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D-最优混料设计制备青藤碱微乳及其药效学初步考察

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 391-398页

作者：高勤陈楠贾乐彤汪洁陈静杨雨微吕志阳南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300

目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、... 详细信息

目的优化青藤碱微乳的制备工艺,进行初步药效学评价。方法建立青藤碱的HPLC含量测定方法,通过溶解度实验及伪三元相图等初步筛选青藤碱微乳处方,利用D-最优混料实验设计法以粒径和载药量为考察指标进行青藤碱微乳处方优化,并对其粒径、载药量及稳定性等进行评价;采用体外透皮实验考察经皮吸收情况,进行耳肿胀实验评价抗炎药效。结果以甲醇∶0.1%磷酸(40∶60)为流动相,检测波长为262 nm测定青藤碱含量,方法适用性好;获得微乳最佳处方为蓖麻油占比7.0%,PEG40氢化蓖麻油/无水乙醇为混合乳化剂占比69.0%,最佳Km值为3∶1,蒸馏水占比24.0%;制得微乳平均粒径18.76 nm,PDI为0.072,载药量5.225%;1.0%青藤碱微乳12 h累积渗透量为1.2234μg·cm^(-2),稳态渗透速率为0.0649μg·cm^(-2)·h^(-1),均优于青藤碱溶液;高浓度的青藤碱微乳对小鼠耳肿胀抑制率为65.07%,与阳性药地塞米松效果相近。结论制得青藤碱微乳工艺稳定,载药量高,透皮吸收及抗炎效果较好,为青藤碱经皮给药制剂开发提供参考。

关键词：青藤碱微乳伪三元相图 D-最优混料设计药效学

基于物理指纹图谱评价不同干燥工艺及辅料对黄芩、黄连提取物浸膏粉吸湿性影响

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中草药 2024年第2期55卷 434-445页

作者：吕志阳胡新茹陈静顾雪梅陈璟杨雨微郑涛南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300 泰州职业技术学院江苏泰州225300

目的以黄芩Scutellariae Radix(SR)、黄连Coptidis Rhizoma(CR)的提取物浸膏粉为研究对象,考察不同干燥方式及辅料对其吸湿性的影响。方法采用常压干燥(conventional drying,CD)、真空干燥(vacuum drying,VD)和喷雾干燥(spray drying,SD)方式制备常用中药黄芩及黄连的提取物浸膏粉,以含水量、吸湿率、比表面积、中值径、粒径分布宽度、粒径范围、豪斯纳比、休止角、松密度、振实密度、间隙率、卡尔指数总计12个二级指标建立提取物浸膏粉的物理指纹图谱,将所得二级指标转换成均一性、堆积性、可压性、流动性和稳定性5个一级指标,进而筛选出最佳的干燥工艺;并对各物理参数进行主成分分析(principal component analysis,PCA)以及偏最小二乘分析(partial least squares analysis,PLS),分析各物理参数与吸湿行为的相关性;优选糊精、β-环糊精、预胶化性淀粉、无水乳糖、微晶纤维素5种辅料对吸湿性的影响,绘制出粉体的吸湿率-时间动态曲线,并推导出半平衡吸湿时间(t1/2)及平衡吸湿率(F∞)构成二维评价指标,评价其动态吸湿行为,筛选出最佳防潮辅料。结果通过物理指纹图相似度研究得出:黄芩:喷雾干燥浸膏粉(SR-SD)相似度最佳为0.98、0.99、0.99,真空干燥浸膏粉(SR-VD)相似度为0.87、0.92、0.89,均优于常压干燥,真空干燥、喷雾干燥与常压干燥的相似度分别是0.95、0.69;黄连:3种干燥方式自身差异不大,喷雾干燥浸膏粉(CR-SD)相似度最佳为0.99、1.00、0.99,真空干燥、喷雾干燥与常压干燥的相似度分别是0.94、0.61。根据5个一级指标结果综合评价可以得出黄芩真空干燥方式较好,黄连喷雾干燥方式较好。通过矩阵热点图及PCA、PLS,对吸湿率影响最为显著的是粒径分布宽度、粒径范围、比表面积、中值径,其次为振实密度、松密度(P<0.05)。通过动态二维表征技术,得出辅料可以改善浸膏粉的吸湿性。研究表明:黄芩:浸膏粉的3种干燥方式下样品均属于第2类,平衡吸湿量大,吸湿速率慢,药辅混合物大部分属于第3类,平衡吸湿量小,吸湿速率慢,黄芩常压干燥样品与β-环糊精的药辅混合物平衡吸湿量最小,其值F∞=9.12%,黄芩真空干燥样品与β-环糊精的药辅混合物吸湿速率最小t1/2=69.33 h;黄连:常压和喷雾浸膏粉属于第2类,其药辅混合物均属于第3类,其中黄连真空样品与乳糖的药辅混合物,平衡吸湿量最小,其F∞=7.72%,黄连真空样品与β-环糊精的药辅混合物的吸湿速率最小,t1/2=76.33 h。结论改善中药提取物的干燥方式,选取优质防潮辅料可以改善中药提取物的吸湿性。

关键词：提取物浸膏粉黄连黄芩物理指纹图谱干燥方式辅料主成分分析偏最小二乘分析动态二维表征技术吸湿性常压干燥真空干燥喷雾干燥

黄芩炒炭过程中主要成分与色度值的变化规律及其止血作用研究

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中草药 2024年第15期55卷 5083-5092页

作者：乔瑞瑞刘硕白亚亚赵重博史亚军张丽唐于平张桥孙静陕西中医药大学药学院陕西西安712046 南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300

目的通过分析黄芩Scutellariae Radix炒炭过程中化学成分与色度值的动态变化规律及其止血作用评价,以期为黄芩炒炭过程中的质量控制提供科学依据,同时为黄芩炒炭终点的判断奠定基础。方法制备不同炮制程度的黄芩炭样品(H1~H10),采用紫外... 详细信息

目的通过分析黄芩Scutellariae Radix炒炭过程中化学成分与色度值的动态变化规律及其止血作用评价,以期为黄芩炒炭过程中的质量控制提供科学依据,同时为黄芩炒炭终点的判断奠定基础。方法制备不同炮制程度的黄芩炭样品(H1~H10),采用紫外-可见分光光度法测定不同炮制程度黄芩炭样品的总黄酮含量和炭吸附力;采用HPLC法测定不同炮制程度黄芩炭样品中没食子酸、5-羟甲基糠醛、野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素及千层纸素A含量;采用分光测色仪测定不同炮制程度黄芩炭样品的L^(*)(亮度值)、a^(*)(红绿色值)、b^(*)(黄蓝色值)、E_(ab)^(*)(总色值);采用SPSS 19.0和SIMCA 14.1软件进行颜色与主要成分的关联分析。最后,采用剪尾法及玻片法进行不同炮制程度黄芩炭样品对正常小鼠止血及凝血时间的药效评价。结果在黄芩炭炮制过程中,随着炭化程度的增加,样品中总黄酮、没食子酸、5-羟甲基糠醛、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A的含量呈先增后降的趋势,野黄芩苷呈下降趋势。样品粉末的L^(*)、b^(*)、E_(ab)^(*)值呈降低趋势,a^(*)值呈先增后降趋势。L^(*)值、b^(*)值和E_(ab)^(*)值与野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷呈正相关,a^(*)值与没食子酸、5-羟甲基糠醛、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A呈正相关,总黄酮与L^(*)、a^(*)、b^(*)、E_(ab)^(*)呈正相关。主成分分析(principal component analysis,PCA)结果显示,不同炮制程度黄芩炭样品各自归类成簇,可区分不同程度的炮制品。回归分析显示,仅没食子酸、5-羟甲基糠醛、汉黄芩素可通过色度值结合回归方程来预测含量,其余成分则不能。结合PCA、炭吸附力及药理实验结果表明,黄芩炭炮制前后炭吸附力和止血、凝血作用差异较大,样品H7(180℃、9 min)炭吸附力作用较强,结合止血及凝血时间,H7样品止血作用较好。结论黄芩炒炭过程中的颜色与化学成分的变化存在相关性,可为黄芩炒炭终点判断提供数据支撑。

关键词：黄芩炭化学成分色度值炭吸附力止血作用黄酮没食子酸 5-羟甲基糠醛野黄芩苷黄芩苷汉黄芩苷黄芩素汉黄芩素千层纸素A 主成分分析

基于Akt/mTOR信号通路探讨补肾活血方对去卵巢大鼠软骨细胞自噬的影响

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中国骨伤 2024年第2期37卷 196-206页

作者：陶帅姜宏周海燕南京中医药大学泰州附属医院江苏泰州225300 南京中医药大学苏州附属医院江苏苏州215009 南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300

目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔注射... 详细信息

目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔注射碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)建立绝经后膝骨关节炎模型,随机分为模型组、BSHXR-L组、BSHXR-M组、BSHXR-H组,每组6只。运用肉眼观察评分、番红O-固绿染色、免疫组化等方法明确补肾活血方对大鼠关节软骨损伤的保护作用,Western-blot检测自噬相关蛋白的表达,qPCR检测Akt、mTOR及下游自噬基因的相对表达。结果:造模后BSHXR(L、M、H)各组均可减轻软骨组织形态学损伤,免疫组化示Collagen-Ⅱ、Aggrecan表达逐渐升高,基质金属蛋白酶-13(matrix metallopriteinase-13,MMP-13)表达逐渐降低,其中BSHXR-M组和BSHXR-H组与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果示BSHXR(L、M、H)各组自噬通路蛋白p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达逐渐升高,而p62逐渐降低,呈剂量效应。qPCR结果示BSHXR(L、M、H)各组均可促进Beclin-1、LC3ⅡmRNA的相对表达,抑制p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血方可以通过抑制Akt/mTOR信号通路增强软骨细胞自噬反应,进而发挥保护软骨的作用。

关键词：补肾活血方绝经膝骨关节炎软骨细胞自噬 Akt/mTOR信号通路

银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制

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中国药房 2024年第2期35卷 186-191页

作者：陈璟杨小艺陈静单鑫汪洁许惠琴吕志阳南京中医药大学翰林学院药学院江苏泰州225300 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取... 详细信息

目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物(AGEs)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS);M2型:精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转;其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组(P<0.01);空腹血糖和24 h摄食量、尿量,血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平,双侧肾脏质量与体重的比值,肾损伤评分和肾间质纤维化比例,肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤,并减轻其炎症反应,其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。

关键词：银杏叶提取物糖尿病肾病炎症反应巨噬细胞极化晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/Ras同源基因家族成员A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路

芡壳多酚通过调节NLRP3/IL-1β信号通路拮抗肺癌的免疫抑制研究

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4353-4357页

作者：单鑫向东阳陈璟吕志阳南京中医药大学翰林学院药学院泰州225300 南京中医药大学中西医结合学院南京210046

目的:探讨芡壳多酚通过炎症因子抑制肺癌的作用及其机制。方法:通过腋下注射LLC细胞建立小鼠皮下瘤模型,分别给予不同剂量的芡壳多酚(6、12 g/kg)和5-氟尿嘧啶(20 mg/kg)。对肿瘤组织进行HE染色、TUNEL凋亡染色、蛋白质印迹和免疫组织... 详细信息

目的:探讨芡壳多酚通过炎症因子抑制肺癌的作用及其机制。方法:通过腋下注射LLC细胞建立小鼠皮下瘤模型,分别给予不同剂量的芡壳多酚(6、12 g/kg)和5-氟尿嘧啶(20 mg/kg)。对肿瘤组织进行HE染色、TUNEL凋亡染色、蛋白质印迹和免疫组织化学分析,评估小鼠肿瘤的形态、炎症环境、CD_(4)^(+)和CD_(8)^(+)T细胞浸润以及NLRP3炎症体相关蛋白的表达水平。结果:芡壳多酚可以有效抑制肿瘤增殖并促进细胞凋亡(P<0.01,P<0.05),改善肿瘤组织中炎症环境,增加CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)T细胞浸润(P<0.01,P<0.05),提高小鼠抗肿瘤免疫力,下调NLRP3、Cleaved-caspase-1/Caspase-1、ACS和IL-1β的蛋白表达(P<0.01)。结论:芡壳多酚可能通过NLRP3/IL-1β信号阻碍NLRP3炎性体的激活和炎症因子的释放,增加免疫细胞募集,拮抗肺癌的免疫抑制,从而抑制小鼠皮下肿瘤的作用。

关键词：芡壳多酚免疫抑制 NLRP3/IL-1β信号通路 LLC细胞炎症微环境

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析香连丸的化学成分与小鼠体内的入血成分及代谢产物

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南京中医药大学学报 2024年第5期40卷 510-520页

作者：马嘉仪杨琰张竞研康安葛飞张琴南京中医药大学翰林学院附属海安市中医院江苏南通226600 南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究香连丸的体内外物质基础,对香连丸的主要成分、入血的原型成分及代谢产物进行定性分析。方法采用Thermo Accucore C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm),0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温40... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究香连丸的体内外物质基础,对香连丸的主要成分、入血的原型成分及代谢产物进行定性分析。方法采用Thermo Accucore C_(18)柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm),0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速为0.4 mL·min^(-1),进样量为4μL。采用电喷雾(ESI)离子源,正、负离子扫描模式下采集质谱信息。结果通过分析各成分的精确相对分子质量、保留时间、二级碎片等质谱信息,并与对照品的质谱信息和相关文献信息进行比对,最终在香连丸提取液中共鉴定出75个化学成分,主要为生物碱类、倍半萜类、黄酮苷类、柠檬苦素类和有机酸类等成分。此外,在给药后的小鼠血浆中共鉴定出16个原型成分和15个代谢产物。血浆中发现的原型成分以生物碱为主,这些成分在体内的代谢途径主要有羟基化、去甲基化、还原、水解、氢化和葡萄糖醛酸化等。结论该方法可用于快速且全面地鉴定香连丸的体内外化学成分,其分析结果为进一步阐明香连丸的药效物质基础提供依据。

关键词：香连丸 UPLC-Q-TOF-MS/MS 原型成分代谢产物生物碱类倍半萜

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系统论视域下全面建设现代化的多维透析

系统科学学报 2024年第3期32卷 72-76,109页

作者：豆勇超复旦大学哲学学院上海200433 南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300

党领导下的现代化是一项复杂的系统性工程。在现代化建设中,党和国家制定和实施的各项措施蕴含着整体性、开放性、层次性以及动态性等系统性建设思维,为全面建设现代化奠定了思想基础和方法论前提,充分彰显了“中国式的现代化”之路的... 详细信息

党领导下的现代化是一项复杂的系统性工程。在现代化建设中,党和国家制定和实施的各项措施蕴含着整体性、开放性、层次性以及动态性等系统性建设思维,为全面建设现代化奠定了思想基础和方法论前提,充分彰显了“中国式的现代化”之路的科学性。在新发展阶段,党和国家需要继续把系统性思维运用到全面现代化之中,强化全面现代化的目标牵引性,推动全面现代化的过程贯通性,增强全面现代化的要素耦合性,提升全面建设现代化的成效聚合性,这已成为提升全面建设现代化成效的迫切需求。

关键词：系统论系统思维全面现代化

NSAIDs抗RSV作用机制的网络药理学分析

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包头医学院学报 2024年第10期40卷 12-18页

作者：侯宪邦黄娱婕张子瑾南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300 南京中医药大学

目的:通过网络药理学方法探寻非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为抗炎止痛药对呼吸道合胞病毒(RSV)的潜在作用机制,通过网络药理学研究筛选抗RSV的最有影响力的NSAIDs药物。方法:将美国食品和药物管理局(F... 详细信息

目的:通过网络药理学方法探寻非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为抗炎止痛药对呼吸道合胞病毒(RSV)的潜在作用机制,通过网络药理学研究筛选抗RSV的最有影响力的NSAIDs药物。方法:将美国食品和药物管理局(FDA)批准的NSAIDs(19种活性药物和一种前药)用于本研究。通过Swiss Target Prediction和PubChem数据库收集NSAIDs的靶点,在GeneCards数据库中检索疾病RSV靶标。利用韦恩网绘制NSAIDs靶点蛋白与RSV靶点蛋白的交集,在STRING数据库对药物-疾病交集靶蛋白进行蛋白互作分析,在Cytoscape 3.9.0中对该网络进行美化。在DAVID数据库中对交集靶蛋白进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用微生信在线绘图工具绘制KEGG通路富集分析的气泡图,通过Cytoscape 3.9.0进行通路-靶点-成分网络分析,最后通过分子对接(AutoDock Vina)确定NSAIDs对靶蛋白的结合亲和力。结果:共搜集到421个NSAIDs靶点,391个与RSV相关的靶点,39个重叠的靶蛋白,基因组富集分析显示了37条抗RSV的信号通路,探索出MAPK1、AKT1和MAP2K1是与B细胞受体信号通路相关性最大的靶蛋白。结论:三种NSAIDs(舒林酸、罗非昔布、双氯芬酸)可能通过使MAPK1、AKT1和MAP2K1等相关靶蛋白失活来阻断B细胞受体信号通路,从而缓解RSV引起的支气管炎和肺炎。

关键词：非甾体抗炎药(NSAIDs) 呼吸道合胞病毒(RSV) 网络药理学分子对接机制研究