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防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制

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中国药房 2024年第19期35卷 2345-2351页

作者：张向阳魏薇徐鹏李宁葛文静王新义梁瑞峰薛爱荣河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院疼痛风湿科郑州450004 河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药研究所郑州450004 河南中医药大学药学院郑州450046

目的探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55... 详细信息

目的探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg),另设不造模的正常组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分,检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D_3[25(OH)D_3]、髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和NETs的水平,观察大鼠踝关节病理学形态变化,检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1(CYP24A1)、细胞色素P45027B1(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达水平。结果与模型组比较,防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低,IL-10、25(OH)D_3水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);踝关节间隙变宽,结构明显改善;踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低,滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统,抑制NETs生成,进而改善RA症状。

关键词：类风湿性关节炎防风石油醚提取物维生素D 中性粒细胞胞外诱捕网炎症因子

葫芦巴碱抑制食管癌细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡及铁死亡

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中药材 2024年 2039-2045页

作者：陈晓乐张勤生河南省中医院

目的:探讨葫芦巴碱对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及铁死亡的影响。方法:采用不同浓度葫芦巴碱及N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC,ROS抑制剂)或特丁基对苯二酚(TBHQ,Nrf2激活剂)或分别与葫芦巴碱联合作用于KYSE-150细胞,使用CCK-8试剂盒... 详细信息

目的:探讨葫芦巴碱对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及铁死亡的影响。方法:采用不同浓度葫芦巴碱及N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC,ROS抑制剂)或特丁基对苯二酚(TBHQ,Nrf2激活剂)或分别与葫芦巴碱联合作用于KYSE-150细胞,使用CCK-8试剂盒检测细胞活力;克隆形成实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞内线粒体活性氧(mtROS)、脂质ROS及细胞凋亡;ELISA检测细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及铁含量;Western Blot检测细胞中MMP-2、MMP-9、Bax、Bcl-2、Nrf2、GPX4、SLCA711蛋白表达。结果:与空白对照组比较,葫芦巴碱可呈浓度依赖性降低KYSE-150细胞活力、集落形成能力、细胞迁移及侵袭能力、GSH水平及MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Nrf2、GPX4、SLCA711蛋白表达,提高细胞凋亡率、铁含量、Bax蛋白表达及mt ROS、脂质ROS、MDA水平,NAC和TBHQ可逆转葫芦巴碱的作用。结论:葫芦巴碱能抑制食管癌细胞KYSE-150增殖、迁移、侵袭并诱导其凋亡,其机制可能与下调Nrf2/SLCA711/GPX4信号通路而促进铁死亡有关。

关键词：食管癌葫芦巴碱铁死亡增殖迁移侵袭凋亡

冰片修饰根皮素醇质体凝胶的制备、表征及其离体皮肤渗透特性研究

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中草药 2024年

作者：柳超董亚楠李伟宏滑亚楠王风云河南应用技术职业学院河南省中医药研究院河南省中西医结合医院

目的制备冰片修饰根皮素醇质体（borneol-modified phloretin ethosomes，Bor-Phl-ES），考察其体外释药行为和经皮渗透性能。方法薄膜分散法制备Bor-Phl-ES；选择磷脂与胆固醇用量比、脂药比和丙二醇体积分数为主要影响因素，以Bor-P... 详细信息

目的制备冰片修饰根皮素醇质体（borneol-modified phloretin ethosomes，Bor-Phl-ES），考察其体外释药行为和经皮渗透性能。方法薄膜分散法制备Bor-Phl-ES；选择磷脂与胆固醇用量比、脂药比和丙二醇体积分数为主要影响因素，以Bor-Phl-ES包封率、载药量和粒径的总评归一值（overall desirability，OD）作为响应值，Box-Behnken设计-效应面法优化Bor-Phl-ES处方；采用卡波姆940作为基质将Bor-Phl-ES制备成凝胶，透析法考察其体外释药行为，透射电子显微镜观察微观外貌，并对Bor-Phl-ES凝胶进行流变学研究；Franz扩散池法考察Bor-Phl-ES凝胶透皮性能。结果 Bor-Phl-ES最佳处方：磷脂与胆固醇用量比为13.6∶1，脂药比为11.7∶1，丙二醇体积分数为31%；Bor-Phl-ES的平均包封率为（81.92±1.07）%，载药量为（6.16±0.07）%，粒径为（179.44±6.76）nm，ζ电位为（-10.89±0.91）mV；Bor-Phl-ES形态为球形或椭圆形；Bor-Phl-ES凝胶24 h累积释放度为77.96%，释药行为符合Higuchi模型；流变学研究显示，Bor-Phl-ES凝胶具有固体弹性性质；透皮试验研究表明，Bor-Phl-ES凝胶将根皮素透皮速率、单位面积累积渗透量和皮肤滞留量分别提高至4.32、4.17、3.35倍。结论 Bor-Phl-ES凝胶缓释特征明显，药物透皮渗透速率高且稳定，有效促进了根皮素透皮吸收。

关键词：根皮素醇质体凝胶冰片 Box-Behnken设计-效应面法透皮速率累积渗透量皮肤滞留量

茯苓杏仁甘草汤调控巨噬细胞极化抑制动脉粥样硬化病变的进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：彭超杰南淞华吴林柯孟雪吴鸿河南中医药大学河南省中医药大学心血管病研究所

目的探讨茯苓杏仁甘草汤（Fuling Xingren Gancao granule，FXG）对小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）巨噬细胞极化的调控作用。方法 ApoE-/-小鼠构建AS模型，RAW264.7巨噬细胞构建极化模型。油红O和苏木精-伊红染色法（hematox... 详细信息

目的探讨茯苓杏仁甘草汤（Fuling Xingren Gancao granule，FXG）对小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）巨噬细胞极化的调控作用。方法 ApoE-/-小鼠构建AS模型，RAW264.7巨噬细胞构建极化模型。油红O和苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察主动脉斑块总面积和主动脉管腔狭窄程度。荧光定量PCR和Western blot体内外检测M1型极化因子诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，CCL2）和M2型极化因子精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）、类几丁质酶样蛋白（Chitinase-like protein 3，YM1）、甘露糖受体（macrophage mannose receptor 1，Mrcl）或称CD206的表达水平及信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription，STAT3）磷酸化水平。结果 FXG明显减少ApoE-/-小鼠主动脉斑块总面积、降低M1型巨噬细胞极化因子iNOS、CCL2表达水平，升高M2型巨噬细胞极化因子Arg-1、YM1表达水平（P<0.05）。模型组小鼠和M1型巨噬细胞STAT3磷酸化水平降低，在FXG干预后其磷酸化水平上调（P<0.05）。P-STAT3抑制剂Stattic部分消除了FXG对iNOS和Arg-1的调控作用（P<0.05）。结论 FXG具有抑制AS进展的作用，其作用与靶向STAT3调控巨噬细胞极化有关。

关键词：茯苓杏仁甘草汤动脉粥样硬化巨噬细胞极化信号转导和转录激活因子3

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TA5钛合金万瓦光纤激光焊接工艺研究

稀有金属材料与工程 2024年第2期53卷 417-423页

作者：雷小伟刘甲余巍陈利阳马照伟符成学洛阳船舶材料研究所河南洛阳471000

采用10 mm TA5钛合金,开展了万瓦级光纤激光焊接工艺研究。焊接过程高速摄影表明,当激光功率达到3~4 kW时,羽辉严重,飞溅及烟尘增加明显;不同功率焊缝截面形貌试验表明,较低焊接功率时,焊缝截面呈“楔形”,当激光功率达到6 kW以上时焊... 详细信息

采用10 mm TA5钛合金,开展了万瓦级光纤激光焊接工艺研究。焊接过程高速摄影表明,当激光功率达到3~4 kW时,羽辉严重,飞溅及烟尘增加明显;不同功率焊缝截面形貌试验表明,较低焊接功率时,焊缝截面呈“楔形”,当激光功率达到6 kW以上时焊缝截面过渡为“漏斗形”。采用激光功率为10~11 k W,焊接速度为1100~1500 mm/min的工艺得到成型优良的“小孔型”焊接试板,焊缝变为具有较大深宽比的典型的高能束形貌,深宽比达到2:1,对焊缝进行射线和渗透检测,满足无损检测标准要求;对焊接接头进行力学性能和工艺性能测试,结果表明:焊接接头强度可达800 MPa,弯曲测试能够满足标准,断口韧窝明显,为韧性断裂;金相测试显示,焊缝区截面为“束腰”形貌,柱状晶区明显,各柱状晶区有明显的竞争生长模式。焊缝区主要为锯齿状α+点状β。硬度检测显示,焊缝区相比母材硬度略有升高,热影响区硬度最低,满足钛合金接头硬度要求。

关键词： TA5钛合金大功率激光焊焊缝截面形貌接头性能

玉女煎加减牛膝对阴虚内热型糖尿病大鼠糖脂代谢、炎症反应的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 46-55页

作者：梁瑞峰葛文静宋献美单朋涛李更生魏征张明利河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院郑州450004 河南中医药大学郑州450046 河南医学高等专科学校郑州451191

目的:探讨玉女煎加减引经药牛膝对阴虚内热型糖尿病大鼠糖脂代谢、炎症反应的影响差异。方法:采用高糖高脂饲料+甲状腺素+链脲佐菌素制备阴虚内热型糖尿病大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为模型组、玉女煎缺牛膝组(11.8 g·kg^(-1))... 详细信息

目的:探讨玉女煎加减引经药牛膝对阴虚内热型糖尿病大鼠糖脂代谢、炎症反应的影响差异。方法:采用高糖高脂饲料+甲状腺素+链脲佐菌素制备阴虚内热型糖尿病大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为模型组、玉女煎缺牛膝组(11.8 g·kg^(-1))、玉女煎全方组(12.8 g·kg^(-1))和牛膝组(1.0 g·kg^(-1)),每组10只,另取10只大鼠为正常组,各组灌胃相应药物或生理盐水,连续28 d。检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的含量,观察肝组织病理学变化,免疫荧光观察环氧合酶-2(COX-2)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定核转录因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中NF-κB抑制蛋白(IκB)激酶β(IKKβ)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、细胞质及细胞核NF-κB的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、FINS、胰岛素抵抗指数、TC、TG、L-DLC、cAMP、T3、T4、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP含量显著升高,肝脏中NF-κB、MCP-1、ICAM-1 mRNA水平显著增加,COX-2、p-IκBα和细胞核NF-κB表达显著上调(P<0.01);与模型组比较,玉女煎缺牛膝组大鼠FBG、FINS、胰岛素抵抗指数、TC、TG、L-DLC、cAMP、T3、T4、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP含量减少,肝脏中NF-κB、MCP-1、ICAM-1 mRNA水平降低,COX-2、p-IκBα和细胞核NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01);玉女煎全方组大鼠FBG、FINS、胰岛素抵抗指数及炎症因子的水平较玉女煎缺牛膝组明显减低,肝脏中NF-κB、MCP-1、ICAM-1 mRNA及p-IκBα和胞核NF-κB蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:牛膝具有增强玉女煎降低阴虚内热型糖尿病大鼠血糖、抑制炎症反应的效应,其机制可能与下调IKK/IκB/NF-κB信号通路有关。

关键词：牛膝玉女煎糖尿病炎症反应糖脂代谢

基于数据挖掘探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2522-2531页

作者：石若玉李东东河南中医药大学河南郑州450000 河南省中医院河南郑州450000

基于R语言数据挖掘技术探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律,为中药治疗H型高血压病提供依据与思路。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),搜集中药治疗H型高血压病的临床研究,筛选... 详细信息

基于R语言数据挖掘技术探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律,为中药治疗H型高血压病提供依据与思路。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),搜集中药治疗H型高血压病的临床研究,筛选数据并使用Excel建立数据库。运用Rstudio软件进行药物功效分类,及四气五味、归经、使用频次、相关性、关联规则和聚类分析,探讨中医药用药规律。共得到中药处方191首,主要证型有痰湿壅盛证、痰瘀互结型、阴虚阳亢证等,使用中药169种,频次1875次,其中单次使用频次大于20次的药物为高频药物,共26种,依次为天麻、茯苓、制半夏、牛膝、甘草等,高频药物功效分类以补虚药、活血化瘀药、平肝息风药、利水渗湿药为主,药物四气以温、平为主,五味以甘、苦为主,归经以肝经、脾经为多,关联规则分析共得到14组常用药物组合,相关性分析得到相关系数高的20种药物组合,聚类分析得到6个药物组方。对痰湿壅盛证H型高血压病进行关联规则分析得到8组药对,相关性分析得到相关系数高的7种药物组合,聚类分析得到3个药物组方。结果显示,H型高血压病病理因素以“痰”“瘀”“虚”为主,病位在肝,涉及脾、肺等,常用中药有天麻、茯苓、制半夏、牛膝等,常用方剂为半夏白术天麻汤、天麻钩藤饮与补阳还五汤。该研究展示的用药规律可为临床中药治疗H型高血压病提供一定思路。

关键词： H型高血压病数据挖掘中医药用药规律

循经刮痧联合五行音乐疗法对肝阳上亢型持续性姿势-感知性头晕的疗效观察

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护理研究 2024年第10期38卷 1854-1858页

作者：何莹莹王红霞李佳唐洁河南省中医院河南450000

目的:探讨循经刮痧联合五行音乐疗法对肝阳上亢型持续性姿势-感知性头晕(PPPD)的疗效。方法:选择2022年9月—12月于我院就诊的66例肝阳上亢型PPPD病人作为研究对象,采用随机数字表法将病人分为观察组与对照组,各33例。对照组给予常规治... 详细信息

目的:探讨循经刮痧联合五行音乐疗法对肝阳上亢型持续性姿势-感知性头晕(PPPD)的疗效。方法:选择2022年9月—12月于我院就诊的66例肝阳上亢型PPPD病人作为研究对象,采用随机数字表法将病人分为观察组与对照组,各33例。对照组给予常规治疗及护理健康教育,观察组在对照组基础上采用循经刮痧联合五行音乐疗法。比较两组病人临床疗效、头晕程度、焦虑和抑郁情绪、中医证候评分。结果:观察组病人临床疗效优于对照组;观察组病人治疗后眩晕障碍量表、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表及中医证候评分均低于治疗前及同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:循经刮痧联合五行音乐对肝阳上亢型PPPD病人临床疗效显著,可有效降低病人头晕程度、焦虑和抑郁情绪,减轻病人临床症状。

关键词：循经刮痧五行音乐疗法肝阳上亢持续性姿势-感知性头晕焦虑抑郁护理

抗纤益心方通过调控xCT/GPX4通路介导的铁死亡改善扩张型心肌病小鼠心功能的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：常红波王振涛吴鸿曾垂义施伟丽高海霞河南中医药大学河南省中医院

目的：从调控铁死亡角度探讨抗纤益心方对扩张型心肌病（DCM）小鼠心功能的影响及作用机制。方法：将48只cTnTR141W转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型对照组、抗纤益心方2.7、5.4 g/kg组、卡托普利10.1 g/kg组，每组12只，另设C57B... 详细信息

目的：从调控铁死亡角度探讨抗纤益心方对扩张型心肌病（DCM）小鼠心功能的影响及作用机制。方法：将48只cTnTR141W转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型对照组、抗纤益心方2.7、5.4 g/kg组、卡托普利10.1 g/kg组，每组12只，另设C57BL/6J小鼠为正常对照组12只，各组小鼠灌胃8周后，小动物超声仪检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、射血分数（EF）、缩短率（FS）；HE染色观察心肌病理形态；普鲁士蓝染色检测心肌铁沉积；透射电镜观察线粒体超微结构；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清脑钠肽（BNP）；丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量；荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；Western blot检测心肌组织胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白（xCT）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、铁蛋白重链1（FTH1）蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低（P<0.05），心肌病理损伤明显，铁沉积增多，BNP、MDA、ROS含量显著升高、GSH含量明显降低（P<0.01），线粒体破裂皱缩、排列紊乱，xCT、GPX4、FTH1蛋白表达均明显下调（P<0.01）；与模型对照组比较，抗纤益心方组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加（P<0.05），心肌损伤减轻，铁沉积减少，BNP、MDA和ROS含量降低、GSH含量升高（P<0.05或P<0.01），线粒体破裂皱缩及排列紊乱减轻，xCT、GPX4、FTH1蛋白表达上调（P<0.05或P<0.01）。结论：抗纤益心方能够改善DCM小鼠心脏功能，其作用机制可能与激活xCT/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。

关键词：抗纤益心方扩张型心肌病心脏功能铁死亡 xCT/GPX4信号通路