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TRPC通道与肿瘤发生的研究进展

生理科学进展 2024年

作者：潘锦聪刘烨嵘李俏佳黄子金杨婷婷季明宇杨沛霖广西大学医学院

各种肿瘤的发生率和病死率不断上升，寻找新型抗肿瘤靶点是抗肿瘤药物开发的主要研究方向之一。经典瞬时受体电位（transient receptor potential canonical， TRPC）通道是位于细胞膜上的一类重要的非选择性通透钠离子(Na+)、钙离子(Ca... 详细信息

各种肿瘤的发生率和病死率不断上升，寻找新型抗肿瘤靶点是抗肿瘤药物开发的主要研究方向之一。经典瞬时受体电位（transient receptor potential canonical， TRPC）通道是位于细胞膜上的一类重要的非选择性通透钠离子(Na+)、钙离子(Ca2+)等阳离子通道，该通道家族在体内分布广泛，参与多种生理病理过程。研究表明，多种肿瘤细胞中TRPCs蛋白质水平和mRNA水平异常高表达，可通过升高肿瘤细胞内Ca2+浓度促进肿瘤的增殖。TRPC受体因为定位于细胞膜表面，离子通道靶向药物不需要进入细胞内使其可能成为理想的治疗靶点，而Ca2+作为细胞内最重要的信使之一，在调节细胞的生长和死亡以及肿瘤细胞增殖、凋亡中起着关键作用。通透Ca2+的TRPC通道在肿瘤发生发展中的重要作用，使其成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点。靶向TRPCs通道调控胞内Ca2+浓度，进而调控下游信号通路是抑制肿瘤细胞增殖的新手段。本文综述了TRPC对肿瘤发生发展的影响及机制，并关注了TRPC家族胞外小分子结合口袋可能是抗肿瘤小分子化合物作用的靶标。

关键词： TRPC离子通道肿瘤结合口袋靶向治疗

基于网络药理学和转录组学及实验验证探究菲牛蛭冻干粉抗高尿酸血症的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第12期41卷 1671-1681页

作者：董云怡刘艺柯邓晓琳梁健广西大学医学院南宁530004

目的基于网络药理学和转录组学的方法,结合动物实验验证,探究菲牛蛭冻干粉(Poecilobdella manillensis lyophilizedpowder,以下简称SZ)抗高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的多靶点作用机制。方法利用Symmap、SwissTargetPrediction、Pharmmapper数据库,获得SZ潜在活性成分以及对应的靶点;通过Gene Cards和OMIM数据库获得HUA相关靶点;取交集映射得到SZ和HUA的共同靶点,利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物成分-疾病靶点相互作用网络,结合STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。采用氧嗪酸钾联合高嘌呤饮食构建HUA小鼠模型,通过生化指标检测、ELISA法探究SZ对HUA小鼠的影响,qRT-PCR法验证RNA-Seq及网络药理学富集分析结果。结果网络药理学分析表明SZ中有11种主要生物活性物质,72种潜在靶点参与治疗HUA,涉及多种生物过程和不同的信号通路。实验表明,SZ通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,显著降低了HUA小鼠的血清尿酸、肌酐和尿素氮水平。SZ还降低了URAT1水平,同时提高了ABCG2的水平。RNA测序分析发现,模型组与治疗组、对照组与模型组和对照组与治疗组分别有112、536和107个差异表达基因。qRT-PCR结果表明,SZ下调了Th17细胞分化相关的基因以及IL-17和PI3K/Akt信号通路上基因mRNA的表达。结论 SZ具有降尿酸作用,其作用机制可能是抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性,下调URAT1水平,上调ABCG2水平,影响Th17细胞的分化,进而影响IL-17信号通路,从而减轻炎症反应。

关键词：高尿酸血症水蛭网络药理学 RNA-seq

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基础医学课程在培养医学生创新能力中的作用：以机体防御与免疫课程为例

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中国免疫学杂志 2024年

作者：钮晓音陈广洁上海交通大学医学院

教育强国和健康中国战略对医学人才的创新能力提出了新要求，基础医学教育是医学生通识教育与专业教育的桥梁，在基础医学课程中培养学生的创新思维和创新能力，为学生之后的专业学习奠定良好的基础尤为重要。本文将阐述基础医学课程对... 详细信息

教育强国和健康中国战略对医学人才的创新能力提出了新要求，基础医学教育是医学生通识教育与专业教育的桥梁，在基础医学课程中培养学生的创新思维和创新能力，为学生之后的专业学习奠定良好的基础尤为重要。本文将阐述基础医学课程对学生创新能力培养的必要性，并以基础医学整合课程“机体防御与免疫”为例，介绍课程相应的改革举措与所取得的成效。通过课程学习，80%以上的学生自我评价在创新思维能力方面有所提升，并积极参与免疫学的课内外科研创新实践项目，并获奖33项。同时，本文将进一步思考基础医学课程在学生创新能力培养中的关键突破点，以期更好地为医学创新人才的培养服务。

关键词：基础医学免疫学机体防御与免疫创新能力

某社区重性精神疾病患者服药依从性及其影响因素分析

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中国健康教育 2024年第10期 947-952页

作者：张明晴郑慧娟刘寿党占翠青海大学医学院

目的了解某城郊社区纳入免费救助药计划的重性精神疾病患者的服药依从性现状及其主要影响因素。方法于2021年3—12月,选取西宁市某城郊社区辖区建立档案的所有非住院重性精神疾病患者及其主要照顾人作为调查对象,调查自觉领取免费救... 详细信息

目的了解某城郊社区纳入免费救助药计划的重性精神疾病患者的服药依从性现状及其主要影响因素。方法于2021年3—12月,选取西宁市某城郊社区辖区建立档案的所有非住院重性精神疾病患者及其主要照顾人作为调查对象,调查自觉领取免费救助药的重性精神疾病患者的服药依从性和主要照顾人对其服药所持的态度,以及未领取免费救助药的重性精神疾病患者的未领药原因。采用二元Logistic逐步回归模型分析影响自觉领取免费救助药的重性精神疾病患者服药依从性的因素。结果纳入免费救助药计划的重性精神疾病患者的自觉领药率为60.2%,服药依从率为80.5%。二元Logistic逐步回归分析结果显示,以男性、完全由患者自理服药、家属愿意理睬患者为参照,女性、家人督促服药、家属不愿意理睬的患者服药依从性均较低,OR值分别为0.076(95%CI:0.015～0.394)、0.123 (95%CI:0.025～0.606)、0.115 (95%CI:0.020～0.656)。51例未领取免费救助药的重性精神疾病患者未领药的主要原因为:患者现在自觉症状不重(72.5%)和觉得吃药没效果、越吃药病越重(25.4%)。结论重性精神疾病患者的服药依从性主要受性别、主要照顾人的态度影响,故社区精神卫生管理不仅应提高患者的健康管理,还应纳入主要照顾人的健康管理以提高患者的服药依从性。

关键词：城镇社区重性精神疾病服药依从性

多模态肺结节诊断模型的临床验证及应用价值探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 1030-1036页

作者：许万星王琳郭巧梅王薛庆娄加陶江苏大学医学院基础医学研究所镇江212013 上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海200080 上海交通大学医学院医学技术学院上海200025

目的·验证采用随机森林算法并基于血清代谢指纹数据、蛋白标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和Image-AI的多模态肺结节诊断模型(a multi-modal pulmonary nodule diagnosis model combined metabolic fingerprints,protein biomarker CEA and Image-AI via random forest,MPI-RF)的性能,探索其临床应用价值。方法·入组就诊于上海交通大学医学院附属胸科医院且低剂量螺旋CT表现为肺结节的患者289例,根据术后病理结果将其分为恶性结节组(n=197)和良性结节组(n=92),收集并比较2组患者的基本信息。使用电化学发光法检测2组患者术前血清CEA水平,使用基质辅助激光解吸电离质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry,MALDI-MS)检测血清代谢指纹图谱,使用CT影像人工智能模型Image-AI计算影像得分。将CEA数据、血清代谢指纹数据和影像得分整合后输入至MPI-RF中,计算每位患者的恶性概率得分。采用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)、曲线下面积(area under the curve,AUC)评估不同模型的性能并采用DeLong检验进行比较分析,包括MPI-RF在不同类型(实性、纯磨玻璃、混合磨玻璃)和大小(直径<8 mm、直径≥8 mm)的肺结节中的诊断性能,MPI-RF与Mayo Clinic模型、美国退伍军人管理局(veterans administration,VA)模型、Brock模型的诊断性能比较,以及MPI-RF与肺部影像报告和数据系统(lung imaging reporting and data system,Lung-RADS)在良恶性结节中的诊断性能比较。结果·MPI-RF在肺结节良恶性鉴别中具有良好的诊断性能(AUC=0.887,95%CI 0.848~0.925,灵敏度为81.22%,特异度为83.70%);其中,MPI-RF对实性结节的AUC为0.877 (95%CI 0.820~0.934),混合磨玻璃结节的AUC为0.858 (95%CI 0.771~0.946),纯磨玻璃结节的AUC为0.978 (95%CI 0.923~1.000)。对于直径<8 mm的结节,MPI-RF的AUC为0.840 (95%CI 0.716~0.963);直径≥8 mm的结节,其AUC为0.891 (95%CI 0.849~0.933)。与现有模型对比的结果显示,MPI-RF的诊断性能优于Mayo Clinic模型、VA模型、Brock模型(均P=0.000);与Lung-RADS比较,MPI-RF在总样本、不同类型结节中的诊断性能均较优(均P=0.000)。结论·MPI-RF是性能优良的良恶性肺结节鉴别诊断模型,具有潜在的临床应用价值。

关键词：机器学习肺腺癌代谢组学多模态模型肺结节

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西藏阿里西部地区成年藏族居民高同型半胱氨酸血症患病现况及影响因素分析

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现代预防医学 2024年第5期51卷 776-780+787页

作者：丁康致张玉飞王鹏贾群娣次仁央宗熊海西藏大学医学院

目的了解西藏阿里西部地区藏族居民高同型半胱氨酸血症患病现状及影响因素。方法采用多阶段整群随机抽样方法，在西藏阿里西部地区随机抽取藏族居民进行健康体检、问卷调查，收集血常规及生化指标。通过χ2检验和多因素logistic回归... 详细信息

目的了解西藏阿里西部地区藏族居民高同型半胱氨酸血症患病现状及影响因素。方法采用多阶段整群随机抽样方法，在西藏阿里西部地区随机抽取藏族居民进行健康体检、问卷调查，收集血常规及生化指标。通过χ2检验和多因素logistic回归分析该地区居民高同型半胱氨酸血症的患病情况及影响因素。结果共调查1 362名西藏阿里西部地区藏族居民，研究结果显示高同型半胱氨酸血症患者为1 044名，患病率76.7%，男性患病率为84.8%，高于女性的71.5%。吸烟(OR=1.988,95%CI:1.076～3.675)、贫困户(OR=1.775,95%CI:1.204～2.540)、高尿酸血症(OR=3.416,95%CI:2.494～4.679)、高胆固醇血症(OR=4.051,95%CI:2.811～5.838)、高甘油三酯血症(OR=2.589,95%CI:1.765～3.798)为高同型半胱氨酸血症患病危险因素，女性(OR=0.538,95%CI:0.384～0.752)、农牧区(OR=0.312,95%CI:0.156～0.625)为保护因素。结论西藏阿里西部地区高同型半胱氨酸血症患病率较高，性别、居住地、吸烟、贫困户是高同型半胱氨酸血症患病的影响因素。高同型半胱氨酸血症与高尿酸血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等疾病显著相关。

关键词：西藏阿里西部地区藏族高同型半胱氨酸血症影响因素

多梳蛋白抑制复合体(PRC)在植入前胚胎发育过程中对染色质三维结构重建的影响

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厦门大学学报(自然科学版) 2024年第5期63卷 813-823页

作者：吕晓雯厦门大学医学院

[背景]多细胞生物发育是一个极为复杂而协调的过程，伴随着组织特异性基因的时空特异性表达.近年来，人们逐渐意识到除转录因子及组蛋白翻译后修饰能影响邻近基因的表达外，染色质的三维(3D)结构组装同样对转录发挥重要调控作用.植入前... 详细信息

[背景]多细胞生物发育是一个极为复杂而协调的过程，伴随着组织特异性基因的时空特异性表达.近年来，人们逐渐意识到除转录因子及组蛋白翻译后修饰能影响邻近基因的表达外，染色质的三维(3D)结构组装同样对转录发挥重要调控作用.植入前胚胎及胚胎干细胞因具有分化为多种器官组织及持续增殖保持更新的能力，成为研究基因转录调控与染色质3D构象等表观遗传修饰相互作用的重要模型.[进展]多梳蛋白抑制复合体(polycomb repressive complex, PRC)在哺乳动物不同物种中都发挥多种功能，特别是在哺乳动物的植入前胚胎发生过程中其活性及基因组结合位点均发生显著变化.PRC不仅可以通过组蛋白修饰直接参与靶基因的转录调控，也可以协同其他转录因子，通过影响染色质微环境进而参与靶基因转录调控进程.本文重点探讨哺乳动物(人与鼠)的植入前胚胎发育过程中染色质3D构象剧烈变化的规律，并归纳PRC在上述过程中作用机制的新进展.[展望]考虑到PRC在不同细胞中参与转录调控过程的复杂性，未来需要进一步实验来研究PRC的不同组分在胚胎发育过程中细胞染色质3D构象构建中的贡献，特别要注意不同附属蛋白的功能代偿性及协同性.

关键词：胚胎发育染色质三维构象多梳蛋白抑制复合体

来源：博看期刊

核因子E2相关因子2在脊髓损伤后氧化应激中的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：席回林吴佳俊王青燕白心悦何盟泽杨彦玲延安大学医学院

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高发病率、高致残率和高死亡率的中枢神经系统疾病。SCI后出现一系列病理和生理变化，如氧化应激，会促进损伤部位微环境的进一步恶化，导致神经功能受损。核因子E2相关因子2（nuclear factor... 详细信息

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高发病率、高致残率和高死亡率的中枢神经系统疾病。SCI后出现一系列病理和生理变化，如氧化应激，会促进损伤部位微环境的进一步恶化，导致神经功能受损。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor，Nrf2）是一种与氧化应激高度关联的因子，因此，靶向调控Nrf2缓解氧化应激可能是SCI的治疗方法之一。本文从SCI后氧化应激的发生和氧化应激与Nrf2的关系着手，论述Nrf2在SCI后氧化应激中的应用，并且总结了靶向调控Nrf2的策略，如基因、非编码RNA和药物，希望为SCI的靶向治疗提供新的思路。

关键词： Nrf2 SCI 氧化应激

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复配天然抗氧化剂协同提升人造奶油稳定性

中国油脂 2024年

作者：聂梓洮张雪怡郭怡雯刘睿杰常明江南大学食品学院淮南联合大学

为了探究不同天然抗氧化剂对人造奶油及其烘焙曲奇饼干氧化稳定性的影响，将生育酚、茶多酚、抗坏血酸、迷迭香提取物、竹叶抗氧化物以及β-胡萝卜素六种天然抗氧化剂单独以及复配添加至人造奶油中，通过氧化稳定指数评价其抗氧化效果... 详细信息

为了探究不同天然抗氧化剂对人造奶油及其烘焙曲奇饼干氧化稳定性的影响，将生育酚、茶多酚、抗坏血酸、迷迭香提取物、竹叶抗氧化物以及β-胡萝卜素六种天然抗氧化剂单独以及复配添加至人造奶油中，通过氧化稳定指数评价其抗氧化效果。随后，将添加复配抗氧化剂的人造奶油用于曲奇饼干制作，测定饼干在贮藏期间酸价、过氧化值、茴香胺值、水分含量和脂肪酸组成的变化。结果表明，在50-500 mg/kg浓度范围内，茶多酚提升人造奶油氧化稳定性的效果最佳，生育酚与茶多酚以100 + 200 mg/kg浓度复配添加后，人造奶油氧化稳定指数高于其它复配组。同时，复配抗氧化剂能够有效抑制饼干油脂的氧化，降低不饱和脂肪酸的损失；延长饼干的货架期。综上，复配天然抗氧化剂可以提高人造奶油的氧化稳定性，保持其烘焙制品的贮藏品质。

关键词：天然抗氧化剂人造奶油氧化稳定性烘焙制品货架期