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USP7抑制MDA5的K48位泛素化正向调控EV71感染炎症反应的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：潘倩瑜林小嫚孙颖杨洪孟君深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所南方医科大学公共卫生学院

目的：探讨USP7对EV71感染免疫和炎症反应的调控作用及机制。方法：以PMA诱导THP-1细胞分化为t-M?细胞，利用USP7抑制剂P22077抑制处理细胞，分为DMSO对照组和P22077实验组，以EV71感染细胞，ELISA检测上清中IL-6、CCL3、TNF-α的浓度... 详细信息

目的：探讨USP7对EV71感染免疫和炎症反应的调控作用及机制。方法：以PMA诱导THP-1细胞分化为t-M?细胞，利用USP7抑制剂P22077抑制处理细胞，分为DMSO对照组和P22077实验组，以EV71感染细胞，ELISA检测上清中IL-6、CCL3、TNF-α的浓度水平；RT-qPCR检测EV71-VP1的RNA表达，空斑试验检测细胞上清中病毒滴度变化；Western blot检测天然免疫信号通路相关分子的表达或磷酸化水平。构建Myc-USP7和Flag-MDA5的全长质粒并转染于HEK293T细胞中，分别用Myc抗体和Flag抗体进行蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)，检测外源性USP7与MDA5的相互作用；以EV71感染t-M?细胞，分别用USP7抗体和MDA5抗体进行Co-IP检测两者相互作用。以EV71感染DMSO对照组和P22077实验组t-M?细胞，CHX追逐实验检测MDA5和下游相关分子的表达。共转染Flag-MDA5、Myc-USP7、HA-Ub或HA-K48质粒，用Flag抗体进行Co-IP检测Myc-USP7调控Flag-MDA5泛素化及泛素化类型。用MDA5抗体进行Co-IP检测t-M?细胞中USP7调控MDA5泛素化类型。结果：在EV71 感染细胞中，抑制USP7后：IL-6、CCL3、TNF-α的蛋白质水平表达降低(P<0.05)；EV71复制增强(P<0.05)、滴度增高；MDA5表达降低、天然免疫信号通路中p-IKKα/β、p-IκBα和p-p65活化减弱。USP7可与MDA5相互作用，通过抑制MDA5的K48位泛素化抑制MDA5降解。结论：USP7通过抑制MDA5的K48位泛素化修饰稳定MDA5表达，从而正向调控EV71感染免疫和炎症反应。

关键词：肠道病毒71型泛素特异性蛋白酶7 黑色素瘤分化相关基因5 天然免疫

1例Y群ST167型脑膜炎奈瑟菌输入病例的流行病学和病原学分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 480-484页

作者：李振翠李镕方艳梅张昌邵晓萍刘英良刘美真广东省疾病预防控制中心病原微生物检验所广州511430 珠海市疾病预防控制中心微生物检验所珠海519060

目的对1例疑似脑膜炎奈瑟菌阳性病例进行病原学鉴定诊断,评估疫情传播风险。方法采集患者血液进行脑膜炎奈瑟菌分离培养,通过菌落形态学和菌体革兰染色观察、生化鉴定、乳胶凝集试验、血清玻片凝集试验、核酸检测进行病原鉴定和血清群分... 详细信息

目的对1例疑似脑膜炎奈瑟菌阳性病例进行病原学鉴定诊断,评估疫情传播风险。方法采集患者血液进行脑膜炎奈瑟菌分离培养,通过菌落形态学和菌体革兰染色观察、生化鉴定、乳胶凝集试验、血清玻片凝集试验、核酸检测进行病原鉴定和血清群分群,检测菌株对12种抗生素的敏感性;对病例开展现场流行病学调查并采取疫情防制措施。结果经多种实验室方法鉴定,该疑似病例确诊为脑膜炎奈瑟菌感染,菌株血清群为Y群,多位点序列分型(MLST)为767,属ST167克隆群,对青霉素、氨苄西林、美罗培南等9种抗生素敏感,对环丙沙星和左氧氟沙星中介,对甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药。病例的密切接触者和环境检测结果为阴性。结论本病例经检测明确病因为脑膜炎奈瑟菌侵袭性感染,菌株为Y群ST167型。流行病学调查显示该病例引发疫情传播流行的风险较低,后续需要持续关注和监测。

关键词：脑膜炎奈瑟菌 ST167克隆群多位点序列分型耐药性

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环指蛋白调控天然免疫反应的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：林小嫚潘倩瑜孟君南方医科大学公共卫生学院深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所

环指蛋白是最大的E3泛素连接酶家族之一，可通过其E3泛素连接酶的特性调控蛋白的泛素化修饰。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线。天然免疫反应中，多种关键蛋白均受泛素化修饰调控，在抑制和清除病原体的同时，维持适宜的炎症... 详细信息

环指蛋白是最大的E3泛素连接酶家族之一，可通过其E3泛素连接酶的特性调控蛋白的泛素化修饰。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线。天然免疫反应中，多种关键蛋白均受泛素化修饰调控，在抑制和清除病原体的同时，维持适宜的炎症反应。本文围绕环指蛋白在Toll样受体（TLR）信号通路、维甲酸诱导基因I样受体(RLR)信号通路和环鸟嘌呤-腺嘌呤合成酶-环腺嘌呤-干扰素基因刺激物（cGAS-cGAMP-STING）信号通路调控中的作用作一综述，为环指蛋白和抗感染天然免疫相关研究提供新思路。

关键词：环指蛋白天然免疫信号通路泛素化修饰综述

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苏州市空肠弯曲菌耐药与分子特征分析

中国人兽共患病学报 2024年第2期40卷 116-122页

作者：王小龙张梦寒汤全英邹文燕苏州市疾病预防控制中心病原微生物与生物检验科苏州215137

目的了解苏州市空肠弯曲菌的耐药情况和分子特征。方法对2018年-2022年苏州市分离的空肠弯曲菌进行全基因组测序分析了解毒力基因、耐药基因、多位点序列分型(Multi-locus sequence typing,MLST)等分子特征,通过琼脂稀释法了解其耐药表... 详细信息

目的了解苏州市空肠弯曲菌的耐药情况和分子特征。方法对2018年-2022年苏州市分离的空肠弯曲菌进行全基因组测序分析了解毒力基因、耐药基因、多位点序列分型(Multi-locus sequence typing,MLST)等分子特征,通过琼脂稀释法了解其耐药表型。结果61株空肠弯曲菌被分为42个ST型别,以ST464占比最高(9.8%),包含12个CC群,以CC21占比最高(19.7%)。61株菌共检出18种耐药基因,97种毒力基因。药敏试验耐药率排前3位的抗生素分别是萘啶酸,四环素和环丙沙星,耐药率分别为90.2%,88.5%和73.8%,对红霉素100.0%敏感,多重耐药率达到41.0%。结论苏州市空肠弯曲菌多重耐药率高,携带耐药基因和毒力基因较多,克隆群以CC21为主,但ST型别较为分散,呈现较高的遗传多样性。

关键词：空肠弯曲菌全基因组测序分子分型耐药特征

2023年深圳市男男性行为人群的猴痘认知现况及影响因素分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 686-689页

作者：夏天龙许舒乐刘少础谢炜程雁鹏郭寅生逯建华张燕深圳市疾病预防控制中心突发公共卫生应急部深圳518055 深圳市疾病预防控制中心艾滋病预防控制所深圳518055 深圳市疾病预防控制中心传染病预防控制所深圳518055

于2023年6月16—30日,将在深圳市罗湖、福田和南山区的艾滋病咨询检测门诊进行咨询检测的MSM人群纳入研究,分析其猴痘认知水平和影响因素。262名研究对象年龄为(34.78±8.94)岁,未婚为主(75.2%),确诊感染HIV者占79.0%;猴痘现状、病原体... 详细信息

于2023年6月16—30日,将在深圳市罗湖、福田和南山区的艾滋病咨询检测门诊进行咨询检测的MSM人群纳入研究,分析其猴痘认知水平和影响因素。262名研究对象年龄为(34.78±8.94)岁,未婚为主(75.2%),确诊感染HIV者占79.0%;猴痘现状、病原体和传染源、传播方式、人群易感性、临床表现和治疗5个一级指标的知晓率分别为68.4%、84.7%、60.3%、87.8%、52.5%;最早传播地(44.7%)、主要传播方式(54.2%)、口罩作用(46.9%)、药物可及性(46.6%)、自限性(38.2%)5个二级指标知晓率低于60%;认为自己被传染可能性(2.76±1.32)、被歧视的可能性(3.87±1.26)得分较低。多因素logistic回归模型分析结果显示,高中或中专学历(OR:3.094,95%CI:1.180~9.299)、大专及以上学历(OR:5.360,95%CI:2.159~15.501)、影响学习或工作题目得分较高(OR:2.196,95%CI:1.409~3.599)是猴痘认知的促进因素,猴痘致死可能性题目得分较高(OR:0.591,95%CI:0.432~0.791)是猴痘认知的阻碍因素。

关键词：猴痘横断面研究男男性行为者认知水平

2012—2022年广东省深圳市腺病毒暴发疫情监测结果分析

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疾病监测 2024年

作者：王昕房师松武伟华刘慧孙颖邹旋唐秀娟深圳市疾病预防控制中心

目的分析2012—2022年广东省深圳市腺病毒暴发疫情监测结果及流行特点，为呼吸道病毒防控提供科学参考。方法收集深圳市2012—2022年腺病毒暴发疫情监测的流行病学资料和实验室检测结果，用描述性统计学方法分析腺病毒疫情监测数据。结... 详细信息

目的分析2012—2022年广东省深圳市腺病毒暴发疫情监测结果及流行特点，为呼吸道病毒防控提供科学参考。方法收集深圳市2012—2022年腺病毒暴发疫情监测的流行病学资料和实验室检测结果，用描述性统计学方法分析腺病毒疫情监测数据。结果：2012—2022年深圳市经实验室检测共确定了39起腺病毒暴发疫情，共采集了241份咽拭子样本，经核酸检测共167份呼吸道病毒阳性，阳性率为69.29%，其中腺病毒阳性147份，其它呼吸道病毒阳性23份（有3份样本腺病毒和鼻病毒均为阳性）。39起腺病毒疫情中有33起由腺病毒单独引起，有6起疫情由腺病毒和其它呼吸道病毒混合感染引起。2019年疫情数最多，为15起，其次是2014年6起，39起腺病毒疫情的发病人数为369例，平均罹患率为18.70％。69.23%的腺病毒疫情发生在中小学校，其余发生在幼儿园。腺病毒疫情报告最多的月份是10月（10起，占25.64%），其次是9月和4月（均为6起，占15.38%）。结论：深圳市2012—2022年每年均报告了腺病毒疫情，2019年报告数较多，高发季节是秋季和春季。

关键词：腺病毒暴发疫情监测

深圳市基于污水流行病学的新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者来源追踪案例分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 302-307页

作者：彭悦景李迎慧杜琛郭寅生宋江腾贾春艳张鑫刘慕军王子苗刘斌严淑兰杨煜祥唐湘良林革新李学云张勇袁建辉许世宽陈传德逯建华邹旋万成松扈庆华南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心广州510515 深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所深圳518055 深圳市疾病预防控制中心突发公共卫生应急部深圳518055 深圳市生态环境局水生态环境处深圳518040 深圳市福田区水务局深圳518035 深圳市福田区水务局供排水管理科深圳518035 深圳市南山区水务局排水与灾害防御科深圳518052 深圳市生态环境局罗湖管理局深圳518001 深圳市生态环境局罗湖管理局环境管理科深圳518001 深圳市福田区疾病预防控制中心深圳518040 深圳市福田区疾病预防控制中心微生物检验科深圳518040 深圳市南山区疾病预防控制中心深圳518054 深圳市南山区疾病预防控制中心传染病防制科深圳518054 深圳市罗湖区疾病预防控制中心深圳518020 深圳市疾病预防控制中心深圳518055 南方医科大学公共卫生学院广东省热带病研究重点实验室BSL‑3实验室广州510515

污水流行病学(WBE)是一门新兴学科,已被应用于药物滥用追踪和传染病病原体监测。在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情期间,WBE被应用于监测疫情流行趋势和提供早期预警。为了及时发现隐匿的新冠病毒感染者,防止其在社区的传播,深圳市... 详细信息

污水流行病学(WBE)是一门新兴学科,已被应用于药物滥用追踪和传染病病原体监测。在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情期间,WBE被应用于监测疫情流行趋势和提供早期预警。为了及时发现隐匿的新冠病毒感染者,防止其在社区的传播,深圳市于2022年7月26日至11月30日在福田、南山、罗湖和盐田区的口岸地带、城中村、居民小区等重点场所布设369个污水采样点位,覆盖193万人口,开展污水监测新冠病毒的工作。每日在用水高峰时段进行3 h连续采样,采用聚乙二醇沉淀法和RT-qPCR进行污水病毒富集浓缩及新冠病毒核酸检测,并形成了阳性水样处置流程。本文旨在介绍深圳市基于城市污水开展新冠病毒感染者来源追踪的相关案例,在罗湖区洪湖水质净化厂污水监测有效发挥了早期预警作用并实现感染者来源追踪;在福田区福田南路阳性水样处置中获得监测点位布设的重要经验;在南山区南山村污水监测中揭示了隐匿感染者的存在。分享基于WBE的新冠病毒监测和感染者追踪,避免新冠病毒感染者在社区传播的经验,总结污水监测的优势和应用前景,为未来具有肠道排毒的新发或再发传染病病原体监测提供新的研究思路。

关键词：污水流行病学污水监测新型冠状病毒

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感染性腹泻流行趋势的研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 274-280页

作者：孙振璐刘国胜赵丽丽高巧王雪岩烟台市疾病预防控制中心烟台264003 莱州市疾病预防控制中心莱州261400

感染性腹泻是由多种病原体引起,广泛存在于世界各地的胃肠道感染性疾病。也是当今全球最重要的公共卫生问题之一,是引起全球5岁以下儿童死亡的第二大原因。感染性腹泻的病原体包含病毒性腹泻病原体、细菌性腹泻病原体和寄生虫相关病原... 详细信息

感染性腹泻是由多种病原体引起,广泛存在于世界各地的胃肠道感染性疾病。也是当今全球最重要的公共卫生问题之一,是引起全球5岁以下儿童死亡的第二大原因。感染性腹泻的病原体包含病毒性腹泻病原体、细菌性腹泻病原体和寄生虫相关病原体。而与病毒性腹泻相关的病原体是最主要的诱因,主要有诺如病毒、轮状病毒、星状病毒、札如病毒等。诱发细菌性腹泻的主要病原体有致泻性大肠埃希菌、沙门菌、志贺菌、副溶血弧菌、弯曲菌等。本文针对感染性腹泻的流行趋势、病原谱变化进行综述,目的是掌握我国感染性腹泻的分布及流行特征,为制定防控策略、减轻疾病负担提供参考。

关键词：病原体感染性腹泻病原谱流行特征

深圳市2022—2023年输入性恶性疟原虫耐药基因突变情况

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中国热带医学 2024年第4期24卷 382-387页

作者：刘小莲高世同李媛唐屹君张倩彭博阳帆张仁利黄达娜深圳市疾病预防控制中心广东深圳518055

目的分析了解深圳市输入性恶性疟原虫耐药基因突变情况,帮助评估抗疟药的疗效和指导有效用药。方法收集2022—2023年从境外输入深圳市的恶性疟荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)阳性的样本85例,提取基因组DNA,使用巢... 详细信息

目的分析了解深圳市输入性恶性疟原虫耐药基因突变情况,帮助评估抗疟药的疗效和指导有效用药。方法收集2022—2023年从境外输入深圳市的恶性疟荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)阳性的样本85例,提取基因组DNA,使用巢式PCR扩增耐药基因:恶性疟原虫Kelch螺旋体蛋白基因(Plasmodium falciparum Kelch 13,PfK13)、多药耐药基因1(multidrug resistance 1,Pfmdr1)、氯喹抗性转运基因(chloroquine resistance transporter,Pfcrt)、二氢叶酸还原酶基因(dihydrofolate reductase,Pfdhfr)和二氢蝶酸合成酶基因(dihydropteroate synthase,Pfdhps),并进行双向测序,使用MEGA11.06软件分析这些耐药基因突变情况。结果研究发现PfK13错义突变(S549P)1例,同义突变4例。Pfmdr162.69%样本存在Y184F突变,未检测到N86Y突变体。Pfcrt基因中,未检测到72和73位点的突变,M74I、N75E和K76T突变分别占17.46%、15.87%和15.87%。Pfcrt基因野生型占主导(82.54%,52例),其次是I_(74)E_(75)T_(76)三重突变体(15.87%,10例)。Pfdhfr最常见的突变型为I_(51)R_(59)N_(108)(91.78%,67例),其次是野生型(2.74%,2例)。Pfdhps野生型占60.32%(38例),单突变K540E为最常见突变类型,检测到S436A、G437A、K540E、A581G、A613S、I431V、G556K、G579E位点突变。Pfdhfr-Pfdhps组合突变中,I_(51)R_(59)N_(108)-E540是频率最高的组合突变(11.48%),59.02%样本为Pfdhfr单独突变体。结论在本研究中,PfK13突变率低,且无报导的耐药突变,Y184F成为Pfmdr1突变主导,未发现有N86Y。Pfcrt野生型为主,其次为I_(74)E_(75)T_(76)三重突变体,Pfdhfr I_(51)R_(59)N_(108)三重突变非常普遍,本研究并未发现PfdhfrPfdhps完全抗性和超抗性突变体,但有其他的五重七重突变型。在未来的工作中,需要继续加强疟原虫耐药基因的监测,同时进一步结合体内疗效的监测来有效指导临床用药。

关键词：恶性疟原虫输入性耐药性基因突变