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儿童结核患者抗结核药物血药浓度影响因素及其安全性分析

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1247-1254页

作者：程俊杰李金梦张若英蔡鑫君浙江省中西医结合医院药学部杭州310003

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反... 详细信息

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反应以及药物使用前后各生化指标变化情况。结果儿童结核患者中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的血药浓度达标率分别为48.15%、34.88%、73.81%、18.52%。其中,日剂量与异烟肼(P=0.0250)和利福平(P=0.0212)浓度呈正相关;年龄也是影响异烟肼(P=0.0430)和利福平(P=0.0057)浓度的因素之一,血清白蛋白(P=0.0475)和性别(P=0.0087)分别与利福平和吡嗪酰胺血药浓度相关。药物不良反应主要表现为肝功能异常(5/40,12.50%)和皮疹(4/40,10%),抗结核药物治疗前后谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿酸水平有所升高。结论异烟肼、利福平、乙胺丁醇在儿童结核患者中的血药浓度达标率较低,患儿抗结核治疗可能与AST、ALT、尿酸升高相关。在抗结核治疗期间进行血药浓度和肝肾功能监测有助于提高药物治疗安全性和实施个体化治疗。

关键词：儿童抗结核药物血药浓度监测安全性分析

人常见肝UGTs活性与抑制体外评价体系的建立与验证

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1990-1996页

作者：张静李航张雪侠刘帅兵郑州大学第一附属医院药学部河南省中西医结合医院中药研究所河南郑州450052

目的本研究旨在建立一种可靠的体外评价体系,用于评估人肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性及药物对人肝UGTs的抑制作用,并验证该体系的准确性和稳定性。方法选择了人肝微粒体UGTs酶6种主要亚型的6个探针底物,在优化的温孵条件下通过测定其... 详细信息

目的本研究旨在建立一种可靠的体外评价体系,用于评估人肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性及药物对人肝UGTs的抑制作用,并验证该体系的准确性和稳定性。方法选择了人肝微粒体UGTs酶6种主要亚型的6个探针底物,在优化的温孵条件下通过测定其代谢产物生成反映人肝微粒体UGTs酶的活性,代谢产物浓度测定利用经过确证的液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)进行。同时应用已知抑制剂对所建立的温孵体系进行验证。结果建立的LC-MS/MS分析方法符合生物分析要求;在本实验温孵体系下,已知的UGT抑制剂均表现出明显的抑制作用。结论该研究成功建立了一种准确可靠的体外评价体系,该方法可应用于评估药物对UGTs酶的体外抑制作用,该研究可为药物研发和临床合理用药提供重要指导。

关键词： UDP-葡萄糖醛酸转移酶人肝微粒体探针底物法抑制作用液相色谱-串联质谱药物相互作用

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大鼠糖尿病足溃疡模型皮肤组织中miRNA对PI3K/AKT通路的调控作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4247-4252页

作者：冯波王聪卢增辉李武龙郭艳江西省中西医结合医院血管外科江西省中西医结合医院胃肠外科江西省中西医结合医院超声科

目的研究大鼠糖尿病足溃疡(DFU)模型皮肤组织中miRNA对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)的调控作用。方法通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方式建立糖尿病大鼠模型，在第15天后再次测量大鼠血糖，以空腹血糖>15 mmol/L为大鼠造... 详细信息

目的研究大鼠糖尿病足溃疡(DFU)模型皮肤组织中miRNA对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)的调控作用。方法通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方式建立糖尿病大鼠模型，在第15天后再次测量大鼠血糖，以空腹血糖>15 mmol/L为大鼠造模成功的标准。糖尿病大鼠模型构建成功后，在大鼠双侧后肢足背部消毒后切除5 mm×5 mm的全层皮肤，制备DFU模型；对照组则不进行创面造模，正常饲养。4 d后取溃疡组织和对照组相同部位的组织进行miRNA高通量测序并针对PI3K/AKT通路进行数据分析；苏木素-伊红(HE)染色观察溃疡组织和对照组织的状态；TUNEL法检测细胞凋亡；Western印迹检测胰岛素样生长因子(IGF)-1、PI3K、磷酸化(p)-AKT、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)等蛋白表达。结果 HE染色显示，模型组造模处组织相对于对照组足背皮肤组织表现出溃疡状态。TUNEL染色结果显示，对照组组织中细胞凋亡很少，模型组组织中则有显著的细胞凋亡现象。Western检测结果显示，对照组组织中IGF-1、PI3K、p-AKT、p-mTOR等蛋白表达都显著低于模型组组织(P<0.05)。miRNA高通量测序检测得到在对照组和模型组之间显著差异表达的miRNA共224个。在差异表达miRNA中筛选rno-miR-339-5p, rno-miR-34a-5p, rno-miR-503-5p, rno-miR-146b-5p, rno-miR-322-5p, rno-miR-149-5p, rno-novel-53-mature, rno-miR-125a-5p, rno-miR-339-3p, rno-miR-3473,rno-novel-30-mature, rno-miR-326-3p, rno-miR-134-5p等与PI3K-AKT信号通路相关的miRNA,并根据这些miRNA的靶基因将这些miRNA标示在京都基因和基因组百科全书(KEGG)中的PI3K/AKT通路上。结论糖尿病大鼠足背溃疡皮肤组织中，PI3K/AKT通路表达上调，对PI3K/AKT起调控作用的miRNA表达也显著变化，从免疫反应、细胞外基质(ECM)-整合素(Integrin)、生长因子和间质上皮转化等多个角度起到促进创口愈合的效果。

关键词：磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路糖尿病足溃疡细胞外基质(ECM) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) miRNA

冰片修饰根皮素醇质体凝胶的制备、表征及其离体皮肤渗透特性研究

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中草药 2024年第21期 7288-7299页

作者：柳超董亚楠李伟宏滑亚楠王风云河南应用技术职业学院河南省中医药研究院河南省中西医结合医院

目的制备冰片修饰根皮素醇质体（borneol-modified phloretin ethosomes,Bor-Phl-ES），考察其体外释药行为和经皮渗透性能。方法薄膜分散法制备Bor-Phl-ES；选择磷脂与胆固醇用量比、脂药比和丙二醇体积分数为主要影响因素，以Bor-Ph... 详细信息

目的制备冰片修饰根皮素醇质体（borneol-modified phloretin ethosomes,Bor-Phl-ES），考察其体外释药行为和经皮渗透性能。方法薄膜分散法制备Bor-Phl-ES；选择磷脂与胆固醇用量比、脂药比和丙二醇体积分数为主要影响因素，以Bor-Phl-ES包封率、载药量和粒径的总评归一值（overalldesirability,OD）作为响应值，Box-Behnken设计-效应面法优化Bor-Phl-ES处方；采用卡波姆940作为基质将Bor-Phl-ES制备成凝胶，透析法考察其体外释药行为，透射电子显微镜观察微观外貌，并对Bor-Phl-ES凝胶进行流变学研究；Franz扩散池法考察Bor-Phl-ES凝胶透皮性能。结果 Bor-Phl-ES最佳处方：磷脂与胆固醇用量比为13.6∶1，脂药比为11.7∶1，丙二醇体积分数为31%;Bor-Phl-ES的平均包封率为（81.92±1.07）%，载药量为（6.16±0.07）%，粒径为（179.44±6.76）nm,ζ电位为（-10.89±0.91）m V;Bor-Phl-ES形态为球形或椭圆形；Bor-Phl-ES凝胶24h累积释放度为77.96%，释药行为符合Higuchi模型；流变学研究显示，Bor-Phl-ES凝胶具有固体弹性性质；透皮试验研究表明，Bor-Phl-ES凝胶将根皮素透皮速率、单位面积累积渗透量和皮肤滞留量分别提高至4.32、4.17、3.35倍。结论 Bor-Phl-ES凝胶缓释特征明显，药物透皮渗透速率高且稳定，有效促进了根皮素透皮吸收。

关键词：根皮素醇质体凝胶冰片 Box-Behnken设计-效应面法透皮速率累积渗透量皮肤滞留量

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0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑微循环的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 303-309页

作者：葛薇盛文燕许琦彬诸力伟李秋实浙江省中西医结合医院眼科浙江杭州310003

目的:研究0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑血流密度及视网膜厚度的影响。方法:前瞻性自身对照研究。64例(112眼)首次诊断为屈光不正(近视)的患者在使用0.01%阿托品滴眼液治疗前及用药6个月后进行眼科检查,包括裸眼远视力(uncor... 详细信息

目的:研究0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑血流密度及视网膜厚度的影响。方法:前瞻性自身对照研究。64例(112眼)首次诊断为屈光不正(近视)的患者在使用0.01%阿托品滴眼液治疗前及用药6个月后进行眼科检查,包括裸眼远视力(uncorrecte d distance visual acuity,UCVA)、眼轴(axial length,AL)、等效球镜度数(spherical equivalent,SE)、裂隙灯检查及使用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)常规模式测量黄斑神经节细胞-内丛状层厚度(macular ganglion cell-inner plexiform layer thicknes,mGCIPL)。使用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)测量黄斑区血管密度、中心凹无血管区面积等。比较用药前后各项指标的变化。结果:3组近视患者AL均较用药前显著增长(P0.05),中度、高度近视组差异均具有统计学意义(P0.05)。用药6个月后,中心圆黄斑血管密度(central circle macular vessel density,cCVD)增加在低度、中度近视组中均有统计学差异(P0.05)。3个近视组用药前后外圆黄斑血管密度(outer circle macular vessel density,oCVD)、内圆黄斑血管密度(inner circle macular vessel density,iCVD)、全圆黄斑血管密度(whole circle macular vessel density,wCVD)无明显改变(P>0.05);mGCIPL增加在低度近视组中有统计学差异(P0.05)。3个近视组黄斑中心凹无血管区(foveal avascular zone,FAZ)面积在用药前后无明显改变(P>0.05)。3个近视组中cCVD和AL、SE之间均无相关性(P>0.01),低度近视组中c CVD与m GCIPL呈低度相关(r=0.442,P0.01)。结论:0.01%阿托品滴眼液可以明显降低低度近视患儿AL增长及屈光度增长速度,增加低、中度近视患儿黄斑中心圆血管密度,增加低度近视患儿m GCIPL厚度。

关键词： 0.01%阿托品滴眼液神经节细胞-内丛状层黄斑血流密度近视

防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制

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中国药房 2024年第19期35卷 2345-2351页

作者：张向阳魏薇徐鹏李宁葛文静王新义梁瑞峰薛爱荣河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院疼痛风湿科郑州450004 河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药研究所郑州450004 河南中医药大学药学院郑州450046

目的探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55... 详细信息

目的探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg),另设不造模的正常组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分,检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D_3[25(OH)D_3]、髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和NETs的水平,观察大鼠踝关节病理学形态变化,检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1(CYP24A1)、细胞色素P45027B1(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达水平。结果与模型组比较,防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低,IL-10、25(OH)D_3水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);踝关节间隙变宽,结构明显改善;踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低,滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统,抑制NETs生成,进而改善RA症状。

关键词：类风湿性关节炎防风石油醚提取物维生素D 中性粒细胞胞外诱捕网炎症因子

周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎疼痛症状及炎性因子的影响

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中国针灸 2024年第7期44卷 797-802页

作者：张玉飞王新义王雷生唐迪魏薇田元生河南省中西医结合医院疼痛风湿科郑州450004 邓州市中医院

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础... 详细信息

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础治疗。督灸组采用艾灸箱于督脉大椎至腰阳关范围施灸,每次1 h;周天灸组于督灸组基础上,采用艾灸箱于任脉天突至中极范围施灸,每次艾灸2 h。两组均隔3 d治疗1次,每周2次,连续治疗9周。分别于治疗前和治疗第3、6、9周观察两组患者疼痛症状积分,采用ELISA法检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并于治疗后评定两组临床疗效。结果:除治疗第3周外周关节疼痛积分外,治疗第3、6、9周,两组患者疼痛症状积分总分及各分项积分均较治疗前降低(P<0.05);治疗第3、6、9周,周天灸组患者疼痛症状积分总分及腰骶疼痛、脊背疼痛、关节冷痛、活动受限积分均低于督灸组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量均较治疗前降低(P<0.05),且周天灸组低于督灸组(P<0.05)。周天灸组总有效率为90.0%(36/40),高于督灸组的76.9%(30/39,P<0.05)。结论:周天灸可有效改善寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者各类疼痛症状,降低炎性因子表达。

关键词：强直性脊柱炎寒湿痹阻型艾灸周天灸督脉灸疼痛症状炎性因子随机对照试验

地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β/Smads信号通路保护糖尿病小鼠肾脏作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张宏伟刘明王慧森葛文静张雪侠周倩李华妮唐素勤李更生河南大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南中医药大学中医药科学院

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（Rehmannia glutinosa iridoid glycosides，RIG）对STZ诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链... 详细信息

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（Rehmannia glutinosa iridoid glycosides，RIG）对STZ诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg-1)、梓醇组(100 mg·kg-1)、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L，200 mg·kg-1)和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H，400 mg·kg-1)，每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物，正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃，每日1次。干预8周后，进行口服糖耐量（OGTT）实验，并计算OGTT曲线下面积（AUC），处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体重、双肾重量、空腹血糖（FBG）；生化试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附法（Elisa）检测血清胰岛素（FINS）含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木精-伊红染色（HE）、马松染色（Masson）观察肾脏组织病理变化；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白-3（COL-Ⅲ）的表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织TGF-β1、细胞信号转导分子3（Smad3）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、COL-Ⅲ蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体重、ISI显著降低（P＜0.01），肾脏绝对重量、FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、SCr、BUN水平显著升高（P＜0.01），肾组织出现肾小球肥大、肾小囊腔窄小及胶原沉积，肾组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、COL-Ⅲ、Smad3蛋白表达水平显著升高（P＜0.01），MMP9蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠体重变化无统计学差异；各给药组小鼠肾脏绝对重量显著降低（P＜0.01，P＜0.05）；RIG-H组小鼠给药第4至第8周及二甲双胍、梓醇和RIG-L组小鼠给药第6至8周，FBG显著降低（P＜0.01）；RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠AUC显著降低（P＜0.01，P＜0.05），梓醇组小鼠AUC呈下降趋势，无统计学差异；各给药组小鼠血清TC、SCr、BUN水平显著降低（P＜0.01，P＜0.05），RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠TG显著降低（P＜0.01，P＜0.05），梓醇组小鼠TG呈下降趋势，无统计学差异；梓醇组、RIG-L和二甲双胍组小鼠FINS显著降低（P＜0.01），RIG-H组小鼠FINS呈下降趋势，无统计学差异；各给药组小鼠HOMA-IR显著降低（P＜0.01）；各给药组小鼠ISI显著升高（P＜0.01）；镜下各给药组小鼠肾脏组织病变均得到不同程度改善；各给药组小鼠肾脏组织IL-1、TGF-β1蛋白、RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、COL-Ⅲ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α蛋白表达显著降低（P＜0.01，P＜0.05），梓醇组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、COL-Ⅲ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织COL-Ⅲ蛋白含量呈下降趋势，无统计学差异；RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织TGF-β1、Smad3、COL-Ⅲ蛋白表达显著降低（P＜0.01），梓醇和RIG-L小鼠肾脏组织TGF-β1、Smad3、COL-Ⅲ蛋白表达呈下降趋势，无统计学差异，各给药组小鼠肾脏MMP9蛋白表达量显著升高（P＜0.01）。结论：地黄环烯醚萜苷类可以改善糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

关键词：地黄环烯醚萜苷类 2型糖尿病转化生长因子-β (TGF-β )/细胞信号转导分子3(Smad3) 胶原蛋白-3(COL-Ⅲ) 基质金属蛋白酶9(MMP9)

化瘀软肝解毒方对乙型肝炎后肝硬化患者的疗效分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：杨广栋韩雪赵宁宁龚汶王庆海李文香河北省沧州中西医结合医院中医经典病房河北省沧州中西医结合医院脾胃肝病科

目的：探究化瘀软肝解毒方对乙型肝炎后肝硬化患者的治疗疗效。方法：2021年1月～2021年12月期间，随机选取在本院接受治疗的乙型肝炎后肝硬化患者120例，采用随机数表法分为观察组（62例）和对照组（58例）。对照组采用富马酸替诺福韦... 详细信息

目的：探究化瘀软肝解毒方对乙型肝炎后肝硬化患者的治疗疗效。方法：2021年1月～2021年12月期间，随机选取在本院接受治疗的乙型肝炎后肝硬化患者120例，采用随机数表法分为观察组（62例）和对照组（58例）。对照组采用富马酸替诺福韦酯治疗，观察组在对照组基础上联合化瘀软肝解毒方治疗。对比两组治疗疗效、不良反应发生率，同时检测治疗前后血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白（LN）]、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）]、肾功能指标[内生肌酐清除率(Ccr)、β2-微球蛋白(β2 -MG) ]以及基质金属蛋白酶组织抑制物-1 (TIMP-1)表达水平。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），两组均未发生明显不良反应。治疗后，观察组血清HA、LN、TIMP－1、ALT以及TBIL均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组肾功能指标Ccr、β2 -MG差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：联合使用化瘀软肝解毒方和富马酸替诺福韦酯治疗乙型肝炎后肝硬化具有更好的临床疗效，在改善患者肝功能和肝纤维化指标均具有优势，值得临床进一步验证及推广。

关键词：乙型肝炎后肝硬化化瘀软肝解毒方肝功能肾功能安全性