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环状RNA hsa_circ_0085576调控微小RNA-498/B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1轴对口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的影响

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国际口腔医学杂志 2024年第1期51卷 60-67页

作者：李立恒王蕊王晓明张智轶张璇安峰王芹张凡河北北方学院附属第一医院口腔科张家口075000 河北北方学院附属第一医院病理科张家口075000

目的探究环状RNA hsa_circ_0085576对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法检测OSCC细胞中hsa_circ_0085576、微小RNA-498(miR-498)以及B细胞特异性莫洛尼鼠... 详细信息

目的探究环状RNA hsa_circ_0085576对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法检测OSCC细胞中hsa_circ_0085576、微小RNA-498(miR-498)以及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI-1)的表达水平。使用CCK-8、划痕实验、Transwell实验以及qRT-PCR、蛋白印迹法分别检测SCC-15细胞增殖活力、迁移及侵袭能力以及相关基因和蛋白的相对表达量。结果OSCC细胞中hsa_circ_0085576与BMI-1表达上调,miR-498表达下调(P<0.05)。下调hsa_circ_0085576表达或过表达miR-498后SCC-15细胞的增殖活性、划痕愈合率、侵袭细胞数目以及细胞周期蛋白D1、波形蛋白表达水平下调,miR-498和E-钙黏蛋白表达水平上调(P<0.05);抑制miR-498表达可减弱下调hsa_circ_0085576表达对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用;上调BMI-1表达可减弱过表达miR-498对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用。结论下调hsa_circ_0085576表达可通过激活miR-498/BMI-1轴抑制OSCC细胞增殖、迁移及侵袭。

关键词：环状RNA hsa_circ_0085576 微小RNA-498 B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1 口腔鳞状细胞癌

染色体核型与基因检测不符的性发育异常1例报道并文献复习

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解放军医学杂志 2024年

作者：任雁林李亚丽李坤张凡戎立敏余小平谷君康燕华贺英河北北方学院附属第一医院妇产科河北省人民医院生殖遗传科河北北方学院附属第一医院病理科河北北方学院附属第一医院内分泌科

目的　报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程，并进行文献复习，以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法　患者14岁，2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院，为女性性征。经超... 详细信息

目的　报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程，并进行文献复习，以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法　患者14岁，2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院，为女性性征。经超声/磁共振探查性腺、性腺轴功能测定、染色体核型和分子基因检测，以及盆腔探查、恶变性腺切除、激素替代等诊疗，药物性月经来潮。诊疗中发现患者染色体核型分析与分子基因检测结果不符，遂行三胚层细胞分别取样，荧光原位杂交技术(FISH)检测各胚层细胞的性染色体，XY探针标记性腺病理切片探究Y染色体在性腺中的分布差异，并比较手术前后抗米勒管激素(AMH)水平的变化。检索万方、PubMed等数据库，汇总相关的队列研究文献，了解该疾病目前的研究现状。结果　患者体内45X与46XY细胞系在不同胚层以及同一胚层发生的组织间的嵌合差异较大。外胚层来源的口腔颊黏膜细胞45X占比为30.0%(6/20)，中胚层来源的外周血淋巴细胞45X占比为9.7%(11/114)，内胚层来源的膀胱脱落细胞45X占比为20.4%(22/108)。XY探针标记的性腺病理切片提示一个减Y的嵌合状态，其中附睾结构区45X细胞系嵌合占50.0%，恶性区域“Y”含量正常。性腺切除后AMH由7.28 pmol/L降至<0.07 pmol/L。复习文献发现，45， X/46， XY患者表型谱复杂，多数有Turner综合征的特征，女性表型有发生性腺肿瘤的风险。结论　诊断性发育异常的疑难病例行外周血核型检测时须尽量增加计数细胞和分析细胞的数目，并行多胚层细胞取样；“Y”嵌合率高的性腺在腹腔中更易恶变；检测AMH水平可鉴别含Y染色体性发育异常的隐睾和无睾状态。

关键词：性发育异常染色体嵌合型性腺肿瘤抗米勒管激素(AMH) 嵌合

柚皮素对TNBS致溃疡性结肠炎小鼠炎症损伤及血液高凝的保护作用

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中药药理与临床 2024年

作者：吴苗苗武彩霞刘重洋王越冯志芳贺伟河北北方学院中医学院河北北方学院生命科学研究中心河北北方学院药学院&河北省神经药理学重点实验室

目的：探讨枳实有效成分柚皮素对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的炎症损伤及血液高凝的保护作用。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柚皮素60、40、20 mg/kg组及... 详细信息

目的：探讨枳实有效成分柚皮素对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的炎症损伤及血液高凝的保护作用。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柚皮素60、40、20 mg/kg组及美沙拉秦500 mg/kg组，所有组别预给药7 d，实验第7 d禁食不禁水24 h，除正常对照组外，其余5组小鼠均以TNBS100 mg/kg与50%乙醇等体积混匀进行灌肠造模，造模结束后继续给药3 d，试验结束后，小鼠眼眶取血检测出血时间（BT）、全血凝固时间（CT）及血液流变学；HE染色观察小鼠结肠组织病理改变；ELISA法测定小鼠血清中小鼠组织因子（TF）、白细胞介素6（IL-6）的含量及小鼠结肠组织中核因子κB（NF-κB）、κB抑制蛋白激酶α（IKKα）的含量；免疫荧光及Western Blot法测定小鼠结肠组织中血管内皮生长因子A（VEGFA）、缺氧诱导因子α（HIF-1α）蛋白的表达。结果：与正常对照组相比，UC模型对照组小鼠结肠组织病理损伤严重，BT、CT、血液在高切（200/s）、中切（50/s）、低切（10/s）切变率下的全血黏度、血浆黏度、红细胞比容显著升高（P＜0.01），血清中TF、IL-6，结肠组织中NF-κB、IKKα的含量及结肠组织中VEGFA、HIF-1α蛋白的表达显著升高（P＜0.01）；与模型对照组相比，柚皮素各剂量组小鼠状况明显好转，小鼠BT、CT明显缩短（P＜0.05），小鼠全血黏度、血浆黏度及红细胞比容显著降低（P＜0.01），小鼠血清中TF和IL-6、小鼠结肠组织中NF-κB和IKKα含量及VEGFA、HIF-1α蛋白的表达明显降低（P＜0.05）。结论: 柚皮素对 UC 小鼠有较好的治疗作用，其作用机制可能与减轻炎症反应，改善血液高凝有关。

关键词：柚皮素溃疡性结肠炎炎症血液高凝

姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及机制

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中国药房 2024年第8期35卷 942-947页

作者：张洪艳张玉平张燕娇郑静静卞睿李文慧任卫东河北北方学院附属第一医院神经内三科河北张家口075000 河北北方学院病理生理教研室河北张家口075000 河北北方学院附属第二医院心血管内科河北张家口075100 河北北方学院附属第一医院内分泌科河北张家口075000

目的基于环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路,研究姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及潜在机制。方法采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素+慢性不可预测性应激致郁的方法构建糖尿病并... 详细信息

目的基于环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路,研究姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及潜在机制。方法采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素+慢性不可预测性应激致郁的方法构建糖尿病并发抑郁症模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分成模型组,阳性对照组(0.18g/kg二甲双胍和1.8mg/kg氟西汀,灌胃),姜黄素低、高剂量组(30、60mg/kg,灌胃)和姜黄素高剂量+CREB抑制剂组[60mg/kg姜黄素(灌胃)+5mg/kgCREB抑制剂666-15(腹腔注射)],每组12只。另选取12只健康大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应干预4周后,检测大鼠空腹血糖并对其抑郁症状进行评估;检测大鼠血清中皮质酮(CORT)、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平和海马组织中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平;观察大鼠海马组织病理学变化并检测神经元凋亡情况;检测大鼠海马组织中CREB、BDNFmRNA及蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠海马组织损伤严重,神经元分散;空腹血糖,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,血清中CORT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平,神经元凋亡指数均显著升高或延长(P<0.05);海马组织中NE、5-HT水平,存活神经元数以及CREB、BDNFmRNA及蛋白表达水平均显著降低或减少(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组和姜黄素各剂量组大鼠海马组织损伤有所减轻,各定量指标均显著改善(P<0.05),且姜黄素高剂量组的改善效果显著优于低剂量组(P<0.05);CREB抑制剂可显著逆转高剂量姜黄素对模型大鼠的改善作用(P<0.05)。结论姜黄素可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁症状,减轻神经元损伤和炎症反应,其作用可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。

关键词：姜黄素糖尿病抑郁症 CREB/BDNF信号通路炎症反应海马组织神经元

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基于超声影像组学在预测BI-RADS 4类肿瘤良恶性中的价值

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中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 274-277页

作者：李春萍杨瑞敏王义成王聪张月崔书君张力维河北北方学院河北北方学院附属第一医院超声医学科河北北方学院附属第一医院放射治疗科河北北方学院附属第一医院乳腺外科河北北方学院附属第一医院医学影像部

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3... 详细信息

目的基于二维超声瘤内及含瘤周5 mm区域构建影像组学模型，判断其对乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺肿瘤良恶性的预测价值。方法回顾性收集176例超声诊断为BI-RADS 4类且病理结果明确的女性患者的乳腺肿瘤超声图像，按照7∶3的比例随机分为训练集(123例)、测试集(53例)。在软件上勾画肿瘤区域(瘤内组),并自动适形外扩5 mm(含瘤周组),分别提取并筛选出最佳影像组学特征后建立瘤内组模型及含瘤周组模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线来评价模型。结果训练集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为82.3%、90.1%,测试集中瘤内组及含瘤周组的AUC分别为78.6%、87.1%,Delong检验P<0.05;灵敏度、特异度、准确度在训练集瘤内组分别为85.7%、50.0%、72.4%,含瘤周组分别为88.3%、71.7%、82.1%,在测试集分别为83.7%、46.9%、69.1%和83.7%、69.3%、78.1%。结论基于超声的含瘤周区域影像组学模型能更好地对乳腺BI-RADS 4类肿瘤的良恶性进行预测。

关键词：超声检查影像组学乳腺肿瘤瘤周区域

槲皮素通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡途径的神经保护作用

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 256-262页

作者：姚思凡张鑫戴月英沈丽霞河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北张家口075000

目的研究槲皮素(quercetin,Que)通过调节JNK信号通路抑制Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用机制。方法培养PC12细胞,使用Aβ25-35诱导其构建阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)受损模型,Que、17β-雌二醇(17β-E2)和金雀异黄素(... 详细信息

目的研究槲皮素(quercetin,Que)通过调节JNK信号通路抑制Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用机制。方法培养PC12细胞,使用Aβ25-35诱导其构建阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)受损模型,Que、17β-雌二醇(17β-E2)和金雀异黄素(genistein,Gen)进行干预,并设定SP600125(JNK特异性抑制剂)预处理组。Fluo-4 AM染料荧光检测PC12细胞钙离子;Rhodamine123染色液检测PC12细胞线粒体膜电位;Caspase-3活性检测Caspase-3酶活性;免疫荧光检测p-JNK蛋白表达;Western blot法检测ERα、ERβ、p-JNK、JNK、Bcl-W、Bim和Cytochrome C蛋白表达。并使用雌激素受体α/β拮抗剂MPP/PHTPP和SP600125进行干预,探讨Que发挥神经保护介导的分子机制。结果与Aβ25-35组相比,Aβ25-35+Que组能提高线粒体膜电位(P<0.01);降低钙离子浓度(P<0.01)。免疫荧光、Caspase-3检测和Western blot结果显示,与Aβ25-35组相比,Que可以逆转Aβ25-35诱导的ERα表达降低(P<0.01),当加入MPP抑制Que与雌激素受体α结合后,Caspase-3表达增加(P<0.05);Que抑制p-JNK表达(P<0.01);降低促凋亡蛋白Bim的表达(P<0.01),减少Cyt C的释放(P<0.01),促进抗凋亡蛋白Bcl-W的表达(P<0.01),当加入SP600125后,Que对Bcl-W、Bim和Cyt C的作用和SP600125对Aβ25-35诱导PC12细胞线粒体凋亡途径的保护作用机制相同(P<0.01)。结论Que可通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡,进而发挥神经保护作用。

关键词：槲皮素阿尔茨海默病线粒体细胞凋亡 JNK信号通路神经保护作用

PI3K/AKT信号通路介导沉默TRIM32对甲基苯丙胺成瘾所致细胞凋亡的抑制作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 999-1008页

作者：孙晓静孟宪勇余会娇董晓华河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院骨外科河北张家口075000

TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,... 详细信息

TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,但具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨siRNA(small interfering RNA)转染沉默TRIM 32基因对甲基苯丙胺成瘾致神经细胞凋亡的影响及其机制。本文以PC12细胞为研究对象,利用siRNA转染技术沉默TRIM 32基因的表达,建立分组:正常对照组,MA处理组,沉默TRIM 32组,沉默TRIM32+MA处理组。采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL染色)检测各组细胞的凋亡情况,结果显示,沉默TRIM32+MA处理组细胞较MA处理组凋亡比例下降(P<0.01),说明沉默TRIM 32基因可以抑制MA诱导的细胞凋亡。采用线粒体膜电位试剂盒检测各组线粒体膜电位的变化,结果显示,沉默TRIM32+MA处理组细胞较MA处理组线粒体膜电位升高(P<0.05),表明沉默TRIM 32基因可以调节MA诱导的线粒体膜电位的降低。细胞免疫荧光和Western印迹结果显示,沉默TRIM32+MA处理组较MA处理组胱天蛋白酶-3(caspase-3)、剪切胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)和细胞色素C(Cytochrome c,Cyt-C)蛋白质水平显著下调(P<0.01),磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白质激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)显著上调(P<0.01),说明沉默TRIM 32基因抑制细胞凋亡可能通过调控PI3K/AKT信号通路来实现。在此基础上深入研究,实验中加入PI3K/AKT抑制剂LY294002,Western印迹检测结果证实,LY294002可部分阻断沉默TRIM 32基因对细胞凋亡的调控作用(P<0.05),进一步证实了沉默TRIM 32基因通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MA诱导的线粒体途径凋亡。综上,沉默TRIM 32基因可抑制MA成瘾引发的线粒体凋亡途径,从而发挥神经保护作用,其机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。

关键词： TRIM32 甲基苯丙胺凋亡成瘾 PI3K/AKT

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白藜芦醇保护血管内皮细胞的作用与机制

中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 664-668页

作者：杨扬张红刘振奎赵自刚河北北方学院微循环研究所河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院儿科河北张家口075000

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研... 详细信息

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研究表明,白藜芦醇通过调节一氧化氮(NO)及其相关酶、减轻氧化应激、抑制细胞凋亡等作用保护VEC,减轻内皮损伤,从而发挥良好的作用。

关键词：白藜芦醇血管内皮细胞一氧化氮氧化应激细胞凋亡

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子宫内膜癌术后8年脾转移1例

中华病理学杂志 2024年第4期53卷 404-406页

作者：孟唤平赵焕芬张向楠许天文郭翠云河北北方学院研究生学院张家口075000 河北省人民医院病理科石家庄050051 河北省沧州市献县中医医院病理科沧州062250

脾脏不是实体性非血液肿瘤转移的常见部位,子宫内膜癌脾转移在临床上较为罕见。子宫内膜癌的脾转移通常无特异性临床表现,早期发现需要影像学和肿瘤病史相结合,明确诊断依赖病理组织学和免疫组织化学。本文报道1例57岁女性在子宫内膜癌... 详细信息

脾脏不是实体性非血液肿瘤转移的常见部位,子宫内膜癌脾转移在临床上较为罕见。子宫内膜癌的脾转移通常无特异性临床表现,早期发现需要影像学和肿瘤病史相结合,明确诊断依赖病理组织学和免疫组织化学。本文报道1例57岁女性在子宫内膜癌术后8年出现脾转移的病例,并复习相关文献,对其临床病理特征进行分析,为临床工作中该类疾病的诊治提供经验。

关键词：脾转移肿瘤病史子宫内膜癌病理组织学血液肿瘤免疫组织化学临床病理特征明确诊断