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茯苓酸对银屑病小鼠皮损组织IRS-1/ERK1/2通路及角质形成细胞增殖的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2138-2143页

作者：郑树茂王华王淑惠雷明君解朋云河北省中医药科学院皮肤科河北省中医院皮肤一科

目的探讨茯苓酸(PA)对银屑病小鼠皮损组织胰岛素受体底物(IRS)-1/细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路及角质形成细胞增殖的影响。方法将BALB/C雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、PA低、中、高(1.25、2.50、5.00 mg/kg)剂量组、阳性药... 详细信息

目的探讨茯苓酸(PA)对银屑病小鼠皮损组织胰岛素受体底物(IRS)-1/细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路及角质形成细胞增殖的影响。方法将BALB/C雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、PA低、中、高(1.25、2.50、5.00 mg/kg)剂量组、阳性药物组(氨甲蝶呤，2 mg/kg),每组10只。除正常对照组外，其余各组于背部涂抹5%咪喹莫特乳膏建立银屑病模型；各组均在分组后当天开始给药，PA各剂量组及阳性药物组灌胃给予相应剂量的PA和氨甲蝶呤，正常对照组和模型组灌胃给予相应体积生理盐水，连续给药1 w, 1次/d。各组末次给药24 h后，观察各组背部皮肤组织，并对银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)进行评分；取背部皮损组织，采用苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤组织形态学改变；取血液和皮损组织，用酶联免疫吸附试验检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平及皮损组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17、IL-23含量，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western印迹检测皮损组织IRS-1、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白及角质形成细胞增殖、分化指标-增殖细胞核抗原(PCNA)和外皮蛋白(Involucrin)表达水平。结果正常对照组皮肤组织正常；与正常对照组相比，模型组可见背部皮肤红斑、鳞屑、增厚浸润等损伤及表皮层棘细胞层增厚、角质层角化不全、真皮层炎性细胞浸润等病理损伤程度、PASI评分、HOMA-IR及皮损组织IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23含量、IRS-1、p-ERK1/2、PCNA、Involucrin蛋白表达水平明显升高(P0.05);各组皮损组织ERK1/2蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PA可抑制皮损组织IRS-1/ERK1/2通路激活，降低PCNA、Involucrin蛋白表达，抑制皮损组织角质形成细胞增殖和分化，改善银屑病模型小鼠胰岛素抵抗、炎症反应及病理损伤。

关键词：茯苓酸银屑病胰岛素受体底物-1/细胞外调节蛋白激酶1/2通路角质形成细胞增殖

米泔水制桔梗优势菌的分离鉴定及纯种发酵桔梗对桔梗皂苷D含量的影响

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食品与发酵工业 2024年

作者：陈丽艳贾智超于鑫鑫丁纯洁孙银玲郑宏宇赵娢王伟明黑龙江省中医药科学院

分离鉴定米泔水制桔梗炮制液中的优势菌，考察各优势菌发酵桔梗对桔梗皂苷D含量的影响。用米泔水炮制桔梗，利用MRS培养基分离纯化炮制液中的优势菌，通过革兰氏染色、过氧化氢酶实验及16S rDNA测序技术鉴定分离的菌株，采用单菌种发酵... 详细信息

分离鉴定米泔水制桔梗炮制液中的优势菌，考察各优势菌发酵桔梗对桔梗皂苷D含量的影响。用米泔水炮制桔梗，利用MRS培养基分离纯化炮制液中的优势菌，通过革兰氏染色、过氧化氢酶实验及16S rDNA测序技术鉴定分离的菌株，采用单菌种发酵桔梗，通过HPLC法测定桔梗皂苷D的含量。分离获得3株乳酸菌，分别为食窦魏斯氏菌、肠球菌和假肠膜明串珠菌，3株菌纯种发酵桔梗，桔梗皂苷D的含量均高于未发酵桔梗，其中前两株菌发酵桔梗提取液中桔梗皂苷D含量分别提高了8.19% 和10.72%。米泔水制桔梗炮制液中以乳酸菌为优势菌群，纯种发酵桔梗提高了桔梗皂苷D的含量，推测米泔水制桔梗过程中可能存在微生物转化进而增强其活性。

关键词：桔梗米泔水炮制优势菌纯种发酵桔梗皂苷D

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羌活种子发育过程中形态及生理生化特征研究

中国中药杂志 2024年第2期49卷 354-360页

作者：甘倩倩杨萍王红兰朱文涛王京城刘腾杜玖珍蒋舜媛成都中医药大学药学院四川成都611137 四川省中医药科学院四川成都610041

该研究对羌活种子发育过程中的形态和生理生化变化规律进行分析,为生产高质量羌活种子提供理论依据。以花后不同发育阶段的羌活种子为实验材料,采用形态结构观测和植物生理学的方法,对种子外部形态、营养物质、酶活性和内源激素等进行... 详细信息

该研究对羌活种子发育过程中的形态和生理生化变化规律进行分析,为生产高质量羌活种子提供理论依据。以花后不同发育阶段的羌活种子为实验材料,采用形态结构观测和植物生理学的方法,对种子外部形态、营养物质、酶活性和内源激素等进行测定。结果表明,羌活种子生长发育过程中,种皮颜色从浅绿色变为褐色,含水量逐渐下降;淀粉含量逐渐升高,蔗糖含量呈升降交替的变化趋势,可溶性糖质量分数在花后7 d达到峰值4.52 mg·g^(-1),而可溶性蛋白质量分数在花后14、42 d分别达到最高值6.00 mg·g^(-1)和最低值4.94 mg·g^(-1);超氧化物歧化酶(SOD)活性先升高后降低再趋于平稳,过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活性均呈现先降低后升高再下降的趋势;种子内4种内源激素赤霉素(GA_(3))、玉米素核苷(ZR)、生长素(IAA)和脱落酸(ABA)含量存在明显差异,其中IAA和ABA含量远高于其他激素,以IAA为代表的促进植物发育类激素含量在种子发育过程中大致呈现先上升后下降的变化趋势,而抑制类激素ABA则相反。研究结果明确了羌活种子发育进程中营养物质、抗氧化酶活性及内源激素含量的变化特征,对高质量羌活种子的生产具有重要的理论价值。

关键词：羌活种子发育营养物质抗氧化酶内源激素

酸碱位移结合喷雾干燥法制备染料木素三元包合物体系

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中草药 2024年第7期55卷 2197-2205页

作者：王明帅宁夏刘华石王井侠段亚辉耿晨阳王伟明黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

目的优选染料木素三元包合物的制备工艺,并对其体外抗癌活性进行评价。方法通过相溶解度及分子模拟对染料木素二元与三元包合物的溶解性和稳定性进行评价,优选染料木素包合物的种类。通过处方和制备工艺研究,确定三元包合物的处方组成... 详细信息

目的优选染料木素三元包合物的制备工艺,并对其体外抗癌活性进行评价。方法通过相溶解度及分子模拟对染料木素二元与三元包合物的溶解性和稳定性进行评价,优选染料木素包合物的种类。通过处方和制备工艺研究,确定三元包合物的处方组成和制备工艺。利用傅里叶变换红外光谱、X射线粉末衍射、差示扫描量热法和扫描电子显微镜等对染料木素三元包合物进行表征,采用人乳腺癌MCF-7细胞和人非小细胞肺癌A549细胞对染料木素三元包合物的抗癌活性进行考察。结果染料木素三元包合物与二元包合物相比溶解度更高、稳定性更好。研究表明,以处方染料木素与HP-β-CD物质的量比(1∶1.8),加入染料木素-HP-β-CD总质量5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30,通过酸碱位移结合喷雾干燥法制备染料木素三元包合物,染料木素的溶解度可达8.8 mg/mL,溶出度为93%;体外抗癌活性实验表明,染料木素三元包合物能明显增强染料木素对MCF-7细胞和A549细胞的抑制作用。结论优选工艺为酸碱位移结合喷雾干燥法制备染料木素三元包合物,能明显提高染料木素的溶解性,并显著增强染料木素对MCF-7细胞和A549细胞的抑制作用。

关键词：染料木素酸碱位移喷雾干燥三元包合物抗癌活性相溶解度分子模拟 MCF-7细胞 A549细胞

PI3Kδ抑制剂在B细胞淋巴瘤中的应用情况

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 847-857页

作者：郑范丽郑亚楠黄莉莉沈晨君卢君应佳家楼斯悦浙江中医药大学中医药科学院杭州310053

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的增殖、存活、分化、运动和胞内运输等生物功能中发挥了至关重要的作用。PI3Kδ作为PI3K的一个亚型,在B淋巴细胞中高表达并参与了B细胞淋巴瘤的恶性进展。因此,开发以PI3Kδ为靶点的抑制剂已成为抗B细胞淋... 详细信息

PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的增殖、存活、分化、运动和胞内运输等生物功能中发挥了至关重要的作用。PI3Kδ作为PI3K的一个亚型,在B淋巴细胞中高表达并参与了B细胞淋巴瘤的恶性进展。因此,开发以PI3Kδ为靶点的抑制剂已成为抗B细胞淋巴瘤研究领域的热点。目前,已有多种PI3Kδ抑制剂被FDA批准用于B细胞淋巴瘤的治疗,其各具特点,但在临床上也存在着不同程度的不良反应。由于B细胞淋巴瘤发病机制的复杂性及多样性,单靶点的PI3Kδ抑制剂疗效往往有限,且易产生耐药性,常需联合化疗或其他靶向药物以提升疗效。PI3Kδ抑制剂的未来发展趋势是开发高效低毒的新型抑制剂,或者探索与化疗、放疗及靶向药物等联合运用以达到更好的抗肿瘤效果同时减少不良反应的治疗方案。本文针对已上市和尚处于临床研究阶段的PI3Kδ抑制剂进行综述,重点围绕其作用特点、不良反应及联合用药方案。

关键词： PI3Kδ抑制剂 B细胞淋巴瘤联合用药不良反应

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基于QbD的二冬汤颗粒制备工艺及质量控制

中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1075-1083页

作者：袁袁阮佳詹雁徐超群成都中医药大学药学院成都611100 四川省中医药科学院成都610041

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率... 详细信息

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺:干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。

关键词：二冬汤颗粒星点设计-效应面法质量源于设计物理指纹图谱层次分析法-客观权重赋权法工艺

铁死亡在非小细胞肺癌中的作用及中药干预进展

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 216-230页

作者：郭晓琦王天琪夏金婵曾华辉石文博河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046

非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。铁死亡是铁依赖性活性氧(reactive oxygen species,ROS)异常堆积导致脂质过氧化而引起的新型细胞程序性死亡方式,涉及铁代谢、脂质代谢、氧自... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。铁死亡是铁依赖性活性氧(reactive oxygen species,ROS)异常堆积导致脂质过氧化而引起的新型细胞程序性死亡方式,涉及铁代谢、脂质代谢、氧自由基反应与脂质过氧化之间的平衡。近年来研究发现铁死亡与NSCLC发生发展密切相关。由于NSCLC治疗过程中化疗耐药及放疗抵抗等的出现,迫切需要开发新的有效药物和治疗策略,中药具有靶点多、副作用小等特点,在防治NSCLC方面有独特的优势。本文综述了铁死亡在NSCLC中的作用机制,探讨中药活性成分、单味药及中药复方通过铁死亡干预NSCLC的研究现状,以期为铁死亡通路研究及中药靶向铁死亡防治NSCLC提供新的理论依据。

关键词：肺肿瘤铁死亡中药

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中医药治疗艾滋病的进展

中药药理与临床 2024年第4期40卷 4-8,26页

作者：杨欣怡苏琛刘晶晶张春梅唐丽燕李东晓彭鑫四川省中医药科学院成都610041

中医药介入艾滋病研究已三十余年,在稳定或提高免疫能力,治疗药物不良反应,延缓发病时间及治疗机会性感染等方面发挥了积极作用。而在抗反转录病毒治疗广泛使用的当下,如何找准定位、确定目的是今后开展中医药治疗艾滋病研究需要解决的... 详细信息

中医药介入艾滋病研究已三十余年,在稳定或提高免疫能力,治疗药物不良反应,延缓发病时间及治疗机会性感染等方面发挥了积极作用。而在抗反转录病毒治疗广泛使用的当下,如何找准定位、确定目的是今后开展中医药治疗艾滋病研究需要解决的关键问题。因此,本文对近年来中医药辨治艾滋病的相关研究进行了总结,为下一步深化研究提供参考。目前关于中医药治疗艾滋病相关研究包括了艾滋病及其并发症的证型、体质、药物制剂研究;临床治疗重难点问题有免疫重建不良、机会性感染、药物不良反应和合并疾病等。今后当发挥中医药在抗病毒治疗失败、免疫重建不良及缓解药物不良反应等方面的特长优势,集中力量突破关键问题,多学科合作,加强基础研究,提供高级别循证证据,并结合高新技术手段进行研究,解决艾滋病相关疑难问题。

关键词：艾滋病获得性免疫缺陷综合征中医药免疫重建不良机会性感染药物不良反应

丹酚酸F调控Bax/Caspase-3/GSDME信号通路改善肾小管上皮细胞焦亡作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 56-64页

作者：石贤聪谢治深赵靓王佳俊段亚飞王潘张振强张效威徐江雁河南中医药大学中医药科学院郑州450046

目的:基于B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)/消皮素E(GSDME)通路探讨丹酚酸F改善高糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的机制。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度(2.5、5、10、20μmol·L^(-1))... 详细信息

目的:基于B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)/消皮素E(GSDME)通路探讨丹酚酸F改善高糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的机制。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度(2.5、5、10、20μmol·L^(-1))丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞相对活力的影响及给予丹酚酸F不同干预时间条件下HK-2细胞的相对活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒和酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒分别检测细胞培养基上清中LDH和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;流式细胞术结合异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)和Hoechst 33342/PI染色检测丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞PI阳性率的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)评价丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞中Bax、Bcl-2、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、Caspase-3、GSDME蛋白表达及激活情况的影响。2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)及线粒体膜电位(JC-1)考察丹酚酸F对高糖诱导的HK-2细胞中活性氧(ROS)产生及线粒体膜电位的影响。结果:与空白组比较,模型组细胞活力显著降低(P<0.01),乳酸脱氢酶、炎症因子IL-1β、PI阳性细胞比例均显著升高(P<0.01);Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3、GSDME蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01),HK-2细胞线粒体膜电位的降低,ROS产生过量蓄积。与模型组比较,丹酚酸F组有效改善高糖诱导所致HK-2细胞的损伤(P<0.05),明显降低细胞培养基上清中LDH及IL-1β含量(P<0.05,P<0.01),显著减少PI阳性细胞的比例(P<0.01);丹酚酸F组降低Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3、GSDME蛋白表达,明显升高Bcl-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),HK-2细胞线粒体膜电位的升高,ROS的过量蓄积减少。结论:丹酚酸F通过减少ROS的产生,改善线粒体膜电位失衡,抑制Bax/Caspase-3/GSDME信号通路介导的细胞焦亡发挥改善高糖诱导所致HK-2细胞损伤的作用。

关键词：丹酚酸F B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/胱天蛋白酶-3(Caspase-3)/消皮素E(GSDME)信号通路肾小管上皮细胞细胞焦亡