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泄浊解毒方改善大鼠溃疡性结肠炎和调控巨噬细胞极化机制研究

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 65-71页

作者：康欣刘建平任杰杜明民赵源胡博乾郎晓猛河北省中医院脾胃病一科石家庄050000 河北中医药大学石家庄050000

目的探讨泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其对β-catenin/FOSL2/ARID5A分子及巨噬细胞极化的影响。方法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,分为对照组、模型组、阳性组(柳氮磺胺吡啶干预)和低、中、高剂量组(泄浊解毒方干预)。干预14 ... 详细信息

目的探讨泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其对β-catenin/FOSL2/ARID5A分子及巨噬细胞极化的影响。方法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,分为对照组、模型组、阳性组(柳氮磺胺吡啶干预)和低、中、高剂量组(泄浊解毒方干预)。干预14 d后采用疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织评分(colon mucosa damage index,CDMI)评价大鼠的状态;HE染色观察病变组织,ELISA法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6水平,流式细胞仪检测外周血M1、M2巨噬细胞含量,RT-PCR检测iNOS、CD206及β-catenin/FOSL2/ARID5A mRNA表达,免疫组化检测结肠组织β-catenin/FOSL2/ARID5A分子的蛋白表达。结果1)低中高剂量组DAI评分、CMDI评分、血清TNF-α、IL-6水平均显著低于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2)HE染色可见低中高剂量组结肠组织损伤与炎症浸润轻于模型组。3)低、中、高剂量组M1型巨噬细胞比例和iNOS mRNA显著低于模型组,M2型巨噬细胞比例和CD206 mRNA显著高于模型组(P<0.05)。4)低、中、高剂量组结肠组织中β-catenin和FOSL2 mRNA及蛋白表达显著高于模型组,ARID5A mRNA及蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。结论泄浊解毒方能有效改善大鼠溃疡性结肠炎的临床症状,下调β-catenin/FOSL2/ARID5A分子的表达,调节巨噬细胞的极化,减轻炎症反应,促进肠道恢复。

关键词：泄浊解毒方溃疡性结肠炎免疫平衡巨噬细胞 FOS样抗原2

香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hedgehog信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：周金业张浩锋刘紫薇王艺灿才艳茹郭榆西王杰支政杨倩李博林河北中医药大学河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室

目的：基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用及作用机制。方法：采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型，将造模成功的CAG大鼠随机分为模... 详细信息

目的：基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用及作用机制。方法：采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型，将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组、摩罗丹组、香连化浊方组（高、中、低剂量），后用药干预。苏木素-伊红（HE）法观察大鼠胃黏膜组织形态学变化，透射电镜法观察各组大鼠胃黏膜细胞的超微结构，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）法测定音猬因子（Shh）、跨膜蛋白受体1（Ptch1）、神经胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western-blot）检测胃黏膜组织中Shh、Ptch1、Gli1蛋白表达水平，免疫组织化学法观察大鼠胃黏膜组织上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达。结果：与正常组对比，CAG模型组大鼠胃黏膜固有腺体减少，并见炎细胞浸润；大鼠胃黏膜细胞超微结构发生核固缩，线粒体数量变少且结构异常；模型组大鼠胃黏膜Shh、Ptch1、Gli1mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）；大鼠胃黏膜E-cad蛋白表达下降。与模型组比较，各用物干预组大鼠组织病理形态及胃黏膜细胞超微结构有不同程度改善，Shh、Ptch1、Gli1mRNA、蛋白表达及E-cadherin蛋白表达有不同程度升高，香连化浊方可上调Hedgehog关键因子mRNA、蛋白及E-cad蛋白表达（P<0.05）。结论：香连化浊方对CAG大鼠具有治疗作用，其作用机制可能与激活Hedgehog信号通路，抑制上皮间充质转化（EMT）的发生有关。

关键词：慢性萎缩性胃炎香连化浊方 Hedgehog信号通路上皮间充质转化

黄芩素调控NLRP3炎性小体对痤疮的保护作用

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1039-1043页

作者：毛俊涛徐丽梅曹牧薛慧河北省中医院医疗美容科河北石家庄050011 河北中医学院护理学院河北石家庄050011

目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、... 详细信息

目的探究黄芩素调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体对痤疮的保护机制。方法用耳郭皮内注射痤疮丙酸杆菌菌液制备复合痤疮模型。将大鼠随机分为对照组(正常大鼠灌胃0.9%NaCl)模型组(痤疮模型大鼠灌胃0.9%NaCl),低、中、高剂量实验组(痤疮模型大鼠分别灌胃25、50和100mg·kg^(-1)的黄芩素),阳性对照组(痤疮模型大鼠灌胃3.125mg·kg^(-1)异维A酸),每组10只。观察大鼠耳郭形态,用酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症水平,用苏木精-伊红染色检测大鼠耳郭组织病理学变化,用蛋白质印迹法检测耳郭组织蛋白表达水平。结果药物处理后,对照组、模型组、高剂量实验组和阳性对照组的耳郭厚度分别为(0.42±0.05)、(0.75±0.10)、(0.49±0.05)和(0.50±0.05)mm,血清中肿瘤坏死因子-α含量分别为(20.46±2.13)、(62.32±5.47)、(23.27±2.26)和(25.41±2.28)pg·mL^(-1),白细胞介素-1β含量分别为(11.38±1.26)、(31.62±2.58)、(15.61±1.35)和(16.72±1.38)pg·mL^(-1),白细胞介素-6含量分别为(10.62±1.02)、(25.43±2.51)、(13.27±1.15)和(14.01±1.17)pg·mL^(-1),耳郭组织中NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.23±0.03、0.81±0.08、0.30±0.04和0.32±0.04,半胱氨酸蛋白酶-1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.04、0.76±0.08、0.39±0.04和0.41±0.04,基质金属蛋白酶-2蛋白相对表达水平分别为0.35±0.04、0.86±0.***.0.40±0.05和0.42±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芩素可抑制痤疮大鼠炎症反应,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体信号通路相关。

关键词：黄芩素痤疮 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体炎症反应基质金属蛋白酶-2蛋白

升陷汤对慢性心力衰竭大鼠心肌微血管损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：高卉杨泽祺高凡李红京陆艾阳子刘兴超郭秋红河北中医药大学河北省中医院河北省中药组方制剂技术创新中心河北省高校中药开发与产业化应用技术研发中心

目的：探讨升陷汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及心肌微血管损伤的保护作用。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，72只SD大鼠随机选取8只为假手术组，只开胸不结扎主动脉弓，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、升... 详细信息

目的：探讨升陷汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及心肌微血管损伤的保护作用。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，72只SD大鼠随机选取8只为假手术组，只开胸不结扎主动脉弓，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、升陷汤低剂量组(5.1 g·kg-1)、升陷汤中剂量组(10.2 g·kg-1)、升陷汤高剂量组(20.4 g·kg-1)、盐酸曲美他嗪组(6.3 mg·kg-1)，每组各8只。造模后4周开始给药，给药组分别予相应药物灌胃，假手术组和模型组予等量蒸馏水，连续给药8周。超声心动图检测大鼠心功能；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管性血友病因子（vWF）水平；透射电镜观察微血管超微结构变化；免疫组化法检测ATP合成酶亚基（ATP5D）、肌动蛋白（F-actin）蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测闭合蛋白（Occludin）、密封蛋白（Claudin）、血管内皮钙粘蛋白（VE-Cadherin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平；免疫荧光染色测定微血管密度。结果：与假手术组比较，模型组大鼠模型组大鼠射血分数（EF）、左心室缩短分数（FS）明显降低（P<0.01），左室舒张内径（LVIDd）、左室收缩内径（LVIDs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）、左室舒张末期容积（LVVOLd）、左室收缩末期容积（LVVOLs）明显升高（P<0.01），NO、VEGF水平明显降低（P<0.01），ET-1、vWF水平明显升高（P<0.01），电镜下微血管基底膜不完整，紧密连接模糊，ATP5D、F-actin蛋白及Occludin、Claudin、ZO-1、VE-Cadherin蛋白表达水平降低（P<0.05，P<0.01），微血管相对密度降低（P<0.01）。经升陷汤干预后，CHF大鼠EF、FS明显升高（P<0.01），LVIDd、LVIDs、LVPWd、LVPWs、LVVOLd、LVVOLs明显下降（P<0.01），NO、VEGF水平明显升高（P<0.01），ET-1、vWF水平明显下降（P<0.01），电镜下微血管基底膜相对完整，紧密连接相对连续，ATP5D、F-actin蛋白及Occludin、Claudin、ZO-1、VE-Cadherin蛋白表达水平上升（P<0.05，P<0.01），微血管相对密度明显升高（P<0.01）。结论：升陷汤能有效改善CHF大鼠心功能，减轻微血管内皮损伤，加强内皮细胞间连接，提高微血管密度，从而保护心肌微血管损伤。

关键词：慢性心力衰竭升陷汤心功能心肌微血管

针刺联合参芪活血方治疗气虚血瘀型子宫腺肌病的临床观察

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广州中医药大学学报 2024年第6期41卷 1537-1542页

作者：吴天思张春敏林晓华秦玉璇边文会云凤河北省中医院河北石家庄050030

【目的】观察针刺联合参芪活血方治疗气虚血瘀型子宫腺肌病的临床疗效。【方法】将70例气虚血瘀型子宫腺肌病患者随机分为观察组和对照组,每组各35例,对照组给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予针刺联合参... 详细信息

【目的】观察针刺联合参芪活血方治疗气虚血瘀型子宫腺肌病的临床疗效。【方法】将70例气虚血瘀型子宫腺肌病患者随机分为观察组和对照组,每组各35例,对照组给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予针刺联合参芪活血方治疗。治疗1个月经周期为1个疗程,持续治疗3个疗程。治疗3个月后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后生存质量评价量表(EHP-5)评分的变化情况,以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的情况。比较2组患者治疗前后血清糖类抗原CA125、糖类抗原199(CA199)、人附睾蛋白4(HE4)水平的变化情况。【结果】(1)观察组总有效率为97.14%(34/35),对照组为77.14%(27/35)。观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的血清CA125、CA199、HE4水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善血清CA125、CA199、HE4水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的血清SOD、CAT水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善血清SOD、CAT水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的生存质量EHP-5评分明显改善(P<0.05),且观察组在改善生存质量EHP-5评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】针刺联合参芪活血方治疗气虚血瘀型子宫腺肌病,能明显改善患者的临床症状,调节SOD、CAT水平,从而提高患者生活质量,疗效显著。

关键词：针刺参芪活血方气虚血瘀型子宫腺肌病生存质量 SOD CAT 临床观察

基于“肠道菌-胆汁酸”轴探讨燮理汤治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王小天彪雅宁张一昕陈健高雅张誉方张睦清河北中医药大学第一附属医院骨科河北中医药大学药学院河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北省中医院心血管科

目的：探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其机制。方法：采用DSS复制UC小鼠模型，将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片(0.6 g·kg-1)组和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6... 详细信息

目的：探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其机制。方法：采用DSS复制UC小鼠模型，将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片(0.6 g·kg-1)组和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 g·kg-1)，用药42 d取材，记录小鼠结肠长度，计算疾病活动指数（DAI）评分，采用酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）含量，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理形态学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、肝受体同源物-1（LRH-1）、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）、成纤维生长因子受体4（FGFR4）和回肠组织FXR、钠离子依赖型胆汁酸转运体（ASBT）、成纤维细胞生长因子15（FGF15）蛋白表达水平，16SrRNA测序法分析肠道菌组成结构，超高效液相色谱串联质谱测定胆汁酸含量。结果：与正常组比，模型组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及去氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）含量均显著降低（P<0.01），DAI评分、IL-6、TNF-α含量、拟杆菌门丰度及胆酸（CA）、鹅去氧胆酸（CDCA）和牛磺胆酸（TCA）含量均显著升高（P<0.05，P<0.01），肝组织FXR、SHP、FGFR4以及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均明显下调（P<0.01），肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平明显上调（P<0.01），结肠黏膜结构破坏，出现炎性细胞浸润。与模型组比，燮理汤各剂量组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及DCA和LCA含量均显著升高（P<0.05，P<0.01），DAI评分、拟杆菌门丰度及IL-6、TNF-α、CA、CDCA和TCA含量均明显降低（P<0.01），肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均明显上调（P<0.01），肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平明显下调（P<0.01），结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论：燮理汤对UC小鼠有较好的治疗作用，其作用机制可能与调节“肠道菌-胆汁酸”轴，改善肠道菌群失调，维持胆汁酸稳态有关。

关键词：燮理汤溃疡性结肠炎炎症反应肠道菌胆汁酸

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手指鲍恩病误诊3例

临床皮肤科杂志 2024年第1期53卷 41-43页

作者：郑文豪柯丹朱小娟娄方璐冯林重庆市中医院皮肤科重庆400010

报告3例手指鲍恩病。例1.患者男,80岁。右手无名指红斑、丘疹及脱屑2余年,疼痛2个月,误诊为乳房外Paget病。例2.患者男,88岁。左手中指红斑、斑块及糜烂10余年,误诊为基底细胞癌。例3.患者男,37岁。右手示指红斑、斑块、糜烂伴瘙痒2年,... 详细信息

报告3例手指鲍恩病。例1.患者男,80岁。右手无名指红斑、丘疹及脱屑2余年,疼痛2个月,误诊为乳房外Paget病。例2.患者男,88岁。左手中指红斑、斑块及糜烂10余年,误诊为基底细胞癌。例3.患者男,37岁。右手示指红斑、斑块、糜烂伴瘙痒2年,误诊为湿疹。3例患者皮损组织病理检查均表现为表皮角化过度伴角化不全,表皮全层细胞极性紊乱,可见核大深染的细胞,病理性核分裂象增多;真皮浅层可见不等量淋巴细胞及组织细胞浸润。3例患者均诊断为手指鲍恩病。

关键词：鲍恩病手指误诊

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特比萘芬诱发脓疱性银屑病1例

临床皮肤科杂志 2024年第9期53卷 555-556页

作者：邓小蓉王娟重庆市中医院皮肤科重庆400011

患者女,51岁。全身反复发作红斑、脓疱及鳞屑50 d,于2021年1月6日来我科就诊。患者50 d前无明显诱因四肢出现红斑,红斑表面覆盖白色脓疱,自觉瘙痒,发热,体温最高38℃,皮损很快泛发全身,于当地医院就诊,诊断不详,予以输液等治疗(具体不详... 详细信息

患者女,51岁。全身反复发作红斑、脓疱及鳞屑50 d,于2021年1月6日来我科就诊。患者50 d前无明显诱因四肢出现红斑,红斑表面覆盖白色脓疱,自觉瘙痒,发热,体温最高38℃,皮损很快泛发全身,于当地医院就诊,诊断不详,予以输液等治疗(具体不详)后症状无明显缓解。10 d前于外院疑诊“药疹”,予泼尼松(50 mg/d)及左西替利嗪(5 mg/d)等口服治疗1周后皮损可缓解,但很快复发。3 d前于外院疑诊“急性泛发性发疹性脓疱病”,予依巴斯汀、奥洛他定及复方甘草酸苷口服等治疗,脓疱部分消退但红斑无明显变化,表面出现较多鳞屑,遂来我科就诊。起病前患者因手癣连续口服特比萘芬(250 mg/d)11 d。患者既往乙型肝炎病毒携带8年,未治疗。体格检查:头皮、躯干及四肢弥漫性红斑,其上覆盖较多黄白色鳞屑,躯干及双下肢少许脓疱(图1)。

关键词：银屑病脓疱性特比萘芬

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联合度普利尤单抗治疗慢性光化性皮炎1例

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 171-172页

作者：陆毓郭奕妤秦建平张凤瑞袁德政周晓梅李瑞葛晋宏李文瑶江东杨登科昆明市中医医院皮肤科昆明650000

患者男,66岁,因头面、躯干、四肢红斑、丘疹伴痒30年、加重3年就诊。患者30年前因日晒后颈部及双上肢出现散在红斑、针尖大小丘疹,偶感瘙痒,每遇日光照射后病情反复,未行系统治疗;20年前日晒后上述症状反复且加重,瘙痒加剧,遂至当地一... 详细信息

患者男,66岁,因头面、躯干、四肢红斑、丘疹伴痒30年、加重3年就诊。患者30年前因日晒后颈部及双上肢出现散在红斑、针尖大小丘疹,偶感瘙痒,每遇日光照射后病情反复,未行系统治疗;20年前日晒后上述症状反复且加重,瘙痒加剧,遂至当地一家医院就诊,经组织病理检查确诊为“慢性光化性皮炎”,予口服抗组胺药及外用药膏(具体不详),治疗后瘙痒明显缓解,但停药后瘙痒反复。病情多次反复发作,长期间断口服抗组胺药物及外用糖皮质激素(简称激素)软膏控制瘙痒。

关键词：抗组胺药物慢性光化性皮炎组织病理检查外用糖皮质激素单抗治疗日光照射红斑病情反复