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基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

神经肌肉接头电生理功能异常早于运动神经元损害的肌萎缩侧索硬化患者特点分析

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 660-665页

作者：章婧虹陈朝晖凌丽程宏梅张莹赵佳瑞黄旭升解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的:探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)患者副神经低频重复神经刺激(RNS)阳性、但同侧胸锁乳突肌针极肌电图(EMG)结果正常病例的临床及电生理特点,提高对这类ALS患者疾病的认识。方法:病例系列研究。收集解放军总医院第一医学中心神经内科2016年... 详细信息

目的:探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)患者副神经低频重复神经刺激(RNS)阳性、但同侧胸锁乳突肌针极肌电图(EMG)结果正常病例的临床及电生理特点,提高对这类ALS患者疾病的认识。方法:病例系列研究。收集解放军总医院第一医学中心神经内科2016年6月至2022年8月诊治的同时进行副神经3 Hz RNS和同侧胸锁乳突肌EMG检测的612例ALS患者病例资料,以副神经3 Hz RNS(+)且具有同侧胸锁乳突肌EMG检测的267例病例作为研究对象,比较RNS(+)/EMG(-)病例组和RNS(+)/EMG(+)病例组的临床指标差异,通过构建二项分布多维统计模型定量分析主要影响因素及其影响强度。结果:初次诊断时,副神经3 Hz RNS(+)/同侧胸锁乳突肌EMG(-)97例占ALS患者的15.8%,占RNS(+)病例的36.3%。这类病例的副神经3 Hz RNS波幅递减幅度低于RNS(+)/EMG(+)病例组[-14%(-19%,-12%)比-17%(-23%,-13%),P神经元电生理功能具有保护效应,ALSFRS-R评分和BMI指数与FVC(%)的影响强度比值分别是3.37和1.14。结论:副神经3 Hz RNS(+)/同侧胸锁乳突肌EMG(-)病例组具有较小的RNS波幅递减幅度,较高的上肢起病比例和非确诊比例。较高的ALSFRS-R评分、BMI指数和FVC(%)对运动神经元电生理功能具有保护效应,影响强度是ALSFRS-R评分>BMI指数>FVC(%)。

关键词：肌萎缩侧索硬化副神经肌电图

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小脑非侵入性刺激对认知功能调控的研究进展

中华神经科杂志 2024年第2期57卷 192-198页

作者：汪彤宋波王茜茜石静萍南京医科大学附属脑科医院神经内科南京210029

认知功能下降是神经系统变性疾病的主要临床症状之一,目前尚无特效药物治疗措施,严重影响患者生活质量与康复进程。以经颅磁刺激和经颅电刺激为代表的非侵入性脑刺激技术具有无创性、无痛性、易操作性等优点,已在临床中用于认知障碍的治... 详细信息

认知功能下降是神经系统变性疾病的主要临床症状之一,目前尚无特效药物治疗措施,严重影响患者生活质量与康复进程。以经颅磁刺激和经颅电刺激为代表的非侵入性脑刺激技术具有无创性、无痛性、易操作性等优点,已在临床中用于认知障碍的治疗,尤其在改善记忆力、注意力、定向力和语言能力等认知功能方面取得了较好的效果。近年来,大脑-小脑环路参与学习与记忆的相关研究备受关注,小脑已成为非侵入性脑刺激技术探索的新靶点。但小脑非侵入性脑刺激与认知功能调控的相关性尚无明确定论。文中就小脑参与认知功能调控的解剖和功能基础以及小脑非侵入性刺激对认知功能的调控进行综述,以期为小脑非侵入性脑刺激干预认知损害疾病提供依据。

关键词：小脑认知经颅磁刺激经颅电刺激非侵入性刺激

SSA量表与GUSS量表在急性脑卒中吞咽障碍评估中的信度和效度对比

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中华物理医学与康复杂志 2024年第1期46卷 23-27页

作者：潘思京郭章宝邵卫刘兵舰孙纯武汉市第一医院神经内科武汉430000

目的探讨并对比标准吞咽功能评估量表(SSA)、GUSS吞咽筛查量表(GUSS)在急性期脑卒中患者吞咽障碍筛查评估中的信度和效度。方法选取在我院住院治疗的47例急性期脑卒中患者作为研究对象,分别采用GUSS量表及SSA量表对其吞咽功能进行评估,... 详细信息

目的探讨并对比标准吞咽功能评估量表(SSA)、GUSS吞咽筛查量表(GUSS)在急性期脑卒中患者吞咽障碍筛查评估中的信度和效度。方法选取在我院住院治疗的47例急性期脑卒中患者作为研究对象,分别采用GUSS量表及SSA量表对其吞咽功能进行评估,并选用吞咽功能评估的金标准——纤维内镜下吞咽功能检查(FEES)为效标对量表筛查结果进行检验,对比SSA、GUSS量表评估急性期脑卒中患者吞咽障碍的信度和效度。结果GUSS量表与SSA量表的信度和效度均较好;在信度评价方面,SSA量表的重测信度、评定者间信度(重测信度ICC值=0.828,P<0.05;评定者间信度ICC值=0.909,P<0.05)更优于GUSS量表,GUSS量表的内在信度(Cronbach′s a系数=0.939)则优于SSA量表;在效度评价方面,SSA、GUSS量表的结构效度及校标效度均为良好,其中GUSS量表的敏感性(72.73%)优于SSA量表,SSA量表的特异性、约登指数、曲线下面积(分别为92.86%,0.565和0.795)则优于GUSS量表;如将SSA及GUSS量表联合用于吞咽障碍筛查,则SSA+GUSS串联诊断时的曲线下面积可达到0.767,SSA+GUSS并联诊断时的曲线下面积为0.736。结论SSA、GUSS量表在筛查急性期脑卒中患者吞咽障碍方面均具有良好的信度和效度,在临床实践中可考虑单独应用SSA量表或应用SSA+GUSS量表串联诊断,以提高吞咽障碍筛查的诊断效能,为预防卒中后误吸提供指导。

关键词：吞咽障碍标准吞咽功能评估量表 GUSS吞咽功能评估量表信度效度脑卒中

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转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病

中华神经科杂志 2024年第5期57卷 497-503页

作者：郭军红王卓然山西医科大学第一医院神经内科太原030001

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神... 详细信息

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍,常伴有心肌损害,不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

关键词：淀粉样神经病,家族性转甲状腺素蛋白周围神经系统疾病遗传学

日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响

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中成药 2024年第2期46卷 620-625页

作者：张丽阳孙军陈笛张在行南阳市中心医院神经内科河南南阳473000

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法... 详细信息

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达。结果与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1小鼠逃避潜伏期缩短(P神经元数均增多(P神经发生和突触可塑性。

关键词：甜菜碱 APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白神经发生突触可塑性

轻度认知障碍患者参与虚拟现实技术认知干预体验的质性研究

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中华护理杂志 2024年第5期59卷 569-575页

作者：田思颖李苏爱刘梦娆李佩佩张欣悦常红首都医科大学宣武医院神经内科北京市100053

目的探讨轻度认知障碍患者参与虚拟现实技术认知干预的体验,为医护人员开展认知康复工作提供参考。方法采用目的抽样法,选取2021年7月—9月在北京市某三级甲等综合医院参与虚拟现实技术认知干预的10例轻度认知障碍患者作为研究对象,进... 详细信息

目的探讨轻度认知障碍患者参与虚拟现实技术认知干预的体验,为医护人员开展认知康复工作提供参考。方法采用目的抽样法,选取2021年7月—9月在北京市某三级甲等综合医院参与虚拟现实技术认知干预的10例轻度认知障碍患者作为研究对象,进行半结构访谈,采用现象学研究中Colaizzi 7步分析法分析资料。结果轻度认知障碍患者参与虚拟现实技术认知干预的体验归纳为4个主题:虚拟现实技术认知干预的全面感知(感知任务特征、感知任务技巧、感知训练心态);虚拟现实技术认知干预的驱动因素(内驱因素、外驱因素);虚拟现实技术认知干预的结局改变(认知、言语功能改变;运动功能、行为方式改变);虚拟现实技术认知干预的情感觉察(训练前持续封闭自己、训练中逐渐关注外物、训练后找寻生命价值)。结论医护人员应提高对轻度认知障碍患者认知干预手段的多样性,发挥患者参与训练的内部和外部驱动因素的作用,提高训练依从性,关注其精神世界,给予医疗支持、家庭支持和社会支持,帮助其重新找回生命的价值,在认知干预的同时加强心理干预,促进其认知改善,延缓认知恶化进展,提高其生活质量。

关键词：轻度认知障碍虚拟现实技术认知干预护理体验质性研究

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开启感染神经病学学科建设新纪元

中国现代神经疾病杂志 2024年第4期24卷 199-202页

作者：王佳伟刘磊冯国栋首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 100730 复旦大学附属中山医院神经内科上海200032

随着医疗卫生条件的进步,传统病原体引起的脑炎和脑膜炎发病率和病死率有所下降,但是由于神经系统感染病原谱的改变、神经系统感染病原体检测手段的提升以及病原体引发神经系统变性疾病新证据的涌现,需重新思考神经系统感染性疾病的临... 详细信息

随着医疗卫生条件的进步,传统病原体引起的脑炎和脑膜炎发病率和病死率有所下降,但是由于神经系统感染病原谱的改变、神经系统感染病原体检测手段的提升以及病原体引发神经系统变性疾病新证据的涌现,需重新思考神经系统感染性疾病的临床特征以及防控与诊疗特点。同时新型冠状病毒感染大流行后病原体不直接侵入中枢神经系统的感染后/副感染性神经系统疾病日益增多,因此提出应重视对神经系统感染性疾病和感染后/副感染性神经系统疾病为主题的感染神经病学学科特点和学科建设,通过多学科合作和开展专科培训以提高对神经系统感染性疾病和感染后/副感染性神经系统疾病的防控与诊疗水平。

关键词：感染神经病学(非MeSH词) 神经系统疾病感染综述

急性缺血性脑卒中患者颅内血栓成分及调节性T细胞表达与患者临床结局的相关性

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 160-167页

作者：罗佳马骏中国医科大学绍兴医院神经内科浙江绍兴312030

目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中... 详细信息

目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中改良脑梗死溶栓(mTICI)分级和发病3个月改良Rankin量表(mRS)评分等临床结局进行评价。所有血栓标本均进行苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色,血栓红细胞、纤维蛋白/血小板以及调节性T细胞行半定量分析。结果:共纳入具有完整血栓数据的44例患者,其中红细胞型15例、混合型11例、纤维蛋白/血小板型18例,三组间ORG 10172急性脑卒中治疗分类试验(TOAST)病因分型差异具有统计学意义(P0.05)。按TOAST病因分型分为大动脉粥样硬化型28例和心源性栓塞型16例。大动脉粥样硬化型患者血栓的红细胞比例明显高于心源性栓塞型[分别为58.0%(44.2%,72.5%)和24.5%(12.7%,48.0%),P神经功能结局良好者19例,神经功能结局不良者25例,对患者相关资料进行单因素二元logistic回归分析,发现年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数与患者的神经功能结局相关(均P神经功能结局无关(均P>0.05)。采用多因素二元logistic回归分析,纳入年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数等变量,发现血栓CD4^(+)CD25^(+)T细胞数是患者神经功能结局的独立影响因素(OR=1.369,95%CI:1.101~1.701,P神经功能结局良好相关。

关键词：急性缺血性脑卒中血栓红细胞纤维蛋白/血小板调节性T细胞预后回顾性研究