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塞利尼索在非多发性骨髓瘤血液肿瘤中的应用及研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1295-1299页

作者：肖植文齐凌李菲南昌大学第一附属医院血液病诊治中心江西省血液病临床医学研究中心南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所江西南昌330006

核输出蛋白1(XPO1)是数百种蛋白质的主要转运蛋白。塞利尼索是第一代XPO1抑制剂,目前在多发性骨髓瘤的治疗中获得了较多的关注,同时最新临床试验也证实,无论是单药还是联合其他化疗方案,塞利尼索在白血病、淋巴瘤中同样能取得较好的治... 详细信息

核输出蛋白1(XPO1)是数百种蛋白质的主要转运蛋白。塞利尼索是第一代XPO1抑制剂,目前在多发性骨髓瘤的治疗中获得了较多的关注,同时最新临床试验也证实,无论是单药还是联合其他化疗方案,塞利尼索在白血病、淋巴瘤中同样能取得较好的治疗效果。本文总结了塞利尼索治疗非多发性骨髓瘤血液肿瘤的临床前研究和临床试验结果,旨在探讨未来如何选择塞利尼索单药或联合其他方案进行诱导化疗。

关键词：塞利尼索白血病非霍奇金淋巴瘤骨髓增生异常综合征骨髓增殖性肿瘤

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 250-255页

作者：张然然阮敏刘天峰王书春张小燕戚本泉竺晓凡张丽中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急... 详细信息

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急性髓系白血病患儿共260例,收集患儿初诊时的临床特征及预后信息。分别按照WHO 2016年及WHO 2022年诊断标准分为AML-MRC患儿组与非AML-MRC患儿组,比较两组之间的预后及基因差异;对WHO 2022年诊断标准中定义的8种MRC相关基因患儿进行特征描述。组间比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-Rank法进行组间比较。结果260患儿中男148例、女112例,随访时间26(16,38)个月。按照WHO 2016年诊断标准诊断为AML-MRC患儿共28例(10.8%),与232例非AML-MRC患儿相比,AML-MRC患儿组伴有PTPN11、RUNX11、SH2B3、MPL、STAG2突变的频率更高[25.0%(7/28)比4.3%(10/232),14.3%(4/28)比3.9%(9/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比0.9%(2/232),均P<0.05]。WHO 2016年诊断标准下的28例AML-MRC患儿2年的总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)均比232例非AML-MRC患儿更差[(62.1±10.8)%比(94.5±1.6)%,χ^(2)=22.1,P<0.001;(48.0±10.6)%比(70.9±3.2)%,χ^(2)=6.33,P=0.012]。而按照WHO 2022年诊断标准最终有27例(10.4%)患儿诊断为AML-MRC,其2年的OS比233例非AML-MRC患儿更差[(60.8±11.1)%比(94.5±1.6)%,χ^(2)=24.49,P<0.001],而2年的EFS差异无统计学意义[(55.1±10.8)%比(70.1±3.2)%,χ^(2)=2.44,P=0.119]。结论相对于2022年WHO诊断标准,按照2016年WHO诊断标准下的AML-MRC患儿生存率较非MRC患儿更差,新版的AML-MRC诊断标准更加强调基因的重要性。

关键词：白血病,髓样,急性突变预后

儿童急性淋巴细胞白血病睾丸复发的临床特征及预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 262-267页

作者：王凝高洋洋戚本泉阮敏吕惠张小燕张然然刘天峰陈玉梅邹尧郭晔杨文钰张丽竺晓凡陈晓娟中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床资料对患儿进行分组,采用Kaplan-Meier进行单因素分析评估各组患儿总生存率(OS)及无事件生存率(EFS),采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,评估OS及EFS的独立影响因素。结果37例ALL睾丸复发患儿初诊年龄为(5±3)岁,复发时间为(37±15)个月,随访时间为43(22,56)个月,其中23例(62%)为孤立睾丸复发。37例ALL睾丸复发患儿5年OS和5年EFS分别为(60±9)%和(50±9)%。单因素分析显示睾丸复发时间>28个月组2年EFS优于复发时间≤28个月组[(69±10)%比(11±11)%],孤立睾丸复发组2年EFS优于联合复发组[(66±11)%比(20±13)%],复发后含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗组2年EFS优于不含CAR-T治疗的患儿[(78±10)%比(15±10)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。ETV6-RUNX1是最常见的分子生物学异常(38%,14/37),4年OS和4年EFS分别为(80±13)%、(64±15)%。多因素分析显示复发时间≤28个月(HR=3.09,95%CI 1.10~8.72)、联合复发(HR=4.26,95%CI 1.34~13.53)、复发后治疗含CAR-T(HR=0.15,95%CI 0.05~0.51)均是患儿2年EFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论儿童ALL睾丸复发时间较晚,通常发生在初诊ALL 3年后,生存率低,ETV6-RUNX1是最常见的分子生物学异常,预后相对较好,早期复发、联合复发者预后差,CAR-T治疗可以显著提高儿童ALL睾丸复发者的生存率。

关键词：白血病复发睾丸儿童

沙利度胺联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者有效性与安全性的Meta分析

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中国药房 2024年第9期35卷 1139-1144页

作者：李晓靖胡琦陆嘉惠刘敏邓剑青江雯雯鲍计章上海中医药大学附属市中医医院血液病科上海200040

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Scien... 详细信息

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science,检索时限为数据库建库至2023年8月27日。收集沙利度胺联合CAG方案(试验组)对比CAG方案(对照组)治疗老年AML患者的临床随机对照试验,对纳入的研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7项临床随机对照试验,共计601例患者,其中试验组307例、对照组294例。Meta分析结果显示,试验组在提升总有效率[Z=4.75,P<0.00001,OR=2.80,95%CI(1.83,4.28)]、完全缓解率[Z=2.82,P=0.005,OR=1.61,95%CI(1.16,2.25)],改善血小板计数[Z=2.70,P=0.007,MD=64.02,95%CI(17.53,110.51)]、血管内皮生长因子水平[Z=13.63,P<0.00001,MD=-65.17,95%CI(-74.54,-55.80)]、血管内皮生长因子受体水平[Z=12.03,P<0.00001,MD=-499.01,95%CI(-580.31,-417.71)]、碱性成纤维细胞生长因子水平[Z=4.17,P<0.0001,MD=-0.23,95%CI(-0.35,-0.12)]等方面均显著优于对照组,不良反应发生率[Z=0.99,P=0.32,OR=0.52,95%CI(0.14,1.89)]以及恶心呕吐[Z=1.06,P=0.29,OR=0.66,95%CI(0.30,1.43)]、便秘或腹泻[Z=0.92,P=0.36,OR=0.65,95%CI(0.26,1.63)]、嗜睡[Z=1.38,P=0.17,OR=0.57,95%CI(0.26,1.27)]、骨髓抑制[Z=0.88,P=0.38,OR=0.68,95%CI(0.28,1.62)]的发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论沙利度胺联合CAG方案治疗老年AML患者能显著增加疗效,且安全性较好。

关键词：沙利度胺阿克拉霉素粒细胞集落刺激因子阿糖胞苷急性髓系白血病老年患者 Meta分析

天灸“肺俞”穴对健康大鼠Th17/Treg免疫平衡及炎症反应的影响

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中医杂志 2024年第16期65卷 1703-1708页

作者：林佳邵晓梅傅瑞阳李金霞郭小青浙江中医药大学附属湖州中医院浙江省湖州市313000 浙江省针灸神经病学研究重点实验室

目的探讨天灸“肺俞”穴对健康大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将48只大鼠随机分为假天灸组10只,天灸组38只。假天灸组大鼠将空白的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,天灸组大鼠将填有复方斑蝥膏的穴位贴贴... 详细信息

目的探讨天灸“肺俞”穴对健康大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将48只大鼠随机分为假天灸组10只,天灸组38只。假天灸组大鼠将空白的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,天灸组大鼠将填有复方斑蝥膏的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,贴敷时间为8 h。8 h后天灸组大鼠成功发泡30只,再随机分为天灸1天组、天灸3天组、天灸7天组,每组10只。实验期间记录大鼠一般情况;天灸不同时间组在相应时间取材,采用HE染色观察大鼠贴敷区域皮肤的病理改变;采用流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞表达,计算Th17/Treg值;采用ELISA法检测血清白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)含量。结果与假天灸组比较,天灸1天组大鼠贴敷区域可见水泡,大鼠经常搔抓天灸区域皮肤,皮肤出现角质层松散,棘层、颗粒层增厚,基底层细胞缺失,炎性细胞浸润,外周血Treg及血清IL-17A、IL-6水平升高(P病理改变最明显,外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10水平升高(P病理改变基本恢复。天灸1、3、7天组Th17/Treg值均较假天灸组降低(P<0.05或P<0.01)。与天灸1天组比较,天灸3天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A升高;天灸7天组外周血Treg表达及血清IL-17A、IL-6降低,Th17/Treg值升高(P<0.05或P<0.01)。与天灸3天组比较,天灸7天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10降低,Th17/Treg值升高(P<0.05或P<0.01)。结论天灸“肺俞”穴能使健康大鼠Th17/Treg平衡向Treg偏移,使其逐渐趋向免疫平衡,并调节血清中相关的炎症因子防止炎症的发生发展。

关键词：天灸肺俞辅助性T细胞17 调节性T细胞免疫平衡炎症反应

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏对血液病患者异基因造血干细胞移植的影响

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 121-127页

作者：王佳付海霞张圆圆莫晓冬韩婷婷孔军孙于谦吕萌韩伟陈欢陈育红王峰蓉闫晨华陈瑶王景枝王昱许兰平黄晓军张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 安徽医科大学第二附属医院合肥230601

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者和非G6PD缺乏症患者在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中预处理毒性、移植并发症和生存的差异。方法收集2015年3月至2021年1月G6PD缺乏症患者在北京大学人民医院行allo-HSCT的连续病... 详细信息

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者和非G6PD缺乏症患者在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中预处理毒性、移植并发症和生存的差异。方法收集2015年3月至2021年1月G6PD缺乏症患者在北京大学人民医院行allo-HSCT的连续病例作为研究组。以1∶5的比例随机抽选同期接受allo-HSCT,且性别、年龄、疾病、移植方式匹配的非G6PD缺乏患者作为对照组。收集两组患者的临床资料,进行回顾性巢式病例对照研究。结果共7例G6PD缺乏患者进入研究组,35例非G6PD缺乏患者作为对照组。研究组7例G6PD缺乏患者中男6例,女1例,中位年龄37(2~45)岁,均无明显G6PD缺乏症相关临床症状;血液系统原发病包括急性髓系白血病3例、急性淋巴细胞白血病2例、重型再生障碍性贫血2例。移植后28 d内研究组所有患者均获得粒细胞植入,对照组粒细胞植入率为94.3%;研究组、对照组粒细胞植入中位时间分别为13(11~17)d、12(10~23)d(P=0.601),血小板植入中位时间分别为21(6~64)d、14(7~70)d(P=0.113)。研究组、对照组继发性移植物功能不良(PGF)发生率分别为42.9%(3/7)、8.6%(3/35)(P=0.036),巨细胞病毒(CMV)感染发生率分别为71.4%(5/7)、31.4%(11/35)(P=0.049),出血性膀胱炎发生率分别为57.1%(4/7)、8.6%(3/35)(P=0.005),细菌感染发生率分别为100.0%(7/7)、77.1%(27/35)(P=0.070),EB病毒(EBV)感染发生率分别为14.3%(1/7)、14.3%(5/35)(P=1.000),真菌感染发生率分别为14.3%(1/7)、25.7%(9/35)(P=0.497),移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)发生率分别为0%(0/7)、5.7%(2/35)(P=0.387)。结论合并G6PD缺乏的血液病患者可耐受常规allo-HSCT预处理方案,粒细胞、血小板可顺利植入,但移植后需警惕病毒感染、出血性膀胱炎及继发性移植物功能不良。

关键词：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症异基因造血干细胞移植并发症预后

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白芍对血管的保护作用及谱效关系研究

中国现代应用药学 2024年第14期41卷 1883-1891页

作者：王芳许平翠林炳锋王娜妮浙江中医药大学杭州311400 浙江省中医药研究院杭州310005

目的建立白芍(Paeoniae Radix Alba)HPLC指纹图谱,研究白芍指纹图谱与保护血管内皮细胞活性之间的谱效关系。方法以HPLC建立白芍指纹图谱;采用脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和Tg(fli1:egfp)系斑马鱼模型,测定17批白芍提取物对血管... 详细信息

目的建立白芍(Paeoniae Radix Alba)HPLC指纹图谱,研究白芍指纹图谱与保护血管内皮细胞活性之间的谱效关系。方法以HPLC建立白芍指纹图谱;采用脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和Tg(fli1:egfp)系斑马鱼模型,测定17批白芍提取物对血管内皮细胞的体内外的保护作用,运用灰色关联度和偏最小二乘法分析白芍指纹图谱与药效作用的谱效关系。结果构建白芍的HPLC图谱,标出11个共有峰,有较高的关联度,表明白芍中的多个成分可能对保护血管内皮细胞活性具有协同作用;与体内活性的关联序分别为P6>P7>P10>P11>P9>P5>P3>P2>P8>P1>P4,与体外活性的关联序分别为P6>P4>P2>P3>P5>P1>P10>P9>P7>P11>P8,其中指认6号峰为芍药苷,经偏最小二乘标准方程回归系数为正值,与保护血管内皮细胞活性和Tg(fli1:egfp)系斑马鱼血管呈正相关,且VIP>1.0;进一步检测活性成分药效作用发现芍药苷可提高脂多糖诱导内皮细胞模型增殖、迁移和成管能力,促进Tg(fli1:egfp)系斑马鱼血管生成,且存在浓度相关性,可认为是白芍保护血管内皮细胞的药效物质。结论白芍抗血管炎症损伤的主要药效物质为芍药苷,可为药材质量控制提供参考。

关键词：白芍指纹图谱血管内皮细胞斑马鱼谱效关系芍药苷

生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 107-112页

作者：吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所天津300052 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂治疗效果

藁本内酯治疗神经系统疾病作用机制的研究进展

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2290-2298页

作者：李喜香杨萍张亚会宋薇王雪梅李靖甘肃省中医院甘肃兰州730050

藁本内酯为伞形科植物当归、川芎挥发油的主要活性成分,属于苯酞类化合物,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、神经保护等多种药理作用,能够改善血脑屏障通透性,在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中具有重要潜力... 详细信息

藁本内酯为伞形科植物当归、川芎挥发油的主要活性成分,属于苯酞类化合物,具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、神经保护等多种药理作用,能够改善血脑屏障通透性,在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中具有重要潜力,如阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、血管性痴呆、抑郁症等。因此,通过对藁本内酯治疗神经系统疾病的作用机制进行归纳总结,为其药物开发及临床应用提供参考。

关键词：藁本内酯神经系统疾病神经退行性疾病阿尔茨海默病缺血性脑卒中帕金森病血管性痴呆