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维生素D介导MEK/ERK通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1014-1018页

作者：贾二霞徐娜李帅舒秋芳济南市第四人民医院产科山东济南250031

目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高... 详细信息

目的研究维生素D介导丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路对妊娠糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组建立妊娠糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予0.05、0.***.0.15μg·kg^(-1)的维生素D,对照组、模型组均灌胃等量0.9%NaCl,每天1次,连续灌胃2周。检测干预前和干预后1周、2周空腹血糖浓度、胰岛素水平,以超声心动图检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室内压最大上升速度(+dp/dt_(max))和最大下降速度(-dp/dt_(max))],以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清和心肌组织中心肌酶指标[肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,以蛋白质印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组心肌组织cTnⅠ水平分别为(10.50±1.08)、(42.26±4.30)、(31.85±2.44)(23.31±2.15)和(14.85±1.19)ng·mL^(-1),血清cTnⅠ水平分别为(23.79±3.46)、(63.59±5.52)、(51.02±4.27)、(42.75±3.19)和(29.20±2.11)ng·mL^(-1),心肌组织CK-MB水平分别为(8.52±0.90)、(17.65±1.75)、(15.62±1.27)、(13.11±1.24)和(9.85±0.87)ng·mL^(-1),血清CK-MB水平分别为(11.32±0.98)、(21.24±1.45)、(18.75±1.32)、(15.11±1.02)和(12.27±1.11)ng·mL^(-1),磷酸化MEK蛋白相对表达水平分别为0.24±0.03、0.85±0.09、0.72±0.06、0.57±0.07和0.35±0.04,磷酸化ERK1/2蛋白相对表达水平分别为0.18±0.02、0.66±0.07、0.52±0.06、0.40±0.07和0.24±0.05。对照组的上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D可能通过抑制MEK/ERK通路激活,进而减轻妊娠糖尿病大鼠心肌损伤。

关键词：维生素D 丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路妊娠糖尿病心肌组织心肌酶炎性反应

莫西沙星对肺炎支原体肺炎小鼠肺损伤的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2853-2857页

作者：郭晓华祝伟张倩济南市第四人民医院检验科济南市第四人民医院呼吸内科

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、... 详细信息

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、实验组和联合组。模型组、实验组和联合组小鼠用鼻滴肺炎支原体菌液的方法建立肺炎支原体肺炎模型。实验组和联合组腹腔注射100 mg·kg-1莫西沙星治疗；在此基础上，联合组尾静脉注射过表达质粒pc-GAS5,对照组和模型组均腹腔注射等量的0.9%NaCl。用酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，用生化法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肺组织中lncRNA GAS5的表达水平，用蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、JAK2和STAT3的表达水平。结果对照组、模型组和实验组血清中IL-1β含量分别为（64.03±14.19）、（254.85±63.79）和（157.46±42.93）pg·mL-1,IL-6含量分别为（22.61±5.01）、（184.14±39.50）和（132.64±25.47）pg·mL-1,SOD活性分别为（50.38±11.75）、（28.17±6.71）和（37.67±8.09）U·mL-1,肺组织中lncRNA GAS5相对表达水平分别为1.00±0.16、3.78±0.69和2.41±0.54;对照组、模型组、实验组和联合组肺组织中Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、0.65±0.14、0.82±0.16和0.62±0.13,磷酸化JAK2/JAK2比值分别为1.00±0.20、4.98±1.01、2.13±0.52和4.21±0.92,磷酸化STAT3/STAT3比值分别为1.00±0.18、3.77±0.78、2.65±0.64和3.49±0.75。模型组的上述指标与对照组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）;实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;联合组的上述指标与实验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。结论莫西沙星能够有效改善肺炎支原体肺炎小鼠肺组织形态，调节炎症因子水平和氧化应激损伤，可能是通过下调lncRNA GAS5影响细胞凋亡和JAK/STAT通路的蛋白表达来实现的。

关键词：莫西沙星长链非编码RNA生长抑制特异性基因凋亡非受体型蛋白酪氨酸激酶信号传导和转录激活蛋白肺炎支原体肺炎

原发性肾小球疾病患者肠道菌群与炎症因子的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 550-554页

作者：李朝晖朱卫国刘兵济南市第四人民医院山东济南250031

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本... 详细信息

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本次研究对象所有临床资料,对比不同病理类型患者的临床特点。采集参与本次研究所有研究对象的粪便样本,采用光冈法进行细菌培养,计算每克粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌菌落数。采集所有研究对象的静脉血,离心处理后,采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平。采用Pearson相关性检验分析法分析肠道菌群与炎症因子的相关性。结果62例原发性肾小球疾病患者中,45.16%为膜性肾病,25.81%为IgA肾病,11.29%为微小病变性肾病,9.68%为系膜增生性肾小球肾炎,3.23%为局灶性节段性肾小球硬化,系膜毛细血管性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾小球肾炎各占比1.61%。48.39%表现为肾病综合征,32.26%表现为肾炎综合征,14.52%表现为肾功能不全,4.84%表现为隐匿性肾炎。膜性肾病患者与IgA肾病两组患者的年龄、性别、尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05),白蛋白水平、肌酐水平差异有统计学意义(P人群均发生变化,乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈负相关,大肠埃希菌、肠球菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈正相关。

关键词：原发性肾小球疾病肠道菌群炎症因子

表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 297-299页

作者：冯秀梅黄延新杨菁牛建花赵娜姜莉莉丁长钰潘林济南市第四人民医院血液内科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、... 详细信息

目的提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病(CML)的认识。方法回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过,并进行文献复习。结果患者为84岁女性,白细胞、血小板升高伴重度贫血表现,肝、脾不大,BCR-ABL转录本p190、p210、p230均阴性,最终结果确诊为表达e13a3型BCR-ABL融合基因的CML。予以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗后病情逐渐控制,继续随访中。结论表达e13a3(b2a3)型BCR-ABL融合基因的CML发病率低,对TKI治疗敏感性良好。

关键词：白血病,粒细胞,慢性 BCR-ABL e13a3(b2a3)型酪氨酸酶抑制剂预后

依托咪酯对肺部感染大鼠肺损伤、肺部血管发育及NLRP3表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 3995-3999页

作者：高顺翠苏琳张彦梅乔青张鸽李雪梅济南市第四人民医院

目的探究依托咪酯(Eto)对肺部感染大鼠肺损伤、肺部血管发育及热蛋白结构域蛋白(NLRP)3表达的影响。方法将50只大鼠按照随机数字表法分为空白组(NC组)、PA所致肺部感染大鼠模型组(PA组)、PA组给予不同剂量Eto干预后的Eto L组、Eto M组... 详细信息

目的探究依托咪酯(Eto)对肺部感染大鼠肺损伤、肺部血管发育及热蛋白结构域蛋白(NLRP)3表达的影响。方法将50只大鼠按照随机数字表法分为空白组(NC组)、PA所致肺部感染大鼠模型组(PA组)、PA组给予不同剂量Eto干预后的Eto L组、Eto M组、Eto H组，每组10只。苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化；测定肺微血管密度；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肺泡灌洗液中炎症因子水平；Western印迹法检测肺组织中Toll样受体(TLR)2、髓样分化因子(MyD)88、核转录因子(NF)-κB p65、NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1蛋白表达。结果和NC组相比，PA组肺组织明显损伤；Eto L、M和H组肺组织得到明显改善，且随着剂量的增加肺组织改善越明显。PA组CD31阳性细胞平均积分光密度值、微血管密度明显低于NC组(P<0.05);Eto各组CD31阳性细胞平均积分光密度值、微血管密度明显高于PA组(P<0.05),且呈剂量依赖。和NC组相比，PA组血清和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平及肺组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05);和PA组相比，Eto各组以上指标明显降低，且呈明显剂量依赖(P<0.05)。结论 Eto可改善肺部感染大鼠肺损伤，其可能与增加肺组织微血管密度、抑制肺组织NLRP3炎症小体表达有关。

关键词：依托咪酯肺部感染肺损伤肺部血管发育热蛋白结构域蛋白(NLRP)3

闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1034-1038页

作者：刘举苏彬潘琦崔振红王希明济南市第四人民医院创伤骨科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸内科山东济南250031

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.2... 详细信息

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。

关键词：闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎软骨损伤氧化应激核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1通路

血清Caspase-1、Vaspin、IL-1β和IL-18水平与老年糖尿病患者冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性及短期预后

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中国老年学杂志 2024年第20期 4905-4908页

作者：潘晓霞昝娜娜王建福张丹丹济南市第四人民医院内分泌科济南市第四人民医院心内科

目的探讨血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18与老年糖尿病(DM)患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)严重程度的相关性及短期预后。方法回顾性选取DM伴CAD老... 详细信息

目的探讨血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18与老年糖尿病(DM)患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)严重程度的相关性及短期预后。方法回顾性选取DM伴CAD老年患者126例为CAD组。另选取50例DM无CAD症老年患者为对照组。根据根西尼(Gensini)分值分为高、低Gensini积分组；比较CAD组与对照组一般资料；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清Caspase-1、Vaspin、IL-1β和IL-18水平；分析Caspase-1、Vaspin、IL-1β和IL-18水平在各组间差异及与CAD的相关性。结果 CAD组Caspase-1、IL-1β、IL-18水平显著高于对照组，Vaspin水平显著低于对照组(P<0.001);高Gensini积分组Caspase-1、IL-1β、IL-18水平显著高于低Gensini积分组，Vaspin水平显著低于低Gensini积分组(P<0.001);Caspase-1、IL-1β、IL-18水平与CAD患者的Gensini积分呈正相关(P<0.001);Vaspin水平与CAD患者的Gensini积分呈负相关(P<0.001);血管风险事件(MACE)患者Caspase-1、IL-1β和IL-18水平显著高于无MACE患者(P<0.001),Vaspin水平显著低于无MACE患者(P<0.05);IL-18单独预测的曲线下面积(AUC)值最大(0.811);Caspase-1≥4.625 pmol/L、Vaspin<3.598 pg/ml、IL-1β≥20.688 ng/L、IL-18≥99.337 pg/ml是CAD患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。结论血清Caspase-1、Vaspin、IL-1β和IL-18表达水平与老年DM患者CAD严重程度及短期预后密切相关。

关键词：糖尿病冠状动脉粥样硬化血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂白细胞介素(IL)-1β IL-18

贝林妥欧单抗治疗两次嵌合抗原受体T细胞治疗失败急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 177-180页

作者：牛建花杨华李艳芬刘磊苏刚宋文丽丁长钰靖彧济南市第四人民医院血液科济南250031 香港大学深圳医院血液科深圳518000 解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853 济南市第四人民医院消化科济南250031 济南市第四人民医院神经外科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性... 详细信息

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性复发难治ALL患者的诊疗过程,并复习相关文献。结果患者为20岁男性,诊断为复发难治ALL。患者应用两次CAR-T治疗后均迅速复发,后应用贝林妥欧单抗治疗达到完全缓解。结论CAR-T和贝林妥欧单抗是复发难治ALL可选择的治疗方法,贝林妥欧单抗不良反应较轻,缓解率高,微小残留病清除能力较强,其也可在患者无法耐受化疗时作为延长生命的治疗选择。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性复发难治贝林妥欧单抗嵌合抗原受体T细胞 MEF2D

PCI术后肺部感染miR-5787、miR-146a及miR-133表达及其与炎症、凝血纤溶因子的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第15期34卷 2352-2356页

作者：李晓荣张小丽王冰张秀杰济南市第四人民医院医院感染管理办公室山东济南250031 济南市第四人民医院医院感染性疾病科山东济南250031 济南市第四人民医院医院心血管内二科山东济南250031

目的探究微小核糖核酸(miR)-5787、miR-146a及miR-133在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染患者中表达水平及其与机体炎症、凝血纤溶因子水平的关系.方法将济南市第四人民医院2021年7月—2023年7月收治的131例冠心病PCI患者术后发... 详细信息

目的探究微小核糖核酸(miR)-5787、miR-146a及miR-133在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染患者中表达水平及其与机体炎症、凝血纤溶因子水平的关系.方法将济南市第四人民医院2021年7月—2023年7月收治的131例冠心病PCI患者术后发生肺部感染和未发生肺部感染的患者分别纳入感染组(26例)和非感染组(105例);比较两组miR-5787、miR-146a、miR-133及机体炎症、凝血纤溶因子水平;采用Pearson分析miR-5787、miR-146a、miR-133与机体炎症、凝血纤溶因子的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-5787、miR-146a、miR-133对冠心病PCI患者术后肺部感染的诊断价值.结果感染组血清miR-5787、miR-146a、miR-133、E选择素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)及血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)、血管性血友病因子(vWF)水平高于非感染组(P<0.05),抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平低于非感染组(P<0.05);miR-5787、miR-146a、miR-133与E选择素、TNF-α、IL-6、CRP、FIB、D-D、PAI、vWF水平呈正相关(P<0.05),与AT-Ⅲ水平呈负相关(P<0.05);miR-5787、miR-146a、miR-133联合检测诊断冠心病PCI患者术后肺部感染曲线下面积(AUC)值高于各项单一检测(P<0.05),且联合检测敏感度为96.15%,特异度为80.00%.结论冠心病PCI术后肺部感染患者miR-5787、miR-146a、miR-133、机体炎症、凝血纤溶系统表达异常;miR-5787、miR-146a、miR-133与机体炎症、凝血纤溶因子有相关性,且三者联合检测可提高冠心病PCI患者术后肺部感染的诊断价值.

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗肺部感染微小核糖核酸炎症凝血纤溶因子相关性受试者工作特征曲线

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