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基因沉默诱导型环氧化酶协同高压氧对脑出血大鼠神经功能修复及细胞凋亡、自噬的影响

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 39-46页

作者：潘强朱琳高勇朱军张帅李强刁兴涛宋纯玉山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)神经外科济南271199 济南市神经肿瘤分子生物学重点实验室济南271199 山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)血液净化中心济南271199

目的探讨基因沉默诱导型环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)联合高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对脑出血大鼠神经细胞水肿、凋亡、自噬及神经功能修复影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠(n=96),立体定向下于尾状核注射凝血酶Ⅶ构建脑出血模... 详细信息

目的探讨基因沉默诱导型环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)联合高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对脑出血大鼠神经细胞水肿、凋亡、自噬及神经功能修复影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠(n=96),立体定向下于尾状核注射凝血酶Ⅶ构建脑出血模型。采用随机数字法分为4组(n=24/组):对照组、HBO组、COX-2 RNAi组及联合组。构建靶向沉默COX-2基因表达的siRNA质粒。大鼠分组治疗后,每组再随机抽取4只大鼠用于每类项目检测。术后第1、7、14天采用神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS评分)评估。术后第7天,干/湿比重法检测脑组织含水量;Evans法检测血脑屏障通透性;Annexin V法及TUNEL法检测神经细胞凋亡率;RT-PCR法检测脑组织COX-2的mRNA表达水平;免疫蛋白印迹法(western blot,WB)检测自噬相关蛋白Beclin-1、COX-2、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP-4)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia,Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、基质金属蛋白-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)表达水平。采用SPSS软件对组间多样本行单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果SD大鼠脑出血模型、质粒构建均获成功。术后第7、14天,与对照组比较,COX-2 RNAi、HBO、联合组mNss评分均明显降低(均P<0.01),以联合组效果最优(P<0.01)。术后第7天,与对照组比较,各治疗组脑组织含水量、血脑屏障通透性均明显降低(均P<0.05),以联合组降低最明显(P<0.01)。神经细胞凋亡率各治疗组与对照组相比均有所下降(均P<0.05),以联合组下降最明显(P<0.01)。COX-2 mRNA表达水平各治疗组均较对照组明显降低(均P<0.01),以联合组沉默COX-2表达最明显(P<0.05)。WB结果显示,与对照组比较,各治疗组均能降低Beclin-1、COX-2、AQP-4、Caspase-3、HIF-1α、MMP-2/9蛋白表达(均P<0.05),而增加Bcl-2表达(均P<0.01),其中以联合组趋势最明显(P<0.01)。结论基因沉默COX-2协同高压氧可有效修复脑出血大鼠神经功能,其机制可能与降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,抑制神经细胞凋亡、自噬有关。

关键词：脑出血高压氧环氧化酶-2 自噬凋亡

急性重症颅脑损伤继发肺部感染miRNA表达及主要病原菌耐药性

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中华医院感染学杂志 2024年 3452-3456页

作者：邹忠玉王雪祝嘉平李华岚刘福生济南市人民医院急诊科济南市急性肺损伤医学重点实验室济南市重症医学临床研究中心济南市呼吸病学临床研究中心

目的探讨急性重症颅脑损伤继发肺部感染微小核糖核酸(miR)-34a、miR-146a、miR-122-5p表达,并分析其主要病原菌耐药性。方法选取2021年9月—2023年9月济南市人民医院收治的急性重症颅脑损伤继发肺部感染患者106例为感染组,根据病情分... 详细信息

目的探讨急性重症颅脑损伤继发肺部感染微小核糖核酸(miR)-34a、miR-146a、miR-122-5p表达,并分析其主要病原菌耐药性。方法选取2021年9月—2023年9月济南市人民医院收治的急性重症颅脑损伤继发肺部感染患者106例为感染组,根据病情分为轻、中和重度三组,分别为28、46和32例,另选110例未继发肺部感染患者为未感染组。分析感染组病原菌分布及耐药性,比较感染组和未感染组及感染组不同病情患者血清miR-34a、miR-146a、miR-122-5p水平及预测价值。结果 106例感染患者检出病原菌113株,其中革兰阴性菌检出最多,为78株(69.03%)。铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌对头孢噻肟、他唑巴坦的耐药率较高,对舒巴坦均敏感。与未感染组比,感染组血清miR-34a、miR-146a水平更高(P<0.05),血清miR-122-5p水平更低(P<0.05)。随着感染组患者病情加重,血清miR-34a、miR-146a水平递增(P<0.05),血清miR-122-5p水平递减(P<0.05)。血清miR-34a、miR-146a、miR-122-5p联合检测预测急性重症颅脑损伤继发肺部感染的曲线下面积高于三指标单一检测(P<0.05)。结论革兰阴性菌为急性重症颅脑损伤继发肺部感染患者主要致病菌,不同病原菌耐药情况不同,血清miR-34a、miR-146a在急性重症颅脑损伤继发肺部感染患者中呈高表达,而血清miR-122-5p呈低表达,三指标可参与患者病情进展过程,且联合检测的预测价值更高。

关键词：重症颅脑损伤急性肺部感染微小核糖核酸病原菌耐药性

葛根异黄酮调控LncRNA TTTY15对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 213-216页

作者：王绪臻王晓华李晓燕黄雯静济南市中西医结合医院肾病风湿科山东济南271100

目的探讨葛根异黄酮对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响与机制。方法采用高糖诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立糖尿病肾病模型,随机分为NG组、HG组、HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组、HG+si-NC组、HG+si-TTTY15组... 详细信息

目的探讨葛根异黄酮对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响与机制。方法采用高糖诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立糖尿病肾病模型,随机分为NG组、HG组、HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组、HG+si-NC组、HG+si-TTTY15组、HG+葛根异黄酮+pcDNA组、HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组;噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;利用试剂盒检测超氧化物歧物酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平;qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测TTTY15表达量。结果与NG组比较,HG组细胞增殖抑制率和细胞凋亡、TTTY15表达及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高,SOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05);与HG组比较,HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率降低、TTTY15表达量及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低,SOD活性和IL-10水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;与HG+si-NC组比较,HG+si-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低,SOD活性和IL-10水平显著升高(P<0.05);与HG+葛根异黄酮+pcDNA组比较,HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高,SOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论葛根异黄酮可通过抑制TTTY15表达而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症反应从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤。

关键词：人肾小管上皮细胞HK-2 葛根异黄酮 LncRNA TTTY15 细胞增殖凋亡

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二甲双胍和阿卡波糖对早期糖尿病的疗效研究

糖尿病新世界 2024年第5期27卷 70-72,76页

作者：任娜王强王琛济南市人民政府机关门诊部药剂科山东济南250099 济南市人民政府机关门诊部检验科山东济南250099

目的评价对早期糖尿病患者给予二甲双胍、阿卡波糖治疗的有效性。方法回顾性选取2023年1—10月济南市人民政府机关门诊部80例糖尿病患者的临床资料,依据平衡序贯法分为两组。对照组38例,给予二甲双胍常规治疗;观察组42例,在二甲双胍基... 详细信息

目的评价对早期糖尿病患者给予二甲双胍、阿卡波糖治疗的有效性。方法回顾性选取2023年1—10月济南市人民政府机关门诊部80例糖尿病患者的临床资料,依据平衡序贯法分为两组。对照组38例,给予二甲双胍常规治疗;观察组42例,在二甲双胍基础上联合使用阿卡波糖治疗。比较两组临床疗效、糖脂代谢指标、不良反应总发生率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论在二甲双胍基础上联合使用阿卡波糖治疗糖尿病有显著效果,可在提升治疗有效率的基础上强化用药安全性。

关键词：早期糖尿病二甲双胍阿卡波糖疗效血糖脂代谢

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2018—2022年济南市大气细颗粒物中PAHs特征分析、来源解析及健康风险评估

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现代预防医学 2024年第13期51卷 2354-2359+2405页

作者：孙湛吴虹刘岚铮张鑫于志刚王川济南市疾病预防控制中心理化检验所山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)

目的分析济南市2018—2022年PM2.5中PAHs污染特征、来源及健康风险评估，为济南市面临的大气污染防治关键因素提供数据支持。方法分析济南市PM2.5质量浓度和PAHs变化趋势及特征，使用特征比值和PMF模型对PM2.5中PAHs进行源解析，同时... 详细信息

目的分析济南市2018—2022年PM2.5中PAHs污染特征、来源及健康风险评估，为济南市面临的大气污染防治关键因素提供数据支持。方法分析济南市PM2.5质量浓度和PAHs变化趋势及特征，使用特征比值和PMF模型对PM2.5中PAHs进行源解析，同时进行健康风险模型进行评估。结果监测期间PM2.5质量浓度和PAHs成单谷模式，2022年均为最低；具有显著的季节性变化趋势，冬季污染情况尤为突出；PAHs污染以4环和6环为主，特征比值提示以石油、液体燃烧和生物质燃烧源为主，PMF提示以工业、机动车和燃煤燃烧燃源为主。结论济南市由于一系列复杂的、区域性的空气污染问题造成PM2.5中PAHs存在一定的污染，需进一步加强产业布局，调整能源结构，尤其是采暖季燃煤燃烧和机动车排放等污染源的控制，保持全市空气质量持续稳定向好。

关键词：大气污染 PAHs 源解析风险评估

不同浓度人参总皂苷对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡、免疫球蛋白及bFGF蛋白的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1917-1921页

作者：陈卫杨丽华丽吕秀华王恺济南市人民医院药剂科山东济南271100 淄博市中心医院重症科

目的探究不同浓度人参总皂苷对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡、免疫球蛋白(Ig)及成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的影响。方法选取180只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,低浓度人参总皂苷(C1)组,中浓度人参总皂苷(C2)组,高浓度... 详细信息

目的探究不同浓度人参总皂苷对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡、免疫球蛋白(Ig)及成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的影响。方法选取180只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,低浓度人参总皂苷(C1)组,中浓度人参总皂苷(C2)组,高浓度人参总皂苷(C3)组,阿托伐他汀(D)组,每组30只,对B、C、D组进行脓毒症建模,A组不建模,建模成功后,对C1、C2、C3组分别从腹腔注射20、40、60 mg/kg的人参总皂苷,对D组从腹腔注射0.2 mg/kg的阿托伐他汀,A组、B组同期灌胃同体积生理盐水,干湿重法测定肺含水量(LWC),苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western印迹检测血清及肺组织中IgG、IgA、IgM、bFGF的含量及蛋白表达。结果与A组比较,B组肺体脂数(LBF)、LWC、肺细胞凋亡率、bFGF含量及蛋白表达显著升高(P0.05)。结论人参总皂苷可改善脓毒症大鼠肺功能,显著提高大鼠的免疫球蛋白水平,降低bFGF表达水平,抑制肺细胞凋亡,且呈浓度依赖趋势。

关键词：人参总皂苷脓毒症细胞凋亡免疫球蛋成纤维细胞生长因子(bFGF)

糖尿病肾病患者血糖与糖化血红蛋白、白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率检验的临床意义

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糖尿病新世界 2024年第2期27卷 65-67,71页

作者：张辉骆文军孙维静济南市济阳区人民医院检验科山东济南251400 济南市济阳区济北街道社区卫生服务中心检验科山东济南251400

目的分析糖尿病肾病患者血糖及糖化血红蛋白、白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率的临床检验水平,为诊断及治疗糖尿病肾病提供支持。方法选取2022年3月—2023年4月济南市济阳区人民医院检验科收治的200例糖尿病肾病患者作为观察组,同期收... 详细信息

目的分析糖尿病肾病患者血糖及糖化血红蛋白、白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率的临床检验水平,为诊断及治疗糖尿病肾病提供支持。方法选取2022年3月—2023年4月济南市济阳区人民医院检验科收治的200例糖尿病肾病患者作为观察组,同期收治的200例糖尿病患者作为对照组,比较两组的血糖及糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率水平差异。结果两组的餐前血糖和餐后2 h血糖比较,差异无统计学意义(P均>0.05);观察组糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值高于对照组,肾小球滤过率低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论糖化血红蛋白、白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率为诊断糖尿病肾病的重要指标。

关键词：糖尿病肾病血糖糖化血红蛋白

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眼眶小细胞神经内分泌癌1例

中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第3期26卷 226-228页

作者：王霞贾刚诒徐宁王静远济南明水眼科医院，济南250200 济南市章丘区人民医院放射科，济南250200

患者,男,77岁,因"右眼眼胀,双眼视物重影半年余"于2022年12月就诊于济南明水眼科医院。既往无肿瘤病史,慢性胃炎史20余年、慢性支气管炎史20余年、肝囊肿病史11年、冠心病史10余年、结肠息肉切除术后11年余、小肠疝气术后3年余,无传染... 详细信息

患者,男,77岁,因"右眼眼胀,双眼视物重影半年余"于2022年12月就诊于济南明水眼科医院。既往无肿瘤病史,慢性胃炎史20余年、慢性支气管炎史20余年、肝囊肿病史11年、冠心病史10余年、结肠息肉切除术后11年余、小肠疝气术后3年余,无传染病史。眼部检查:视力:右眼0.6,左眼0.8,双眼视力矫正无助;眼压:右眼10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼10 mmHg;双眼位正,眼球各方向运动未见明显异常;眶压:右眼(++);右眼上睑下垂,遮挡瞳孔上缘,瞳孔圆,直径约3 mm,光反射正常,晶状体混浊(++),玻璃体轻度混浊;裂隙灯显微镜下眼底检查:右眼视盘颞侧萎缩弧,黄斑中心凹反光不明,鼻下方及颞侧周边视网膜见出血点。

关键词：上睑下垂眼部检查眼底检查眼科医院冠心病史传染病史鼻下方慢性支气管炎

原发性肾小球疾病患者肠道菌群与炎症因子的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 550-554页

作者：李朝晖朱卫国刘兵济南市第四人民医院山东济南250031

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本... 详细信息

目的探析原发性肾小球疾病患者肠道菌群水平、炎症因子水平及肠道菌群与炎症因子的相关性。方法选取2021-2023年,本院接诊的62例原发性肾小球疾病患者为本次研究对象,同时选取同期60例体检健康者为健康对照组。通过电子病历系统收集本次研究对象所有临床资料,对比不同病理类型患者的临床特点。采集参与本次研究所有研究对象的粪便样本,采用光冈法进行细菌培养,计算每克粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌菌落数。采集所有研究对象的静脉血,离心处理后,采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平。采用Pearson相关性检验分析法分析肠道菌群与炎症因子的相关性。结果62例原发性肾小球疾病患者中,45.16%为膜性肾病,25.81%为IgA肾病,11.29%为微小病变性肾病,9.68%为系膜增生性肾小球肾炎,3.23%为局灶性节段性肾小球硬化,系膜毛细血管性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾小球肾炎各占比1.61%。48.39%表现为肾病综合征,32.26%表现为肾炎综合征,14.52%表现为肾功能不全,4.84%表现为隐匿性肾炎。膜性肾病患者与IgA肾病两组患者的年龄、性别、尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05),白蛋白水平、肌酐水平差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组患者乳酸杆菌丰度为(5.89±0.87)LogN/g,双歧杆菌丰度为(6.45±0.98)LogN/g,大肠埃希菌丰度为(9.59±1.20)LogN/g,拟杆菌丰度为(6.89±0.95)LogN/g,肠球菌丰度为(8.71±1.29)LogN/g,健康对照组乳酸杆菌丰度为(7.43±0.99)LogN/g,双歧杆菌丰度为(9.62±1.37)LogN/g,大肠埃希菌丰度为(6.61±0.99)LogN/g,拟杆菌丰度为(8.72±0.79)LogN/g,肠球菌丰度为(7.18±0.95)LogN/g。两组患者乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、拟杆菌、肠球菌丰度差异均有统计学意义(P<0.05)。疾病组患者血清TNF-α为(20.87±5.05)ng/L,IL-6为(93.48±10.44)ng/L,IL-17为(62.68±7.07)ng/L。健康对照组血清TNF-α为(8.52±2.64)ng/L,IL-6为(8.13±3.26)ng/L,IL-17为(21.12±4.10)ng/L。与健康对照组相比,疾病组患者血清TNF-α、IL-6、IL-17均显著升高(P<0.05)。乳酸杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17水平均呈负相关(P<0.05),双歧杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17水平均呈负相关(P<0.05),大肠埃希菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17水平均呈正相关(P<0.05),拟杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17水平均呈负相关(P<0.05),肠球菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17水平均呈正相关(P<0.05)。结论原发性肾小球疾病患者主要为膜性肾病,肠道菌群与炎症因子水平较健康人群均发生变化,乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈负相关,大肠埃希菌、肠球菌丰度与TNF-α、IL-6、IL-17呈正相关。

关键词：原发性肾小球疾病肠道菌群炎症因子