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CD47在肾移植中的最新研究与展望

器官移植 2024年第2期15卷 282-288页

作者：陈羽翔李卓骋高亮朱许源张宇李涛蒋鸿涛海南医学院第二附属医院移植科海口570100

CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜蛋白,被认为是细胞发生免疫逃逸的关键分子。随着相关研究日益增多,CD47及其配体参与的免疫调节作用逐渐被人们所知晓。近年来,多项研究探讨了CD47在同种异体肾移植缺血-再灌注损伤、排斥反应以及异... 详细信息

CD47是一种广泛表达于细胞表面的跨膜蛋白,被认为是细胞发生免疫逃逸的关键分子。随着相关研究日益增多,CD47及其配体参与的免疫调节作用逐渐被人们所知晓。近年来,多项研究探讨了CD47在同种异体肾移植缺血-再灌注损伤、排斥反应以及异种肾移植中的作用,但具体作用还有待明确,关键机制仍不清楚。因此,本文从CD47的结构和功能、CD47的常见配体、CD47与肾移植的关系以及CD47在肾移植中的应用进行综述,总结CD47在肾移植中的最新研究进展,分析现有研究的不足和未来研究的方向,以期为后续CD47在同种和异种肾移植中的应用提供参考。

关键词： CD47 肾移植异种移植排斥反应缺血-再灌注损伤免疫细胞信号调节蛋白血小板反应蛋白

半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗治疗克罗恩病寒热错杂证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 134-141页

作者：吉贞料王高岸方翔宇张丽咪海南医学院第二附属医院海口570311

目的:评价半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗(VDZ)治疗活动期中重度克罗恩病(CD)寒热错杂证的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:将80例患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组,采用VDZ治疗;观察组,在对照组治疗的基础... 详细信息

目的:评价半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗(VDZ)治疗活动期中重度克罗恩病(CD)寒热错杂证的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:将80例患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组,采用VDZ治疗;观察组,在对照组治疗的基础给予半夏泻心汤加减,每日1剂;连续治疗14周,并随访至52周。于治疗前、治疗后、随访结束时评估CD活动指数(CDAI)评分、CD简化内镜评分(SES-CD)、炎症性肠病患者生活质量问卷(IBDQ)和寒热错杂证评分。评估治疗前后血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)和粪便钙卫蛋白(FC)。检测治疗前后肠道菌群。进行安全性评价。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分下降(P<0.05),IBDQ评分升高(P<0.05);与本组治疗前比较,随访结束时两组CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分升高(P<0.05),IBDQ评分下降(P<0.05)。与对照组治疗结束和随访结束时比较,观察组患者CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分更低(P<0.05),IBDQ评分更高(P<0.05);治疗后和随访结束时,观察组临床缓解率(χ^(2)=4.381、3.962)和临床应答率(χ^(2)=5.541、4.306)均高于对照组,无应答率(χ^(2)=6.646、4.306)低于对照组(P<0.05),观察组内镜下缓解率(χ^(2)=4.072、3.985)和内镜应答率(χ^(2)=4.528、5.161)均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者HGB、HCT和ALB升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者HGB、HCT和ALB升高更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者CRP、IL-6、TNF-α、IL-17和FC水平下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者CRP、IL-6、TNF-α、IL-17和FC降低更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、普拉梭菌增加(P<0.05),变形菌、克雷伯菌、肠球菌下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、普拉梭菌增加更明显(P<0.05),变形菌、克雷伯菌、肠球菌降低更明显(P<0.05)。研究期间未观察到使用半夏泻心汤加减相关不良反应。结论:半夏泻心汤加减联合VDZ治疗中重度活动期CD寒热错杂证患者,可起到增效作用,有着较好的近期和远期疗效,并可改善营养状态,调节肠道菌群,减轻炎性损伤,临床使用安全。

关键词：克罗恩病寒热错杂证维得利珠单抗半夏泻心汤炎症因子肠道菌群营养状况

盆底四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值

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中华超声影像学杂志 2024年第5期33卷 427-433页

作者：李柠肖麦湘湘张琼珍张鸢窦丹燕陈燕青黄旴宁海南医学院第二附属医院超声医学科海口570100 海南医学院第二附属医院产科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),... 详细信息

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),分析并总结两组四维盆底超声特点。将有盆底表面肌电图检查结果的64例初产妇分为膀胱脱垂组(46例)和无膀胱脱垂组(18例),分析两组盆底四维超声联合盆底表面肌电图检查的特点,同时分析膀胱脱垂的相关危险因素。结果自然分娩组膀胱颈移动度、尿道旋转角大于剖宫产组(均P<0.05)。与剖宫产组相比,自然分娩组明显脱垂、尿道漏斗形成发生率较高,而轻度脱垂发生率低于剖宫产组(均P<0.05)。膀胱脱垂组的膀胱颈移动度、尿道旋转角、裂孔面积大于无膀胱脱垂组(均P<0.05)。膀胱脱垂组快肌阶段最大值、慢肌阶段平均值低于无脱垂组(均P<0.05)。单因素Logistic回归分析发现婴儿出生体重增加、自然分娩、膀胱颈移动度增加、膀胱后角开放、尿道旋转角增大、裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低、慢肌阶段平均值减低是膀胱脱垂的危险因素。多变量Logistic回归分析结果显示,肛提肌裂孔面积增大(OR=2.216,P=0.015)、快肌阶段最大值减低(OR=0.847,P=0.035)是膀胱脱垂的危险因素。结论盆底超声联合盆底表面肌电图可定性、定量评估产后女性的盆底肌结构和功能变化,对膀胱脱垂及其程度进行诊断。肛提肌裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低可能是初产妇产后6~8周发生膀胱脱垂发生的危险因素。

关键词：超声检查,四维盆底功能表面肌电图膀胱脱垂分娩方式初产妇

类鼻疽伯克霍尔德菌基因BPSL1972缺失株的构建及其生物学特性分析

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中国热带医学 2024年第6期24卷 644-651,679页

作者：朱侨田申王彦双李雪苗章越李欣泽夏乾峰海南医学院热带医学院海南海口571199 海南医学院第二附属医院海南海口570216

目的研究可能的外排泵基因BPSL1972在类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei, Bp)中的生物学功能,以完善Bp的耐药形成机制。方法以Bp海南标准菌株HNBP001为对象,通过同源重组和电击转化分别构建BPSL1972基因敲除株及其回补株... 详细信息

目的研究可能的外排泵基因BPSL1972在类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei, Bp)中的生物学功能,以完善Bp的耐药形成机制。方法以Bp海南标准菌株HNBP001为对象,通过同源重组和电击转化分别构建BPSL1972基因敲除株及其回补株,通过酶切酶联的方法构建BPSL1972编码蛋白表达载体,通过His标签蛋白表达试剂盒对BPSL1972编码的蛋白表达,通过Western Blot技术对表达的蛋白进行验证,通过微量肉汤法、K-B法、比浊法、试管法、结晶紫染色和CCK-8试剂盒,依次比较了其在药敏、生长、生物膜形成和细胞毒力上的变化,通过Protscale在线网站、Protparam在线网站预测理化性质,利用SignalP 5.0在线网站预测BPSL1972编码蛋白的信号肽以及Smart在线网站预测了BPSL1972编码蛋白的跨膜结构域及基因功能,通过Phyre 2在线网站对BPSL1972编码蛋白3D结构进行构建并进行同源性分析。结果预测结果显示,BPSL1972编码蛋白是一类中性稳定的疏水性蛋白,其具有一个脂蛋白信号肽及一个跨膜结构区,属于RND外排泵系统,具有2个脂蛋白外膜外排蛋白,可能介导大环内酯类抗生素的耐药,其3D建模结果显示其与VceC和镰刀酸外排蛋白高度同源,可能介导离子活化剂的外排。测序结果显示缺失株和回补株构建成功。但缺失株在各生物学特性上与野生株无差异,并且对头孢类、喹诺酮类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、四环素类等抗生素及脱氧胆酸钠等表面活性剂也无明显差异。结论在Bp中可能存在能够代替BPSL1972的基因,或者BPSL1972可能为LysR家族的辅助基因,而这种辅助基因是次要的,因此导致了其缺失后没有发生功能变化,其对其他抗生素如镰刀酸是否存在耐药性及具体的代替或辅助功能还有待后续研究。

关键词：类鼻疽伯克霍尔德菌外排泵耐药

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异种肾移植的亚临床研究进展

器官移植 2024年第1期15卷 10-18页

作者：陈羽翔李卓骋李涛马晓杰王毅蒋鸿涛海南医学院第二附属医院移植科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时... 详细信息

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时为了满足现阶段的伦理学要求,猪-人异种肾移植的亚临床研究非常必要。近年来,已有关于基因修饰猪-脑死亡受者异种肾移植的亚临床研究,表明异种肾移植已经进入向临床发展的过渡阶段。然而,供受体选择及免疫抑制应用方案尚未统一,亟需在亚临床研究中进一步明确。本文就异种肾移植亚临床研究中供受体选择、免疫抑制方案、移植术后监测管理等方面的现状和当前面临的主要问题进行综述,以期推动异种肾移植向临床转化。

关键词：异种肾移植基因修饰猪非人灵长类动物免疫抑制药排斥反应炎症反应凝血病毒感染

miR-26b-3p靶向CREB1调控神经胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 578-584页

作者：黄秋虎周建王子珍杨堃陈政纲海南医学院第一附属医院神经外科海南海口570102

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-... 详细信息

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-26b-3p与CREB1结合的靶向序列。采用双荧光素酶报告基因检测miR-26b-3p对CREB1的靶向调控机制;将胶质瘤U251细胞分为对照组、miR-26b-3p mimic组及miR-26b-3p inhibitor组,采用Western blotting检测CREB1的表达变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力的影响,采用划痕实验检测各组细胞迁移能力的影响,采用Transwell检测各组细胞侵袭能力的影响,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡的影响。结果miR-26b-3p的表达随着胶质瘤级别的增加而降低(P<0.05),而CREB1的表达则逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);双荧光素酶报告基因结果显示miR-26b-3p可显著影响CREB13′UTR表达载体的荧光素酶活性,CREB1是miR-26b-3p下游靶基因。抑制miR-26b-3p表达可上调CERB1的表达,进而抑制细胞凋亡,促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。过表达miR-26b-3p可下调CERB1的表达,促进细胞凋亡,抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭(P<0.05)。结论miR-26b-3p可靶向调控CREB1的表达调节胶质瘤细胞的凋亡、增殖、迁移和侵袭,进而参与胶质瘤的发生发展。

关键词： CREB1 miR-26b-3p 胶质瘤增殖迁移侵袭

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

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解剖学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：吴小军王日兴林芳崇吕有凯冯奇桃云天奇海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h... 详细信息

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

关键词：失血性休克/复苏 C-X3-C基序趋化因子配体1 记忆功能炎症反应小胶质细胞实时定量聚合酶链反应大鼠

青少年肥胖的多维控制:从历史研究到现代干预策略

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中华健康管理学杂志 2024年第6期18卷 406-409页

作者：宁毅海南医学院公共卫生学院海南医学院第一附属医院海口570100

当前社会面临的一个重要问题是青少年肥胖,不仅影响个人的健康,也成为全球公共卫生领域的一大挑战。过去40年全球青少年肥胖显著增加,特别是在我国,青少年肥胖率增长速度超过全球平均水平。这一问题远超出单纯的体重增加,预示着未来可... 详细信息

当前社会面临的一个重要问题是青少年肥胖,不仅影响个人的健康,也成为全球公共卫生领域的一大挑战。过去40年全球青少年肥胖显著增加,特别是在我国,青少年肥胖率增长速度超过全球平均水平。这一问题远超出单纯的体重增加,预示着未来可能暴发肥胖相关的心血管疾病、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病等一系列严重的健康风险。面对日益增加的青少年肥胖率以及可能对健康产生的严重影响,有效的早期干预和治疗显得尤为关键。本文旨在通过回顾青少年肥胖的研究和探讨当前的研究进展,如数字医疗技术和菌群治疗等,为未来构建更为有效的预防和治疗策略提供理论和实践思考。

关键词：肥胖青少年控制干预策略

高血压患者认知功能障碍影响因素Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 577-583页

作者：赵子冉阳晓丽郭洪花夏燕李文谭春苗张彩虹海南医学院国际护理学院海口571199 海南省托老院海口570100 海南医学院第一附属医院老年科海口570102

目的系统评价高血压患者发生认知功能障碍(CI)的影响因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Ovid、Scopus、EBSCO、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,检索时限均为建库至2023年3月,搜集有关高血... 详细信息

目的系统评价高血压患者发生认知功能障碍(CI)的影响因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Ovid、Scopus、EBSCO、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,检索时限均为建库至2023年3月,搜集有关高血压患者CI影响因素的研究。由2名研究者独立筛选文献,提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入26篇文献,包括13 464名患者。Meta分析结果显示:降压药物的使用[OR=0.22,95%CI(0.09,0.59),P=0.002]、血压控制好[OR=0.48,95%CI(0.37,0.62),P<0.001]、社会支持[OR=0.94,95%CI(0.90,0.97),P<0.001]均是高血压患者发生CI的保护因素;而年龄[OR=1.17,95%CI(1.12,1.22),P<0.001]、年龄≥60岁[OR=2.10,95%CI(1.71,2.57),P<0.001]、女性[OR=1.55,95%CI(1.25,1.93),P<0.001]、单身[OR=2.39,95%CI(1.89,3.03),P<0.001]、吸烟[OR=3.40,95%CI(2.40,4.82),P<0.001]、文化程度(低于大专)[OR=3.46,95%CI(2.73,4.39),P<0.001]、受教育年限(≤12年)[OR=2.10,95%CI(1.43,3.07),P<0.001]、糖尿病[OR=2.82,95%CI(2.22,3.58),P<0.001]、高脂血症[OR=1.48,95%CI(1.10,2.00),P=0.01]、总胆固醇[OR=1.11,95%CI(1.01,1.22),P=0.02]、CVHI异常[OR=6.24,95%CI(3.75,10.37),P<0.001]、睡眠障碍[OR=2.92,95%CI(1.93,4.42),P<0.001]、收缩压[OR=1.04,95%CI(1.02,1.06),P<0.001]、直立性低血压[OR=1.39,95%CI(1.20,1.62),P<0.001]、高血压分级(2级)[OR=2.62,95%CI(1.83,3.73),P<0.001]、高血压分级(3级)[OR=3.15,95%CI(1.90,5.22),P<0.001]、应激史[OR=4.57,95%CI(2.86,7.30),P<0.001]均是发生CI的危险因素。结论当前证据表明,高血压患者发生CI的影响因素较多,在今后对高血压患者发生CI的影响因素评估要更加全面。

关键词：高血压认知功能障碍影响因素 Meta分析