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黄芪桂枝五物汤配合活络效灵丹加减对不同分期类风湿关节炎患者的临床疗效观察

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现代中药研究与实践 2024年第2期38卷 64-68页

作者：陈甲秀陈健臧海珍李代伟许小香玉林市中医医院风湿病科广西玉林537000

目的观察黄芪桂枝五物汤配合活络效灵丹加减对不同分期类风湿关节炎患者临床疗效。方法比较两组患者的基线资料、治疗前后临床症状、细胞因子水平、中医证候积分以及临床疗效。建立广义估计方程模型,比较患者临床疗效的差异。结果治疗... 详细信息

目的观察黄芪桂枝五物汤配合活络效灵丹加减对不同分期类风湿关节炎患者临床疗效。方法比较两组患者的基线资料、治疗前后临床症状、细胞因子水平、中医证候积分以及临床疗效。建立广义估计方程模型,比较患者临床疗效的差异。结果治疗后两组VAS评分、压痛关节数、肿胀关节数、CRP、ESR、VEGF、IL-6、TNF-α水平和中医证候积分均降低,且观察组低于对照组。观察组治疗总有效率高于对照组。轻度活动期类风湿关节炎患者治疗4周时,观察组的临床疗效优于对照组;中度和重度活动期类风湿关节炎患者,观察组在不同时间的影响效果优于对照组。结论黄芪桂枝五物汤配合活络效灵丹加减对不同分期类风湿关节炎患者的临床疗效具有一定的影响,在中度和重度活动期类风湿关节炎患者治疗中具有一定的优势。

关键词：黄芪桂枝五物汤活络效灵丹类风湿关节炎临床疗效

化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ表达对干燥综合征模型小鼠颌下腺细胞凋亡和功能的影响

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北京中医药大学学报 2024年

作者：黄子玮陶庆文廖佳禾余新波贺倩唐博杰罗静北京中医药大学研究生院中日友好医院中医风湿病科免疫炎性疾病北京市重点实验室

目的探索化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ通路对干燥综合征模型小鼠（NOD/Ltj）颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响。方法选取8周龄雌性BALB/c小鼠为空白组，8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组，给药... 详细信息

目的探索化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ通路对干燥综合征模型小鼠（NOD/Ltj）颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响。方法选取8周龄雌性BALB/c小鼠为空白组，8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组，给药8周后测量各组小鼠饮水量、唾液流率，采用HE染色检测各组小鼠颌下腺组织病理损伤，TUNEL染色检测各组颌下腺细胞凋亡率，免疫组化法（IHC）及免疫印迹法（WB）检测颌下腺组织中水通道蛋白5（AQP5）、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、苄氯素1蛋白（beclin-1）、Yes相关蛋白（YAP）、磷酸化Yes相关蛋白（p-YAP）、具有PDZ结合基序的转录辅激活因子（TAZ）蛋白表达。结果与空白组相比，模型组小鼠颌下腺组织中Hippo-YAP/TAZ通路被抑制，淋巴细胞浸润增多（P＜0.05），饮水量增加（P＜0.05），唾液流率降低（P＜0.05），AQP5蛋白表达减少（P＜0.05），唾液腺细胞凋亡率增加（P＜0.05）。与其他各给药组相比，化湿润燥中剂量组能够明显激活Hippo-YAZ/TAZ通路，改善颌下腺组织淋巴细胞浸润（P＜0.05），减少小鼠饮水量（P＜0.05），提高唾液流率（P＜0.05）及AQP5蛋白表达（P＜0.05），同时减少唾液腺细胞的凋亡率（P＜0.05）。结论化湿润燥方能减轻SS模型小鼠颌下腺细胞病理损伤和凋亡，改善颌下腺组织的整体分泌功能，这可能与激活Hippo通路，下调YAP/TAZ水平相关。

关键词：化湿润燥方干燥综合征细胞凋亡颌下腺 Hippo信号通路水通道蛋白5 小鼠

miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的实验性研究

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 680-685,692页

作者：达古拉王静王勇李鸿斌内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科内蒙古自治区风湿病发病机制与免疫诊断重点实验室呼和浩特010000

目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察... 详细信息

目的:探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效。方法:选取30只MRL/lpr小鼠,随机分为miR-7抑制剂(miR-7 antagomir)组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(Saline)对照组,10只/组。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗,以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重,留取血清和尿液标本。ELISA检测13~17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体、C3水平,并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。流式细胞术检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7和PTEN mRNA表达水平。HE、PAS、PASM染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果:治疗5周后,形态学方面:与Saline组相比,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好,体质量随周龄增加而增加。血清学方面:miR-7 antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降,补体C3水平明显上升,但两治疗组间上述指标差异均无统计学意义。细胞学方面:miR-7 antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较,miR-7 antagomir组小鼠脾B细胞miR-7表达水平降低,PTEN mRNA表达水平升高。此外,miR-7 antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转,但该两组间肾脏病理改变无明显差异。结论:miR-7可作为系统性红斑狼疮的潜在治疗靶点,miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果,有效地改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现,延缓了病情进展。

关键词：系统性红斑狼疮 miR-7抑制剂磷酸酶和张力蛋白同源物环磷酰胺

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夜间、晨起时腰痛,当心强直性脊柱炎

科学生活 2024年第5期 86-87页

作者：吴辉辉上海中医药大学附属曙光医院风湿病科

很多人都经历过腰背疼痛,常见的病因有腰肌劳损、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄、腰椎滑脱等,大多是脊柱、椎间盘或周围软组织受到重复性创伤和过度使用导致,劳累时容易加重,休息后疼痛可减轻。去医院就诊时,可以通过腰椎CT或者核磁共振... 详细信息

很多人都经历过腰背疼痛,常见的病因有腰肌劳损、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄、腰椎滑脱等,大多是脊柱、椎间盘或周围软组织受到重复性创伤和过度使用导致,劳累时容易加重,休息后疼痛可减轻。去医院就诊时,可以通过腰椎CT或者核磁共振检查发现问题,这些腰背痛称之为“机械性腰背痛”。

关键词：核磁共振检查强直性脊柱炎腰椎管狭窄腰背疼痛腰背痛腰椎滑脱腰椎间盘突出症过度使用

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针灸治疗在类风湿关节炎中的研究进展

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第4期 0025-0028页

作者：陈会想杜爱华官献军蒙兴文聂治民郑州痛风风湿病医院河南郑州450015 贵阳强直医院贵州贵阳550005 成都风湿医院四川成都610000

类风湿性关节炎(RA),这一疾病带着慢性、持久和对称性多关节炎的标签在人体中肆虐,是一场波及整个身体的悲剧。为了对抗这场持久战,医学界已汇聚众多治疗手段为患者解忧,这包括了外科手术的精准介入、中医药的细致调养、针灸的巧妙疗效... 详细信息

类风湿性关节炎(RA),这一疾病带着慢性、持久和对称性多关节炎的标签在人体中肆虐,是一场波及整个身体的悲剧。为了对抗这场持久战,医学界已汇聚众多治疗手段为患者解忧,这包括了外科手术的精准介入、中医药的细致调养、针灸的巧妙疗效以及传统藏药的神秘力量。在这众多疗法中,针灸作为中医宝库中的明珠,依托于古老而深邃的中医理论,结合患者各自独特的体质,医师会挑选最适合的穴位与施针技术。黄帝《内经》中所述“调气血”,“通经络”,针灸至今依旧以其独到的治疗方式,为RA患者带去病痛的减轻甚至是身体功能的恢复。本文将针对针灸在RA治疗中的应用价值展开详细分析,并探讨其相关作用机制。

关键词：类风湿性关节炎针灸温针艾灸

类风湿性关节炎患者功能障碍康复训练方案分析

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中国社区医师 2024年第7期40卷 140-142页

作者：汪雪花北华大学附属医院肾病风湿病科吉林吉林132011

目的:分析康复训练在类风湿性关节炎(RA)患者中的应用效果。方法:选取2021年1月—2022年12月北华大学附属医院收治的RA患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组基础上... 详细信息

目的:分析康复训练在类风湿性关节炎(RA)患者中的应用效果。方法:选取2021年1月—2022年12月北华大学附属医院收治的RA患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组基础上实施康复训练。比较两组康复效果。结果:干预后,观察组Lequensne评分,疼痛、僵硬、关节功能丧失评分低于对照组,生理功能、躯体职能、社会功能、总体健康评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:康复训练在RA患者中的应用效果显著,能够缓解疼痛,改善症状,提高生活质量。

关键词：康复训练类风湿性关节炎生活质量

黄芪糖蛋白干扰 lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴抑制细胞焦亡改善佐剂性关节炎大鼠心肌损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：付皖兰曹云祥束开艳朱南飞安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA21/Toll样受体4（lncRNA GAS5/miR-21/TLR4）信号轴探究黄芪糖蛋白（HQGP）对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤（... 详细信息

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA21/Toll样受体4（lncRNA GAS5/miR-21/TLR4）信号轴探究黄芪糖蛋白（HQGP）对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、HQGP组，每组6只。复制AA模型，第19天开始给药，连续4周。检测各组AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数（AI），HE染色观察大鼠心肌组织病理变化，透射电镜观察心肌组织超微结构的变化及焦亡小体情况，ELISA检测血清白细胞介素6（IL-6）、IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测心肌组织LDH释放量，实时荧光定量PCR检测心肌组织核因子κB p65（NF-κBp65）、胱天蛋白酶1（caspase-1）、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、消皮素D（GSDMD）的mRNA以及lncRNAGAS5/miR-21/TLR4信号轴分子的表达，Westernblot法检测心肌组织TLR4、NF-κBp65、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白水平。结果与正常对照组相比，模型组大鼠足趾肿胀度、AI显著升高；大鼠心肌纤维溶解、断裂，肌节结构模糊，心肌纤维排列紊乱，组织间有炎性细胞浸润，线粒体嵴明显断裂稀疏，焦亡小体数量增加；血清促炎细胞因子IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著升高；心肌组织中GAS5表达显著降低，miR-21表达显著升高，LDH释放量、TLR4、NF-κBp65、caspase-1、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平显著升高。与模型组比较，HQGP组大鼠足趾肿胀度、AI和心肌组织病理状态明显改善；血清IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著降低；心肌组织中GAS5表达显著升高，miR-21表达显著降低，LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3的mRNA和蛋白表达水平显著降低，GSDMD的mRNA表达降低且蛋白水平显著降低。结论 HQGP通过上调lncRNA GAS5抑制miR-21/TLR4信号传导，抑制细胞焦亡，减少促炎细胞因子表达，改善RA心肌损伤。

关键词：佐剂性关节炎心肌损伤长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(lncRNA GAS5) miR-21 Toll样受体4(TLR4) 细胞焦亡黄芪糖蛋白

黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1450-1458页

作者：张先恒刘健韩琦陈一鸣丁香陈晓露安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230011 安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中医药科学院风湿病研究所安徽合肥230009

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造... 详细信息

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模,HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃,模型组予等量生理盐水,连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度;HE染色法进行滑膜组织学分析;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、脂联素(APN)、瘦素(LP)、抵抗素(RS)、内脂素(VF)的表达,检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达;生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(BUA)的水平;RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达;Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度升高(P<0.05),且在48 h达到高峰;HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生;TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加(P<0.05),IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达(P<0.05),减轻滑膜组织病理损伤,改善足趾肿胀度。结论HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡,可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：痛风性关节炎黄芩清热除痹胶囊炎症尿酸代谢脂质代谢 PTEN/PI3K/AKT信号通路

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树突状细胞亚群介导系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的程序性细胞死亡模式失衡

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 331-348页

作者：许若瑶张颖曹清泰廖晟唐又周庄权中南大学湘雅三医院器官移植中心长沙410013 中南大学湘雅三医院肾病风湿病科长沙410013 国家卫生健康委员会移植医学工程技术研究中心长沙410013

目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在... 详细信息

目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载批量RNA测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,通过生物信息学分析探究SLE患者外周血单个核细胞中3种细胞死亡模式相关基因的表达水平;通过scRNA-seq确定参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用免疫荧光法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(receptor interacting serine/threonine kinase 3,RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domainlike protein、MLKL)、磷酸化MLKL(phosphorylated MLKL,pMLKL)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase1、CASP1)、CD1c分子(CD1cmolecule、CD1C)、含C型凝集素结构域9A(C-typelectindomaincontaining9A、CLEC9A)和X-C基序趋化因子受体1(X-C motif chemokine receptor 1,XCR1)的表达水平;对中南大学湘雅三医院收集的LN患者和健康对照者(healthy control,HC)的肾组织进行scRNA-seq,并通过生物信息学分析参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用拟时序分析和配受体分析探究不同DC亚群的分化方向和细胞通信。采用瞬时转染技术分别在RAW264.7细胞中转染空质粒、空质粒+dsDNA(HSV-DNA)、空质粒+200μmol/L叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,TBHP)、STING shRNA质粒、STING shRNA质粒+dsDNA(HSV-DNA)、STING shRNA质粒+200μmol/L TBHP;采用Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色检测各组细胞死亡情况;蛋白质印迹法检测各组CASP1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、RIPK3和MLKL的活化情况。结果:生物信息学分析显示SLE和LN患者存在3种细胞死亡模式的失衡:促炎型细胞焦亡和坏死性凋亡被激活,抗炎型细胞凋亡被抑制。其中的关键细胞亚群为DC亚群,并聚焦于CLEC9A+cDC1。免疫荧光法结果显示在外周血中SLE组DC中RIPK3、MLKL和CASP1表达水平较HC组DC升高;通过CLEC9A和XCR1标记肾组织中的c DC1,结果显示LN组cDC1的pMLKL和CASP1表达水平高于HC组。拟时序分析和配受体分析提示LN肾组织中CLEC9A+cDC1亚群存在外周循环起源。Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色结果显示,在RAW264.7细胞中,与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组的死亡细胞数目减少;蛋白质印迹法结果显示与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组CASP1、GSDMD、RIPK3和MLKL的活化减少。结论:本研究为CLEC9A+cDC1在SLE和LN的细胞死亡模式失衡中的作用提供了新的思路。

关键词：细胞死亡失衡树突状细胞系统性红斑狼疮狼疮肾炎单细胞RNA测序