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MCOLN1通过调控溶酶体自噬改善动脉粥样硬化的机制研究

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中国药物警戒 2024年第7期21卷 781-786页

作者：袁喆歆王文庆黄一凡张荣臻汤煜程张凌韩张海莹刘艳海南医科大学药学院海南省热带药用植物研发重点实验室海南海口571199

目的评估瞬时受体电位黏蛋白1(MCOLN1)在动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块形成中的作用,并探究其机制。方法将野生型C57BL/6和ApoE^(-/-)小鼠分为4组:对照组、模型组、MCOLN1过表达组和过表达阴性对照组。以高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化模... 详细信息

目的评估瞬时受体电位黏蛋白1(MCOLN1)在动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块形成中的作用,并探究其机制。方法将野生型C57BL/6和ApoE^(-/-)小鼠分为4组:对照组、模型组、MCOLN1过表达组和过表达阴性对照组。以高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化模型。油红O和苏木精-伊红(HE)染色评估主动脉组织病理学变化;Western blot和免疫荧光染色检测相关蛋白及自噬标记因子表达,全面评估MCOLN1表达对巨噬细胞自噬和动脉粥样硬化发生发展的影响。结果过表达MCOLN1可减少主动脉脂质堆积,抑制斑块形成,减轻动脉粥样硬化发展;MCOLN1改善溶酶体功能,促进巨噬细胞自噬,抑制细胞泡沫化。结论MCOLN1通过促进巨噬细胞自噬减缓动脉粥样硬化进展,可为预防及治疗动脉粥样硬化提供新的药物靶点。

关键词：动脉粥样硬化瞬时受体电位黏蛋白1 巨噬细胞自噬溶酶体 ApoE^(-/-)小鼠

商陆属植物的化学成分、药理作用、毒性及重金属富集特性研究进展

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4359-4371页

作者：柴雪赵宏李晓亮佳木斯大学药学院黑龙江佳木斯154000 海南医学院、药学院、热带转化医学教育部重点实验室、海南省热带药用植物研究开发重点实验室、海口市黎族医药重点实验室海南海口571199

在我国,商陆属植物商陆Phytolacca acinosa或垂序商陆***的干燥根被列为中药商陆。商陆属植物含有三萜类、三萜皂苷类、多糖类、抗病毒蛋白类、黄酮类等多种化学成分,其中最主要的是三萜类及三萜皂苷类化合物。商陆属植物具有抗炎、抗... 详细信息

在我国,商陆属植物商陆Phytolacca acinosa或垂序商陆***的干燥根被列为中药商陆。商陆属植物含有三萜类、三萜皂苷类、多糖类、抗病毒蛋白类、黄酮类等多种化学成分,其中最主要的是三萜类及三萜皂苷类化合物。商陆属植物具有抗炎、抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗疟、驱虫等活性。该文对近年来商陆属植物的化学成分、药理作用、毒性及重金属富集特性进行了归纳整理,以期为商陆属植物的活性成分研究和药物开发提供理论依据。

关键词：商陆属化学成分药理作用毒性重金属富集特性

饮用水中微塑料的赋存特征及风险评估研究进展

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环境化学 2024年

作者：李湘湘文少白张军海南医科大学公共卫生学院海南医科大学热带医学院海南医科大学热带转化医学教育部重点实验室

微塑料摄入导致的健康风险受到人们的广泛重视，通过饮用水摄入是微塑料进入人体的主要途径之一.研究表明微塑料污染在饮用水中广泛存在，进入人体的微塑料在人体内转运、累积，导致体液、组织器官和人体粪便中均存在微塑料，且微塑料... 详细信息

微塑料摄入导致的健康风险受到人们的广泛重视，通过饮用水摄入是微塑料进入人体的主要途径之一.研究表明微塑料污染在饮用水中广泛存在，进入人体的微塑料在人体内转运、累积，导致体液、组织器官和人体粪便中均存在微塑料，且微塑料进入人体后会对消化系统、神经系统、免疫系统和生殖系统等产生一定的不利影响.为了更好的评估通过饮用水摄入微塑料对人体的健康危害，需要开发高效准确的微塑料检测技术，准确评估饮用水中微塑料赋存现状，同时开展微塑料在人体内的分布及相关毒性机制研究.结合以上数据开发更科学、合理的人体健康风险评估模型，才能为饮用水中微塑料的健康风险评估提供理论和方法支持.本文综述了饮用水中微塑料的赋存特征及风险评估研究进展，以供研究人员作为参考.

关键词：微塑料饮用水健康风险评估

3种平台Delta-Omicron嵌合RBD二聚体新型冠状病毒疫苗的免疫原性头对头比较

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科学通报 2024年第10期69卷 1351-1360页

作者：杨康吉徐坤张丽君韩雨旋周东明夏乾峰戴连攀高福海南医学院热带医学院热带转化医学教育部重点实验室海口571199 中国科学院北京生命科学研究院免疫与健康联合研究中心北京100101 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 天津医科大学基础医学院天津300070

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都... 详细信息

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都获得了使用.然而,由于抗原设计的差异、免疫剂量和注射间隔的差别,不同疫苗平台之间的免疫效果无法直接比较.因此,本研究以Delta-Omicron嵌合RBD二聚体为免疫原,对广泛使用的3个疫苗平台(重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗)进行了免疫原性头对头比较,通过小鼠模型比较了它们同源接种和序贯接种所诱导的体液免疫和细胞免疫反应的差异.结果显示,小鼠在免疫同源的两剂疫苗后,m RNA疫苗诱导的结合抗体和中和抗体滴度都最高,其次分别是重组蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗;异源加强免疫的结果显示,不管是以重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或者mRNA疫苗初免,以mRNA疫苗作为第2针加强免疫均能诱导更强的体液免疫反应.此外,在疫苗激发的细胞免疫方面,mRNA疫苗诱导了较强的CD4^(+)T细胞反应,腺病毒载体疫苗诱导了较强的CD8^(+)T细胞反应,而亚单位疫苗刺激的细胞免疫反应以CD4^(+)T细胞为主,但在强度上较弱.本研究具有重要的应用价值,为未来新一代的新冠病毒疫苗研发和接种策略提供了指导.

关键词：新型冠状病毒亚单位疫苗腺病毒载体疫苗 m RNA疫苗抗体 T细胞

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白杨素通过抑制铁死亡减轻脑出血后神经损伤

海南医学院学报 2024年

作者：郭大闯邵哲冯基高彭浩海南医科大学附属海南医院/海南省人民医院海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南医科大学海南医科大学第二附属医院海南省第二人民医院

目的：探讨白杨素在大鼠脑出血模型中以铁死亡作为药物靶点对脑出血后神经损伤的影响。方法：采用随机数字表法，将66只健康雄性SD大鼠分为Sham组（假手术组）、ICH组（脑出血模型组）和ICH+Chrysin组（脑出血模型+白杨素组），每组22... 详细信息

目的：探讨白杨素在大鼠脑出血模型中以铁死亡作为药物靶点对脑出血后神经损伤的影响。方法：采用随机数字表法，将66只健康雄性SD大鼠分为Sham组（假手术组）、ICH组（脑出血模型组）和ICH+Chrysin组（脑出血模型+白杨素组），每组22只。将大鼠自体尾静脉血注入尾状核建立脑出血模型，Sham组以等量生理盐水代替自体尾静脉血。模型建立后6 h进行Z-longa评分，ICH+Chrysin组连续灌胃给药3 d，Sham组与ICH组给予等量生理盐水。采用HE、Nissl染色以及透射电镜观察脑组织和海马神经元形态学变化；试剂盒检测Fe2+、GSH、MDA、SOD含量；蛋白质印迹法检测海马组织ACSL4、GPX4、FTL、IL-1β和TNF-α的表达。结果：（1）与Sham组比较，ICH组Z-longa评分明显升高，脑组织和海马神经元明显损伤，海马CA1和CA3区神经元活细胞比率降低，组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）；而ICH+Chrysin组较ICH组脑组织和海马神经元损伤减轻，海马CA1和CA3区神经元活细胞比率增加，组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）。（2）与Sham组比较，ICH组Fe2+、MDA、ACSL4、IL-1β和TNF-α表达明显增高，GSH、SOD、GPX4和FTL表达明显下降，组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）；而ICH+Chrysin组较ICH组Fe2+、MDA、ACSL4、IL-1β、TNF-α、GSH、SOD、GPX4和FTL表达逆转，组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论：白杨素通过抑制铁死亡减轻大鼠脑出血后神经损伤。

关键词：脑出血铁死亡白杨素氧化应激炎症

低浓度混苯暴露对石油炼化企业工人血压的影响

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 1012-1019页

作者：周炳贤吴祺晟范世恒苏朱娜彭建业卢春芸张能德金蕾于德娥张静海南医科大学公共卫生学院 Heinz Mehlhorn院士工作站/热带转化医学教育部重点实验室海南省疾病预防控制中心职业卫生室

[背景]我国从事接苯或含苯溶剂作业工人多呈低浓度暴露水平，长期低浓度混苯暴露可对血压造成影响。[目的]研究低浓度混苯暴露对职业工人血压的影响，为企业对工人健康管理策略提供依据，以减少低浓度混苯暴露工人高血压的发生率。[方法... 详细信息

[背景]我国从事接苯或含苯溶剂作业工人多呈低浓度暴露水平，长期低浓度混苯暴露可对血压造成影响。[目的]研究低浓度混苯暴露对职业工人血压的影响，为企业对工人健康管理策略提供依据，以减少低浓度混苯暴露工人高血压的发生率。[方法]采用横断面调查方法，以2022年参加职业健康检查的海南某石油炼化企业884名工人为研究对象，依据是否接触混苯将工人分为暴露组649人和对照组235人。收集研究对象的职业接触混苯浓度和健康检查资料，并进行问卷调查。此外，使用高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪测定工人尿中苯巯基尿酸（S-PMA）、马尿酸（HA）、甲基马尿酸（MHA，包括2-MHA、3-MHA和4-MHA 3种同分异构体），评估体内混苯负荷水平，分析低浓度混苯暴露对工人血压的影响。[结果] 2022年该企业混苯作业车间各检测点苯、甲苯、二甲苯时间加权平均容许浓度（TWA）与短时间接触容许浓度（STEL）均未超过国家职业接触限值，为低浓度混苯暴露。混苯内负荷结果：暴露组工人尿中苯代谢产物S-PMA、甲苯代谢产物HA、二甲苯代谢产物3-MHA和4-MHA浓度，均分别高于对照组（均P 35岁、男性、超重及肥胖工人收缩压高于年龄≤35岁、女性及消瘦工人，年龄> 35岁、工龄> 5年及肥胖工人舒张压高于年龄≤35岁、工龄≤5年及消瘦工人。低浓度混苯暴露是舒张压的主要影响因素之一，与对照组相比，暴露组工人舒张压上升1.337 mm Hg(P 5年、肥胖可能导致石油炼化工人血压升高，应对该职业人群定期检测血压，加强对工人的健康干预。

关键词：职业暴露苯甲苯二甲苯血压

非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

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中国药物警戒 2024年第10期 1081-1086页

作者：谢思华高志超张维邢佳会梁经纬孟繁浩中国医科大学药学院小分子靶向抗肿瘤药物研究与开发重点实验室辽宁省肿瘤医院肿瘤内科海南医学院药学院海南省热带药用植物研发重点实验室

目的探讨靶向表皮生长因子受体（EGFR）的特异性酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案，并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制，以及耐药持久性（DTP）细胞... 详细信息

目的探讨靶向表皮生长因子受体（EGFR）的特异性酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案，并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制，以及耐药持久性（DTP）细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果 EGFR靶向治疗疗效显著，但会引起药物耐受或耐药细胞的出现，最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因，有助于提高癌症治疗的效果。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂药物耐受性获得性耐药

2型糖尿病患者诊断年龄与糖尿病心理痛苦的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第9期16卷 1013-1019页

作者：李日静汤芳丽汪文俊李洮俊楼青青海南医科大学国际护理学院海口571199 海南医学院第一附属医院(海南省)代谢性疾病临床医学研究中心海口570102 中国台湾李氏联合诊所内分泌科中国台湾屏东900

目的探讨2型糖尿病(T2DM)诊断时年龄与发生糖尿病心理痛苦(DD)的关系。方法本研究为前瞻性队列研究。选取自2002年1月1日开始在中国台湾李氏联合诊所定期随访的3354例T2DM患者作为研究对象。根据T2DM诊断年龄将患者分为0.05)。相比于中... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)诊断时年龄与发生糖尿病心理痛苦(DD)的关系。方法本研究为前瞻性队列研究。选取自2002年1月1日开始在中国台湾李氏联合诊所定期随访的3354例T2DM患者作为研究对象。根据T2DM诊断年龄将患者分为药物(降压药物、调脂药物、降糖药物、胰岛素)使用情况。采用糖尿病相关问题(PAID)量表判断T2DM患者是否患有DD。组间比较采用方差分析、Kruskal-wallis H秩和检验和χ^(2)检验。采用Cox回归分析法分析DD的影响因素,以及诊断年龄与DD之间的关系。结果三组患者糖尿病家族史、睡眠情况、调脂药物的使用比例组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。相比于中年组和老年组,青年组T2DM患者的糖尿病病程更长,使用胰岛素、吸烟史、饮酒史的比例更高,BMI、HbA_(1c)、Hb水平更高,差异均具有统计学意义(P教育程度、药物使用为自变量,以是否发生DD为因变量,进行多因素Cox回归分析,结果显示,诊断年龄较小、女性、BMI是发生DD的危险因素(HR值分别为0.962、1.820、1.037,均P<0.05)。随访结束后,青年组、中年组、老年组发生DD的例数分别为41、96、23例。在校正病程、性别、经济收入、文化程度、婚姻状况、BMI、HbA_(1c)、用药情况、血红蛋白、睡眠情况、合并并发症后,Cox回归分析结果显示,青年组发生DD的风险为老年组的3.260倍(95%CI 1.728~6.151,P<0.05)。结论较早被诊断为T2DM的患者有较高DD的风险,表明需要提供与年龄相适应的社会心理支持。

关键词：糖尿病,2型糖尿病心理痛苦诊断年龄回归分析

全反式维甲酸调控K562细胞红系分化的表观遗传机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期 1441-1452页

作者：刘春亚贾炳豪唐琴孙元田任立成海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室生物学教研室

全反式维甲酸(ATRA)是早幼粒细胞分化的有效诱导剂，其对红系分化过程的作用尚不完全清楚。为研究ATRA在红系分化进程中的作用及其表观遗传调控机制，本文以诱导白血病细胞K562向红系分化为模型，对ATRA干扰红系分化过程的调控机制进行... 详细信息

全反式维甲酸(ATRA)是早幼粒细胞分化的有效诱导剂，其对红系分化过程的作用尚不完全清楚。为研究ATRA在红系分化进程中的作用及其表观遗传调控机制，本文以诱导白血病细胞K562向红系分化为模型，对ATRA干扰红系分化过程的调控机制进行研究。首先利用血红素(hemin)诱导K562细胞向红系分化；流式细胞术结果显示，ATRA影响细胞向红系分化过程中的谱系变化，阻滞细胞分化进程；ATRA处理分化中的细胞后，红系分化相关基因表达水平降低；而通过3C、FAIRE和ChIP技术对其中的表观遗传机制进行探究发现，ATRA处理细胞后，β-珠蛋白家族基因座位内的染色质可及性降低，LCR与其靶基因启动子之间的相互作用频率降低；而基因座位染色质可及性降低导致了红系相关转录因子GATA1、LDB1、LMO2和TAL1在LCR及珠蛋白家族基因座位的启动子区的富集频率降低。上述结果表明，ATRA处理分化中的细胞导致红系分化相关基因的染色质可及性降低，更加封闭的染色质结构阻碍了LCR招募转录因子与基因启动子区的结合，进而抑制β-珠蛋白家族基因表达，这种动态的变化过程阐明了ATRA调控红系分化的表观遗传机制。

关键词：全反式维甲酸红系分化染色质构象捕获染色质免疫沉淀基因表达调控