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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 779-788页

作者：张馨雅王一凡李金铭张淑君李培龙王传新杜鲁涛山东大学第二医院检验医学中心济南250033 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 山东大学齐鲁医院检验医学中心济南250012

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2... 详细信息

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2022年7月在山东大学齐鲁医院就诊的34例结直肠癌肝转移患者为研究对象,根据疗效评价标准,分为化疗有效组(20例)和化疗无效组(14例),患者粪便样本进行宏基因组测序和非靶向代谢组学分析,获得与结直肠癌肝转移化疗疗效相关的菌群及代谢物特征,采用Logistic回归构建预测模型筛选可预测化疗效果的菌群及代谢标志物,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以及生存分析曲线评价相关菌种和代谢物对新辅助化疗疗效的预测效果。结果:化疗有效组与无效组患者的肠道菌群的α和β多样性差异无统计学意义(P均>0.05)。在菌种方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有5种菌种相对丰度上调,10种菌种相对丰度下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中唾液普雷沃菌能有效预测化疗效果(ROC曲线下面积为0.750,P=0.007),敏感度为80.0%,特异度为71.4%,且其丰度高水平患者(17例)总生存率低于丰度低水平患者(17例)(χ^(2)=5.239,P=0.022)。在代谢物方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有20种代谢物上调,4种代谢物下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中苏氨酸和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可区分化疗有效与无效患者(AUC=0.743、0.707,P均<0.05),并且两者相对丰度高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=4.748、5.407,P均<0.05)。通过筛选分析获得唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺的Logistic回归模型,ROC曲线结果显示,该模型对患者的疗效具有较好的预测价值(AUC=0.836,P<0.05),敏感度为90.0%,特异度为78.6%,且模型预测生存概率高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=9.260,P=0.002)。结论:唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可作为结直肠癌肝转移新辅助化疗效果的预测标志物,对患者预后判断具有较好的临床参考价值。

关键词：结直肠癌肝转移癌宏基因组代谢组学新辅助化疗疗效预测

自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 14-23页

作者：刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽李培龙李娟杜鲁涛王传新山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 山东大学齐鲁医院检验医学中心山东济南250012

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组... 详细信息

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5表达水平对结肠癌患者预后的影响。免疫组织化学法检测100例结肠癌组织中ATG5表达,χ^(2)和Fisher's检验分析ATG5表达水平与临床病理特征的相关性。转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力。使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果结肠癌组织中ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001)。低表达ATG5的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5的结肠癌患者(P<0.001)。免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027)。Western blotting及Transwell实验显示在SW1116细胞中过表达ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(P_(ATG5)=0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)=0.04;P_(迁移)<0.001,P_(侵袭)<0.001);反之,在DLD1细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(P_(ATG5#1)=0.021,P_(ATG5#2)<0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1)=0.013,P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2)=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001)。ATG5相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移。结论ATG5在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点。

关键词：自噬相关蛋白5 转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

BCR::ABL1 p210转录水平定量检测多中心比对

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 672-677页

作者：赵楚婷倪灿荣蔺亚妮马小丽吴祁生王芳韩晓雪刘丰徐阳刘红星陈杰汝昆朱明华天津见康华美医学诊断中心天津300385 上海长海医院病理科上海200433 河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065200 北京陆道培医院病理和检验医学科北京100176 武汉康圣达医学检验所有限公司武汉430075 天津金域医学检验实验室有限公司天津300392 北京高博博仁医院分子诊断实验室北京100070 杭州迪安医学检验中心杭州310030 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 山东省肿瘤医院病理检验特检中心济南250117

目的评估7家独立医学实验室BCR::ABL1 p210转录水平定量检测能力及实验室之间结果的可比性。方法比对分两个阶段完成,由参考实验室制备比对样本,每个阶段比对样本的BCR::ABL1 p210定量值均覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10... 详细信息

目的评估7家独立医学实验室BCR::ABL1 p210转录水平定量检测能力及实验室之间结果的可比性。方法比对分两个阶段完成,由参考实验室制备比对样本,每个阶段比对样本的BCR::ABL1 p210定量值均覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10%及>10%。各比对实验室分别采用即时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,RT-PCR)和数字PCR法(digital PCR,dPCR)进行比对样本的检测,计算并确认各比对实验室转换因子(conversion factor,CF)。结果(1)RT-PCR比对中,1家实验室第一阶段14例样本未检出,其余6家实验室比对结果合格,偏倚10%时,RT-PCR和dPCR均能全部检出;BCR::ABL1 p210定量值为0.001%~0.01%时,dPCR检出率高于RT-PCR法(85.56%比68.00%)。结论各比对实验室结果呈较好一致性,各实验室间BCR::ABL1 p210定量检测通过CF值换算具备可比性;BCR::ABL1 p210深度分子反应定量检测中,dPCR法阳性检出率更高,更有优势;为保证检测结果的准确性和稳定性,各实验室应加强日常质控工作。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性融合蛋白质类,bcr-abl 实时聚合酶链反应

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2022年山东省宫颈癌筛查项目结果分析

中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 602-607页

作者：胡佳璇薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250012 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院山东济南250012

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究... 详细信息

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究数据由山东省妇幼保健院汇总,数据来源于各县(市、区)妇幼保健机构季度报表,涵盖宫颈细胞学伯塞斯达系统(TBS)和宫颈病理等检查结果。本研究对筛查数据进行统计分析,并绘制各地市宫颈癌及癌前病变检出率地图。结果本研究共纳入参加山东省宫颈癌免费筛查项目的2887279名女性,结果显示,2022年山东省宫颈癌检出率为14.75/10万(426/2887279),癌前病变检出率为484.89/10万(14000/2887279)。TBS报告显示,山东省宫颈细胞学总体异常检出率为3.27%(94342/2887279),其中不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)检出率最高为2.34%(67618/2887279)。威海市宫颈细胞学异常检出率最高为4.57%(1196/26158),东营市阴道镜异常检出率最高为71.28%(995/1396)。结论2022年山东省宫颈癌免费筛查项目取得了显著成效,仍需继续推广宫颈癌筛查工作,加大宫颈癌防治知识的宣传力度,扩大筛查覆盖范围,并鼓励适龄女性接种HPV疫苗。要进一步探索与中国国情相适应的宫颈癌消除策略,以降低宫颈癌的发病率和死亡率,从而提高女性的生存质量。

关键词：宫颈癌宫颈癌前病变筛查适龄女性女性卫生

RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 132-140页

作者：叶棣文张炳杨张丹彤马万山逯素梅潍坊医学院医学检验学院潍坊261000 山东大学齐鲁医学院济南250000 山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院检验医学山东省医药卫生临床检验诊断学重点实验室济南250000

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resis... 详细信息

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resistance,IR)模型(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周),对照组10%低脂饲料喂养16周(CD组,n=5)。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m^(6)A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定(RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP)实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果:2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m^(6)A修饰水平均升高(患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025)。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1175个基因发生高m^(6)A修饰,55个基因发生低m^(6)A修饰,同时有182个基因呈现高m^(6)A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m^(6)A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论:高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m^(6)A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。

关键词：高脂饮食胰岛素抵抗 RNA m^(6)A甲基化修饰胰岛素信号转导通路

骨髓增生异常综合征/肿瘤和急性髓系白血病WHO分类和国际共识分类比较

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 844-851页

作者：刘义刚曲惠廷李丽王晶房孝生王倩王子娥孙慧黄敏张健张之芬甄晓玲赵文博武焕玲山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部济南250021 山东第一医科大学附属省立医院血液内科济南250021 青岛市立医院检验科青岛266000

世界卫生组织(WHO)有关造血与淋巴组织肿瘤的国际诊断和分类标准(WHO-HEAM)自2001年以来,经历了多个版本的升级和修订,对先前一些肿瘤的诊断和分类标准进行了更新、澄清和细化,同时增加了许多新的遗传学和分子生物学亚型。由于大量临床... 详细信息

世界卫生组织(WHO)有关造血与淋巴组织肿瘤的国际诊断和分类标准(WHO-HEAM)自2001年以来,经历了多个版本的升级和修订,对先前一些肿瘤的诊断和分类标准进行了更新、澄清和细化,同时增加了许多新的遗传学和分子生物学亚型。由于大量临床和科学研究结果的出现以及专家对诊断分类的分歧,2022年出现了两个分类建议,即2022年Leukemia杂志上发布的第5版WHO造血与淋巴组织分类(WHO-HAEM5)和Blood杂志上发表的国际共识分类(ICC)。这两个方案对造血与淋巴组织肿瘤的分类有所不同,给临床实验室诊断和治疗带来了一些困扰和挑战。

关键词：血液肿瘤白血病 WHO造血与淋巴组织肿瘤分类国际共识分类骨髓增生异常综合征/肿瘤急性髓系白血病

广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗后胸部巩固放疗研究进展

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 526-535页

作者：赵文王璐谢照亮宋亚男孟雪李际盛山东大学齐鲁医院肿瘤内科济南250012 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117 山东大学齐鲁医学院济南250012

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治... 详细信息

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治疗时代的到来为攻克这一临床难题带来了曙光。目前,免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新策略,有效延长了患者生存。尽管如此,患者初始系统治疗后胸部病灶复发风险仍然较高,胸部巩固放疗的加入能否改善当前现状,尚待明确。文章汇总了一线化疗联合免疫治疗后行胸部巩固放疗这一模式在广泛期小细胞肺癌中的最新研究进展,旨在为临床实践提供参考依据。

关键词：肺肿瘤小细胞肺癌广泛期免疫检查点抑制剂胸部巩固放疗

中性粒细胞与淋巴细胞比值动态变化联合终末期肝病模型评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1050-1056页

作者：吴寅平杨雪彦吕丽赵泽华田雨鑫李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科济南250012

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根... 详细信息

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根据入院30 d内患者的临床转归,分为生存组和死亡组。分析两组患者入院后第3、5、8和12天NLR与初始值(入院后第1天)的变化量的动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者30 d内预后的预测价值。采用logistic回归分析、机器学习XGBoost算法评估患者30 d内预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估入院第12天NLR与初始值变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。结果共243例患者纳入研究,生存组145例,男115例,女30例,年龄25~74(47±11)岁;死亡组98例,男80例,女18例,年龄22~80(49±13)岁。生存组与死亡组的初始NLR的中位值分别为3.5(2.1,5.3)和4.9(2.9,8.3),差异有统计学意义(P=0.003);生存组NLR第3、5、8和12天与初始值的变化量[分别为1.6(0,4.3)、1.9(-0.2,4.1)、2.0(-0.1,4.3)、2.9(0.3,7.0)]均低于死亡组[分别为3.2(0.9,7.5)、5.1(1.8,7.6)、5.8(2.0,10.6)、9.6(3.5,16.4)](均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示NLR第12天与初始值的变化量(OR=1.07,95%CI:1.01~1.14,P=0.014)、NLR第3天与初始值的变化量(OR=2.71,95%CI:1.32~5.55,P=0.007)、NLR初始值(OR=1.18,95%CI:1.01~1.37,P=0.035)和纤维蛋白原(OR=0.21,95%CI:0.05~0.96,P=0.044)是影响患者30 d内死亡的相关因素。机器学习XGBoost算法发现,NLR第12天与初始值的变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后有预测价值,ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.728~0.895),特异度为67.78%,灵敏度为82.35%。结论NLR动态变化联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的短期预后具有较高的预测价值。

关键词：肝炎,乙型终末期肝病模型肝衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

强化胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的预后影响

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 176-183页

作者：刘慧箬杨泽禹陆大洲徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 山东省急危重症临床医学研究中心济南250012 山东省急危重症医学重点实验室济南250012 山东大学齐鲁医院胸痛中心济南250012

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统... 详细信息

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统检索,以确定比较强化胰岛素治疗和普通胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的临床预后影响的随机对照试验。提取每项研究的数据和特征,采用RevMan 5.4软件进行荟萃分析。结果最终纳入8篇文献,共包含726例患者,其中强化胰岛素治疗组372例、普通胰岛素治疗组354例。对各组数据进行荟萃分析显示,强化胰岛素治疗组主要心血管不良事件发生率(RR=0.53,95%CI=0.44~0.64,P<0.001)、全因死亡率(RR=0.51,95%CI=0.33~0.78,P=0.002)、治疗7 d超敏C反应蛋白(WMD=-2.00,95%CI=-2.17~-1.83,P<0.001)均显著低于普通胰岛素治疗组,治疗30 d左心室射血分数(WMD=3.94,95%CI=2.45~5.43,P<0.001)、低血糖事件发生率(RR=2.96,95%CI=1.12~7.83,P=0.030)均显著高于普通胰岛素治疗组,两组经皮冠状动脉介入治疗术后无复流事件差异无统计学意义(RR=0.39,95%CI=0.14~1.13,P=0.080)。结论强化胰岛素治疗可能与急性心肌梗死患者的临床获益相关,但需要更多研究来证实。

关键词：急性心肌梗死强化胰岛素治疗荟萃分析

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