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小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I诱导有效的抗肿瘤应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：徐淑华赵婕苗红霞孙伟红赵鹏牛爱荣康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院检验科康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院生物治疗中心

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通... 详细信息

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系，筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽皮下免疫小鼠，通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平，筛选具有强免疫原性多肽。后用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）免疫结肠癌建模小鼠，通过ELISPOT检测效应细胞IFN-γ的分泌能力，时间分辨荧光免疫检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果：新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力（P <0.000 1）。与野生肽（Glud1-WT）相比，Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力（P <0.000 1）和细胞毒作用（P <0.000 1）。同时，Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长（P <0.001）并延长荷瘤鼠的生存期（P <0.01）。结论：小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I在荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应，提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。

关键词：新抗原肿瘤疫苗新抗原反应性T细胞结直肠癌

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静脉注射汞中毒1例

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第7期42卷 534-537页

作者：肖华孙筱璇孙晓伟张华康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)职业病科青岛266042

一次性静脉注射大剂量汞引起中毒的报道很少,患者临床表现多样且汞致死风险高,目前存在发病机制不明确、治疗经验不足等问题,为临床诊疗及救治工作带来困难。本文对1例静脉注射大剂量汞引起中毒的病例资料进行整理。患者静脉注射大剂量... 详细信息

一次性静脉注射大剂量汞引起中毒的报道很少,患者临床表现多样且汞致死风险高,目前存在发病机制不明确、治疗经验不足等问题,为临床诊疗及救治工作带来困难。本文对1例静脉注射大剂量汞引起中毒的病例资料进行整理。患者静脉注射大剂量汞后出现多器官功能障碍综合征,经过驱汞治疗、器官支持治疗、防治感染等综合救治后病情好转。提示静脉注射汞会对心脏、肺、肾等多器官功能造成损伤,早期系统干预治疗可以带来获益。

关键词：汞中毒静脉注射多器官功能障碍综合征

ALKBH5通过抑制BECN1介导铁死亡对卵巢子宫内膜异位囊肿进展的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第15期31卷 926-932页

作者：吕红梅程亚玉惠雅梦程海燕刘榕娟马会清田甜青岛大学医学部康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)妇科青岛大学附属医院妇科

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验... 详细信息

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测组织中ALKBH5蛋白和mRNA的表达，并在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中分离培养子宫内膜间质细胞(EESCs)。应用转染小干扰RNA敲低ALKBH5的表达，通过细胞计数盒8(CCK8)、克隆形成实验和Transwell实验验证ALKBH5对EESCs增殖、迁移和侵袭能力的影响，通过脉管形成实验验证ALKBH5对血管生成能力的影响。通过检测谷胱甘肽(GSH)和铁离子含量验证ALKBH5对EESCs铁死亡的影响，通过透射电镜观察ALKBH5对细胞的亚细胞结构的影响，通过qRT-PCR实验和蛋白质印迹实验验证ALKBH5对BECN1表达的影响，通过RIP和MeRIP实验明确ALKBH5是否通过m6A去甲基化修饰调控BECN1的表达。采用Student t检验进行统计学分析。结果蛋白质印迹实验结果显示，ALKBH5蛋白在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织。qRT-PCR结果显示，ALKBH5 mRNA在正常子宫内膜组织中的相对表达量为1.000±0.058,在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的相对表达量为2.270±0.044,t=17.56,P<0.001。CCK8实验结果显示，在72 h时siNC组和siALKBH5组的光密度值分别为1.575±0.000和0.957±0.000,t=23.05,P<0.001。克隆形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的克隆数分别为75.330±3.712和22.670±1.764,t=12.82,P<0.001。Transwell实验结果显示，siNC组和siALKBH5组迁移细胞数分别为196.700±8.819和77.000±5.859(t=11.30,P<0.001),侵袭细胞数分别为62.000±2.309和18.330±2.028(t=14.21,P<0.001)。脉管形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的脉管数分别为73.330±4.667和19.330±1.764,t=10.82,P<0.001。GSH含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组GSH相对含量分别为1.067±0.088和0.430±0.025,t=6.942,P<0.001。铁离子含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组铁离子相对含量分别为1.000±0.058和2.773±0.059,t=21.43,P<0.001。透射电镜观察到敲低ALKBH5后细胞的线粒体和内质网结构破坏和溶解。蛋白质印迹实验结果显示，敲低ALKBH5显著促进BECN1蛋白的表达。qRT-PCR结果显示，siNC组和siALKBH5组BECN1 mRNA相对表达量分别为1.033±0.067和3.277±0.043,t=28.21,P<0.001。RNA免疫沉淀实验结果显示，IgG组和ALKBH5组BECN1相对富集量分别为1.073±0.101和79.980±3.695,t=21.35,P<0.001。甲基化RNA免疫沉淀实验结果显示，siNC组和siALKBH5组m6A+BECN1相对富集量分别为1.007±0.052和2.453±0.098,t=13.01,P<0.001。结论 ALKBH5通过介导m6A去甲基化抑制BECN1的表达而抑制EESCs铁死亡，促进卵巢子宫内膜异位囊肿的进展。

关键词：卵巢子宫内膜异位囊肿 ALKBH5 铁死亡 m6A BECN1

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《伤寒论》“交通”法应用刍议

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3316-3319页

作者：王晓强王晓雷康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)中医科青岛品266000

文章以标本中气理论及六经气化学说为依据,将六经划分为3个表里功能系统,阐述《伤寒论》如何使用“交通”法来加强六经之间的联系,通过调节枢机、沟通表里、交媾水火、调和寒热和应用特殊药物来达到交通阴阳之目的。六经经气在人体流动... 详细信息

文章以标本中气理论及六经气化学说为依据,将六经划分为3个表里功能系统,阐述《伤寒论》如何使用“交通”法来加强六经之间的联系,通过调节枢机、沟通表里、交媾水火、调和寒热和应用特殊药物来达到交通阴阳之目的。六经经气在人体流动如环无端,实乃“一气周流”,六经实为一经,任何邪气都可阻断经气的正常流通而阻塞气机,《伤寒论》通过“交通”的法则进行六经辨证,主要是恢复六经之间的紧密联系,以示后人气机通畅的重要性。

关键词：《伤寒论》交通六经气化功能系统调和阴阳标本中气理论

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超声在先天性结核病中的应用

中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 106-109页

作者：胡蔷金林原危松青李琼田丽张敏南华大学附属长沙中心医院超声医学科南华大学附属长沙中心医院儿科

目的探讨超声在先天性结核病(CTB)中的应用价值。方法回顾性分析儿童结核科就诊的CTB患儿，收集患者的一般临床资料及影像学检查结果。对比超声与CT对CTB的诊断差异。结果本研究共纳入13例CTB患儿，单纯肺结核2例，肺结核合并肺外结... 详细信息

目的探讨超声在先天性结核病(CTB)中的应用价值。方法回顾性分析儿童结核科就诊的CTB患儿，收集患者的一般临床资料及影像学检查结果。对比超声与CT对CTB的诊断差异。结果本研究共纳入13例CTB患儿，单纯肺结核2例，肺结核合并肺外结核11例。超声及CT均检出肺周围型病灶13例；CT检出中央型病灶11例、肺空洞1例，肺门及纵隔淋巴结肿大8例，以上病灶超声均无法探及；对于胸膜增厚、胸腔积液、腹腔结核、浅表淋巴结结核、肝脾结核，超声与CT的检出率一致。结论超声对于CTB肺周围型病灶、腹腔器官病灶及淋巴结病灶的检出率与CT是相当的。超声检查无辐射、可重复操作，可以作为CTB患儿首选筛查方法及治疗后的疗效评估。

关键词：超声诊断肺结核先天性

从物理学到形而上学:基于“观念”概念看笛卡尔研究主题的转变

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哲学研究 2024年第8期 107-115页

作者：陈东兴法国索邦大学笛卡尔研究中心

观念(idea)概念是笛卡尔哲学的核心概念,在笛卡尔对观念的使用中,既有将其看作物质性印象的一面,又有将其看作心灵样态的一面。尤其是在笛卡尔早期的《指导心智的规则》和相关物理学文本中,他对观念一直有着这样的双重解释。本文立足笛... 详细信息

观念(idea)概念是笛卡尔哲学的核心概念,在笛卡尔对观念的使用中,既有将其看作物质性印象的一面,又有将其看作心灵样态的一面。尤其是在笛卡尔早期的《指导心智的规则》和相关物理学文本中,他对观念一直有着这样的双重解释。本文立足笛卡尔文本,结合他在17世纪30年代期间物理学的发展,讨论观念概念在笛卡尔自然哲学建构中的发展,同时揭示笛卡尔在这一时期的研究重心由物理学到形而上学转变的原因。

关键词：观念物质心灵物理学形而上学

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男子乳腺发育症腺体质量术前评估研究

中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 818-822页

作者：刘岩李梦竹胡扬喜董星孟化刘宝胤郑州大学附属郑州中心医院胃肠代谢外科郑州450000 郑州大学附属郑州中心医院妇产科郑州450000 中日友好医院普外科代谢减重中心北京100029

目的探讨单孔腔镜皮下腺体切除术治疗男子乳腺发育症(gynecomastia,GYN)疗效以及术前评估腺体质量的方法。方法回顾性分析2023年8月—2024年2月收治且符合选择标准的65例GYN患者。患者年龄(30.8±7.9)岁,身体质量指数(body mass index,B... 详细信息

目的探讨单孔腔镜皮下腺体切除术治疗男子乳腺发育症(gynecomastia,GYN)疗效以及术前评估腺体质量的方法。方法回顾性分析2023年8月—2024年2月收治且符合选择标准的65例GYN患者。患者年龄(30.8±7.9)岁,身体质量指数(body mass index,BMI)27.3(24.9,29.8)kg/m^(2)。乳房发育Simon分级:Ⅰ级8例、Ⅱa级32例、Ⅱb级21例、Ⅲ级4例。患者均接受双侧腋下单孔腔镜皮下腺体切除术。记录手术时间、术中出血量、术后双侧拔管时间、总住院时间及并发症发生情况,术后2个月以问卷调查行术后美容效果评分。术前测量BMI,站立位及平卧位胸乳距(sternal notch to nipple,SN-N)、乳头间距(nipple to nipple,N-N),计算两侧站立位与平卧位SN-N差值(ΔSN-N)、平卧位与站立位N-N差值(ΔN-N);术中称重切除腺体质量。比较不同Simon等级间腺体质量相关指标(BMI、ΔSN-N、ΔN-N);将腺体质量与BMI及对应侧别ΔSN-N、ΔN-N、Simon分级(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ级分别赋值为1、2、3、4)进行Spearman相关分析以及多重线性回归分析。结果65例手术均顺利完成,手术时间75.0(60.0,90.0)min,术中出血量12.0(11.0,13.0)mL;双侧拔管时间为术后1.5(1.5,1.5)d;总住院时间3.0(3.0,3.0)d。术后发生胸壁皮下积血3例、乳头乳晕区麻木不适1例,其余患者均无术后出血、积液、感染、乳头乳晕坏死等并发症发生。术后2个月患者美容效果评分均为15分,非常满意。右侧ΔSN-N SimonⅠ级与Ⅱa级、Ⅱb级、Ⅲ级间比较,左侧ΔSN-N SimonⅠ级与Ⅱb级、Ⅲ级比较,差异均有统计学意义(P0.05)。ΔN-N SimonⅡa级、Ⅱb级间比较,BMI SimonⅡb级、Ⅲ级间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);其余级别间ΔN-N、BMI比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。65例患者左、右侧腺体质量分别为69.0(52.1,104.0)g、73.0(56.0,94.0)g,差异无统计学意义(Z=−0.622,P=0.534);取右侧数据行相关性分析。相关性分析示右侧腺体质量与BMI及Simon分级、ΔSN-N、ΔN-N均成正相关(P<0.05)。多重线性回归分析示Simon分级对腺体质量有正向预测作用,回归方程如下:右侧腺体质量=5.541+32.115×Simon分级(R 2=0.354,P<0.001)。结论单孔腔镜皮下腺体切除术是治疗GYN的理想术式。BMI及Simon分级与GYN腺体质量密切相关,对于术前腺体质量评估有一定参考价值。

关键词：男子乳腺发育症单孔腔镜皮下腺体切除术腺体质量

血清1,5-脱水葡萄糖醇水平与2型糖尿病患者胰岛素抵抗和微血管并发症的关系

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 875-882页

作者：谭爱春张骞程杰严湘红南华大学附属长沙中心医院检验科长沙410004

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧... 详细信息

目的探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)水平与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗、微血管并发症的关系。方法采用回顾性横断面方法,分析2023年5—12月南华大学附属长沙中心医院收治的836例T2DM患者的临床资料。所有患者入院后采用吡喃糖氧化酶法检测血清1,5-AG水平。同时根据微血管并发症情况(糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)将患者分为单纯组(无微血管并发症,n=490)、并发症1组(1种微血管并发症,n=217)、并发症2组(2种及以上微血管并发症,n=129)。采用Spearman相关分析探讨T2DM患者血清1,5-AG水平与胰岛素抵抗相关指标的关系,采用多元有序logistic回归分析探讨T2DM患者微血管并发症的影响因素。结果单纯组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)[(7.37±0.56)mmol/L]、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)[(11.34±1.86)mU/L]、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)(0.96±0.31)水平低于并发症1组[(8.37±1.02)mmol/L、(16.26±2.32)mU/L、(1.32±0.41)]、并发症2组[(10.25±2.13)mmol/L、(18.53±2.67)mU/L、(1.54±0.44)],且并发症1组FBG、FINS、HOMA-IR低于并发症2组,差异均有统计学意义(F=537.470、791.690、136.340,均P<0.001)。单纯组血清1,5-AG水平[77.16(16.30,128.07)μg/ml]高于并发症1组[51.05(14.67,63.18)μg/ml]、并发症2组[30.42(12.53,47.26)μg/ml],且并发症1组血清1,5-AG水平高于并发症2组,差异有统计学意义(H=210.020,P<0.001)。Spearman相关分析显示,T2DM患者血清1,5-AG水平与FBG、FINS、HOMA-IR均呈负相关(r=-0.431、-0.372、-0.546,均P<0.001)。多元有序logistic回归分析显示,糖尿病病程长(OR=2.261,95%CI:1.564~3.269)、HbA1c升高(OR=2.040,95%CI:1.456~2.858)、HOMA-IR升高(OR=2.158,95%CI:1.484~3.137)、1,5-AG降低(OR=2.512,95%CI:1.691~3.732)是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清1,5-AG鉴别T2DM患者1种微血管并发症的曲线下面积为0.763(95%CI:0.731~0.795),血清1,5-AG鉴别T2DM患者2种及以上微血管并发症的曲线下面积为0.730(95%CI:0.692~0.767)。结论血清1,5-AG水平与T2DM患者胰岛素抵抗呈负相关,低水平血清1,5-AG可能是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病 1,5-脱水葡萄糖醇微血管并发症胰岛素抵抗

SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

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器官移植 2024年

作者：李秀芳郝泉水高雄游丽娟秦玲吴耀华张喜华长江大学附属黄冈市中心医院麻醉科长江大学附属黄冈市中心医院妇产科长江大学附属黄冈市中心医院肝胆外科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组（IRI+EX-527组）和IRI+RPC+EX-527组，每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；观察肝组织病理；检测大鼠肝细胞凋亡率；检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-1）和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果与sham组比较，IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI组比较，IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低，肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低；IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI+RPC组比较，IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。结论 SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。

关键词：缺血-再灌注损伤肝脏瑞芬太尼细胞焦亡沉默信息调节因子1 NOD样受体蛋白3 炎症因子炎症小体