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他汀类药物抗病毒作用研究进展

中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1975-1980页

作者：黄晶晶王青青刘杨浙江大学医学院免疫学研究所杭州310058

他汀类药物因其降低胆固醇的特性而被广泛使用。最新研究表明他汀类药物通过促进宿主防御和抑制病理性炎症提高人类感染性疾病生存率。病毒感染导致的传染性疾病一直是公共卫生的重大挑战。本综述讨论了他汀类药物治疗病毒感染性疾病的... 详细信息

他汀类药物因其降低胆固醇的特性而被广泛使用。最新研究表明他汀类药物通过促进宿主防御和抑制病理性炎症提高人类感染性疾病生存率。病毒感染导致的传染性疾病一直是公共卫生的重大挑战。本综述讨论了他汀类药物治疗病毒感染性疾病的可能性。

关键词：他汀类药物胆固醇抗病毒

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的动物实验研究

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 697-702页

作者：刘小龙蒋桂星张一卓董昕俣洪德飞浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310016 浙江大学医学院杭州310016

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法本研究为动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架,动物实验前已完成10项生物相容性体外试验... 详细信息

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法本研究为动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架,动物实验前已完成10项生物相容性体外试验。实验于2022年2—9月完成。取25只普通级巴马小型猪,采用丝线双重结扎胰腺颈部,使结扎远端主胰管扩张建模。将建模成功的23只巴马小型猪采用分层随机法分为三组,即支架组(11只)、手工缝合组(8只)、假手术组(4只)。比较支架组和手工缝合组的胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度及胰肠吻合口承受的压力值。通过腹部X线片观察自固定自脱型胰肠吻合引流支架脱落时间。通过术后病理学检查观察胰肠吻合口愈合时间、愈合方式和狭窄率。采用独立样本t检验分析定量资料;采用Fisher确切概率法分析分类资料。结果支架组和手工缝合组的胰管直径和胰腺质地、胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度和胰肠吻合口承受压力值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腹部X线检查结果显示,引流支架组术后21 d胰肠吻合引流支架逐渐脱落排除体外,术后3个月后支架均脱落。大体和镜下病理学检查结果显示,支架组术后7 d吻合口愈合;手工缝合组术后14 d吻合口愈合。支架组和手工缝合组术后35 d内的吻合口狭窄率分别为2/8和6/8(Fisher确切概率法:P=0.132)。结论自固定自脱型胰肠吻合引流支架可安全有效地用于巴马小型猪的胰肠吻合术中,与手工缝合法胰肠吻合技术相比,吻合口愈合时间可能更早,狭窄率可能更低。

关键词：外科手术手术后并发症胰肠吻合瘘管愈合吻合口狭窄动物实验

注意缺陷多动障碍患儿面部表情识别能力及其神经心理机制

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 254-260页

作者：陈依麻烨范晓莉吕佳敏杨荣旺浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学医学院附属儿童医院心理科浙江杭州310052

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表... 详细信息

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表明在特定表情识别的准确性上,ADHD患儿与正常发育儿童相比未见明显差异,但总体来看,他们在FER中显示出一定的困难。这些困难的神经心理机制如下:①神经解剖学方面:ADHD患儿的杏仁核和内侧额叶区域显示出较小的灰质体积和表面积,以及部分额叶白质纤维束的轴突/细胞的密度和体积减小;②神经生理学方面:ADHD患儿的脑电图表现出慢波活动增加,在面对面部刺激时情绪调节和对愤怒面孔的反应上有异常;③心理学方面:心理社会压力可能会影响ADHD患儿的FER能力,且ADHD患儿睡眠剥夺可能导致其对悲伤和愤怒等负面表情的识别阈值显著提高。本文对近三年来有关ADHD患儿FER能力的研究进行检索和整理,从神经解剖学、神经生理学以及心理学机制三个维度分析ADHD患儿的FER缺陷,以期为ADHD的深入研究和临床治疗提供新的视角。

关键词：注意缺陷多动障碍面部表情识别神经解剖学神经生理学心理学综述

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药物相关自身免疫性肌炎研究进展

中国新药杂志 2024年第18期33卷 1889-1896页

作者：史怡梁钧昱林进浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科

自身免疫性炎症性肌病(autoimmune inflammatory myopathy, AIM)是一组具有异质性的自身免疫性疾病，通常是特发性的，常累及骨骼肌及肌外脏器。部分自身免疫性肌炎的发生和发展与药物相关：免疫介导坏死性肌病与他汀类药物密切相关，... 详细信息

自身免疫性炎症性肌病(autoimmune inflammatory myopathy, AIM)是一组具有异质性的自身免疫性疾病，通常是特发性的，常累及骨骼肌及肌外脏器。部分自身免疫性肌炎的发生和发展与药物相关：免疫介导坏死性肌病与他汀类药物密切相关，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可诱发ICI相关肌炎。此外，特发性炎症性肌病的发生以及眼眶自身免疫性肌炎与新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)疫苗接种相关。即使停止相关药物使用，患者病情仍会继续进展，需要接受免疫抑制治疗。本文旨在从流行病学、发病机制、临床特征、治疗及预后4个方面总结目前他汀类药物、COVID-19疫苗、ICI相关肌炎的研究进展，以提高临床认识，早期诊断早期治疗。

关键词：自身免疫性肌炎他汀类药物 COVID-19疫苗免疫检查点抑制剂

应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制

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科学通报 2024年

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁西湖大学医学院应急医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步...

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步开发和临床应用.药物靶标不仅决定了药物的疗效和安全性,也直接影响了新一代药物研发的方向和策略.

关键词：

抗体偶联药物合成过程中定点偶联技术的前沿进展

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 261-276页

作者：陈俞伽游子怡熊婵鹓林历潘利强浙江大学药学院浙江大学医学院附属第一医院

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)作为一种用于治疗肿瘤的新型药物，在过去的几十年已获长足进步。然而，由于ADC的异质性，它在临床治疗中仍然面临着各种问题和挑战。因此，定点偶联技术成为ADC药物研究的重要领域，近年来... 详细信息

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)作为一种用于治疗肿瘤的新型药物，在过去的几十年已获长足进步。然而，由于ADC的异质性，它在临床治疗中仍然面临着各种问题和挑战。因此，定点偶联技术成为ADC药物研究的重要领域，近年来该领域取得了许多突破性进展，这赋予了ADC更优异的性能。本文系统全面地概述了ADC定点偶联技术领域的前沿进展，包括赖氨酸、半胱氨酸、低丰度氨基酸、聚糖定点偶联技术以及非天然氨基酸掺入、酶介导定点偶联技术等7个大类，详细介绍了THIOMAB技术、关键点定向修饰技术等21种经典和新兴的ADC偶联技术，以期为下一代ADC开发提供参考。

关键词：抗体偶联药物定点偶联生物学活性靶向治疗

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铁死亡及其抑制剂研究进展

中国现代应用药学 2024年

作者：朱秀萍徐亚萍陆扬董晓武鲁兖浙江大学医学院附属第二医院浙江大学药学院药物发现与设计研究所

铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡形式，受铁、氨基酸、多不饱和脂肪酸等多种代谢方式调节，已被证明参与肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等多种疾病的病理过程。目前已发现多种具有不同作用机制的铁死亡抑制剂，在多种疾病模型... 详细信息

铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡形式，受铁、氨基酸、多不饱和脂肪酸等多种代谢方式调节，已被证明参与肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等多种疾病的病理过程。目前已发现多种具有不同作用机制的铁死亡抑制剂，在多种疾病模型中表现出良好的治疗效果。本文对近年来的铁死亡抑制剂进行综述，为其进一步研究提供思路。

关键词：铁死亡抑制剂铁抑素-1 利普司他丁-1

甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗女性中重度活动类风湿关节炎患者的疗效及对卵巢功能影响的研究

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中国新药杂志 2024年第16期33卷 1681-1686页

作者：王颖芳陈芳王柳青杜红卫徐琛唐飞浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科金华321000 浙江大学医学院附属金华医院超声科金华321000 浙江大学医学院附属金华医院妇产科金华321000

目的:探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)联合艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗女性中重度活动类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效及对卵巢功能的影响。方法:选取2020年1月—2022年1月在浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科... 详细信息

目的:探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)联合艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗女性中重度活动类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效及对卵巢功能的影响。方法:选取2020年1月—2022年1月在浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科确诊的80例女性中重度活动RA患者为研究对象,随机分为MTX组及MTX+IGU组(各40例),随访观察24周,分别在第0和24周记录患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、月经周期;检测患者类风湿因子、炎性指标、细胞因子水平等并计算DSA28-ESR评分。月经周期d 3检测卵巢储备功能指标,包括血清抗缪勒管激素、卵泡刺激素、促黄体生成素、雌二醇,B超检测窦状卵泡计数及测量卵巢体积。采用SPSS 22软件分析治疗前后两组患者的疗效指标及卵巢功能相关指标变化。结果:治疗后MTX+IGU组较MTX组关节肿胀数(P0.05)。其他卵巢功能相关指标变化未见统计学差异(P>0.05)。结论:MTX联合IGU治疗女性中重度活动RA患者的疗效显著优于单用MTX,且不增加对女性卵巢功能的负面影响,甚至可能通过更有效地控制RA疾病活动状态从而改善女性患者的卵巢储备功能。

关键词：类风湿关节炎甲氨蝶呤艾拉莫德卵巢功能炎症