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肌萎缩侧索硬化症发病机制及药物研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 201-207页

作者：周昱君陈秋宇孙卓唐婧姝兰嘉琦吴镭彭英中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发... 详细信息

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发病机制研究不明确,缺乏有效的治疗药物。因此,探究ALS疾病病理机制、助力新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的科学价值及社会意义。该文针对ALS的发病机制及治疗药物的研究现状进行综述,希望为ALS药物研发提供思路。

关键词：肌萎缩侧索硬化症氧化应激蛋白聚集体线粒体障碍谷氨酸兴奋性毒性神经炎症轴突损伤骨骼肌萎缩

层状液晶乳化技术包载天然活性物质用于功能化妆品的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 350-358页

作者：张毅陈微韩艳琪孙倩雯高越叶军王洪亮高丽丽刘玉玲杨艳芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具... 详细信息

由于与人体皮肤角质细胞间的脂质层高度相似性的特点,包载天然活性物质的液晶乳化技术制备的层状液晶结构的功能化妆品成为近年的研究热点。该类化妆品往往具备水润清爽的涂抹肤感、优异的皮肤屏障修复功能和高效的保湿作用等特点,极具应用前景。目前,关于液晶乳化技术应用于功能化妆品的研究尚处于初始阶段,具有参考价值的相关报道较少。基于此,本论文拟从人体皮肤结构、液晶尤其是层状液晶的结构组成、层状液晶包载天然活性物质用于功能化妆品的优势、含有层状液晶结构功能化妆品的制备工艺及相关上市功能化妆品等进行了全面的综述。最后,对液晶乳化技术在功能化妆品中的应用前景进行了展望,以期为从事液晶乳化技术相关功能化妆品的研究提供有益的参考。

关键词：功能化妆品液晶乳化技术层状液晶天然活性物质

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导读

生物工程学报 2024年第7期40卷 I0001-I0004页

作者：孔建强《生物工程学报》编委中国医学科学院药物研究所北京100050

本期选择动物模型和类器官模型的构建及其应用、重要蛋白质生理功能的表征、活性小分子化合物及其生物合成、基于人工智能和生物信息学技术的蛋白功能预测、组学技术在生物医药领域的运用和细菌耐药机制的研究进展等方面的文章予以简单... 详细信息

本期选择动物模型和类器官模型的构建及其应用、重要蛋白质生理功能的表征、活性小分子化合物及其生物合成、基于人工智能和生物信息学技术的蛋白功能预测、组学技术在生物医药领域的运用和细菌耐药机制的研究进展等方面的文章予以简单推介。动物模型和类器官模型的构建及其应用动物模型是指在生物医学研究中建立的,具有人类疾病模拟表现的动物。这些动物往往是模式动物,如小鼠、大鼠、线虫和果蝇等。

关键词：类器官组学技术动物模型人类疾病生物信息学技术人工智能模式动物生物医学研究

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药物化学视角的双功能分子

药学学报 2024年第10期 2677-2696页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

小分子药物包含有多维属性,新药创制须满足安全性、有效性、稳定性、可控性和患者顺应性等要求。这些属性可概括为药理活性和成药性,都隐含在药物的化学结构之中。药理活性和不良反应是药物分子与向靶(ontarget)或脱靶(off-target)蛋白... 详细信息

小分子药物包含有多维属性,新药创制须满足安全性、有效性、稳定性、可控性和患者顺应性等要求。这些属性可概括为药理活性和成药性,都隐含在药物的化学结构之中。药理活性和不良反应是药物分子与向靶(ontarget)或脱靶(off-target)蛋白分子间相互作用,产生的活性(毒性)强度和选择性是由药物的微观结构所决定。药代动力学和物理化学性质是由药物的宏观性质所决定,微观结构与宏观性质交织融合在分子结构之中。构建双功能分子是实现“微观结构与宏观性质统一”的一个途径,是从结构上理顺药效-药代、药效-不良反应(选择性)关系的策略和方法。本文以成功上市或处于临床研究的药物为例,对抗体偶联药物、蛋白靶向降解嵌合体、分子胶、多肽修饰等行之有效的技术方法从药物化学视角诠释双功能分子的结构特征。此外,笔者将共价键结合药物和过渡态类似物以及前药也归纳到双功能分子范畴,强调在分子设计和结构优化中功能基团双功能性的区分和重要意义。

关键词：双功能分子抗体偶联药物蛋白靶向降解嵌合体分子胶共价键药物过渡态类似物前药

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简析固定剂量复方药物的研制

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

药监部门审定的新药分两类，一是新分子实体 (NME)，另一是固定剂量复方 (FDC) 制剂，二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因，只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果；而且... 详细信息

药监部门审定的新药分两类，一是新分子实体 (NME)，另一是固定剂量复方 (FDC) 制剂，二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因，只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果；而且一个药物的药效、药代、安全和患者依从达到全优化也是勉为其难，因而用两个 (或更多) 药物以固定的剂量组成复方药物可为患者提供更优良的治疗手段。临床和药理学家在洞悉病理过程的各个环节和分子调控的基础上，在临床实践中把控药物的作用机制和药效/药代/物化配伍等环节的优化，创造出FDC，其意义不亚于NME，因为FDC更贴近于临床，直接满足患者的需求。本文以有影响的实例，从病理的微观特征与药物作用的分子机制入手，对研制FDC作简要的分析。

关键词：固定剂量复方制剂药效学药动学患者依从性

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经典药物化学方法创制的非唑内坦

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

1 研制背景本品为治疗更年期女性血管舒缩综合征(vasomotor syndrome， VMS)研制的首创性药物。VMS是由于更年期常见的血管舒缩失常造成困扰，长时发生潮热症状，包括出汗和皮肤血管扩张等症状。

关键词：

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超广谱β内酰胺酶抑制剂法硼巴坦的研制

药学学报 2024年第9期59卷 2673-2676页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

1研制背景致病菌不断的基因突变产生耐药性,是研制新型抗菌药物的依据和动力。自20世纪80年代头孢类抗生素成为β内酰胺类治疗药的主流以来,几十年来的广泛应用,导致细菌体内产生所谓的“超广谱β内酰胺酶”(extended-spectrumβ-lactam... 详细信息

1研制背景致病菌不断的基因突变产生耐药性,是研制新型抗菌药物的依据和动力。自20世纪80年代头孢类抗生素成为β内酰胺类治疗药的主流以来,几十年来的广泛应用,导致细菌体内产生所谓的“超广谱β内酰胺酶”(extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs),,从而显著减弱了头孢类的治疗效果。

关键词：超广谱β内酰胺酶 β内酰胺类头孢类抗生素基因突变研制背景耐药性致病菌新型抗菌药物

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治疗罕见病短肠综合征的替度格鲁肽研制

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

1 引言：必要的生物学知识哺乳类动物消化系统的胰高血糖素原 (proglucagon) 是由158个氨基酸组成的多肽，作为底物在具有组织特异性的转化酶 (PC) 作用下，产生一组胰高血糖素原的肽类激素(PGDPs)，因而这些肽类激素具有组织特异性：...

1 引言：必要的生物学知识哺乳类动物消化系统的胰高血糖素原 (proglucagon) 是由158个氨基酸组成的多肽，作为底物在具有组织特异性的转化酶 (PC) 作用下，产生一组胰高血糖素原的肽类激素(PGDPs)，因而这些肽类激素具有组织特异性：转化酶PC1和PC3在肠分泌细胞中催化生成胰高血糖素样肽1和2 (GLP-1和GLP-2)。转化酶PC2在胰岛细胞产生胰高血糖素 (glucagon)。当血液中葡萄糖水平和 (或) 营养物发生变化时，内分泌细胞就分泌PGDPs，例如胰岛产生胰高血糖素，肠细胞产生GLP-1和GLP-2，通过刺激相应的受体 (都是GPCR) 以多途径方式调控葡萄糖平衡和能源的吸收。图1简要说明PGDPs与胰高血糖素原的组成关系(Sinclair EM， Drucker DJ. Proglucagon-derived peptides: mechanisms of action and therapeutic potential. Physiology， 2005， 20: 285-365)。

关键词：

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新理念指导研制的镇痛药奥利赛丁

药学学报 2024年第10期 2894-2896页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

1引言吗啡是个历史悠久(1817年始)的镇痛药,至今仍在临床应用。以吗啡为先导物研制出众多的天然改构物(如氢化吗啡酮等)和合成简化物(如芬太尼等),但以阿片受体为靶标,作用于中枢神经的镇痛药仍在不断的研发中,这是因为阿片受体有μ、...

1引言吗啡是个历史悠久(1817年始)的镇痛药,至今仍在临床应用。以吗啡为先导物研制出众多的天然改构物(如氢化吗啡酮等)和合成简化物(如芬太尼等),但以阿片受体为靶标,作用于中枢神经的镇痛药仍在不断的研发中,这是因为阿片受体有μ、δ、κ和σ亚型的区分,由于非选择性作用导致不良反应,如便秘、呕吐、呼吸抑制和成瘾性等。本项目旨在研制具有特点的阿片受体激动剂。

关键词：

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