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天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁乾坤曾德洁孙夏青赵继利孙琪诸宏伟蚌埠医科大学蚌埠医科大学第一附属医院儿科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广泛。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

关键词：孤独症谱系障碍天然产物治疗神经炎症氧化应激

替瑞利尤单抗对三阴性乳腺癌患者CD8+T细胞功能的影响

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重庆医科大学学报 2025年

作者：郭松林刘淼杨小娟段相国苏春霞宁夏医科大学总医院医学科学研究院宁夏医科大学检验学院宁夏医科大学基础医学院

目的：观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT）在三阴性乳腺癌（triplenegative breast cancer,TNBC）患者肿瘤组织及外周血CD8+T细胞的表达，探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者... 详细信息

目的：观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT）在三阴性乳腺癌（triplenegative breast cancer,TNBC）患者肿瘤组织及外周血CD8+T细胞的表达，探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8+T细胞功能的影响。方法：通过TCGA数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达，流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8+T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 1,PD-1）的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8+T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型，使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响。结果：TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8+T细胞中表达升高（P<0.05）。与健康对照组相比，TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8+T细胞数量显著增加，CD8+T细胞干扰素γ（interferongamma,IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和颗粒酶B（granzyme B,GB）分泌能力显著降低，TIGIT+CD8+T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8+T细胞显著降低（P<0.05）。替瑞利尤单抗处理后，TIGIT+CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力显著增强（P<0.05）。在共培养模型中，替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8+T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力，与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论：替瑞利尤单抗可改善CD8+T细胞免疫抑制状态，恢复其肿瘤杀伤功能，与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。

关键词：替瑞利尤单抗 CD8阳性T细胞三阴性乳腺癌

耐瑞特:一种发挥更好机体保护作用的新型硝酸盐纳米复合制剂

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科学通报 2025年

作者：潘雯胡耿李韶容李国情王劲松张春梅周建王晓刚王玉记王松灵首都医科大学口腔健康北京实验室首都医科大学附属北京口腔医院北京航空航天大学生物与医学工程学院首都医科大学基础医学院首都医科大学药学院

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮（蛋白质）或无机氮（硝酸盐）,经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消...

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮（蛋白质）或无机氮（硝酸盐）,经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消化道吸收进入循环系统,分布于全身,在体内半衰期约为5 h, 65%～75%经肾脏排泄.体内约25%的硝酸盐在唾液腺中重吸收后经唾液分泌于口腔,使唾液硝酸盐浓度可达到血液浓度的10～20倍[2].

关键词：

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基于网络邻近度的活性物质筛选：原理与应用

山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：刘梦晨范庆周鹤峰阳小燕汪泽尹田鹏何希瑞崔国祯遵义医科大学珠海校区生物工程学院遵义医科大学珠海校区基础教学部

活性物质的筛选在疾病预防和治疗中具有至关重要的作用。然而，传统方法在复杂疾病药物筛选时存在一定的局限性。随着网络医学的发展，基于蛋白质相互作用网络的虚拟筛选技术为活性物质的发现提供了新的途径。其中，基于网络医学框架的... 详细信息

活性物质的筛选在疾病预防和治疗中具有至关重要的作用。然而，传统方法在复杂疾病药物筛选时存在一定的局限性。随着网络医学的发展，基于蛋白质相互作用网络的虚拟筛选技术为活性物质的发现提供了新的途径。其中，基于网络医学框架的网络邻近度计算，通过构建疾病基因集合与活性物质靶点，间接量化二者的相互作用，从而实现药物的高效筛选。本文介绍了ZMUpredict平台，该平台基于网络邻近度原理，整合疾病基因和活性物质的靶点，能够快速预测候选活性物质对疾病的潜在疗效。用户提交活性物质靶点和疾病基因集后，平台能够自动生成分析结果，并通过Z值和P值量化活性物质靶点与疾病模块之间的网络距离，从而评估其治疗潜力。此外，该平台还支持联合用药分析和子网络提取功能。本文通过以山茶油活性成分筛选为例，展示了该平台在天然产物和中药研究中的应用前景。ZMUpredict为研究人员提供了便捷的虚拟筛选工具，即使不具备编程技能的用户也能利用网络医学方法开展高效的活性物质虚拟筛选，为复杂疾病的药物发现提供强有力的技术支持。

关键词：网络医学网络邻近度活性物质筛选老药新用中药

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帕金森病患者肺功能与运动症状相关性研究

重庆医科大学学报 2025年

作者：尹慧梅承欧梅张旭全凤英周建荣重庆医科大学附属第一医院护理部重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆医科大学护理学院

目的：旨在评估帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的肺功能状况，探讨PD患者肺功能与运动症状的关系。方法：纳入PD患者104例，采用便携式肺功能仪进行肺功能评估，根据肺功能结果，将患者分为伴有通气功能障碍组（37例）和不伴... 详细信息

目的：旨在评估帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的肺功能状况，探讨PD患者肺功能与运动症状的关系。方法：纳入PD患者104例，采用便携式肺功能仪进行肺功能评估，根据肺功能结果，将患者分为伴有通气功能障碍组（37例）和不伴有通气功能障碍组（67例），比较2组的临床资料，采用单因素分析及多因素logistic回归模型探讨肺功能异常的相关因素，采用Spearman相关性分析探讨肺功能参数与运动症状的关系。结果：2组患者的运动迟缓评分和姿势步态评分比较差异有统计学意义（P<0.05）;logistic回归分析显示，肺通气功能障碍与姿势步态评分之间呈正相关（回归系数β=0.171,95%CI=1.015～1.386,P=0.032）。不同分期PD患者的用力肺活量占预计值（forced vital capacity as percentage of predicted value,FVC%）(t=2.143,P=0.034)、第1秒用力呼气容积占预计值（forced expiratory volume in 1 second as percentage of predicted value,FEV1%）(t=2.118,P=0.037)、呼气峰值流速占预计值（peak expiratory flow as percentage of predicted value,PEF%）(t=2.002,P=0.048)、最大呼气压占预计值（maximal expiratory pressure as percentage of predicted value,MEP%）(t=2.412,P=0.018)、最大吸气压占预计值（maximal expiratory pressure as percentage of predicted value,MIP%）(t=2.119,P=0.036)差异有统计学意义。结论：PD患者的肺功能较预期值偏低，伴有肺通气功能障碍的发生率为35.58%，主要表现为限制性通气功能障碍，PD患者肺功能与运动症状存在关联。

关键词：帕金森病肺功能相关因素横断面研究

中国人内脏脂肪指数与中老年人群脑卒中发病风险的前瞻性关联

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协和医学杂志 2025年

作者：邵苗苗陈争珍温州医科大学仁济学院

目的　利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study， CHARLS）数据，分析中国人内脏脂肪指数（Chinese Visceral Adiposity Index， CVAI）与中老年人群（≥45岁）脑卒中发病风险的关系。方法　对201... 详细信息

目的　利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study， CHARLS）数据，分析中国人内脏脂肪指数（Chinese Visceral Adiposity Index， CVAI）与中老年人群（≥45岁）脑卒中发病风险的关系。方法　对2015年、2018年和2020年CHARLS数据库中的中老年人数据进行分析，以随访期内新发脑卒中事件（包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中）为结局指标，同时以一般人口学特征、生活方式、健康状况和血液生物标志物作为协变量，采用Cox比例风险回归模型探索CVAI与脑卒中发病风险的剂量-反应关系。结果　共11 432名中老年人纳入本研究，平均年龄为（60.24 ± 9.56）岁。其中女性6157人（53.86%），男性5275人（46.14%）。在5年中位随访期内，共有905名中老年人发生脑卒中，在调整一般人口学和生活方式等协变量后，CVAI每增加一个四分位数间距（interquartile range， IQR），脑卒中发病风险增加28%（HR=1.28，95%CI: 1.20 ～ 1.36）。与第一个四分位数（Q1）组相比，Q3（HR=1.60， 95%CI: 1.30 ～ 1.97）和Q4（HR=2.02， 95%CI: 1.65 ～ 2.47）组中老年人与脑卒中发病风险增加有关，交互作用分析显示，CVAI与性别具有交互作用(Pfor interaction＜0.001)。限制性立方样条图显示，CVAI与脑卒中发病风险呈非线性关联(Pnonlinear=0.005)。结论　较高水平的CVAI与脑卒中发病风险增加有关，CVAI是一种有效的生物标志物，可用于识别脑卒中的高风险个体，为脑卒中的一级预防提供参考。

关键词：中国人内脏脂肪指数脑卒中中老年人前瞻性关联

重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：多文娟王怡祥王家兴许鑫龙李林献杨栋臣申启利杨立春刘晓静金启旺褚亮杨小迪蚌埠医科大学基础医学院安徽省感染与免疫重点实验室南京紫金医院蚌埠医科大学第二附属医院普外科

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果与A组和B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.05）；经蛋白治疗后，病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05）同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论 r SjCystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

关键词：重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子

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药物的长效化设计策略

南方医科大学学报 2025年

作者：黄慕齐蔡铮刘叔文南方医科大学药学院南方医科大学华南传染病防治教育部重点实验室

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化... 详细信息

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点，特别是后两者因其结构的复杂性，存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。

关键词：长效药物药物设计小分子药物单克隆抗体核酸药物

花生蛋白磷酸酶AhPDCP37的抗旱性功能研究

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生物技术通报 2025年

作者：钱祺王增辉孙荣华罗英智苏良辰遵义医科大学珠海校区

【目的】探究花生蛋白磷酸酶（protein phosphatase） AhPDCP37在干旱胁迫中的功能，为生物技术手段改造植物新品种提供研究基础。【方法】观察干旱条件下过表达AhPDCP37拟南芥的表型及叶片气孔开度等情况，测定生理生化特征及干旱胁迫... 详细信息

【目的】探究花生蛋白磷酸酶（protein phosphatase） AhPDCP37在干旱胁迫中的功能，为生物技术手段改造植物新品种提供研究基础。【方法】观察干旱条件下过表达AhPDCP37拟南芥的表型及叶片气孔开度等情况，测定生理生化特征及干旱胁迫反应相关基因和ABA信号通路相关基因的表达变化。【结果】与野生型相比，过表达AhPDCP37拟南芥中的丙二醛含量在干旱胁迫下小幅上调，而超氧化物歧化酶和过氧化物酶活性在干旱处理下则呈显著上调表达的变化趋势。同时，叶片气孔开度在干旱胁迫下的各个组中均呈下降趋势，但是在过表达AhPDCP37处理组中下降的幅度较野生型处理组更为显著。表明干旱条件下AhPDCP37通过降低气孔开度和提高细胞抗氧化酶的含量增强植物的逆境生存能力。干旱条件下，过表达AhPDCP37拟南芥处理组中的干旱胁迫响应正调控基因（WDR55、APA1）和ABA信号通路相关基因（NCED3、ABF3、RD29A）的表达较野生型处理组明显上调表达，干旱胁迫响应负调控基因WRKY70的表达量较野生型处理组明显下降。【结论】干旱胁迫条件下AhPDCP37主要通过参与调节气孔运动与抗氧化酶活性来提高植物的耐旱性。

关键词： AhPDCP37 干旱胁迫 ABA 抗氧化酶气孔开度