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痕迹性眨眼条件反射习得和巩固阶段海马中间神经元的放电活动变化

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1874-1881页

作者：杨丹阳张维维四川中医药高等专科学校临床医学院诊断学教研室四川绵阳621000 四川中医药高等专科学校医学基础部生理学教研室四川绵阳621000

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g... 详细信息

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g)通过简单随机抽样分为配对组(n=9)和假配对组(n=9)。配对组每天接受配对给予的条件刺激(conditioned stimulus,CS)和非条件刺激(unconditioned stimulus,US),二者的配对关系为CS结束后250 ms给予US。假配对组每天接受同样数量的CS和US,但二者不存在时间上的配对关系。连续训练4 d,配对组小鼠建立tEBC,表现出条件眨眼反应(conditioned eyeblink response,CR)。在每天的训练过程中和训练后1.5 h,利用微电极阵列在体记录小鼠背侧海马神经元的放电活动。根据神经元的峰电位发放频率和峰电位谷-峰波宽鉴定出中间神经元(n=105),并分析其在训练期间和训练后慢波睡眠期间的放电活动变化。结果①在CR习得训练早期(第1、2天),CS能够诱发背侧海马中间神经元出现显著增强的发放活动(P<0.05);训练后慢波睡眠期间尖波涟漪波(sharp wave ripple,SWR)振荡发生时,配对组小鼠背侧海马中间神经元发放频率显著低于假配对组(P<0.05)。②在CR习得训练后期(第3、4天),与假配对组比较,配对组CS诱发的背侧海马中间神经元放电活动增强不明显;2组小鼠背侧海马中间神经元在训练后慢波睡眠期SWR振荡发生时的发放频率差异无统计学意义。结论背侧海马中间神经元在联合型记忆的习得和巩固阶段会展现出不同的放电变化。

关键词：海马中间神经元眨眼条件反射慢波睡眠尖波涟漪波

芍药苷调控血管内皮生长因子对小鼠宫颈癌组织病理变化的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2875-2879页

作者：程亚高伟王钟辉商丘医学高等专科学校病理教研室

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子（VEGF）对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组（构建宫颈癌移植瘤小鼠模型）、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg-1芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·k... 详细信息

目的探讨芍药苷通过靶向调控血管内皮生长因子（VEGF）对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织病理变化的影响。方法将小鼠随机分为模型组（构建宫颈癌移植瘤小鼠模型）、芍药苷组(建模后给予100 mg·kg-1芍药苷)、Vector组(建模后给予100 mg·kg-1芍药苷+瘤体注射Vector质粒)、VEGF组(建模后给予100 mg·kg-1芍药苷+瘤体注射过表达VEGF质粒),建模成功后每隔7 d测量肿瘤体积，用免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）,用蛋白质印迹法检测肿瘤组织增殖、凋亡及转移相关蛋白的表达水平，用原位末端转移酶标记法检测肿瘤组织的细胞凋亡率。结果模型组、芍药苷组、Vector组和VEGF组建模成功后第28天的肿瘤体积分别为（1 025.50±81.38）、（722.89±49.67）、（720.36±64.01）和（946.79±89.77） mm3,CD34-MVD水平分别为118.92±6.93、71.67±7.45、72.14±5.55和86.74±8.86,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.08±0.09、0.56±0.09、0.54±0.06和0.88±0.13,细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）蛋白相对表达水平分别为0.93±0.14、0.44±0.03、0.46±0.07和0.81±0.09,基质金属蛋白9（MMP-9）蛋白相对表达水平分别为1.17±0.12、0.62±0.07、0.64±0.08和0.90±0.07,细胞凋亡率分别为（4.13±0.47）%、（22.16±2.84）%、（21.24±3.42）和（8.60±0.96）%;芍药苷组的上述指标与VEGF组和模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P理学变化，抑制肿瘤生长，从而缓解小鼠宫颈癌进程。

关键词：芍药苷宫颈癌血管内皮生长因子组织病理抗血管生成

苦杏仁苷对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1019-1023页

作者：闫萌萌徐林丽刘岩岩张艳沧州医学高等专科学校内科教研室河北沧州061000 沧州医学高等专科学校外科教研室河北沧州061000 沧州医学高等专科学校儿科教研室河北沧州061000 沧州医学高等专科学校科技实验中心河北沧州061000

目的研究苦杏仁苷对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾小管上皮细胞损伤及腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(AMPK/mTOR)通路的影响。方法将SD大鼠分为空白组、模型组、苦杏仁苷低剂量组(3mg·kg^(-1))、苦杏仁苷高剂量组(10mg·kg^(-1))... 详细信息

目的研究苦杏仁苷对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾小管上皮细胞损伤及腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(AMPK/mTOR)通路的影响。方法将SD大鼠分为空白组、模型组、苦杏仁苷低剂量组(3mg·kg^(-1))、苦杏仁苷高剂量组(10mg·kg^(-1))、CompoundC组(2.5mg·kg^(-1)AMPK抑制药CompoundC)、苦杏仁苷高剂量+CompoundC组(10mg·kg^(-1)苦杏仁苷+2.5mg·kg^(-1)/CompoundC),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠用连续喂养高脂高糖饲料+腹腔注射60mg·kg^(-1)1%链脲佐菌素(STZ)方法进行DKD造模,造模成功后第2天给予相应药物处理,每天1次,持续给予8周,空白组、模型组均给予等体积0.9%NaCl。用二喹啉甲酸(BCA)法检测大鼠24h尿蛋白含量,用血糖仪检测大鼠空腹血糖,用全自动生化分析仪检测大鼠血肌酸酐和血尿素氮水平,用原位末端标记法(TUNEL)染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,用蛋白质印迹(WesternBlot)法测定大鼠肾组织AMPK/mTOR通路、自噬及凋亡蛋白的表达水平。结果空白组、模型组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷高剂量组、Compound C组和苦杏仁苷高剂量+CompoundC组的肾小管损伤评分分别为(0.43±0.05)、(3.26±0.24)、(1.92±0.14)、(0.73±0.06)、(3.81±0.29)和(1.78±0.12)分,细胞凋亡率分别为(5.23±0.41)%、(26.35±2.17)%、(16.76±1.42)%、(6.13±0.53)%(35.68±3.08)%和(15.92±1.15)%,磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR分别为0.31±0.03、0.80±0.08、0.60±0.06、0.38±0.04,0.92±0.08和0.69±0.07,磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK分别为0.91±0.08、0.39±0.04、0.56±0.06、0.88±0.07、0.23±0.02和0.52±0.05。模型组的上述指标与空白组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷高剂量组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);苦杏仁苷高剂量组的上述指标与苦杏仁苷高剂量+CompoundC组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦杏仁苷可通过激活AMPK/mTOR信号通路,从而减轻DKD大鼠肾小管上皮细胞损伤。

关键词：苦杏仁苷腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白糖尿病肾病肾小管上皮细胞

“问题为导向，形式逻辑为方法”教学模块在生理学课程中的应用研究

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中国多媒体与网络教学学报(中旬刊) 2024年第7期 92-95页

作者：高丽林玲张尚瑞刘芳河南医学高等专科学校生理学教研室

目的：研究“问题为导向，形式逻辑为方法”教学模块、PBL教学法和传统教学法在生理学课程教学中的应用效果。方法：选择2022年9月—2023年9月河南医学高等专科学校90名护理专业学生为研究对象，以随机数字表法分为三组，每组30名。以... 详细信息

目的：研究“问题为导向，形式逻辑为方法”教学模块、PBL教学法和传统教学法在生理学课程教学中的应用效果。方法：选择2022年9月—2023年9月河南医学高等专科学校90名护理专业学生为研究对象，以随机数字表法分为三组，每组30名。以生理学前三章中3个重要知识点为讲授内容，3组分别采用传统讲授法（对照组）、PBL教学法（PBL组）和“问题为导向，形式逻辑为方法”教学模块教学，并对3组学生知识点考核成绩和教学满意度进行比较。结果：“问题为导向，形式逻辑为方法”教学模块组考核成绩高于PBL组与对照组（P 生理学知识点教学过程中应用可有效提高学生的基础知识，对提高教学满意度有积极作用。

关键词：形式逻辑 PBL 生理学

高职护理专业《生理学》课程思政示范课程建设与应用

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河南医学高等专科学校学报 2024年第3期36卷 380-385页

作者：林玲杨丽娜高丽刘芳师瑞红河南医学高等专科学校生理学教研室郑州451191

全面推进课程思政教育理念,落实立德树人的根本任务,促进知识传授、能力培养与素质提升同向同行,团队深入挖掘课程思政元素,凝练出“一主线六维度”的思政特色;同时基于现代教育技术手段,凝练出“一心两线三阶段”的思政育人模式,灵活... 详细信息

全面推进课程思政教育理念,落实立德树人的根本任务,促进知识传授、能力培养与素质提升同向同行,团队深入挖掘课程思政元素,凝练出“一主线六维度”的思政特色;同时基于现代教育技术手段,凝练出“一心两线三阶段”的思政育人模式,灵活采用多种教学方法,全面落实全员、全过程、全方位的“三全”育人目标,经对比验证,效果明显,有力推动了护理专业学生的素质提升。

关键词：护理专业生理学课程思政三全育人

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山楂叶总黄酮通过miR-21a-5p对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2182-2186页

作者：田林燕朱冉代聚平王佳佳张斌南阳医学高等专科学校内科教研室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校临床实训室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院心血管内科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院病理科河南南阳473000

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分... 详细信息

目的探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制。方法将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h后,再分别给予25、50、100 mg·L^(-1)的山楂叶总黄酮处理24 h),anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p组(分别转染anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p后,给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ处理24 h),miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组(分别转染miR-NC、miR-21a-5p mimics,再给予100 nmol·L^(-1)AngⅡ+100 mg·L^(-1)山楂叶总黄酮各处理24 h)。用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-21a-5p的表达水平,用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)的表达水平。结果对照组、模型组和高剂量实验组的细胞活力分别为1.03±0.09、0.51±0.05和0.93±0.08,凋亡率分别为(7.69±0.61)%、(23.04±1.82)%和(9.43±0.71)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.09、2.43±0.18和1.09±0.08,COX2蛋白相对表达水平分别为0.42±0.03、0.85±0.08和0.40±0.04,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.34±0.03、0.75±0.07和0.35±0.03,模型组的上述指标与高剂量实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。anti-miR-NC组、anti-miR-21a-5p组、miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组的细胞活力分别为0.52±0.04、1.12±0.08、0.94±0.09和0.57±0.04,凋亡率分别为(23.04±1.82)%、(9.86±0.73)%、(9.47±0.64)%和(24.96±1.94)%,miR-21a-5p表达水平分别为1.00±0.10、0.43±0.04、1.00±0.09和2.12±0.18,COX2蛋白相对表达水平分别为0.86±0.05、0.39±0.04、0.41±0.03、0.78±0.07,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06、0.38±0.07、0.36±0.02、0.71±0.05,anti-miR-21a-5p组的上述指标与anti-miR-NC组比较,miR-21a-5p+高剂量组的上述指标与miR-NC+高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论山楂叶总黄酮通过调控miR-21a-5p和COX2/PGE2通路的表达,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥大。

关键词：山楂叶总黄酮心肌肥大血管紧张素Ⅱ 细胞增殖凋亡

基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌关键基因

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2679-2683页

作者：朱宝安张军要张印坡漯河高等医学专科学校生物化学教研室漯河高等医学专科学校病理学教研室

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗... 详细信息

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤组织中PTPRJ表达水平；shRNA沉默去势抵抗性前列腺癌细胞系DU-145细胞中PTPRJ蛋白表达；采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、细胞流式、Transwell检测沉默PTPRJ基因表达对DU-145细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果通过GEO数据库生物信息学分析，发现577个基因出现差异性表达，可能与CRPC发生发展密切相关的74个基因表达上调，17个基因表达下调。使用Oncomine联合分析，与原位癌相比，PTPRJ在转移性前列腺患者中的表达显著增加(P高等级前列腺癌中的PTPRJ表达显著上调(P<0.05)。去势抵抗性前列腺癌肿瘤组织中PTPRJ蛋白表达显著高于去势敏感性前列腺癌(P<0.01);沉默PTPRJ可抑制DU-145细胞迁移和侵袭(P<0.01)。结论 PTPRJ在CRPC中高表达，PTPRJ能促进DU-145细胞迁移和侵袭；PTPRJ可能在CRPC发生发展过程中发挥重要作用，为CRPC的治疗提供潜在的治疗靶点。

关键词：生物信息分析前列腺癌受体型酪氨酸磷酸酶J

3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究

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有机化学 2024年第1期44卷 216-223页

作者：马翠云罗海澜张福华郭丹陈树兴王飞漯河医学高等专科学校河南省营养与健康工程研究中心河南漯河462002 中原食品实验室河南漯河462333

3-吡咯基氟硼二吡咯(3-Pyrrolyl BODIPYs)荧光染料的绿色合成与应用是值得进一步研究的重要问题.到目前为止,在所有的合成方法中,都无法避免使用有毒的吡咯类有机化合物作为反应底物.本研究使用一种微生物源天然色素,沙雷氏菌y2的次级... 详细信息

3-吡咯基氟硼二吡咯(3-Pyrrolyl BODIPYs)荧光染料的绿色合成与应用是值得进一步研究的重要问题.到目前为止,在所有的合成方法中,都无法避免使用有毒的吡咯类有机化合物作为反应底物.本研究使用一种微生物源天然色素,沙雷氏菌y2的次级代谢产物灵菌红素,来合成目标化合物.利用灵菌红素天然的吡咯基甲川基结构,合成了一种新的3-pyrrolyl BODIPY.光物理性质实验表明其具有荧光成像的性能,然后使用SW480细胞进行细胞染色探索.激光共聚焦显微镜荧光成像结果显示其可在三通道中发射出不同强度的荧光,Z-stack结果揭示其红色通道与绿色通道中细胞穿透性可以达到266μm.细胞毒性实验也说明3-pyrrolyl BODIPY具有良好的生物相容性,是一种值得开发的荧光染料.

关键词：沙雷氏菌y2 灵菌红素绿色生物合成 3-吡咯基氟硼二吡咯荧光成像

下调富含脯氨酸蛋白11表达对食管癌耐药细胞EC9706/DDP耐药性的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 113-119页

作者：亢春彦张秀芝周慧聪陈洁河南医学高等专科学校病理学教研室河南郑州451191 郑州大学第二附属医院消化内科河南郑州450000

目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制。方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qP... 详细信息

目的:探讨下调富含脯氨酸蛋白11(PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响,阐明其相关机制。方法:采用顺铂(DDP)浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP,MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-PRR11组(转染sh-PRR11)、sh-NC+DDP组(转染sh-NC后用4 mg·L^(-1)DDP处理)和sh-PRR11+DDP组(转染sh-PRR11后用4 mg·L^(-1)DDP处理),RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP,耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较,EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。分别与对照组和sh-NC组比较,sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞的DDP半数抑制浓度(IC50)降低(P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);分别与sh-NC+DDP组和sh-PRR11组比较,sh-PRR11+DDP组细胞中PI3Kp110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11基因的表达,可抑制耐药相关蛋白的表达,逆转对DDP耐药,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。

关键词：富含脯氨酸蛋白11 食管肿瘤顺铂耐药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

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