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TL1A作为炎症性肠病治疗靶点的研究进展

世界华人消化杂志 2024年第6期32卷 397-404页

作者：战蓉蓉王冬张晓岚河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病学研究所消化内科重点实验室河北省石家庄市050000

肿瘤坏死因子超家族成员(TNF superfamily member,TNFSF)和肿瘤坏死因子受体超家族蛋白由多种分子组成,对免疫系统的发育和功能起着关键作用.TNFSF15基因编码的肿瘤坏死因子样配体1(tumor necrosis factor-like ligand 1 aberrance,TL1A... 详细信息

肿瘤坏死因子超家族成员(TNF superfamily member,TNFSF)和肿瘤坏死因子受体超家族蛋白由多种分子组成,对免疫系统的发育和功能起着关键作用.TNFSF15基因编码的肿瘤坏死因子样配体1(tumor necrosis factor-like ligand 1 aberrance,TL1A)是一种Ⅱ型跨膜蛋白,有可溶性或膜结合两种存在形式,通过结合其功能性受体-死亡受体3[(death receptor 3,DR3)或TNFFRSFf25]为下游信号通路提供刺激信号,调节效应细胞的增殖、激活、凋亡以及细胞因子、趋化因子的产生.TL1A/DR3细胞因子系统已成为黏膜免疫的重要模块,参与维持肠道稳态,促进慢性炎症反应的发生和发展,因此,在炎症性肠病的发生发展过程中也发挥重要作用.

关键词： TL1A 炎症性肠病肠纤维化治疗靶点专家述评

超声内镜在自身免疫性胰腺炎诊治中的应用进展

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中华超声影像学杂志 2024年第9期33卷 818-822页

作者：田向聪朱新影赵东强河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000 河北医科大学第三医院消化内科石家庄050000

自身免疫性胰腺炎(AIP)的发生率不断上升,但由于缺乏特异性指标,且临床特征与胰腺癌相似,极易误诊为胰腺癌。超声内镜作为一种超清晰成像手段,在胆胰疾病的诊断中不可或缺。笔者综合最新研究,重点探讨超声内镜在AIP诊断和鉴别诊断中的... 详细信息

自身免疫性胰腺炎(AIP)的发生率不断上升,但由于缺乏特异性指标,且临床特征与胰腺癌相似,极易误诊为胰腺癌。超声内镜作为一种超清晰成像手段,在胆胰疾病的诊断中不可或缺。笔者综合最新研究,重点探讨超声内镜在AIP诊断和鉴别诊断中的作用。超声内镜在AIP的诊断中具有关键作用,超声内镜联合人工智能为AIP的诊断带来了全新视角。

关键词：超声内镜自身免疫性胰腺炎诊断和鉴别诊断

肝衰竭并发感染病原菌CD和CDCD单核细胞水平及其诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2933-2936页

作者：侯冬藏秦甜平春荣阮晓曼何文英田甘露陈泽阳周文婧徐梦辉河北医科大学第二医院消化内科

目的研究肝衰竭患者伴感染的临床特点及白细胞分化抗原14(CD14)和CD14+CD16+单核细胞与合并感染的关系。方法选取2020年6月—2022年12月河北医科大学第二医院收治的224例肝衰竭患者为研究对象,其中178例患者并发感染设为感染组,未感... 详细信息

目的研究肝衰竭患者伴感染的临床特点及白细胞分化抗原14(CD14)和CD14+CD16+单核细胞与合并感染的关系。方法选取2020年6月—2022年12月河北医科大学第二医院收治的224例肝衰竭患者为研究对象,其中178例患者并发感染设为感染组,未感染患者设为未感染组;分析肝衰竭伴感染患者感染部位、病原菌情况,比较两组患者CD14和CD14+CD16+单核细胞水平,并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CD14和CD14+CD16+单核细胞对感染的诊断价值。结果肝衰竭感染患者共培养分离病原菌224株,其中革兰阳性菌36株,革兰阴性菌174株,真菌14株,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主;感染组外周血CD14和CD14+D16+单核细胞水平分别为（43.45±12.46） mg/L和（11.17±2.26）%均高于未感染组（P病原菌主要为革兰阴性菌,其中感染患者外周血CD14和CD14+CD16+单核细胞水平均高表达,对于感染具有良好的诊断价值。

关键词：肝衰竭感染病原菌白细胞分化抗原14 CD14+CD16+ 诊断价值

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胆汁酸代谢在炎症性肠病中的作用

中华消化杂志 2024年第3期44卷 191-194页

作者：苑旭晔郭金波张晓岚河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

胆汁酸是以胆固醇为原料合成的内源性小分子, 由肝脏产生后排入肠道。研究发现胆汁酸可作用于肠上皮细胞和免疫细胞, 发挥调节肠道免疫和炎症等作用。代谢组学研究发现炎症性肠病(IBD)患者存在胆汁酸代谢紊乱。本综述阐述了胆汁酸通过... 详细信息

胆汁酸是以胆固醇为原料合成的内源性小分子, 由肝脏产生后排入肠道。研究发现胆汁酸可作用于肠上皮细胞和免疫细胞, 发挥调节肠道免疫和炎症等作用。代谢组学研究发现炎症性肠病(IBD)患者存在胆汁酸代谢紊乱。本综述阐述了胆汁酸通过调节肠道菌群、肠道屏障和肠道免疫在IBD中发挥的作用, 总结了胆汁酸预测IBD患者生物制剂治疗疗效的相关研究及其在IBD中的治疗前景。

关键词：炎症性肠病胆汁酸类免疫和炎症肠道菌群治疗

Gasdermin蛋白家族介导的细胞焦亡在炎症性肠病中的研究进展

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中华消化杂志 2024年第1期44卷 58-61页

作者：高鑫张晓岚河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

炎症性肠病(IBD)是由遗传、免疫、微生态紊乱等多因素共同导致的肠道慢性炎症。以肿瘤坏死因子为靶点的生物制剂极大改善了IBD患者预后, 但仍有部分患者失应答, 表明IBD还存在其他重要炎症通路。细胞焦亡是由Gasdermin蛋白家族介导的炎... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是由遗传、免疫、微生态紊乱等多因素共同导致的肠道慢性炎症。以肿瘤坏死因子为靶点的生物制剂极大改善了IBD患者预后, 但仍有部分患者失应答, 表明IBD还存在其他重要炎症通路。细胞焦亡是由Gasdermin蛋白家族介导的炎症程序性死亡方式, 在先天免疫反应中具有核心地位。研究表明, 细胞焦亡与IBD的发生、发展密切相关。本文旨在总结Gasdermin蛋白家族介导的细胞焦亡在IBD中的研究进展。

关键词：炎症性肠病结肠炎溃疡性克罗恩病细胞焦亡炎症小体 Gasdermin家族

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白细胞介素6在炎症性肠病中的研究进展

中华炎性肠病杂志（中英文） 2024年第3期8卷 250-254页

作者：宋洁刘爱茹张晓岚河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

炎症性肠病(IBD)是一种慢性自身免疫介导的炎性疾病,其病因、发病机制尚不明确,但普遍认为遗传、环境、免疫等多种因素参与了IBD的发生与发展,其中免疫调控的异常是IBD发生发展的中心环节。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,可以... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性自身免疫介导的炎性疾病,其病因、发病机制尚不明确,但普遍认为遗传、环境、免疫等多种因素参与了IBD的发生与发展,其中免疫调控的异常是IBD发生发展的中心环节。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,可以调控先天性和获得性免疫反应,是机体在发生炎症反应时的重要调节因子。本文就IL-6在IBD病程进展及治疗中的作用进行综述,为临床决策提供依据。

关键词：炎症性肠病白细胞介素6 免疫调控

类肝素药物对2型糖尿病肾脏病患者疗效和安全性的Meta分析

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 871-880页

作者：何雷张逸靳晶晶程美娟张胜雷白亚玲徐金升河北省慢性肾病临床医学研究中心河北省肾脏病血管钙化重点实验室河北医科大学第四医院肾内科石家庄050011

目的系统评价类肝素药物对2型糖尿病肾脏病患者的疗效和安全性。方法检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学数据库(the Cochrane Library)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库... 详细信息

目的系统评价类肝素药物对2型糖尿病肾脏病患者的疗效和安全性。方法检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学数据库(the Cochrane Library)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),收集比较类肝素(类肝素组)和安慰剂或空白对照(对照组)治疗2型糖尿病肾脏病疗效及安全性的随机对照试验(RCT)及观察性研究,检索时限均为建库至2023年10月。按照纳排标准进行文献筛选,并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3及Stata 17.0软件进行Meta分析。结果共纳入22项研究,包含3800例患者。Meta分析结果显示,类肝素药物能够降低2型糖尿病肾脏病患者的尿白蛋白排泄率(SMD=-0.65,95%CI-0.98~-0.31,P病肾脏病患者的血清肌酐(SMD=-0.08,95%CI-0.31~0.16,P=0.520)、血压[收缩压:WMD=-1.56 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),95%CI-3.66~0.55 mmHg,P=0.150;舒张压:WMD=-0.16 mmHg,95%CI-1.29~0.96 mmHg,P=0.780]、空腹血糖(SMD=-0.05,95%CI-0.24~0.14,P=0.600)以及糖化血红蛋白(WMD=-0.07%,95%CI-0.24%~0.10%,P=0.420)差异均无统计学意义。安全性方面,类肝素药物不增加注射部位血肿、恶性心血管事件等不良事件发生率(RR=1.11,95%CI 0.97~1.28,P=0.120)。结论类肝素药物可有效降低2型糖尿病肾脏病患者的尿蛋白水平,尤其是在亚洲患者中效果更显著,且在治疗过程中无明显不良反应。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病类肝素 Meta分析疗效安全性

基于卡瑞利珠单抗的方案治疗局部晚期及转移性食管癌的真实世界研究

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中国全科医学 2024年

作者：宋芬芬李胜棉河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院消化内科

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种PD-1抑制剂，目前已在食管癌治疗中获批适应证，但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍旧缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性；探... 详细信息

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种PD-1抑制剂，目前已在食管癌治疗中获批适应证，但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍旧缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性；探索在不同的治疗背景下，反应性毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP）能否预测卡瑞利珠单抗的疗效。方法回顾性收集2019-11-01至2022-05-31于河北医科大学第四医院接受卡瑞利珠单抗治疗的局部晚期及转移性食管癌患者临床资料。评估无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应发生情况。比较RCCEP组患者和无RCCEP组患者的生存函数。结果在纳入研究的70例局部晚期及转移性食管癌患者中，疗效评价为完全缓解（CR）11例（15.7%），部分缓解（PR）35例（50.0%），疾病稳定（SD）17例（24.3%），疾病进展（PD）7例（10%）,ORR65.7%(46/70),DCR 90.0%(63/70)。其中，接受一线至三线治疗的47例患者的中位PFS为8.1个月（95%CI=6.46～9.74个月），1年PFS率为34.0%；中位OS未达到，1年OS率为76.3%。接受新辅助治疗的23例患者均都达到R0切除，6例患者达到病理完全缓解（pCR）(26.1%)。RCCEP(65.7%)、恶心/呕吐（42.8%）、贫血（37.1%）、乏力（37.1%）和脱发（34.2%）是常见的不良反应类型。≥3级的不良反应发生率为21.4%(15/70)，主要为白细胞计数减低（5.7%）、中性粒细胞计数减低（5.7%）以及血小板计数减低（4.3%）。4例患者发生了≥3级的免疫相关不良反应，包括3级心肌炎1例，3级肺炎1例，3级皮疹1例以及4级肾炎1例。所有患者经对症和（或）糖皮质激素治疗后均得到缓解，没有发生治疗相关的死亡。RCCEP与卡瑞利珠单抗的疗效相关，RCCEP组患者的ORR(76.1%vs 45.8%,P=0.01)和DCR(97.8%vs 75.0%,P=0.009)高于无RCCEP组患者，RCCEP组患者较无RCCEP组患者的中位PFS(18个月vs 7.4个月，P=0.015)及OS（未达到vs 15.7个月，P=0.000）显著延长。结论在真实世界中，基于卡瑞利珠单抗的治疗方案能够为局部晚期及转移性食管癌患者带来一定的生存获益，不良反应可耐受；在不同的治疗背景下，RCCEP能够预测卡瑞利珠单抗的疗效。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌反应性毛细血管增生症有效性安全性免疫治疗

基于外周血细胞综合评分的结直肠癌患者预后预测模型的构建

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中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 953-965页

作者：郭培源胡旭华李保坤路逖刘佳明王超宇牛文博王贵英于滨河北医科大学第四医院外二科石家庄050001 河北医科大学第二医院普通外科石家庄050000 河北省消化道肿瘤病因溯源和个体化诊疗实验室石家庄050000

目的构建基于外周血细胞评分系统的结直肠癌患者预后预测模型。方法本研究为回顾性观察性研究。纳入标准:(1)未发生远处转移的原发性结直肠癌患者;(2)术前未行放疗或化学治疗;(3)术前1个月内未行升白细胞及升血小板治疗;(4)术后病理证... 详细信息

目的构建基于外周血细胞评分系统的结直肠癌患者预后预测模型。方法本研究为回顾性观察性研究。纳入标准:(1)未发生远处转移的原发性结直肠癌患者;(2)术前未行放疗或化学治疗;(3)术前1个月内未行升白细胞及升血小板治疗;(4)术后病理证实为结直肠腺癌,且肿瘤达到完整切除。排除术前存在严重贫血、感染或血液系统疾病者以及合并严重心、肺等重要器官疾病或合并其他恶性肿瘤的患者。回顾性纳入2018年4月至2020年4月期间经河北医科大学第四医院外二科同一治疗组行手术治疗的1021例结直肠癌患者作为本研究的训练集(766例)及内部验证(255例);同时,采用相同标准,选取2015年3月至2020年12月期间,经另一治疗组行手术治疗的215例结直肠癌患者作为外部验证。使用R软件中的“surv_cutpoint”函数分析中性粒细胞、淋巴细胞及血小板的最佳界值,依据最佳界值建立外周血细胞评分系统。外周血细胞评分系统(PBCS)评分规则如下:中性粒细胞和血小板低于最佳界值=1分,否则记为0分;淋巴细胞高于最佳界值=1分,否则记为0分。三种细胞的得分情况相加,即为外周血细胞评分。应用单多因素Cox回归分析探究患者临床病理特征与预后的相关性,并在Cox回归分析的基础上构建列线图以预测患者预后。使用C指数、校准曲线及决策曲线分析验证列线图预测模型的准确性。结果中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的最佳界值分别为4.40×10^(9)/L,1.41×10^(9)/L和355×10^(9)/L。按照上述细胞的最佳界值,分别将患者分为高组和低组。生存曲线分析显示,高淋巴细胞(训练集:P=0.042,内部验证:P=0.010,外部验证:P=0.029)、低中性粒细胞(训练集:P=0.035,内部验证:P=0.001,外部验证:P=0.024)及低血小板(训练集:P=0.041,内部验证:P=0.030,外部验证:P=0.024)有利于患者总体生存期(OS)的延长,差异均有统计学意义。不同组别PBCS的生存分析显示,高PBCS得分的患者OS均大于低PBCS得分的患者(P病特异性生存期的独立因素(均P0.05)。将上述独立危险或保护因素纳入R语言软件中并构建预测患者总生存期的列线图。C指数(0.873)、校准曲线和决策曲线分析(阈值概率:0~75.2%)均表明,列线图预测模型对患者的总生存期具有良好的预测效能。结论本研究通过患者术前外周血中性粒细胞、淋巴细胞和血小板水平构建的PBCS评分是影响结直肠癌患者预后的独立因素,基于此构建的列线图模型对于结直肠癌患者预后具有较好的预测效能。

关键词：结直肠肿瘤中性粒细胞淋巴细胞血小板预后