结转移预测中的价值,旨在提高乳腺癌术前淋巴结转移状态的预测准确性,以辅助临床医师选择有效的个体化治疗策略,同时避免隐匿性高危患者治疗不足的情况。

关键词：乳腺肿瘤淋巴结转移组学预测

1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 294-298页

作者：陈元秦朗译林双女杨丽红张柯叶龙颖金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11... 详细信息

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A(p.Tyr351stop)杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G(p.Tyr503Cys)杂合错义突变,其父亲和儿子为p.Tyr351stop突变的杂合携带者,而母亲和女儿为p.Tyr503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示,p.Tyr351stop突变导致F11基因转录水平显著降低,而p.Tyr503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响,但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。

关键词：遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症异常出血家系成员无义突变携带者凝血因子Ⅺ 基因检测分子致病机制

肠道菌群导致卵巢切除小鼠骨髓内铁死亡的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 643-648,661页

作者：谭曾林曾菁菁刘建纬边若瑜陈雷温州医科大学附属第一医院骨科浙江温州325000 温州医科大学宁波院区浙江宁波325000 温州医科大学基础医学院浙江温州325000 温州医科大学浙江温州325000

目的探讨肠道菌群是否激活骨髓内铁死亡引发绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)。方法通过Micro-CT分析正常组及卵巢切除(ovariectomy,OVX)组小鼠的股骨结构;通过16 S rRNA测序分析小鼠的肠道菌群结构;提取小鼠回肠、... 详细信息

目的探讨肠道菌群是否激活骨髓内铁死亡引发绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)。方法通过Micro-CT分析正常组及卵巢切除(ovariectomy,OVX)组小鼠的股骨结构;通过16 S rRNA测序分析小鼠的肠道菌群结构;提取小鼠回肠、结肠和股骨的RNA及蛋白,并检测其中炎性因子、紧密连接蛋白及铁死亡相关因子的表达水平;利用试剂盒检测股骨中丙二醛、还原型谷胱甘肽及组织铁含量。结果OVX组小鼠肠道菌群的物种多样性及丰富度显著增加,引起OVX小鼠肠道屏障功能受损。肠道屏障功能的受损引起骨髓的炎性反应及铁死亡的发生,最终导致了PMOP的发生发展。结论肠道菌群能够通过促进OVX小鼠骨髓炎症及骨髓内细胞铁死亡引起PMOP。

关键词：肠道菌群骨质疏松症炎症铁死亡·

基于遗传算法优化LightGBM算法的医院微服务平台安全运维管理系统的流量智能化检测

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中国医学物理学杂志 2024年第6期41卷 788-792页

作者：卓一超郝海宾温州医科大学附属第一医院信息处浙江温州325000

为提升医院微服务平台下运维管理系统的数据检测效率,提出一种新的数据检测算法。该算法以平台数据的多元特征为基础,构建运维管理系统的整体框架。通过结合遗传算法的参数寻优能力和LightGBM算法的快速检测能力,实现对运维管理系统的... 详细信息

为提升医院微服务平台下运维管理系统的数据检测效率,提出一种新的数据检测算法。该算法以平台数据的多元特征为基础,构建运维管理系统的整体框架。通过结合遗传算法的参数寻优能力和LightGBM算法的快速检测能力,实现对运维管理系统的流量数据的有效检测。为了验证模型的有效性,增加了对照实验。实验结果表明本方法在流量智能化检测中表现最优,其准确率(0.9810)、查全率(0.68)以及F1值(0.77)均优于传统方法。

关键词：微服务平台运维管理系统遗传算法 LightGBM