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C-Myc在胰腺癌发生、发展中的作用

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1577-1590页

作者：朱俊逸余绮旻石佳娜郑水莲黄萍吴秀蓉杨秀丽浙江省台州医院浙江台州317000 浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院药学部临床药学研究中心杭州310034

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展... 详细信息

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展及维持的重要因素,并与化疗及免疫治疗耐药性有关。C-Myc还与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、非编码RNA等相互作用,调控胰腺癌增殖、发展和转移过程。因此靶向C-Myc被认为是治疗胰腺癌的有效策略。C-Myc的激活依赖于与其伴侣MAX的异二聚化,随后通过与经典E-Box序列5’-CACGTG-3’结合而发挥功能,研究证明直接靶向C-Myc可抑制胰腺癌的生长,如促进C-Myc的降解、抑制C-Myc/MAX结合以及阻碍C-Myc/MAX与EBox的结合。但由于其蛋白结构的特性,导致C-Myc的直接靶向面临一定的困难,间接靶向C-Myc为治疗胰腺癌提供了新的策略,通过抑制C-Myc的转录和翻译,C-Myc-MAX异源二聚化,促进C-Myc的泛素化和降解可间接靶向C-Myc从而影响胰腺癌的发生、发展及转移。

关键词：胰腺癌 KRAS 靶向C-Myc 直接靶向间接靶向泛素化

2016–2022年国家自然科学基金临床药理方向项目资助情况及研究热点分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：郭苗王源园王永庆王丽彬江苏省人民医院药学部

目的：探讨国家自然科学基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）对临床药理领域的资助情况，分析研究热点，为相关人员申报基金提供参考。方法：检索NSFC官方数据库、LetPub国家自然科学基金查询系统和ZCOOL数据... 详细信息

目的：探讨国家自然科学基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）对临床药理领域的资助情况，分析研究热点，为相关人员申报基金提供参考。方法：检索NSFC官方数据库、LetPub国家自然科学基金查询系统和ZCOOL数据库，收集2016–2022年医学科学部临床药理方向的项目信息（申请代码设置：2016–2020年为H3111，2021–2022年为H3511），包括资助年度、项目名称、项目类别、依托单位和资助金额等，采用Excel软件进行统计分析，采用CiteSpace软件进行可视化分析。结果：2016–2022年临床药理方向共资助225项，资助金额达8 934万元，资助项目数量和金额呈波动上升趋势。青年科学基金项目和面上项目是主要资助类别。项目依托单位呈现地区分布不平衡的现象，以北京、江苏、上海等地区为主，中南大学、北京大学和浙江大学表现最为突出。研究方向集中在分子机制研究，特别是肿瘤发生发展与耐药机制方向，个体化用药与不良反应也是研究重点。研究热点包括信号转导通路、基因多态性、生物标志物、PK/PD、多组学技术等。结论：NSFC对临床药理领域的研究提供了有力支持，尤其关注肿瘤等特定疾病的研究。随着新技术的应用和研究深入，临床药理领域有望在未来取得更多突破和成果。

关键词：国家自然科学基金临床药理资助情况研究热点可视化分析

基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合液质联用技术同时检测人尿液中的4种非典型抗精神病药物

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1818-1821页

作者：范理菊安静董占军河北省人民医院药学部河北石家庄050051

目的开发一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法测定人尿液中氨磺必利、奥氮平、利培酮、帕利哌酮4种非典型抗精神病药物。方法用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,并以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相... 详细信息

目的开发一种基于聚苯乙烯纳米纤维的固相萃取结合超高效液相色谱串联质谱法测定人尿液中氨磺必利、奥氮平、利培酮、帕利哌酮4种非典型抗精神病药物。方法用静电纺丝技术制备聚苯乙烯纳米纤维,并以聚苯乙烯纳米纤维为吸附剂制备固相萃取小柱萃取人尿液中的4种非典型抗精神病药物;色谱柱采用Waters XBridge BEH C18,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速:0.25 mL·min^(-1),柱温:40℃,进样量:3μL。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。结果 4种分析物的线性范围均为1~100 ng·mL^(-1),相关系数均大于0.996。定量下限为1 ng·mL^(-1),检测限为0.01~0.10 ng·mL^(-1)。4种分析物的批内、批间相对标准偏差(RSD)范围为2.34%~14.48%,提取回收率均大于75.75%,基质效应基质效应在85.00%~115.00%。各样品在自动进样器中放置24 h稳定性RSD为2.19%~12.06%;冻融3次稳定性RSD为3.65%~13.81%。结论本法灵敏度高,适用于尿液样本中微量分析物的提取和测定,为抗精神病药物检测提供了可靠的分析手段。

关键词：聚苯乙烯纳米纤维固相萃取超高效液相色谱串联质谱抗精神病药物尿液样本

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阿帕替尼上市后的ADR文献分析

中国药房 2024年第7期35卷 837-841页

作者：金秉巾吴雪花王欣张轶惟松长青王亚峰青海省人民医院药学部西宁810007

目的探讨阿帕替尼所致药物不良反应(ADR)的特点及规律,为其临床安全用药提供参考。方法检索自阿帕替尼2014年上市以来,中国知网、万方医学网、维普及PubMed等中英文数据库中关于其ADR及安全性评估的个案和群体报道,经筛选后对文献资料... 详细信息

目的探讨阿帕替尼所致药物不良反应(ADR)的特点及规律,为其临床安全用药提供参考。方法检索自阿帕替尼2014年上市以来,中国知网、万方医学网、维普及PubMed等中英文数据库中关于其ADR及安全性评估的个案和群体报道,经筛选后对文献资料进行提取及分析。结果共纳入病例101例,涉及ADR 221例次。发生ADR的患者中,男女比例为1.24∶1,年龄以51~70岁最多,给药剂量以500 mg及以上者居多,但其中给予小剂量阿帕替尼并联合使用了其他抗肿瘤药物的患者也较易发生ADR。ADR的种类以1~2种居多,而种类最多者可高达6种。该药的ADR多发生在用药后30 d内,累及器官/系统以心血管系统损害、皮肤及其附件损害、胃肠系统损害和泌尿系统损害为主,主要临床表现为高血压/加重、手足综合征、腹痛腹泻和蛋白尿等,其严重ADR以高血压/加重、手足综合征和骨髓抑制多见。多数ADR均可通过停药、减量及对症处理实现好转/痊愈。4例死亡患者均存在基础病,且美国东部肿瘤协作组评分均≥2分。特殊ADR(如可逆性后部脑病综合征、精神异常和认知障碍等)多由阿帕替尼自身引起,亦存在阿帕替尼与原发疾病或基础疾病共同引起的可能。结论高龄、剂量较大、联合用药、存在基础病及体力状态不佳是使用阿帕替尼患者发生ADR的高危因素。建议对所有使用该药患者的血压、尿蛋白及手足皮肤进行日常监测,并注意特殊ADR的发生,以便及时发现并给予有效干预,从而避免ADR加重及继发其他ADR。

关键词：阿帕替尼药物不良反应文献分析安全用药胃癌食管胃结合部腺癌

替雷利珠单抗在非小细胞肺癌患者中安全性的单中心回顾性研究

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中国药学杂志 2024年第13期59卷 1262-1266页

作者：任晓蕾詹轶秋刘刚刘一黄琳张晓红北京大学人民医院药学部北京100044

目的对替雷利珠单抗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者中的风险信号进行识别与评估,为今后免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的管理,及NSCLC患者更好实现肿瘤的免疫治疗提供依据。方法回... 详细信息

目的对替雷利珠单抗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者中的风险信号进行识别与评估,为今后免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的管理,及NSCLC患者更好实现肿瘤的免疫治疗提供依据。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月北京大学人民医院住院接受替雷利珠单抗治疗的NSCLC患者的临床资料。观察替雷利珠单抗治疗期间irAEs的发生情况,对irAEs的发生率进行汇总,并将irAEs组和非irAEs组的临床特征进行比较。结果68例NSCLC患者使用替雷利珠单抗,其中22例发生irAEs,发生率为32.35%。共有22名患者发生了32次irAEs,主要表现为肺毒性(17.65%)、皮肤毒性(11.76%)、内分泌毒性(5.88%)、胃肠毒性(4.41%)、心血管毒性(4.41%)和血液毒性(2.94%)。总irAEs发生的中位时间为79 d(1~706 d)。有13例(59.09%)应用糖皮质激素治疗。irAEs组和非irAEs组临床特征比较,有肝功能不全患者irAEs发生率更高,差异有统计学意义(P0.05)。结论irAEs累及多个系统/器官,临床应重视免疫相关性毒性的管理,及时发现并处理irAEs,更好的实现肿瘤免疫治疗。

关键词：免疫相关不良反应真实世界研究替雷利珠单抗非小细胞肺癌

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基于药品动态监测的合理用药项目化管理实践

中华医院管理杂志 2024年第3期40卷 224-229页

作者：杨秀丽石佳娜郑小春严洁萍胡颖叶晓兰毛小红张夙罗丹祁金文黄萍浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)临床药学中心、药学部杭州310014

药品动态监测是临床合理用药管理的重要抓手。2020年3月,某三级医院建立了药品使用动态监测系统,将药品动态监测结果与药品合理性评价相结合,由医院药事管理与药物治疗委员会下设的工作小组对不合理用药问题突出的异动药品采取合理用药... 详细信息

药品动态监测是临床合理用药管理的重要抓手。2020年3月,某三级医院建立了药品使用动态监测系统,将药品动态监测结果与药品合理性评价相结合,由医院药事管理与药物治疗委员会下设的工作小组对不合理用药问题突出的异动药品采取合理用药项目化管理,逐项推进落实,形成合理用药闭环管理。2020年3月至2022年12月,某医院先后开展了辅助用药、围手术期预防用药和抗菌药物3类药物的合理用药项目化管理实践。实践后,2022年辅助用药收入占比为1.17%,较2019年下降26.88%;骨科质子泵抑制剂预防应激性溃疡的合理率从2019年的53.53%升至2022年的75.12%,围手术期雾化吸入制剂预防用合理率从55.80%升至89.80%;抗菌药物使用强度从2019年的51.30降至2022年的39.28。基于医院药品使用动态监测的合理用药项目化管理能促进临床合理用药,提高工作效率,形成全院"提质、控费、增效"的合理用药局面,可为其他医院加强精细化合理用药管理提供参考。

关键词：药品动态监测项目化管理闭环管理合理用药药学服务

1例心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗致国际标准化比值异常波动案例原因分析及药学监护

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中国现代应用药学 2024年第15期41卷 2078-2082页

作者：罗丹陈彤丹杨帆钱皎海军军医大学长海医院药学部上海200433 海军军医大学长海医院心血管外科上海200433 浙江省人民医院药学部杭州310014 浙江省人民医院医保物价办公室杭州310014

目的探讨临床药师对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者的药学监护要点,为抗凝药师在心脏外科开展药学服务提供参考。方法以1例心脏瓣膜置换术后,因使用华法林抗凝治疗出现国际标准化比值异常波动的患者为例,临床药师从华法林治疗的基... 详细信息

目的探讨临床药师对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者的药学监护要点,为抗凝药师在心脏外科开展药学服务提供参考。方法以1例心脏瓣膜置换术后,因使用华法林抗凝治疗出现国际标准化比值异常波动的患者为例,临床药师从华法林治疗的基因多态性、围手术期患者疾病状况、合并用药等方面进行分析,提出术后药物治疗方案、用药依从性教育及出院后电话随访的建议,并实施药学监护。结果临床药师为医师提供了关于患者药物治疗方案调整的合理建议,并进行药学监护。术后1个月的电话回访显示,患者未发生心血管不良事件和药物不良反应,抗凝治疗安全有效,用药依从性较高。结论针对心脏围手术期抗凝治疗中国际标准化比值异常波动的患者,临床药师应结合患者临床状况,梳理用药清单,分析原因,并提供准确的药学监护。

关键词：心脏瓣膜置换术抗凝治疗药学监护药物相互作用

脂肪量和肥胖相关蛋白FTO调控IFIT2促进肝细胞癌发生发展

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 834-839页

作者：兰兰宣自学姜金颖浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)临床药学中心药学部杭州310014

目的初步研究脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调控肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法构建FTO敲低的肝细胞癌细胞系HepG2细胞,收集FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞,利用Illumina Hiseq平台进行高通量测序,筛选两组别间基因表达差异;通过对这些差异... 详细信息

目的初步研究脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调控肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法构建FTO敲低的肝细胞癌细胞系HepG2细胞,收集FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞,利用Illumina Hiseq平台进行高通量测序,筛选两组别间基因表达差异;通过对这些差异基因进行GO和KEGG富集分析,研究FTO调控通路及筛选FTO下游靶基因;利用生信分析和细胞实验揭示FTO下游靶基因在HCC中的作用。结果转录组测序结果显示,FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞间有386个基因发生了差异性表达,它们参与对干扰素-γ的反应等生物过程;FTO敲低后IFIT2(响应性最强的干扰素刺激基因之一)表达上调;IFIT2多个位点会发生潜在的m^(6)A甲基化;IFIT2高表达HCC患者生存期显著延长,敲低IFIT2促进HCC生长和迁移。结论FTO可能通过介导m^(6)A调控IFIT2,进而促进HCC发生发展。

关键词： FTO IFIT2 肝细胞癌转录组测序 HepG2 m^(6)A

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替雷利珠单抗在非小细胞肺癌患者中的安全性：一项68例单中心回顾性研究

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中国药学杂志 2024年

作者：任晓蕾詹轶秋刘刚刘一黄琳张晓红北京大学人民医院药学部

目的：对替雷利珠单抗在NSCLC患者中的风险信号进行识别与评估，为今后irAEs的管理，及NSCLC患者更好实现肿瘤的免疫治疗提供依据。方法：回顾性分析2021年4月至2023年4月北京大学人民医院住院接受替雷利珠单抗治疗的NSCLC患者的临床资... 详细信息

目的：对替雷利珠单抗在NSCLC患者中的风险信号进行识别与评估，为今后irAEs的管理，及NSCLC患者更好实现肿瘤的免疫治疗提供依据。方法：回顾性分析2021年4月至2023年4月北京大学人民医院住院接受替雷利珠单抗治疗的NSCLC患者的临床资料。观察替雷利珠单抗治疗期间irAEs的发生情况，对irAEs的发生率进行汇总，并将irAEs组和非irAEs组的临床特征进行比较。结果：68例NSCLC患者使用替雷利珠单抗，其中22例发生irAEs，发生率32.35%。共有22名患者发生了32次irAEs，主要表现为是肺毒性（17.65%）、皮肤毒性（11.76%）、内分泌毒性（5.88%）、胃肠毒性（4.41%）、心血管毒性（4.41%）、血液毒性（2.94%）。总irAEs发生的中位时间为79 d（1～706 d）。有13例（59.09%）应用糖皮质激素治疗。irAEs组和非irAEs组临床特征比较，有肝功能不全患者irAEs发生率更高，差异有统计学意义（P0.05）。结论：irAEs 累及多个系统/器官，临床应重视免疫相关性毒性的管理，及时发现并处理irAEs，更好的实现肿瘤免疫治疗。

关键词：免疫相关不良反应真实世界研究替雷利珠单抗非小细胞肺癌