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中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 225-235页

作者：王庆阁刘飞祥张运克河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450000

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 详细信息

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。

关键词：中医药帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路作用机制研究进展

基于“肾络癥瘕”探讨800例过敏性紫癜性肾炎儿童肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 97-106页

作者：高敏丁樱吴瑞红任献青徐炎韩姗姗代彦林黄岩杰杨晓青徐闪闪河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学第一附属医院信息科

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行规范化梳理,根据肾脏病理微观病变指标判断肾脏血瘀证严重程度,将肾脏微观血瘀证分为脉络不和、死血凝着和肾内癥积3个类型。采用Spearman等级相关性、二元Logistic回归分析等方法分析肾脏微观血瘀证类型及肾内癥积型与实验室指标、肾脏病理指标的相关性。结果(1)不同中医证候下的肾脏微观血瘀证类型分布差异无统计学意义。(2)肾脏微观血瘀证不同类型的HSPN患儿的白蛋白、纤维蛋白原的含量及分级分布差异有统计学意义(均P中出现不可逆病变的一项实验室指标。

关键词：过敏性紫癜性肾炎病理分级凝血指标血瘀纤维蛋白原

电针对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠海马脑源性神经营养因子转化和突触可塑性的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 391-397页

作者：余明月苏凯奇申昕刘环环高静郭健冯晓东河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法... 详细信息

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组6只。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。电针组电针“百会”“神庭”,每次30 min,每日1次,连续14 d。于造模后24 h和干预后观察各组大鼠神经功能缺损评分变化;TTC染色法观察各组大鼠病灶侧脑梗死体积;Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力;Western blot法检测各组大鼠海马组织中proBDNF、mBDNF、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p75神经营养因子受体(p75NTR)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高(P中proBDNF、p75NTR蛋白表达水平升高(P中proBDNF、p75NTR蛋白表达水平均降低(P一。

关键词：脑缺血再灌注学习记忆障碍电针脑源性神经营养因子突触可塑性

基于Caspase-1/GSDMD通路探讨加味苇茎汤对巨噬细胞焦亡模型干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 27-33页

作者：尚东方赵晨露王思颖周铖刘鸣昊朱平生马素平赵文霞河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同... 详细信息

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同体积分数的加味苇茎汤含药血清,培养24 h,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测LPS对RAW264.7细胞增殖活性的影响和不同浓度含药血清对细胞活力的影响,扫描电镜观察各组细胞的焦亡情况,相差显微镜观察各组细胞形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白细胞介素(IL)-18和IL-1β的表达情况。结果:电镜观察RAW264.7细胞,空白组细胞形态和结构最好,与空白组比较,模型组细胞明显焦亡,部分细胞内容物释放至胞外;与模型组比较,各干预组细胞焦亡状态均有不同程度减轻,其中高剂量组最接近空白组。光镜观察各组细胞形态,空白组细胞基本呈圆形,与空白组比较,模型组细胞形态不规则,大部分长触角,与模型组比较,加味苇茎汤组形态均有改善,其中加味苇茎汤组(20%)最接近空白组。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05),与模型组比较,加味苇茎汤组上述指标表达有明显降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组细胞IL-18、IL-1β表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味苇茎汤组(10%、20%)细胞IL-18、IL-1β的表达显著降低(P<0.01)。结论:加味苇茎汤可能通过下调Caspase-1/GSDMD通路抑制巨噬细胞焦亡,减少炎症因子的释放,发挥治疗非精酒性脂肪性肝炎的作用。

关键词：加味苇茎汤非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞焦亡抗炎作用

经典名方托里消毒散的古籍文献与现代临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 176-186页

作者：王顺喜牛蔚露刘学伟耿菁珂李萌月河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定... 详细信息

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定论,最早可追溯至明代薛己《立斋外科发挥》,其流传广泛,处方组成版本较多,现代影响力较大的版本出自明代陈实功的《外科正宗》,由人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花、白芷、甘草、皂角刺、桔梗12味药组成;其药物基原基本与2020年版《中华人民共和国药典》一致,其中白芷推荐使用杭白芷Angelica dahurica ***,甘草推荐使用豆科植物甘草Glycryyhiza uralensis,所有药味均建议生用;药物剂量建议每服人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各3.73 g,白芷、甘草、皂角刺、桔梗各1.87 g;制用法建议水煎服,加水400 mL,煮取160 mL,每日2~3服;该方具有益气养血、托毒透脓之功,在古代主要用于治疗疮疡类疾病的正虚邪实证,在现代其治疗病症十分广泛,涉及皮肤及软组织、五官、骨骼、消化、泌尿生殖、乳腺及肛肠等诸多系统病症,也同样主要用于正虚邪实之证。该研究经考证,总结了托里消毒散的古今应用,确定了其关键信息,为其更广泛地临床运用、深入研究及制剂开发提供了依据。

关键词：经典名方托里消毒散中医古籍历史沿革现代临床应用文献研究关键信息

中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 253-261页

作者：高京刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局,严重影响患者的生活质量和生命安全,因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路响着细胞的增殖、生长和分化,作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一,是预防CIRI的关键级联信号通路,在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点,与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史,近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定,进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路,并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展,对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述,以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

关键词：中药中药复方脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究进展

鳖甲煎丸调控lncRNA SNHG5/miRNA-26a-5p/GSK-3β信号轴干预原发性肝癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 107-113页

作者：邵范雷陈秋平毕倩杜冰曌刘卫红邵明义河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5)/微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号轴探究鳖甲煎丸干预原发性肝癌的作用机制。方法:双荧光素酶报告实验验证HepG2细胞内lncRNA SNHG5与miRNA-26a-5p,miRNA-26a-5p与GSK-3β的靶向互作关系。建立人肝癌HepG2裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g·kg^(-1)),索拉非尼组(100 mg·kg^(-1)),每组10只。分别予以生理盐水或药物灌胃28 d,并于不同时间测量裸鼠瘤体积。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中lncRNA SNHG5、miRNA-26a-5p、GSK-3β及β-连环蛋白(β-catenin)mRNA的核酸水平差异;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中GSK-3β、β-catenin的蛋白表达水平。结果:与SNHG5-野生型(WT)+miRNA内参(NC)组比较,SNHG5-WT+miRNA-26a-5p mimic(模拟物)组的相对荧光素酶活性明显降低(P中、高剂量组裸鼠肿瘤体积明显减小(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组裸鼠瘤体组织内细胞排列明显稀疏,部分细胞坏死,且呈浓度依赖性变化。与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组lncRNA SNHG5、GSK-3β及β-catenin的表达均明显下降(P<0.05,P<0.01),miRNA-26a-5p的表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组的关键蛋白GSK-3β及β-catenin表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:鳖甲煎丸可能通过lncRNA SNHG5/miRNA-26a-5p/GSK-3β信号轴,影响肝癌细胞坏死从而发挥抗肿瘤作用,该研究为鳖甲煎丸临床应用提供更多的理论依据。

关键词：鳖甲煎丸肝癌长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5) 微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p) 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)

电针调节RIP1/RIP3/MLKL通路对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元程序性坏死的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 127-134页

作者：陈净任彬彬马素娜韦慧麟杨悦悦吴松河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左... 详细信息

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞模型;假手术组大鼠仅暴露颈动脉。给予电针组大鼠右侧“曲池“”足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,给予抑制剂组大鼠腹腔注射坏死抑素-1(0.6 mg/kg),均连续干预7 d。观察各组大鼠神经功能缺损评分;HE染色检测梗死区大脑皮层病理损伤程度;TUNEL染色检测梗死区大脑皮层神经元凋亡情况;ELISA法检测梗死区大脑皮层肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;荧光定量PCR及Western blot法分别检测梗死区大脑皮层受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、底物混合谱系激酶样蛋白(MLKL)mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针干预可能通过抑制大鼠大脑皮层神经元程序性坏死,缓解脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/底物混合谱系激酶样蛋白通路程序性坏死炎性反应

中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛患者中西医预后模型探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 138-144页

作者：王中瑞朱蓉甄倩赵瑞霞燕树勋邵明义余海滨符宇河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于中医真实世界临床数据探索中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者发生主要心脑血管不良事件(MACCE)的危险因素,建立COX比例风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于临床科研信息共享系统回顾性收集2012... 详细信息

目的:基于中医真实世界临床数据探索中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者发生主要心脑血管不良事件(MACCE)的危险因素,建立COX比例风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于临床科研信息共享系统回顾性收集2012年1月至2019年12月中老年(45~94岁)T2DM-SAP患者病历资料586例,包括年龄、性别、病程、主要病史、实验室检查、舌象、脉象、中医证候、主要治疗药物等资料,通过电话、再次住院记录获得随访患者MACCE结局指标。按7∶3将数据分为训练集与验证集。在训练集中,采用COX单因素分析确定T2DM-SAP患者发生MACCE的危险因素,再通过向前向后逐步回归方法筛选变量,建立MACCE风险预测模型,并构建列线图。通过C指数(C-index)、受试者工作特征曲线、校准图、临床决策曲线反映模型的预测效能。结果:脑血管病史[风险比(HR)=1.983,95%置信区间(CI,1.314~2.993)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/mmol·L^(-1))≥4.1[HR=2.683,95%CI(1.461~4.925)]、暗红舌[HR=1.955,95%C(I 1.273~3.002)]、暗紫舌[HR=4.214,95%CI(2.017~8.803)]、白厚苔[HR=3.030,95%CI(1.634~9.293)]、细弱脉[HR=2.233,95%CI(1.283~3.888)]、风痰阻络证[HR=2.007,95%CI(1.179~3.418)]是中老年T2DM-SAP患者危险因素;胰岛素[HR=0.604,95%CI(0.399~0.914)]、糖苷酶抑制剂[HR=0.627,95%CI(0.409~0.962)]、服用中药[HR=0.328,95%CI(0.214~0.503)]是中老年T2DM-SAP患者保护因素;基于筛选出以上危险因素构建预测模型,该模型C-index在训练集中为0.818[95%CI(0.777~0.859)],在验证集中为0.814[95%CI(0.773~0.855)],并绘制C-index随时间的变化图;在训练集中5年、10年、15年受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.67、0.61;在验证集中5年、10年、15年AUC分别为0.60、0.68、0.63;在训练集与验证集分别绘制5年、10年、15年的校准图与临床决策曲线,该模型校准度良好并且存在临床有效性。结论:脑血管病史、低密度脂蛋白、暗红舌、暗紫舌、白厚苔、细弱脉、风痰阻络证是中老年T2DM-SAP患者出现MACCE的危险因素,胰岛素、糖苷酶抑制剂、中药是中老年T2DM-SAP患者出现MACCE的保护因素,并以此建立临床预测模型。该模型具有良好的区分度、校准度及临床有效性,为防治中老年T2DM-SAP患者出现MACCE提供科学依据。

关键词：中老年糖尿病合并稳定型心绞痛中医预测模型心脑血管不良事件列线图