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EB病毒vIL-10基因的表达与功能研究

中国病原生物学杂志 2025年第2期 131-135+140页

作者：刘瑞坪陈彦妤王俊颖孙德月辛宪云张栋薛庆节王晖济宁医学院临床医学院济宁医学院生物科学学院济宁学院附属高级中学临沂市荣军医院济宁医学院基础医学院

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质... 详细信息

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1,将重组质粒转化***5α;抗性平板筛选阳性菌落，提取质粒后做PCR、双酶切及测序鉴定；将鉴定正确的重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1转化***3并用氨苄西林筛选、IPTG诱导表达，超声波破碎菌体提取蛋白并做SDS-PAGE、Western blot鉴定；大量培养阳性菌株，破碎菌体后提取蛋白，利用GST标签纯化vIL-10,取少量纯化产物再次做SDS-PAGE、Western blot鉴定；凝血酶切掉GST标签，透析袋除盐、浓缩蛋白后测定蛋白含量，备用；收集MC38细胞，皮下注射6周龄体重相近的野生型、IL-10基因敲除型C57BL/6J小鼠，3周后取成功构建的肿瘤模型小鼠，按400μg/kg肿瘤周围浸润注射vIL-10,每7天注射1次，共注射2次。末次注射7 d后处死小鼠，剥离肿瘤称重并记录、分析。结果 PCR获得的vIL-10基因大小约为513 bp,重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的PCR、双酶切结果均符合预期，基因测序结果与vIL-10模板序列相符；转化vIL-10-pGEX-4T-1的***3经IPTG诱导表达，SDS-PAGE电泳显示与对照组对比可见45 ku条带，Western blot显示该蛋白表达成功；阳性菌株经大量培养，提取蛋白后用GST标签进行纯化，Western blot结果显示该蛋白能被特异性纯化，经切割透析浓缩后测定蛋白含量为0.56 mg/mL;动物实验结果显示，野生型(C57BL/6J)小鼠注射vIL-10蛋白组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.05);IL-10基因敲除(IL-10-KO)小鼠注射vIL-10组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.001)。结论经Western blot鉴定含有重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的***3能成功表达vIL-10,动物实验表明vIL-10能够促进肿瘤生长。为探究vIL-10对肿瘤的作用研究及其机制奠定了基础。

关键词： EB病毒 vIL-10 原核表达 GST标签纯化 MC38

水凝胶:口腔颌面部组织缺损修复中的作用与问题

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2178-2188页

作者：伍志鑫蒋雯雯詹健辉李杨书润任文燕王一宇济宁医学院口腔医学院山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067

背景:水凝胶因优越的机械及生物性能在生物医学领域占据独特优势,已成为研究热点。目前水凝胶相关研究涉及组织工程和创口敷料等方面。目的:综述水凝胶的优势性能与在口腔颌面部缺损修复领域中的应用研究进展,探讨水凝胶目前在应用推广... 详细信息

背景:水凝胶因优越的机械及生物性能在生物医学领域占据独特优势,已成为研究热点。目前水凝胶相关研究涉及组织工程和创口敷料等方面。目的:综述水凝胶的优势性能与在口腔颌面部缺损修复领域中的应用研究进展,探讨水凝胶目前在应用推广中的局限以及在此领域所面临的挑战,为未来研究方向提供新思路。方法:利用计算机检索Pub Med、中国知网、万方数据库发表的相关文献,检索词为“水凝胶,口腔颌面部缺损,机械性能,组织工程,创口敷料”“hydrogel,oral and maxillofacial defects,mechanical properties,guided tissue regeneration,wound dressing”。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与文章主题不相关的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入108篇文献进行结果分析。结果与结论:(1)水凝胶具有良好的生物学活性、机械可控性及刺激响应等优势性能。(2)聚合物、金属和陶瓷联合制备的水凝胶复合物具有适当的机械性能、生物降解性以及可控的释放速率,契合颌面骨组织工程的需求。(3)纤维蛋白基水凝胶可填充穿过神经缺损区域的中空神经导管并促进轴突再生和生长从而恢复颌面神经功能。(4)控制纳米材料和水凝胶的相互作用可以改善肌纤维定向结构的形成以促进颌面肌组织再生。(5)多糖水凝胶,因具有控制药物递送和携带生物活性分子等作用,并且与其他材料联合应用可以产生与细胞外基质相匹配的最佳支架,因此逐渐成为修复不规则牙周缺损的首选。(6)磷酸钙或碳酸钙基水凝胶中填充不规则形状或精细的组织缺损并使牙体硬组织再矿化,自组装水凝胶制备简便且生物活性优良。(7)唾液腺来源的细胞外基质样凝胶有望参与许多唾液腺疾病的治疗。(8)水凝胶可作为伤口敷料结合生物黏合剂、脱细胞生物材料、抗微生物和抗氧化剂或干细胞等而被广泛用于治疗各种伤口。(9)纤维蛋白基水凝胶在口腔颌面部缺损修复中最具潜力,其具有优良的生物相容性、柔韧性和可塑性,可与细胞、细胞外基质蛋白和各种生长因子结合,能够促进间充质干细胞的成骨分化、轴突的再生与生长、血管生成、肌管分化、唾液腺组织再生和牙周组织再生,在口腔颌面部缺损组织的修复中具有广泛前景。然而其治疗效果取决于所携带物质的功能,复杂的制备工艺、安全性和长期疗效以及口腔颌面特殊的解剖结构是阻碍推广的难题,这也为未来的研究提供了方向。

关键词：水凝胶口腔颌面部缺损骨组织工程生物材料创口敷料机械性能刺激响应综述

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

中性粒细胞在真菌性角膜炎固有免疫应答中的作用

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微生物学免疫学进展 2025年

作者：张洪虎朱国强济宁医学院临床医学院眼科济宁医学院附属医院眼科

真菌性角膜炎是由真菌感染引起的一种严重致盲性眼病。随着病情的进展，患者可能造成不同程度的角膜溃疡或角膜穿孔，严重时甚至引发眼内炎。固有免疫在机体抵抗真菌入侵的各个阶段发挥了重要作用。其中，中性粒细胞作为机体固有免疫系... 详细信息

真菌性角膜炎是由真菌感染引起的一种严重致盲性眼病。随着病情的进展，患者可能造成不同程度的角膜溃疡或角膜穿孔，严重时甚至引发眼内炎。固有免疫在机体抵抗真菌入侵的各个阶段发挥了重要作用。其中，中性粒细胞作为机体固有免疫系统的重要防御细胞，主要通过有氧依赖型、非氧依赖型以及中性粒细胞外诱捕网方式，激活角膜抗真菌感染的由固有免疫系统介导的炎症反应。现就中性粒细胞通过这3种方式清除入侵真菌，并介导角膜抗真菌固有免疫应答中的作用作一概述，为进一步明确真菌性角膜炎的致病机制及治疗提供理论依据。

关键词：真菌性角膜炎中性粒细胞固有免疫有氧依赖型细胞外陷阱

3D打印技术在口腔医学、颌面外科修复重建中的作用与优势

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4823-4831页

作者：宋雨菲程焕芝范海霞侯萌济宁医学院口腔医学院山东省济宁市272067

背景:3D打印技术独特的优势为口腔医学的发展开拓了新的思路。目的:总结3D打印技术在口腔医学中的应用进展。方法:利用计算机检索中国知网和PubMed数据库,以“3D打印,口腔科学”为中文检索词进行分类检索,以“Three-Dimensional printin... 详细信息

背景:3D打印技术独特的优势为口腔医学的发展开拓了新的思路。目的:总结3D打印技术在口腔医学中的应用进展。方法:利用计算机检索中国知网和PubMed数据库,以“3D打印,口腔科学”为中文检索词进行分类检索,以“Three-Dimensional printing,stomatology,Dentistry,prosthodontics,oral implant,orthodontics,oral and maxillofacial surgery,dental pulp disease,periodontitis”为英文检索词进行关键词检索,经阅读初步排除与文章主题不相符的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入54篇文献进行汇总。结果与结论:在口腔医学领域,3D打印技术的应用范围正迅速拓展,逐步取代传统的临床诊断和治疗方式,通过结合数字化技术和先进的材料科学,3D打印可以精确地创建三维模型,为口腔疾病治疗提供了个性化解决方案,确保医师能够在手术前进行详尽的规划和预览,提高手术的安全性。3D打印技术在定制化义齿制作、个性化种植、无托槽隐形矫治等多方面呈现出了显著优势,基于此项技术,医师可以根据患者口腔结构和需求实行精准设计与制作,为患者带来良好的治疗体验和预后效果。3D打印技术在微创牙髓治疗及牙周组织再生方面也展现出了巨大潜力,3D打印的支架和植入物可为干细胞提供适宜环境,促进牙周组织的再生和修复,但目前3D打印在再生治疗仍处于发展阶段,还需更多的研究和实践来验证其临床应用的效果和安全性。

关键词： 3D打印技术口腔医学口腔临床口腔修复口腔种植口腔正畸口腔颌面外科牙体牙髓病学牙周组织再生术

读者行为大数据分析模型应用于高校图书馆创新服务研究——以济宁医学院图书馆为例

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图书馆工作与研究 2022年第10期 61-66页

作者：李萍萍葛敬军谭明友济宁医学院图书馆济宁医学院医学信息工程学院

文章以满足读者需求、提高图书馆资源利用与服务效能为目的，采用大数据分析技术构建读者行为大数据分析模型，采集、存储和分析读者行为大数据。以济宁医学院图书馆为例，通过挖掘读者需求，进一步探究读者行为大数据分析模型在读者决... 详细信息

文章以满足读者需求、提高图书馆资源利用与服务效能为目的，采用大数据分析技术构建读者行为大数据分析模型，采集、存储和分析读者行为大数据。以济宁医学院图书馆为例，通过挖掘读者需求，进一步探究读者行为大数据分析模型在读者决策采购、新媒体阅读推广、个性化信息素养培训等服务中的应用策略。

关键词：高校图书馆读者行为大数据读者决策采购阅读推广信息素养

济宁医学院附属医院神经肌肉疾病病理诊断中心疾病谱及构成比与其它中心的对比分析

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济宁医学院附属医院神经肌肉疾病病理诊断中心疾病谱及构成比与其...

作者：褚宏宇济宁医学院

学位级别：硕士

目的:通过对济宁医学院附属医院近年来所有行肌肉活检病人的病理结果进行分析,并结合这些病人的临床表现、辅助检查和最终诊断,总结济宁医学院附属医院单中心神经肌肉疾病的疾病谱及构成比例和肌肉活检特征性病理表现,并与山东大学齐鲁... 详细信息

目的:通过对济宁医学院附属医院近年来所有行肌肉活检病人的病理结果进行分析,并结合这些病人的临床表现、辅助检查和最终诊断,总结济宁医学院附属医院单中心神经肌肉疾病的疾病谱及构成比例和肌肉活检特征性病理表现,并与山东大学齐鲁医院神经内科行肌肉活检诊断的神经肌肉疾病的构成比进行对比分析,以发现本中心肌肉活检病理诊断的不足,为今后神经肌肉活检病人的筛选提供依据,并提高对各种神经肌肉疾病肌肉活检特征性病理表现的认识,促进早期精确诊断。方法:收集2014年3月至2020年10月济宁医学院附属医院神经内科行肌肉活检诊断的神经肌肉疾病77例患者的病理检查结果,临床资料,肌电图和基因检测等辅助检查结果,利用卡方检验、Fis her精确检验与2020年山东大学齐鲁医院神经内科行神经肌肉活检诊断的神经肌肉疾病构成比进行对比分析。结果:1.济宁医学院附属医院神经内科神经肌肉疾病疾病谱及构成比:明确诊断神经肌肉疾病77例,其中肌源性疾病51例(66.2%),神经源性疾病26例(33.8%)。肌源性疾病中肌营养不良27例(35.0%),炎性肌病11例(14.3%),代谢性肌病6例(7.8%),轻度肌炎性损害5例(6.5%),内分泌性肌病1例(1.3%),先天性肌无力1例(1.3%)。神经源性疾病中运动神经元病20例(26.0%),遗传性周围神经病6例(7.8%)。2.济宁医学院附属医院与山东大学齐鲁医院神经肌肉疾病构成特点对比:尽管排列序位有所不同,但两所医院神经肌肉疾病居于前六位的均为肌营养不良症、运动神经元病、炎性肌病、代谢性肌病、周围神经病和轻度肌源性损害。这六种疾病构成比在济宁医学院附属医院占累计97.4%,齐鲁医院占91.0%。统计学分析显示,两所医院的神经源性肌病、其他少见肌病构成比之间差异有统计学意义(P0.05)。在肌营养不良构成比方面,LGMD、DM D/BMD和MD占据济宁医学院附属医院的前三位,累计构成比为81.4%,而齐鲁医院占据前三位的分别是DMD/BMD、LGMD和M D,累计构成比为80.1%。炎性肌病构成比显示,济宁医学院附属医院PD占比明显高于齐鲁医院,而且两者相比差异有统计学意义(P0.05)。罕见神经源性肌肉疾病的种类齐鲁医院明显多于济宁医学院附属医院。3.与神经肌肉疾病病理诊断有关的特征性表现:(1)肌酸激酶(CK)发现:27例肌营养不良中有20例CK升高,升高率为74.1%,其中15例超过正常值5倍,7例超过正常值10倍;11例炎性肌病中10例CK水平升高,升高率为91%,均高于正常值十几倍;6例代谢性肌病中2例CK水平大于正常值5倍,4例患者CK正常;11例MND中9例CK水平升高,升高率为47.4%,多为轻度升高,高于正常值3倍以内占66.7%(6/9)。(2)基因检测结合神经肌肉病理检查帮助诊断多个临床疑难罕见病例,并发现多个既往未曾报道的新的基因突变位点,如一例肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征的患者发现两处新的GMPPB基因突变位点(c.1151G>A和c.181＿183delins AAGGAAA)。结论:1.尽管济宁医学院附属医院与山东大学齐鲁医院经肌肉病理活检诊断的神经肌肉疾病的构成均以肌源性疾病为主,但两个中心在疾病谱构成方面存在明显不同。2.济宁医学院附属医院应加强对成人型DMD/BMD、MD和对一些临床罕见神经肌肉疾病病人的肌肉活检病理检查工作。3.神经肌肉肌病具有明显临床异质性,CK和基因检测可帮助对神经肌肉活检病理检查病人的筛选,并提高诊断率。

关键词：神经肌肉疾病谱对比分析肌肉活检病理诊断肌酸激酶基因检测

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济宁医学院学生精神抑郁症现状调查

中国学校卫生 2000年第5期21卷 345-345,347页

作者：杜召云仲伟法祖久胜济宁医学院山东272113

目的 :了解医科类大学生抑郁症状流行情况。方法 :采用现况研究方法 ,对 1 4 1 4名某高等医学院的大学生进行Beck抑郁自评问卷 (BDI- 1 3)调查。结果 :该组医学生BDI- 1 3问卷总计分平均值 (x±s)为 6 .0 0 2 1± 4 .681 6 ,抑郁症状总... 详细信息

目的 :了解医科类大学生抑郁症状流行情况。方法 :采用现况研究方法 ,对 1 4 1 4名某高等医学院的大学生进行Beck抑郁自评问卷 (BDI- 1 3)调查。结果 :该组医学生BDI- 1 3问卷总计分平均值 (x±s)为 6 .0 0 2 1± 4 .681 6 ,抑郁症状总流行率为 54 .2 4 % ,轻度、中度和严重抑郁症状流行率分别为 2 2 .91 %、2 6 .80 %和 4 .53 %。结论 :应重视大学生精神卫生和心理保健工作。

关键词：抑郁症状 Beck抑郁自评问卷医学生济宁医学院

人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6634-6641页

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院检验科山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院创伤骨科山东省济宁市272067

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×10^(11)particles/mL(低浓度外泌体组)、3×10^(11)particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

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