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以生殖健康为导向的辅助生殖技术发展

四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 501-506页

作者：胡沛然潘洁雪刘欣梅黄荷凤复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院上海200030 上海市生殖与发育重点实验室上海200030 中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元2019RU056 上海200030 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传教育部重点实验室杭州310030

辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程。随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望。同... 详细信息

辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程。随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望。同时,人们也越来越关注ARTs可能带来的不利影响。本文旨在讨论目前临床上常用的几种辅助生殖技术[如体外受精(in vitro fertilization, IVF)、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)、双相卵细胞体外成熟(biphasic in vitro maturation, biphasic IVM)、胚胎冷冻及冷冻胚胎复苏移植(frozen embryo transfer, FET)、胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)、非侵入性胚胎遗传学检测(non-invasive PGT, niPGT)等]及其前沿发展,重新审视各项技术在以生殖健康为目标的辅助生殖过程中的地位,并进一步讨论辅助生殖技术对子代健康的影响。在保障患者和子代健康的导向下,发展和完善辅助生殖技术,提高技术的高效性和安全性,造福人类生殖健康。

关键词：辅助生殖技术生殖健康体外受精单精子注射胚胎植入前遗传学检测综述

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多囊卵巢综合征加重心血管损伤新机制研究

中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 275-282页

作者：高玲龙宇航黄荷凤复旦大学附属妇产科医院上海200011 复旦大学生殖与发育研究院上海200011 浙江大学医学院附属妇产科医院教育部生殖遗传重点实验室杭州310000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇产科常见的内分泌紊乱疾病之一,不仅表现为女性特有的高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变,且常伴心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的高危因素,如肥胖、胰岛素抵抗、糖脂质... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇产科常见的内分泌紊乱疾病之一,不仅表现为女性特有的高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变,且常伴心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的高危因素,如肥胖、胰岛素抵抗、糖脂质代谢异常等。最新的流行病学研究提示,在校正CVD相关的传统高危因素后,PCOS仍为CVD的独立风险因素之一。本文主要介绍近期本团队发表在Circulation的论文《多囊卵巢综合征促进心血管炎症并加重缺血性心脏损伤》[Gao L,Zhao Y,Wu H,et *** ovary syndrome fuels cardiovascular inflammation and aggravates ischemic cardiac ***,2023,148(24):1958-1973]。该研究结果表明,除传统CVD高危因素外,PCOS存在的慢性炎症状态会增加心血管疾病风险,其主要过程是PCOS交感神经过度兴奋促进脾脏单核细胞生成,介导心肌和血管巨噬细胞积聚,导致严重的心血管损伤。

关键词：多囊卵巢综合征巨噬细胞心肌梗死动脉粥样硬化

和厚朴酚通过Hippo-YAP信号通路影响鼻咽癌CNE1细胞周期与凋亡

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 621-629页

作者：吴楷元刘乐邬振华黄琦谢如姣周磊王淼宁波市医疗中心李惠利医院、宁波大学附属李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科宁波315040 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传学重点实验室(教育部)和生殖内分泌科杭州310006

目的:探究和厚朴酚对CNE1鼻咽癌细胞周期和凋亡的影响及分子机制。方法:采用不同浓度的和厚朴酚处理CNE1细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法测定细胞的活性;将CNE1细胞分为空白对照组,10、20、40 μmol/L... 详细信息

目的:探究和厚朴酚对CNE1鼻咽癌细胞周期和凋亡的影响及分子机制。方法:采用不同浓度的和厚朴酚处理CNE1细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法测定细胞的活性;将CNE1细胞分为空白对照组,10、20、40 μmol/L和厚朴酚处理组和10 μg/ml顺铂组。流式细胞术检测细胞周期分布,线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞线粒体膜电位,原位末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫印迹检测细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞周期蛋白D1(G 1/S specific cyclin D1,cyclin D1)蛋白表达;体外培养CNE1细胞,和厚朴酚处理后进行转录组测序,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Yes激酶相关蛋白(yes-associated protein delta,YAP)mRNA表达,免疫印迹检测磷酸化YAP蛋白(phospho-YAP,p-YAP)以及细胞核中YAP蛋白表达水平,免疫荧光检测YAP蛋白核分布;将细胞分为对照组、哺乳动物STE20样激酶1/2(mammalian STE20-like kinase 1/2 inhibitor,MST1/2)抑制剂(XMU-MP-1)组、和厚朴酚组、XMU-MP-1+和厚朴酚组,利用免疫印迹、流式细胞术和TUNEL法观察Hippo通路在和厚朴酚影响CNE1细胞周期与凋亡中的作用。采用GraphPad Prism 8.0软件对数据进行统计学分析。结果:与对照组比较,和厚朴酚处理组CNE1细胞活力、线粒体膜电位、PCNA与cyclin D1蛋白表达水平显著降低( P值均<0.05),G 0/G 1期细胞比例和TUNEL阳性细胞率显著增加( P值均<0.05)。转录组分析结果发现,差异基因主要富集在Wnt信号通路、肿瘤坏死因子通路和Hippo信号通路等。和厚朴酚处理后,细胞中YAP mRNA表达和细胞核中YAP蛋白表达水平降低,p-YAP蛋白水平升高,较对照组差异有统计学意义( P值均<0.05)。与和厚朴酚组比较,XMU-MP-1+和厚朴酚组细胞中的p-YAP蛋白表达水平降低(1.157±0.076比0.479±0.038, t=37.120, P<0.05),细胞核中YAP的蛋白表达水平升高(0.143±0.012比0.425±0.031, t=29.181, P<0.05),G 0/G 1期细胞比例降低[(72.494±3.309)%比(58.747±2.865)%, t=17.265, P<0.05]、细胞凋亡水平减少[(53.158±3.376)%比(29.621±2.713)%, t=28.584, P<0.05]。结论:和厚朴酚能够引起CNE1鼻咽癌细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡,这可能是通过调控Hippo/YAP信号通路来实现的。

关键词：鼻咽肿瘤 Hippo/Yes激酶相关蛋白和厚朴酚细胞周期细胞凋亡

多基因疾病胚胎植入前遗传学检测的研究进展及挑战

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 280-287页

作者：吴晓婧潘洁雪朱依敏黄荷凤浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学医学院附属妇产科医院浙江杭州310006 复旦大学附属妇产科医院生殖医学科上海200090 浙江大学医学院生殖遗传教育部重点实验室浙江杭州310006 上海市胚胎源性疾病重点实验室中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元上海200030 复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究所上海200030

胚胎植入前遗传学检测是辅助生殖过程中的重要环节,可以阻断单基因或染色体疾病的代际间遗传。其中,多基因疾病胚胎植入前遗传学检测(PGT-P)是该领域的最新进展之一。PGT-P在人工智能和遗传检测技术发展的基础上,通过检测遗传物质,计算... 详细信息

胚胎植入前遗传学检测是辅助生殖过程中的重要环节,可以阻断单基因或染色体疾病的代际间遗传。其中,多基因疾病胚胎植入前遗传学检测(PGT-P)是该领域的最新进展之一。PGT-P在人工智能和遗传检测技术发展的基础上,通过检测遗传物质,计算多基因风险评分,再将其转化为发病概率,可以筛选得到多基因疾病发病概率相对较低的胚胎进行移植,以期降低子代未来患该疾病的可能,具有显著的临床和社会意义。目前,PGT-P在国内外都进行了阶段性的开展并取得了成功的临床实践。与此同时,PGT-P作为一项正在发展的技术仍存在结果不稳定、无法排除环境因素、种族差异影响等技术缺陷;在伦理角度,若不严加规范PGT-P的筛选指征则容易产生新的社会问题。本文主要综述了目前PGT-P的技术组成和最新进展,并对其未来的发展,尤其是如何建立完整且适用于我国人群的筛查模型提出了展望。

关键词：胚胎植入前遗传学检测多基因疾病多基因风险评分综述

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心脏异常胎儿37例的全外显子组测序分析

中华医学遗传学杂志 2024年第8期41卷 903-908页

作者：徐夏苑叶丰蕾张俊金克勤沈倩沈双双金帆浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科生殖遗传教育部重点实验室杭州310006 金华市妇幼保健院产前诊断中心金华321000 丽水市妇幼保健院产科丽水323000

目的通过全外显子组测序(WES)探讨先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因。方法选取2020年1月至2022年6月金华市妇幼保健院胎儿超声诊断为CHD、羊水染色体微阵列分析(CMA)检测未见异常的37例胎儿,对其进行WES检测。结果WES结合Sanger测序... 详细信息

目的通过全外显子组测序(WES)探讨先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因。方法选取2020年1月至2022年6月金华市妇幼保健院胎儿超声诊断为CHD、羊水染色体微阵列分析(CMA)检测未见异常的37例胎儿,对其进行WES检测。结果WES结合Sanger测序共检出致病或可能致病变异6例,临床意义未明变异6例,共涉及11个基因的15个位点和1处拷贝数变异。结论WES可在CMA的基础上进一步提高CHD胎儿的诊断率,有助于产前诊断、预后评估和对夫妇的再生育进行精确指导。

关键词：全外显子组测序先天性心脏病产前诊断

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关注多囊卵巢综合征起源的心血管损伤新机制

科学通报 2024年

作者：高玲郭飞黄荷凤复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院中国科学院胚胎源性疾病研究单元浙江大学医学院附属第四医院/浙江大学“一带一路”国际医学院浙江大学医学院附属妇产科医院/教育部生殖遗传重点实验室

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事...

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件发生发展密切相关[2],但是,目前心血管领域的临床研究和基础研究缺乏针对性别差异的研究,大多以男性患者和雄性动物为研究对象.根据性别制定特异性CVD的诊治方案逐渐成为心血管健康管理领域内重要共识[3].

关键词：

妊娠期不良暴露对子代骨骼肌功能影响的研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 271-279页

作者：刘睿盛建中黄荷凤浙江大学医学院附属第四医院浙江大学“一带一路”国际医学院国际健康医学研究院生殖医学中心浙江义乌322000 浙江大学医学院生殖遗传教育部重点实验室浙江杭州310006 上海市胚胎源性疾病重点实验室中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元上海200030 复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究所上海200030

骨骼肌作为机体最重要的肌肉之一,在维持机体代谢功能、能量稳态、运动功能和内分泌功能中发挥重要作用。妊娠期是人体骨骼肌生成和发育的关键时期。妊娠期母体遭受到的不良环境暴露会对子代骨骼肌的健康产生不同的影响。妊娠期肥胖会... 详细信息

骨骼肌作为机体最重要的肌肉之一,在维持机体代谢功能、能量稳态、运动功能和内分泌功能中发挥重要作用。妊娠期是人体骨骼肌生成和发育的关键时期。妊娠期母体遭受到的不良环境暴露会对子代骨骼肌的健康产生不同的影响。妊娠期肥胖会通过影响胎儿骨骼肌代谢及炎症相关通路的改变介导子代骨骼肌中脂质形成;妊娠期高糖高脂等不良饮食习惯会影响子代骨骼肌线粒体的自噬功能,降低子代骨骼肌质量;妊娠期营养缺乏会通过影响子代骨骼肌的表观遗传学修饰影响其发育;妊娠糖尿病可能通过上调子代骨骼肌中微RNA(miR)-15a和miR-15b水平影响其功能;妊娠期环境内分泌干扰物暴露可能通过干扰子代骨骼肌胰岛素受体相关信号通路损害骨骼肌功能。本文综述了临床和模式动物研究中妊娠期母体不良暴露对子代骨骼肌功能的影响及可能机制,以期为子代骨骼肌出生缺陷的防治提供科学依据。

关键词：孕期不良暴露子代骨骼肌发育源性疾病综述

超重及肥胖孕妇肠道菌群与子代健康的研究进展

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实用妇产科杂志 2024年第1期40卷 1-4页

作者：曹颖颖盛建中浙江大学国际健康医学研究院浙江金华322000 浙江大学医学院教育部生殖遗传重点实验室浙江杭州310006

妊娠期超重或肥胖会导致早产、妊娠期糖尿病和子痫前期等妊娠期并发症及合并症发生风险增加,并与子代代谢性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病发病相关。因此,如何改善肥胖孕妇的不良母儿结局,是临床上的一个重点问题。近年来随着微生物... 详细信息

妊娠期超重或肥胖会导致早产、妊娠期糖尿病和子痫前期等妊娠期并发症及合并症发生风险增加,并与子代代谢性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病发病相关。因此,如何改善肥胖孕妇的不良母儿结局,是临床上的一个重点问题。近年来随着微生物研究的不断深入,肠道微生物被发现与人体的健康息息相关,妊娠期超重或肥胖女性肠道菌群失调对于孕妇、胎儿甚至新生儿远期生长发育都有着重要影响。本文对超重或肥胖孕妇肠道微生物改变及与子代健康的相关性展开讨论,同时对未来临床上开展产前微生物干预的创新疗法进行展望。

关键词：妊娠期糖尿病妊娠期并发症子痫前期神经系统疾病肠道微生物过敏性疾病母儿结局代谢性疾病

配子及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化动态改变

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实用妇产科杂志 2024年第1期40卷 6-9页

作者：李明皓潘洁雪黄荷凤复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院上海200001 中国医学科学院胚胎源性疾病创新单元上海200001 浙江大学附属妇产科医院教育部生殖遗传重点实验室浙江杭州310000

近年来,随着对染色质DNA、组蛋白、RNA化学修饰了解的深入,表观遗传学在胚胎发育、疾病发生发展中的生物学作用被逐步揭示。其中,DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰,在基因表达调控与染色质结构调节中具有重要作用。在哺乳动物细胞... 详细信息

近年来,随着对染色质DNA、组蛋白、RNA化学修饰了解的深入,表观遗传学在胚胎发育、疾病发生发展中的生物学作用被逐步揭示。其中,DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰,在基因表达调控与染色质结构调节中具有重要作用。在哺乳动物细胞中,胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)中胞嘧啶第5位碳原子甲基化(5mC)占99%,是最主要的甲基化类型。因此,本文关于配子和胚胎发育过程中的甲基化变化讨论也以5mC为主。

关键词： DNA甲基化表观遗传学早期胚胎发育染色质结构基因表达调控碳原子化学修饰 CpG