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计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

金针菇多糖通过调节髓系细胞生成缓解苯并[a]芘染毒小鼠血管炎症

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食品科学 2024年第8期45卷 105-113页

作者：牛泽淼李鑫陈宁梁振华赵娟吕品张岩付程浩河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北省食品检验研究院河北省食品安全重点实验室河北石家庄050227

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细... 详细信息

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细胞术分析外周血和脾脏中促炎细胞比例及骨髓造血细胞亚群构成。结果显示,FVP处理缓解Ba P诱导的白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1等血管促炎因子的表达。此外,FVP处理显著抑制Ba P诱发的小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞以及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的增加。进一步分析骨髓造血细胞亚群构成发现,Ba P处理后增加了小鼠骨髓中造血祖细胞和粒细胞巨噬细胞祖细胞的比例,减少了造血干细胞和普通髓系祖细胞的比例,而FVP处理后逆转了这一现象,使骨髓造血细胞亚群恢复至健康对照水平。同时细胞水平上的研究表明,FVP可抑制Ba P诱导Raw264.7细胞产生的氧化应激。综上,FVP可能是通过维持骨髓造血系统的稳态、调节促炎细胞向循环系统的输出和下调外周促炎细胞的比例缓解Ba P引发的血管炎症损伤。

关键词：金针菇多糖苯并[a]芘血管炎症造血作用髓系细胞生成

胸段食管癌微创术后治疗失败模式及辅助治疗价值

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 19-26页

作者：程如田王琪王澜刘力坤刘俊峰韩春韩晶刘树堂河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌... 详细信息

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌根治性切除术治疗。采用SPSS 26.0软件统计分析其基于术后病理的淋巴结转移率、疾病总复发率和治疗失败模式,采用Cox回归模型筛选肿瘤复发的高危因素。采用倾向性评分匹配对比术后放疗组与未行放疗组生存情况。结果纳入患者443例,全组淋巴结转移率为42.0%,全组疾病总复发率为34.8%,最常见的复发模式是区域性淋巴结转移和远处转移(24.2%和19.4%)。多因素Cox回归分析显示,pT3-4期、pN+期为肿瘤复发的独立危险因素。清扫淋巴结总数目≥12枚及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目≥7枚可降低肿瘤复发风险。术后放疗组与未行放疗组的1、3、5年无瘤生存率分别为83.5%、66.8%、60.7%和79.2%、61.6%、57.2%(χ2=0.13,P=0.715),两组1、3、5年总生存率分别为92.0%、72.0%、67.5%和84.0%、68.0%、55.4%(χ2=0.43,P=0.513)。结论对于食管癌微创手术患者,在直接手术或仅行新辅助化疗情况下,术后区域性淋巴结转移和远处转移是主要治疗失败模式。pT3-4期、pN+期、淋巴结清扫总数目及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目不足是术后复发高危因素,术后放疗组的生存率有高于未行放疗组的趋势,包括术后放疗的辅助治疗可能仍然有其必要性。

关键词：食管肿瘤微创食管切除术复发模式辅助治疗术后放射疗法

沙棘黄酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠多囊卵巢综合征的作用

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食品工业科技 2024年第16期45卷 340-347页

作者：王玉净都治香张霞王旭王娜河北医科大学第一医院河北石家庄050030

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二... 详细信息

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二甲双胍组(100 mg/kg),灌胃21 d后检测相关指标变化。结果:与模型组比较,低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢指数、发情间期时像百分率、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清促黄体生成素(LH)活性及睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量显著降低(P<0.05,P<0.01),促卵泡刺激素(FSH)活性极显著增加(P<0.01);低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢组织病理形态有所改善,Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:沙棘黄酮可以改善PCOS大鼠症状,减轻胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复卵巢组织病理改变,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：沙棘黄酮多囊卵巢综合征炎症反应 Toll样受体4/核转录因子κB信号通路

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基于网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病性脑病作用机制研究(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：张玉倩牛海英张晓炜解伟伟张恺玥张兰桐靳怡然河北医科大学第二医院河北医科大学第一医院河北医科大学

采用网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病脑病的作用机制。通过Pharmmapper数据库确定桑黄酮G的作用靶点， GeneCards database， DisGeNET，和Therapeutic Target等数据库筛选糖尿病脑病的潜在靶点。利用STRING 12.0进行蛋白质互作分析，... 详细信息

采用网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病脑病的作用机制。通过Pharmmapper数据库确定桑黄酮G的作用靶点， GeneCards database， DisGeNET，和Therapeutic Target等数据库筛选糖尿病脑病的潜在靶点。利用STRING 12.0进行蛋白质互作分析，构建PPI网络以筛选重要靶点; 运用David数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析，运用Cytoscape软件筛选出关键基因。结果显示桑黄酮G有101个潜在靶点，糖尿病脑病共有1058个潜在靶点。两者有34个共同靶基因。GSK3B、CASP3、MAKP14、ESR1和PPARG被认为是桑黄酮G治疗糖尿病脑病的关键基因。KEGG富集通路的分析显示，桑黄酮G治疗糖尿病脑病的主要通路包括调节脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化相关通路、IL-17信号通路和AGE-RAGE信号通路。本研究表明桑黄酮G可以通过多靶点、多通路改善糖尿病脑病，为进一步研究糖尿病脑病的治疗提供了新的思路。

关键词：桑黄酮G 糖尿病脑病网络药理学作用机制

非洛地平新晶型的结构解析及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 89-95页

作者：田雅雯郭伟孙嘉汝董雪晴李元春杨彩琴河北医科大学药学院石家庄050017

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体... 详细信息

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体学参数及三维立体结构,通过红外光谱、拉曼光谱和Hirshfeld表面分析法对2种晶型的分子间氢键作用力进行分析。结果:单晶X射线衍射分析结果表明,晶型V属单斜晶系,P21/c空间群,每个不对称单元包含有一个非洛地平分子,晶胞参数:a=11.2528Å,b=9.6018Å,c=16.4019Å,β=92.688°。Hirshfeld表面分析结果显示晶型I与晶型V具有相似的相互作用力,H…H作用力为主要贡献,但各作用力大小之间存在差异。结论:非洛地平分子通过吡啶N原子与甲酯基上的羰基O原子以N1-H1…O2氢键相连接,Hirshfeld表面分析法可以直观、可视化地揭示晶体结构中各分子间的相互作用。

关键词：非洛地平多晶型氢键 Hirshfeld表面分析 X射线衍射分析

磁共振mDIXON-Quant技术在评估膝骨关节炎中髌下脂肪垫质子密度脂肪分数改变的价值研究

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磁共振成像 2024年第10期15卷 123-128页

作者：赵保根王晓英王硕张玉金纪刚张力河北医科大学第一医院放射与核医学科

目的基于磁共振mDIXON-Quant技术分析膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）髌下脂肪垫质子密度脂肪分数（proton density fat fraction, PDFF）改变，及其与KOA严重程度的相关性。材料与方法前瞻性招募44例KOA患者，共计对70例膝... 详细信息

目的基于磁共振mDIXON-Quant技术分析膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）髌下脂肪垫质子密度脂肪分数（proton density fat fraction, PDFF）改变，及其与KOA严重程度的相关性。材料与方法前瞻性招募44例KOA患者，共计对70例膝关节进行磁共振常规序列及mDIXON-Quant序列扫描，测量KOA患者髌下脂肪垫PDFF。膝关节采用全器官磁共振评分（whole-organ magnetic resonance imaging score, WORMS）评估受试KOA严重程度。分析各膝髌下脂肪垫PDFF与WORMS 11个特征独立评分及总评分的相关性。结果髌下脂肪垫PDFF与膝关节WORMS总评分、关节软骨完整性、边缘骨赘、关节面下骨磨损、关节面下骨髓异常、关节面下骨囊肿、内外侧半月板完整性、关节内游离体、关节周围囊肿/滑囊炎、前后交叉韧带完整性、滑膜炎/积液（r=-0.94、-0.85、-0.83、-0.80、-0.72、-0.52、-0.54、-0.39、-0.27、-0.27、-0.24,P均<0.05）WORMS评分均呈负相关性；与内外侧副韧带完整性（r=0.27,P=0.826）WORMS评分无显著相关性。观察者间一致性非常好ICC=0.793 (P<0.001),95%可信区间为（0.667～0.875）。结论磁共振mDIXON-Quant技术可以定量评估KOA患者髌下脂肪垫PDFF改变，髌下脂肪垫PDFF随着KOA严重程度进展而下降。髌下脂肪垫PDFF可以作为反映KOA严重程度的客观评价指标。

关键词：膝关节骨性关节炎 mDIXON-Quant 髌下脂肪垫磁共振成像

8种口服中成药联合奥司他韦治疗儿童流感的网状Meta分析

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中药药理与临床 2024年第9期 93-101页

作者：赵晓娟王永静黄光亮崔文彦赵永红李丹曾思锐刘秀菊河北医科大学第二医院

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息... 详细信息

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息、进行质量评价，并采用Stata 16.0及RevMan5.3软件进行统计分析。结果:共纳入研究63篇，总样本量7 537例。网状Meta分析结果显示，临床总有效率累积排序曲线下面积(SUCRA)累积概率排序为：小儿牛黄清心散>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>蓝芩口服液>连花清瘟>蒲地蓝消炎口服液>抗感颗粒>四季抗病毒合剂；发热缓解时间SUCRA累积概率排序为：板蓝根颗粒>蒲地蓝消炎口服液>小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>连花清瘟>抗感颗粒；咳嗽缓解时间SUCRA累积概率排序为：四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>连花清瘟>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液；安全性事件SUCRA累积概率排序为：小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液>蓝芩口服液>四季抗病毒合剂>连花清瘟。结论:8种口服中成药联合应用奥司他韦均能有效治疗儿童流感，各有特点及侧重。

关键词：口服中成药流行性感冒儿童网状Meta分析

2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤流行情况及疾病负担分析

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中国肿瘤 2024年

作者：张硕李道娟刘言玉付艳芳贺宇彤河北医科大学第四医院

[目的]分析2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病、死亡及疾病负担情况。[方法]收集整理2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤患者发病和死亡数据。计算分析恶性肿瘤发病率、死亡率、年龄别发病（死亡）率及标化发病（死亡）率，年龄标准... 详细信息

[目的]分析2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病、死亡及疾病负担情况。[方法]收集整理2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤患者发病和死亡数据。计算分析恶性肿瘤发病率、死亡率、年龄别发病（死亡）率及标化发病（死亡）率，年龄标准化发病（死亡）率采用2000年全国标准人口构成和Segi世界标准人口构成计算，根据世界卫生组织（WHO）推荐的Excel疾病负担计算模板计算分析伤残调整寿命年（disability-adjusted life years,DALY）等疾病负担指标。[结果] 2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率、中标率和世标率分别为229.36/10万、147.06/10万和143.74/10万，城市地区和农村地区粗发病率为230.26/10万和228.84/10万，年龄别发病率在80～84岁年龄组达到高峰。恶性肿瘤粗死亡率及其中标率和世标率分别为146.38/10万、85.33/10万和84.79/10万，城市和农村地区死亡率分别为143.82/10万和147.84/10万，年龄别死亡率随年龄升高而逐渐上升，在85岁及以上年龄组达到峰值。2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤DALY为345 030人年，在45～59岁年龄段达到最大值，DALY率为15.00‰，70～79岁年龄段最高，其中肺癌疾病负担最为沉重，DALY为83 684人年，占全部恶性肿瘤的24.25%，其次为胃癌、肝癌、女性乳腺癌和结直肠癌。城市及农村地区DALY分别为122 062人年和222 993人年，DALY率变化趋势基本相同。[结论]河北省恶性肿瘤疾病负担较为沉重，防控形势严峻，今后防治工作应将城市男性及中老年人群作为重点防治人群，减轻恶性肿瘤对居民健康的影响。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率疾病负担伤残调整寿命年河北