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基于视网膜结构改变的机器学习对早期帕金森病诊断的预测价值研究

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中国全科医学 2024年第9期27卷 1102-1108页

作者：梁可可郭庆歌李晓欢马建军杨红旗石小雪范咏言杨大伟郭大帅董琳瑞古祺李东升河南大学人民医院河南省郑州市450003 河南省人民医院神经内科河南省郑州市450003 河南省人民医院、河南省立眼科医院、河南省眼科研究所河南省郑州市450003 郑州大学人民医院河南省郑州市450003

背景帕金森病(PD)的诊断主要以临床症状为主,缺乏正确诊断的客观方法。目前已有关于视网膜结构改变作为PD早期诊断的生物标志的研究,但基于视网膜结构改变的机器学习对预测早期PD的研究尚少。目的基于视网膜结构改变的特征构建机器学习... 详细信息

背景帕金森病(PD)的诊断主要以临床症状为主,缺乏正确诊断的客观方法。目前已有关于视网膜结构改变作为PD早期诊断的生物标志的研究,但基于视网膜结构改变的机器学习对预测早期PD的研究尚少。目的基于视网膜结构改变的特征构建机器学习模型,探索其在早期PD诊断中的预测价值,及探讨不同机器学习算法对PD早期诊断的准确性。方法选取2021年10月—2022年9月在河南省人民医院神经内科门诊就诊和住院治疗的年龄40~70岁的PD患者49例(PD组),并选取来医院体检的年龄及性别相匹配的39名健康者(健康对照组)为研究对象。所有研究对象行扫频源光学相关断层扫描和扫频源光学相干断层扫描血流成像检查,并定量分析黄斑区视网膜的厚度和血管密度。将88例受试者按7∶3的比例随机分为训练集62例和验证集26例,选择PD组与健康对照组差异有统计学意义的变量作为纳入机器学习模型的特征变量,并在训练集中分别构建Logistic回归(LR)、K-近邻算法(KNN)、决策树(DT)、随机森林(RF)和极端梯度提升(XGboost)模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、准确度、灵敏度和特异度评价基于视网膜改变的机器学习模型对早期PD诊断的预测价值。结果与健康对照组相比,PD组患者浅层毛细血管的上方外圈(A6)、颞侧外圈(A7)、下方外圈(A8)以及鼻侧外圈(A9)密度减少,视网膜层的上方内圈(A2)、颞侧内圈(A3)、下方内圈(A4)、鼻侧内圈(A5)、A6~A9厚度,节细胞复合体层的A9厚度,神经纤维层的A7厚度,视网膜外层的A2和A4~A9厚度变薄(P<0.05)。视网膜层A2厚度(OR=0.781,95%CI=0.659~0.926)、视网膜层A3厚度(OR=1.190,95%CI=1.019~1.390)、视网膜外层A2厚度(OR=0.748,95%CI=0.603~0.929)、视网膜外层A6厚度(OR=2.264,95%CI=1.469~3.490)、视网膜外层A8厚度(OR=0.723,95%CI=0.576~0.906)以及神经纤维层A7厚度变薄(OR=0.592,95%CI=0.454~0.773)及浅层毛细血管A7密度减少(OR=1.966,95%CI=1.399~2.765)为早期PD发生的独立危险因素(P<0.05)。将上述变量纳入并构建机器学习模型,结果显示,构建的5个模型中,LR模型整体性能最高,其AUC为0.841,而DT模型的准确度最高,其准确度为0.846。结论基于视网膜特征的机器学习模型可准确的预测早期PD,其中,DT模型对早期PD诊断具有较高的准确度。

关键词：帕金森病扫描源光学相干断层扫描视网膜机器学习诊断,鉴别

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MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 408-416页

作者：张咏雅李晓华赵雪茹李雪郑州大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓... 详细信息

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述,采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。结果共筛选出DEGs 100个,DMGs 7441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG 5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P<0.01)。结论RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。CSPG 5和RBP 1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞 MeCP2 m6A MeRIP-seq 上皮-间充质转化

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物防治2型糖尿病视网膜病变的研究进展

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 153-158页

作者：吴涔怡郦晓霞沈雨吴苗琴浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 杭州医学院附属人民医院浙江省人民医院眼科杭州310014

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量研究表明,GLP-1RA类药物在治疗糖尿病的同时,可以通过多种途径保护眼底微血管及神经,但也有研究发现,以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物可能会导致DR的进展。因此,对重度非增生型DR及增生型DR患者还是应当谨慎使用GLP-1RA类药物。不论T2DM患者是否合并DR,使用GLP-1RA类药物后应定期监测眼底视网膜情况,当DR发生和发展时及时采取应对措施。糖尿病患者使用GLP-1RA类药物的收益是有目共睹的,科学合理用药,防止DR的发生及进展,可以更好地造福DR患者。

关键词：糖尿病视网膜病变胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽综述

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优势眼的特征及转换在眼部疾病治疗中的意义

中华实验眼科杂志 2024年第4期42卷 372-375页

作者：严唯佳(综述) 徐雯严宏(审校) 浙江大学医学院附属第二医院眼科中心、浙江大学眼科医院杭州310009 西安市人民医院(西安市第四医院)、陕西省眼科医院、西北大学附属人民医院西安710004

优势眼是指两眼在视物时起主导作用的眼,在双眼视功能和融合功能中发挥重要作用,其形成机制较为复杂。根据优势眼检查方法的原理不同,可分为注视性、运动性和知觉性优势眼3种类型,每一类优势眼的检查方法有所不同。由于双眼疾病进展不... 详细信息

优势眼是指两眼在视物时起主导作用的眼,在双眼视功能和融合功能中发挥重要作用,其形成机制较为复杂。根据优势眼检查方法的原理不同,可分为注视性、运动性和知觉性优势眼3种类型,每一类优势眼的检查方法有所不同。由于双眼疾病进展不平衡引起的视力或视功能的改变,可能会导致优势眼的转换,进而影响双眼视觉平衡及治疗效果。因此,忽视优势眼的定位或错误判断会改变双眼间长期建立的视觉平衡,对视觉质量和生活质量带来不同程度影响。这种现象主要体现在屈光不正配镜矫正、屈光手术、斜视矫正手术、弱视训练方法和白内障人工晶状体度数的测定等过程中。基于优势眼的眼别进行医疗方案的制定,对患者良好双眼视觉的重建和生活质量的改善尤其重要。然而,优势眼在双眼视功能中的作用目前尚未完全明确,临床医生也缺乏对其重要性的足够认知。本文就优势眼的形成机制、检查方法和优势眼转换的临床意义等相关的最新研究进展进行综述。

关键词：优势眼屈光不正白内障斜视弱视优势眼的转换

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雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响

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眼科新进展 2024年第1期44卷 30-34,38页

作者：庞彬彬夏沁韵陈震邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心湖北省武汉市430060

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋... 详细信息

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋白161-180和完全弗氏佐剂充分乳化混合后,注射于EAU溶剂对照组和雷公藤红素干预组小鼠双侧大腿和尾部皮下,总体积200μL,每只小鼠注射光感受器间维生素A类结合蛋白161-180的量为50μg。免疫后第7-14天,雷公藤红素干预组小鼠每天接受0.5 mg·kg^(-1)雷公藤红素腹腔注射治疗,EAU溶剂对照组小鼠注射同等剂量的无菌PBS缓冲溶液。免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节表现及行组织切片HE染色,并参照Caspi分级标准对各组小鼠进行临床评分及组织病理学评分;免疫荧光染色观察小鼠眼内小胶质细胞活化情况;Western blot检测小鼠视网膜中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg1)蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠视网膜中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA相对表达量。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察发现,EAU溶剂对照组小鼠眼前节可见虹膜血管扩张充血明显、角膜水肿、前房渗出;而雷公藤红素干预组小鼠眼前节炎症明显减轻,可见虹膜血管轻度充血。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠临床评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠临床评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,免疫后第14天,EAU溶剂对照组小鼠出现严重的视网膜皱褶和脱离,炎症细胞弥漫浸润;而雷公藤红素干预组小鼠视网膜结构破坏轻微,可见少量炎症细胞浸润。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞密度分别为(1.00±0.12)%、(36.07±4.57)%、(1.83±0.36)%,与正常对照组相比,EAU溶剂对照组及雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中iNOS、Arg1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中iNOS蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷公藤红素可抑制M1型小胶质细胞活化,减少EAU小鼠视网膜炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的产生,减轻炎症反应。

关键词：雷公藤红素实验性自身免疫性葡萄膜炎小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶精氨酸酶-1

新生儿视网膜出血与脐动脉血气分析变化相关性研究

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国际眼科杂志 2024年第5期24卷 831-834页

作者：黄祥訸王吉云杨卫国王莹中国河北省沧州市人民医院眼科 061000 中国河北省沧州市人民医院产科 061000

目的:探究新生儿视网膜出血(RH)与脐动脉血气分析变化之间的相关性。方法:回顾性研究。纳入2019-01/2021-12在我院产科出生的足月新生儿312例,根据RetCamⅢ眼底检查结果分为两组:对照组未发生RH的新生儿245例,RH组发生RH新生儿67例,比... 详细信息

目的:探究新生儿视网膜出血(RH)与脐动脉血气分析变化之间的相关性。方法:回顾性研究。纳入2019-01/2021-12在我院产科出生的足月新生儿312例,根据RetCamⅢ眼底检查结果分为两组:对照组未发生RH的新生儿245例,RH组发生RH新生儿67例,比较两组患儿一般临床资料及脐动脉血气分析指标。根据RH程度分为Ⅰ度组20例,Ⅱ度组29例和Ⅲ度组18例。分析不同RH程度新生儿脐动脉血气分析指标水平,pH值与RH程度间的关系,影响新生儿发生RH因素。结果:RH组与对照组产妇年龄、平均孕周、胎儿性别、胎次、妊娠糖尿病、胎儿出生体质量、羊水情况比较均无差异(均P>0.05),分娩方式、妊娠高血压、产钳助产、新生儿窒息及脐带绕颈均有差异(均P<0.05)。RH组pH值、动脉血氧分压(PaO_(2))及剩余碱(BE)值显著低于对照组(均P<0.01),动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))显著高于对照组(P<0.01)。不同程度RH患儿脐动脉血气分析指标有差异(P<0.05),且随着RH程度的增加,pH值、PaO_(2)及BE值逐渐下降(P<0.05),PaCO_(2)逐渐增加(P<0.05)。RH程度与脐动脉血气分析pH值呈负相关(rs=-0.593,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,分娩方式、妊娠高血压、产钳助产、新生儿窒息、脐带绕颈、pH、PaO_(2)、PaCO_(2)及BE均是影响新生儿发生RH的因素。结论:新生儿发生RH与脐动脉血气分析变化密切相关,脐动脉血气分析可用于新生儿RH的诊断。

关键词：新生儿视网膜出血脐动脉血气分析相关性

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免疫细胞在视神经损伤中作用的研究进展

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 95-101页

作者：郁璐林沛杨宁邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心武汉430000

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神... 详细信息

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神经毒性,促使免疫细胞朝着有利于保护RGC及轴突的方向发展对于视神经保护十分重要。本文主要对巨噬细胞、小胶质细胞、T细胞等免疫细胞在视神经损伤领域中的研究进展进行综述。此外还对如何深入识别细胞表型以及“固有免疫可能具有记忆”这一新观点等进行讨论。

关键词：视神经损伤视网膜神经节细胞免疫,先天适应性免疫巨噬细胞小神经胶质细胞 T淋巴细胞

玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子治疗白内障术后干眼症患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期 2621-2625页

作者：邱靖森王新华董文超刁婉丽徐学军青岛市第五人民医院眼科青岛市第五人民医院门诊部青岛麦迪格眼科医院眼科

目的评价玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子（rhEGF）治疗白内障术后干眼症患者的疗效。方法将白内障术后干眼症患者分为试验组和对照组，对照组给予玻璃酸钠滴眼液，每次1滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周；试验组在对照组治疗的基础... 详细信息

目的评价玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子（rhEGF）治疗白内障术后干眼症患者的疗效。方法将白内障术后干眼症患者分为试验组和对照组，对照组给予玻璃酸钠滴眼液，每次1滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周；试验组在对照组治疗的基础上给予rhEGF滴眼液治疗，每次1～2滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周。对比2组患者临床疗效，治疗4周时干眼症状，以及治疗前及治疗4周后的泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（SⅠT）、角膜荧光素染色（CFS）评分、睑板腺分泌物评分（MGYSS）、泪液炎症因子的含量，并进行安全性评价。结果对照组和试验组分别纳入39和41例。试验组、对照组总有效率分别为95.12%和79.49%,在统计学上差异有统计学意义（P0.05）。结论玻璃酸钠与rhEGF联合可明显改善白内障术后干眼症状，提高泪膜稳定性，减轻泪液炎症因子，保护睑板腺完整度。

关键词：重组人表皮生长因子玻璃酸钠白内障干眼症临床疗效

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免疫检查点抑制剂超说明书用药实践指南

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1529-1542页

作者：浙江省药学会抗肿瘤药物专业委员会浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会浙江省药学会循证药学专业委员会黄萍卢晓阳赵青威林观样华育晖方罗芦小燕郑小卫郑小春杜晓翔叶子奇不详浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院) 浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院温州医科大学附属第一医院西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江省肿瘤医院宁波市第二医院

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据... 详细信息

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据支持的超说明书用药条目212条,其中CTL-A4抑制剂20条,PD-1抑制剂179条,PD-L1抑制剂13条。结论本指南明确了循证证据充分的ICIs超说明书用药范围,为ICIs的超说明书用药管理提供了实用的参考资料。

关键词：免疫检查点抑制剂超说明书用药指南