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巨噬细胞来源外泌体对白念珠菌形态转换的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 539-546页

作者：李硕孙袁媛郝瑞英徐艳艳刘钊景婷婷李小静张秀娟河北工程大学临床医学院邯郸056000 河北医科大学石家庄050000 河北工程大学附属医院皮肤科邯郸056000 河北工程大学附属医院检验科邯郸056000

目的探讨巨噬细胞来源外泌体对白念珠菌(CA)形态转换的影响及其作用机制。方法体外培养人急性单核细胞白血病细胞系THP-1,采用佛波酯诱导其分化成M0巨噬细胞。活化CA并配置其菌悬液,感染M0巨噬细胞,并于高内涵成像分析系统下观察细胞吞... 详细信息

目的探讨巨噬细胞来源外泌体对白念珠菌(CA)形态转换的影响及其作用机制。方法体外培养人急性单核细胞白血病细胞系THP-1,采用佛波酯诱导其分化成M0巨噬细胞。活化CA并配置其菌悬液,感染M0巨噬细胞,并于高内涵成像分析系统下观察细胞吞噬现象。采用差速离心法分别提取M0巨噬细胞来源的外泌体(外泌体组)及CA感染M0巨噬细胞后分泌的外泌体(CA外泌体组),并通过透射电镜观察、纳米颗粒跟踪分析、Western印迹法检测外泌体表面标志蛋白来鉴定并比较两组外泌体。将这两组外泌体分别与CA共培养(外泌体处理组、CA外泌体处理组),CA独立培养作为空白对照组,倒置显微镜下观察上述3组CA的形态变化,酶联免疫吸附试验检测胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量,实时荧光定量PCR检测cAMP相关基因RAS1及CDC35(也称Cyr1)的表达水平。结果Western印迹检测显示,外泌体组和CA外泌体组外泌体均表达外泌体标志物肿瘤易感基因101蛋白(TSG101),均不表达阴性标志蛋白钙联蛋白(calnexin);透射电镜观察及纳米颗粒跟踪分析显示,两组外泌体形态、大小无明显差异。倒置显微镜观察显示,与空白对照组相比,外泌体处理组及CA外泌体处理组CA由酵母相向菌丝相的转换明显受到抑制,其菌丝长度也明显缩短。酶联免疫吸附试验结果显示,外泌体处理组及CA外泌体处理组CA细胞内cAMP含量[分别为(16.70±0.84)和(16.82±0.87)pmol/ml]均显著低于空白对照组[(21.82±1.08)pmol/ml;t=6.45、6.23,均P=0.003]。实时荧光定量PCR结果显示,外泌体处理组及CA外泌体处理组CA cAMP相关基因RAS1及CDC35表达均较空白对照组下调(均P<0.01),且CA外泌体处理组RAS1 mRNA表达量低于外泌体处理组(t=7.43,P=0.002)。结论M0巨噬细胞外泌体以及M0巨噬细胞感染CA后外泌体均能有效抑制CA菌丝的生长,且后者抑制作用更强,其作用机制可能是通过下调cAMP/蛋白激酶A通路中的cAMP实现。

关键词：白色念珠菌巨噬细胞外泌体形态转换环磷酸腺苷菌丝相

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狼疮性脂膜炎合并盘状红斑狼疮伴钙沉着1例

中国皮肤性病学杂志 2024年第8期38卷 919-922页

作者：王利涛吕超杨青艳张西克苗国英张建忠河北工程大学附属医院皮肤科河北邯郸056002

患者女,54岁,躯干、上肢皮肤出现结节、萎缩30年,头皮、躯干红斑2年。皮肤科情况:躯干及双上肢可见多处皮肤萎缩,萎缩处皮下可扪及结节;头皮、躯干部可见紫红色斑块。躯干部萎缩皮损病理表现为表皮部分基底细胞液化变性,真皮胶原纤维间... 详细信息

患者女,54岁,躯干、上肢皮肤出现结节、萎缩30年,头皮、躯干红斑2年。皮肤科情况:躯干及双上肢可见多处皮肤萎缩,萎缩处皮下可扪及结节;头皮、躯干部可见紫红色斑块。躯干部萎缩皮损病理表现为表皮部分基底细胞液化变性,真皮胶原纤维间可见黏蛋白沉积,附属器周围、脂肪小叶及间隔内可见以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润;患者头皮皮损组织病理表现为表皮基底细胞液化变性,附属器周围淋巴细胞为主的炎细胞浸润;胸部CT检查结果示:胸背部及左侧腋下皮下多发高密度影,部分高密度影间可见点状钙化灶。结合临床表现及辅助检查结果诊断:狼疮性脂膜炎合并盘状红斑狼疮伴钙沉着,系统给予羟氯喹片0.2 g,2次/d,红斑局部予以卤米松乳膏外用,目前患者随访中。

关键词：狼疮性脂膜炎盘状红斑狼疮钙沉着

司库奇尤单抗治疗儿童泛发性脓疱型银屑病1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年第2期38卷 185-187页

作者：冷秋枫索盼盼苗国英河北工程大学河北邯郸056038 河北工程大学附属医院河北邯郸056002

患儿男,6岁,全身红斑、脓疱3年,再发并加重3个月。头部可见多处皮肤红斑伴鳞屑,部分融合成片,头发成束状,耳后、颈部、前胸、后背及四肢均可见大片红斑、绿豆大小脓疱,其上覆细小鳞屑。皮损组织病理示:局部表皮角化不全,角层及表皮上部... 详细信息

患儿男,6岁,全身红斑、脓疱3年,再发并加重3个月。头部可见多处皮肤红斑伴鳞屑,部分融合成片,头发成束状,耳后、颈部、前胸、后背及四肢均可见大片红斑、绿豆大小脓疱,其上覆细小鳞屑。皮损组织病理示:局部表皮角化不全,角层及表皮上部可见中性粒细胞脓疱,真皮浅层血管周围炎症细胞浸润。诊断:脓疱型银屑病。给予阿维A及糖皮质激素等传统疗效不佳,司库奇尤单抗治疗后皮损恢复正常,无不良反应。提示司库奇尤单抗可作为儿童脓疱型银屑病治疗的一种选择。

关键词：银屑病泛发性脓疱型司库奇尤单抗 IL-17A抑制剂儿童

枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风11例临床观察

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：张建忠王利涛吕超苗国英牛洪涛刘保国张丽娜河北工程大学附属医院皮肤科曲周县医院皮肤科

目的评估枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风的有效性和安全性。方法收集2022年6月—2023年6月于河北工程大学附属医院使用枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风资料，比较其治疗3个月和6个月的效果，并记录治疗过程中可... 详细信息

目的评估枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风的有效性和安全性。方法收集2022年6月—2023年6月于河北工程大学附属医院使用枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风资料，比较其治疗3个月和6个月的效果，并记录治疗过程中可能出现的不良反应。结果本研究共纳入11例患者。经过3个月、6个月治疗后，显效率分别为34.48％、50.21％，有效率67.98％、72.91％。治疗6个月显效率优于治疗３个月的，差异有统计学意义(χ2=10.33，P=0.01)，而总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.183，P=0.277)。11例患者中总VISA评分改善程度50%以上4例，面颈部、躯干皮损VISA评分改善比较明显。所有患者均未出现不良反应及严重不良事件。结论枸橼酸托法替布缓释片治疗成人稳定期白癜风安全有效，其疗效受治疗时间、皮损部位的影响。

关键词：白癜风 JAK抑制剂枸橼酸托法替布缓释片

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半导体激光治疗仪治疗甲真菌病的临床研究

中国真菌学杂志 2024年第2期19卷 150-153页

作者：王鑫李玲玉范志霞张晶索盼盼冷秋风苗国英河北工程大学附属医院皮肤科邯郸056000

目的探究半导体激光仪治疗甲真菌病的临床疗效与不良反应。方法随机招募通过真菌学检查确诊的甲真菌病患者16例应用半导体激光治疗仪治疗,通过病甲面积及长度的临床评估,利用统计学分析治疗的效果及治疗过程中的不良反应。结果应用... 详细信息

目的探究半导体激光仪治疗甲真菌病的临床疗效与不良反应。方法随机招募通过真菌学检查确诊的甲真菌病患者16例应用半导体激光治疗仪治疗,通过病甲面积及长度的临床评估,利用统计学分析治疗的效果及治疗过程中的不良反应。结果应用半导体激光治疗甲真菌病病甲治疗前后甲板受累面积(%)、病甲清除长度(mm),差异均有统计学意义(P激光治疗仪治疗甲真菌病的临床疗效显著,可有效改善患者临床症状,缩短治疗的时间及病程,且不良反应少。

关键词：甲真菌病 Erchonia lunula半导体激光治疗仪临床疗效不良反应

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2024年

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北工程大学医学院病理教研室河北工程大学医学院生理教研室

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明，许多患者治疗效果欠佳，严重影响生活质量，有必要深入研究扁平苔藓的发病机制，为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明，许多患者治疗效果欠佳，严重影响生活质量，有必要深入研究扁平苔藓的发病机制，为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020年1月—2023年12月。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象，分为4组：对照组、脂多糖（LPS）组（5μg/mL）、二甲双胍组（Met组：10 mmol/L）、LPS与二甲双胍联合组（LPS+Met组：LPS 5μg/mL刺激2 h后，再给予二甲双胍10 mmol/L处理）。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象，利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型，并制备了二甲双胍乳膏进行治疗，将小鼠随机分为3组：对照组、咪喹莫特组（IMQ组）、咪喹莫特与二甲双胍联合组（IMQ+Met组），每组10只；对照组小鼠于背部涂抹凡士林，IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏，IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏；1次/d，连续7 d。采用细胞增殖试剂盒（CCK-8）和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响；采用Western Blot、酶联免疫吸附实验（ELISA）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NLRP3炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平；最后采用皮肤组织切片苏木精-伊红（HE）染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果 CCK-8实验结果显示：LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组，而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组（P<0.05）。流式细胞术结果显示：LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组，而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组（P<0.05）。Western blot结果显示：LPS组、Met组HaCaT细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素（IL）-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组，而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组（P<0.05）。ELISA实验结果显示：LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组，而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组（P<0.05）。皮肤组织切片HE染色显示：IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示：IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡，并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害，有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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吲哚胺2,3双加氧酶在真菌感染的研究进展

中国真菌学杂志 2024年第1期19卷 88-91页

作者：唐诗琴郝瑞英徐艳艳李小静河北工程大学临床医学院邯郸056002 河北工程大学附属医院邯郸056002

吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸(tryptophan,TRP)沿着犬尿氨酸(kynurenine,KYN)降解的限速酶。IDO调控KYN途径已经被认为是重要的耐受刺激和免疫应答调节机制。在真菌感染性疾病中,IDO活性的表达与真菌感... 详细信息

吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸(tryptophan,TRP)沿着犬尿氨酸(kynurenine,KYN)降解的限速酶。IDO调控KYN途径已经被认为是重要的耐受刺激和免疫应答调节机制。在真菌感染性疾病中,IDO活性的表达与真菌感染性疾病严重程度成正相关。该文主要综述在宿主抵御真菌时,诱导IDO活化调控宿主免疫机制的研究进展。

关键词：真菌感染吲哚胺2,3双加氧酶宿主免疫

血清IL-1β、IL-17、IgE对中、重度牙周炎合并银屑病的诊断价值

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检验医学与临床 2024年第11期21卷 1510-1514,1519页

作者：何英柴娟华田珂谷宇新霍燕华河北工程大学附属医院口腔科河北邯郸056002 河北工程大学附属医院皮肤科河北邯郸056002

目的探讨血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17、免疫球蛋白E(IgE)对中、重度牙周炎合并银屑病的诊断价值。方法选取2021年6-12月该院口腔科和皮肤科收治的56例中、重度牙周炎合并银屑病患者作为牙周炎合并银屑病组,52例单纯中、重度牙周炎患... 详细信息

目的探讨血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17、免疫球蛋白E(IgE)对中、重度牙周炎合并银屑病的诊断价值。方法选取2021年6-12月该院口腔科和皮肤科收治的56例中、重度牙周炎合并银屑病患者作为牙周炎合并银屑病组,52例单纯中、重度牙周炎患者作为牙周炎组,50例单纯银屑病患者作为银屑病组。另选取同期在该院体检的53例健康者作为正常组。比较4组体质量指数、受教育年限、饮酒情况、吸烟情况、直系亲属患病情况、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及血清IL-1β、IL-17、IgE水平。采用多因素Logistic回归分析中、重度牙周炎患者并发银屑病的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-1β、IL-17、IgE对中、重度牙周炎合并银屑病的诊断价值。结果牙周炎合并银屑病组、牙周炎组和银屑病组TC、TG、LDL-C水平均高于正常组,且牙周炎合并银屑病组TG、LDL-C水平均高于牙周炎组和银屑病组,TC水平高于银屑病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。牙周炎合并银屑病组、牙周炎组和银屑病组血清IL-1β、IL-17、IgE水平高于正常组,且牙周炎合并银屑病组IL-1β、IL-17、IgE水平高于牙周炎组和银屑病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IL-1β、IL-17、IgE水平升高是中、重度牙周炎患者并发银屑病的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IL-1β、IL-17、IgE单独诊断中、重度牙周炎合并银屑病的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.849、0.828,IL-1β、IL-17、IgE联合诊断中、重度牙周炎合并银屑病的AUC为0.954。IL-1β、IL-17、IgE联合诊断中、重度牙周炎合并银屑病的AUC大于IL-1β、IL-17、IgE单独诊断的AUC(Z=4.560、4.317、3.596,P<0.05)。结论血清IL-1β、IL-17、IgE在中、重度牙周炎合并银屑病患者中的水平均升高,IL-1β、IL-17、IgE联合检测对中、重度牙周炎合并银屑病具有较高的诊断价值,可用于辅助诊断中、重度牙周炎合并银屑病。

关键词：牙周炎合并银屑病白细胞介素-1β 白细胞介素-17 免疫球蛋白E 诊断价值

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miR-223-3p调节TLR4/MyD88/NF-κB通路影响脂多糖诱导的肺癌A549细胞炎症反应

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现代肿瘤医学 2024年第3期32卷 437-442页

作者：王现生于红艳郭小燕侯峰岩河北工程大学附属医院呼吸科河北邯郸056000 河北工程大学附属医院肿瘤科河北邯郸056000

目的:探讨miR-223-3p对脂多糖诱导的肺癌A549细胞炎症反应的影响。方法:实验分成2部分,每个部分分为2组,共4组:miRNA阴性对照(mimic NC)+LPS组,miR-223-3p模拟物(miR-223-3p mimic)+LPS组;miR-223-3p mimic+BAY11-7082+LPS组,miR-223-3p mimic+等量溶剂(vehicle)+LPS组。随后利用Western blot实验检测每组TLR4/MyD88/NF-κB表达水平,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测促炎细胞因子水平,CCK-8法检测细胞活力。结果:与mimic NC+LPS组相比,miR-223-3p mimic+LPS组的TLR4/MyD88/NF-κB蛋白表达水平低,促炎细胞因子分泌少以及细胞活力高。与miR-223-3p mimic+BAY11-7082+LPS组相比,miR-223-3p mimic+vehicle+LPS组的TLR4/MyD88/NF-κB蛋白表达水平低,促炎细胞因子分泌少以及细胞活力高。结论:miR-223-3p可以通过抑制TLR4/My D88/NF-κB促进A549细胞增殖、抑制促炎细胞因子的分泌,从而抑制肺癌中炎症的发生,本研究为今后临床上肺癌的治疗及药物开发提供了新策略。

关键词：肺癌脂多糖 miR-223-3p TLR4/MyD88/NF-κB通路