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益元灸通过AMPK-Cx43途径改善脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的机制研究

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 835-844页

作者：张芝兰黄晓萌韦慧麟黄靖尚文雅李冰任亚锋河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)途径探讨益元灸对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的影响及其机制。方法将80只雌性SD大鼠按随机数字表法选取12只作为假手术组,其余68只大鼠按照改良Hassan Shaker脊髓... 详细信息

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)途径探讨益元灸对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的影响及其机制。方法将80只雌性SD大鼠按随机数字表法选取12只作为假手术组,其余68只大鼠按照改良Hassan Shaker脊髓横断法制备骶上脊髓损伤模型,待脊髓损伤模型稳定后,筛选出符合标准的脊髓损伤后神经源性膀胱模型。将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、益元灸组、抑制剂组、益元灸+抑制剂组,每组14只。益元灸组大鼠进行益元灸治疗,抑制剂组大鼠尾静脉注射AMPK抑制剂多索吗啡(0.2 mg/kg),益元灸+抑制剂组大鼠予益元灸联合尾静脉注射多索吗啡(0.2 mg/kg),假手术组和模型组不进行任何干预,连续14 d。干预结束后采用尿流动力学评价大鼠膀胱功能;HE染色观察膀胱组织形态学变化;比色法检测膀胱组织中三磷酸腺苷(ATP)含量;免疫组化法检测膀胱组织中磷酸化AMPK(p-AMPK)、Cx43、酪氨酸蛋白激酶受体(C-kit)阳性表达;蛋白质印迹法检测膀胱组织中AMPK、p-AMPK、Cx43、C-kit蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测膀胱组织中Cx43、C-kit mRNA的表达。结果与模型组比较,益元灸组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性增高,漏尿点压力降低;细胞相对规则有序,空泡细胞减少,组织水肿减轻;膀胱组织中ATP含量减少,p-AMPK阳性表达率升高,Cx43、C-kit阳性表达率下降,p-AMPK蛋白表达升高,Cx43、C-kit蛋白表达下降,Cx43、C-kit mRNA表达下降(均P中ATP含量减少,p-AMPK阳性表达率升高,Cx43、C-kit阳性表达率降低,p-AMPK蛋白表达升高,Cx43、C-kit蛋白表达下降,Cx43、C-kit mRNA表达下降(均P中AMPK-Cx43途径,降低膀胱逼尿肌细胞间兴奋传递,从而降低平滑肌收缩频率有关。

关键词：脊髓损伤神经源性膀胱腺苷酸活化蛋白激酶-缝隙连接蛋白43途径三磷酸腺苷酪氨酸蛋白激酶受体

基于“象-气化”理论从风探析抽动障碍五风辨治体系

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1075-1080页

作者：刘文博史文丽马丙祥田潇阳李宇迪温盈盈河南中医药大学儿科医学院郑州450099 河南中医药大学第一附属医院儿科医院

抽动障碍是一种神经发育障碍性疾病,依据其核心症状可归属于“肝风”“风证”“瘛疭”范畴,中医临证以风立论,病机认识以肝为核心。抽动障碍临床证候较为繁杂,基于“象-气化”理论,本文从内风妄动病理基础进一步探索肝风、肺风、心风、... 详细信息

抽动障碍是一种神经发育障碍性疾病,依据其核心症状可归属于“肝风”“风证”“瘛疭”范畴,中医临证以风立论,病机认识以肝为核心。抽动障碍临床证候较为繁杂,基于“象-气化”理论,本文从内风妄动病理基础进一步探索肝风、肺风、心风、脾风、肾风,提出肝阳亢盛所致的肝风是抽动障碍内风妄动的核心病源,肺失宣肃所致的肺风是主要诱因,在五脏生克制化下肝与心、脾、肾相关,可进一步因心气不定派生心风、脾失健运派生脾风、肾水不足派生肾风,五风共同影响抽动障碍的发病、发展与转归。基于上述病机认识,临证辨识抽动障碍患儿具体证候特点,由象知气化之变,故五风辨治体系中平肝、宣肺之法贯穿始终以治内风妄动之根,可选小柴胡汤、桑菊饮、苍耳子散等加减,运用制心火、运脾土、补肾水之法分治派生之象,可选泻青丸、导赤散、异功散、二陈汤、六味地黄丸等方加减。

关键词：风象五风五脏抽动障碍

基于《伤寒论》探讨半夏泻心汤类方治疗溃疡性结肠炎的机制及研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 279-288页

作者：张亚粉左振魁刘天瑞河南中医药大学郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的治疗方法。中医药防治此类病证由来已久,仲景曾在《伤寒论》原文中多次论及下利、泄利与久痢、肠风、脏毒等与UC相类似的症状,论述了相应病机与治法,并提出有效的治疗方剂,为后世运用经方辨治UC奠定了基础。近年来,研究发现中医药对防治UC具有独特的优势,不仅能够有效缓解UC患者的症状,还能在很大程度上改善患者的生活质量。研究还发现,无论是从网络药理学、临床观察亦是动物实验,半夏泻心汤类方作为一种中药复方,在治疗UC方面取得了显著的疗效。经过大量的实验探索,研究发现半夏泻心汤类方在治疗UC的原理上与细胞炎症因子、肠道微生物、免疫反应、相关的信号传导途径和细胞焦亡等因素有紧密的关联。本文将会对半夏泻心汤类方在治疗UC中的作用原理做一个全面的概括,包括其理论根源、药物组成和作用机制等各个方面的研究,旨在给临床实践提供更加稳固的理论支持。

关键词：伤寒论半夏泻心汤溃疡性结肠炎研究进展机制

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浅析“气上腾便是水”

北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 325-330页

作者：梁绿圆马丙祥河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450099 河南中医药大学儿科医学院

柯韵伯借朱丹溪“气有余便是火”阐释对“阴火”的治法,提出“气上腾便是水”的创新性论点。笔者团队以“气有余便是火”为切入点,通过“气有郁便是火”“六淫皆从火化”观点,缕析“气上腾便是水”的概念。有别于“气有余便是火”之邪... 详细信息

柯韵伯借朱丹溪“气有余便是火”阐释对“阴火”的治法,提出“气上腾便是水”的创新性论点。笔者团队以“气有余便是火”为切入点,通过“气有郁便是火”“六淫皆从火化”观点,缕析“气上腾便是水”的概念。有别于“气有余便是火”之邪气有余导致的实火、壮火,“气上腾便是水”所论述的阴火应为命火有余而郁滞体内导致的虚火、郁火。治法以升发肝肾之中气为要,故要求病程较短,肾阴、肾阳未有较大损耗,但总以斡旋脾胃之气为根本。使用柴胡、升麻等上提中气,恢复脾胃的升降气机则可去除虚热,犹如水克火之理。本文阐释“气上腾便是水”的内涵,旨在拓宽临床诊疗思路,针对“气有余便是火”的部分错误性认知补偏救弊,并为“气”“水”“火”之间的哲学概念提供理论基础。

关键词：气上腾便是水气有余便是火阴火六气皆从火化火与元气不两立

扩张型心肌病相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 256-264页

作者：邱月清王振涛河南中医药大学郑州450053 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450053

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后... 详细信息

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后,而中西医结合治疗可有效改善副作用、提高疗效。研究发现,核转录因子-κB(NF-κB)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)等信号通路在DCM的发生发展中起到了关键的调控作用,且中医方药可通过调控上述信号通路起到改善心肌纤维化、逆转心室重构、减轻氧化应激、抗炎等多种作用改善DCM,并且因其多靶点、多机制的作用特点具有安全性高、耐受性良好的优势,已经成为当前临床治疗的重要内容。

关键词：扩张型心肌病中医药信号通路研究进展

基于网络药理学探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变的作用机制及关键通路的验证

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1256-1271页

作者：武上雯李桓龚晓红陆超群陈一鸣李析濛李焱李松伟河南中医药大学第一附属医院郑州450003 河南中医药大学河南省中医院

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB... 详细信息

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB、OMIM和GEO数据库筛选SLE-ILD关键基因;使用Cytoscape软件,构建药物有效成分-靶点-疾病关系网络图,获取补肺通痹汤治疗SLE-ILD的有效活性成分和可能作用机制。利用基因本体(GO)功能富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示相关靶基因和通路功能。以C57BL/6小鼠为正常组,通过给MRL/lpr小鼠鼻腔滴注博来霉素(5 mg/kg)造模,按照随机数字表法分为模型组、补肺通痹汤低剂量组[10.4 g/(kg·d)]、补肺通痹汤中剂量组[20.8 g/(kg·d)]、补肺通痹汤高剂量组[41.6 g/(kg·d)]、醋酸泼尼松组[3 mg/(kg·d)],连续干预28 d。使用HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化,免疫组织化学法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)蛋白的表达,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的含量,实时荧光PCR法分析肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中HIF-1α、MMP-1蛋白的表达,细胞流式术检测血液中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的表达。结果通过筛选共获得补肺通痹汤有效成分163个、作用靶点259个,SLE-ILD疾病靶点1729个,SLE-ILD差异基因958个,药物-疾病交互靶点40个。GO功能富集及KEGG通路富集发现IL-1β、MMP-1激活的IL-17信号通路,以及IL-1β、HIF-1α激活的Th17细胞分化是主要作用途径。动物实验结果显示,补肺通痹汤可有效改善SLE-ILD模型小鼠肺间质病变程度,降低TGF-β1及Col-Ⅲ表达(P中、高剂量补肺通痹汤下调MMP-1、RORγt mRNA表达(P<0.01),上调IL-10与FOXP3 mRNA表达(P<0.01);各剂量补肺通痹汤可使Th17细胞比例降低,Treg细胞比例升高,下调Th17/Treg平衡状态(P<0.05),改善免疫紊乱状态。结论补肺通痹汤治疗SLE-ILD具有多靶点、多途径特点,其作用机制可能与调控Th17/Treg细胞平衡有关。

关键词：网络药理学补肺通痹汤系统性红斑狼疮肺间质病变实验验证小鼠

基于络病理论探讨椎基底动脉延长扩张症与脑小血管病的共病机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 192-201页

作者：张永辉张道培河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

椎基底动脉延长扩张症(VBD)共病脑小血管病(CSVD)增加患者的不良预后,阐释二者共病的机制有助于探索有效的治疗策略。血管在解剖形态、生理病理上与中医学“络脉”具有同一性,因此以络病理论为切入点,结合中西医对二者认识的病机理论和... 详细信息

椎基底动脉延长扩张症(VBD)共病脑小血管病(CSVD)增加患者的不良预后,阐释二者共病的机制有助于探索有效的治疗策略。血管在解剖形态、生理病理上与中医学“络脉”具有同一性,因此以络病理论为切入点,结合中西医对二者认识的病机理论和研究进展,提出二者病位均在脑络,属本虚标实。共病的主要病机以元气亏虚,脑络空虚为本,对应现代医学的内皮细胞和神经-内分泌-免疫网络功能障碍;以脑络瘀阻,脑络闭塞,毒损脑络为标,对应现代医学的脑血管动脉粥样硬化、血流动力学改变、低灌注和毒性代谢产物损伤脑白质。基于络病理论,探讨二者共同的病机,可望探索建立中医药治疗的理法方药,改善患者的临床预后。

关键词：络病理论络脉椎基底动脉延长扩张症脑小血管病

扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生正虚瘀结证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 77-82页

作者：李凝华王祖龙张宸铭李霄陈如兵张琦华众广西中医药大学南宁530001 河南中医药大学第一附属医院郑州450099 河南中医药大学郑州450046

目的:评价扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生(BPH)正虚瘀结证的临床疗效及安全性。方法:94例BPH患者随机分为对照组和观察组,各47例。对照组患者口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合口服扶正化积癃闭汤... 详细信息

目的:评价扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生(BPH)正虚瘀结证的临床疗效及安全性。方法:94例BPH患者随机分为对照组和观察组,各47例。对照组患者口服甲磺酸多沙唑嗪缓释片口服治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合口服扶正化积癃闭汤。两组均连续治疗8周,在治疗前后对国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)、膀胱残余尿量(RUV)、中医证候积分、中医单项症状评分及心电图、肝肾功能等指标变化进行评估,以评价两组临床疗效及安全性。结果:治疗8周后,对照组总有效率63.64%(28/44),观察组总有效率84.44%(38/45);两组临床疗效比较,观察组优于对照组(Z=-2.17,P=0.030);总有效率比较,观察组优于对照组(χ^(2)=5.026,P中医证候积分均明显下降,Qmax明显升高(P中医证候积分均明显降低(P中医单项症状评分均明显降低(P中未观察到使用扶正化积癃闭汤相关不良反应。结论:扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生正虚瘀结证有较好的疗效,能够改善患者临床症状,提高生活质量,且临床应用安全可靠。

关键词：良性前列腺增生癃闭正虚瘀结证扶正化积癃闭汤甲磺酸多沙唑嗪缓释片

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天麻钩藤饮治疗神经系统疾病研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 255-264页

作者：段建平张杰王旭宋晓雨李思敏段平平河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450000 河南中医药大学郑州450046 中牟县中医院郑州451450

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减... 详细信息

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减用药,或与针灸、西药合并应用治疗痴呆、头痛、眩晕病、高血压病、失眠症、帕金森病、卒中、癫痫等神经系统常见疾病,疗效显著,不良反应小,安全性高。基础研究发现,天麻钩藤饮整方与组方中单味药物主要活性成分如天麻素、天麻多糖、对羟基苯甲醇、钩藤碱、黄芩素、益母草碱、水苏碱、栀子苷、2,3,5,4,-四羟基二苯乙烯-2-Ο-β-D-葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷、茯苓酸、β-蜕皮甾酮、广寄生苷等可通过多靶点多途径,发挥抑制铁死亡、抗凋亡、抗氧化、调节神经递质、调节自噬、抗炎、减轻脑水肿、降脂、降压、改善血液循环等作用。该文通过对天麻钩藤饮治疗神经系统疾病的整方与单味药物作用机制、临床应用进行如下综述,以期为天麻钩藤饮的临床应用提供理论依据,并为该方后续的机制研究提供思路。

关键词：天麻钩藤饮神经系统疾病临床应用药理机制综述