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探讨补阳还五汤通过AMPK/ULK1线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 1-10页

作者：安静文宋林春陈蝶张旺田佳鑫张天雅贲莹河北中医药大学中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室石家庄050091

目的:观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠(6~7周)60只,按体质量进行编号,计算机产生随机数字... 详细信息

目的:观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠(6~7周)60只,按体质量进行编号,计算机产生随机数字法随机分为4组,分别为正常组、模型组、α-硫辛酸组(60 mg·kg^(-1))、补阳还五汤组(15 g·kg^(-1)),每组15只。通过注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型。造模成功后α-硫辛酸组和补阳还五汤组分别给与相应药物,正常组和模型组给予生理盐水。给药12周结束后检测感觉神经传导速度(SNCV)和机械性痛阈(PWT)。免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测背根神经节(DRG)中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化UNC-51样激酶1(p-ULK1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬受体(p62/SQSTM1)、Beclin1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。免疫荧光检测gasdermin D的N端(N-GSDMD)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖显著升高(P<0.01),SNCV、PWT显著降低(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1显著降低(P<0.01),p62、NLRP3、N-GSDMD/GSDMD、IL-1β、剪切的(cleaved)Caspase-1/Caspase-1显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组SNCV、PWT显著升高(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1明显升高(P<0.05,P<0.01),p62、N-GSDMD/GSDMD、cleaved Caspase-1/Caspase-1、NLRP3、IL-1β明显降低(P<0.05,P<0.01);与α-硫辛酸组比较,补阳还五汤组SNCV、PWT明显升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-ULK1/ULK1明显升高(P<0.05),NLRP3、N-GSDMD/GSDMD明显降低(P<0.05)。结论:补阳还五汤通过AMPK/ULK1通路调节线粒体自噬抑制细胞焦亡,防治DPN,其治疗效果较α-硫辛酸可能更好。

关键词：糖尿病周围神经病变线粒体自噬焦亡补阳还五汤

黄葵素通过核因子κB信号改善老年糖尿病大鼠心肌缺血再灌注的研究

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世界中医药 2024年第12期19卷 1766-1771页

作者：王宏刘丽郭美珺刘学永河北燕达医院老年病科廊坊065201 京东誉美中西医结合肾病医院肾内科廊坊065201

目的:探讨黄葵素对糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠的影响及其作用机制。方法:将老年大鼠按照简单随机法分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(构建糖尿病心肌缺血再灌注模型)、黄葵素低剂量组(75 mg/kg的黄葵素)、黄葵素高剂量组(150 mg/k... 详细信息

目的:探讨黄葵素对糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠的影响及其作用机制。方法:将老年大鼠按照简单随机法分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(构建糖尿病心肌缺血再灌注模型)、黄葵素低剂量组(75 mg/kg的黄葵素)、黄葵素高剂量组(150 mg/kg的黄葵素)、抑制剂组(10 mg/kg的核因子κB抑制剂BAY11-7082),高剂量+抑制剂组(150 mg/kg的黄葵素+10 mg/kg BAY11-7082)。观察比较大鼠心功能指标、心肌梗死面积、血清指标含量、心肌细胞凋亡率、心肌组织相关蛋白表达。结果:与模型组比较,黄葵素低剂量、黄葵素高剂量组、抑制剂组、高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、原位末端转移酶标记法(Tunel)阳性细胞率、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)、裂解胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平均显著降低(均P<0.05),左室射血分数(LVEF)、核因子κB抑制蛋白(IκBα)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平均显著升高(均P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、cTnT、CK-MB、LDH、MDA、Tunel阳性细胞率、p-NF-κB p65、Cl-caspase-3、Bax水平均显著降低(均P<0.05),LVEF、IκBα、Bcl-2水平均显著升高(均P<0.05)。结论:黄葵素可能通过调节核因子κB信号抑制心肌细胞凋亡、氧化应激改善糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠心功能。

关键词：黄葵素老年糖尿病大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤心功能氧化应激凋亡核因子κB信号通路

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虫草素对大鼠骨关节炎的保护作用

中国新药与临床杂志 2024年第10期 784-789页

作者：任伟亮焦永伟张健胡志勇曹利红河北省中医院/河北中医学院第一附属医院骨伤三科河北省沧州中西医结合医院东院区骨伤三科河北省中医院/河北中医学院第一附属医院中医科

目的探讨虫草素对大鼠骨关节炎软骨修复、血清炎症因子和氧化应激的影响。方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和虫草素低、中、高剂量(10、20、50 mg·kg·d-1)组，采用Hulth法建立大鼠膝关节骨关节炎模型，于造模1周后，灌胃给予... 详细信息

目的探讨虫草素对大鼠骨关节炎软骨修复、血清炎症因子和氧化应激的影响。方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和虫草素低、中、高剂量(10、20、50 mg·kg·d-1)组，采用Hulth法建立大鼠膝关节骨关节炎模型，于造模1周后，灌胃给予对应剂量的虫草素，持续28 d。HE染色和阿利新蓝染色观察比较各组软骨形态组织学；微计算机断层扫描技术检测并计算骨体积分数、骨面积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目；Western blot法检测软骨基质蛋白的表达；ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和IL-10含量；比色法检测血清中氧化应激标志物的水平。结果与对照组相比，模型组软骨组织明显病理损伤，骨体积分数和骨面积分数增大，骨小梁厚度、骨小梁数目减小（P<0.05）；性别决定区Y框蛋白9（SOX-9）、蛋白聚糖（aggrecan）、Ⅱ型胶原蛋白（collagen Ⅱ）表达水平降低（P<0.05）；血清中IL-6、TNF-α和MCP-1水平升高，SOD和GSH活性降低，MDA含量升高（均P<0.05）。与模型组相比，虫草素中、高剂量组膝关节软骨组织病理变化显著改善，骨体积分数和骨面积分数显著减小，骨小梁厚度、骨小梁数目增大，SOX-9、aggrecan、collagenⅡ蛋白表达水平升高，血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量降低，IL-10含量升高，MDA含量显著降低，SOD和GSH活性升高（均P<0.05），呈剂量依赖趋势。结论虫草素可通过降低炎症和氧化应激减轻大鼠骨关节炎软骨损伤。

关键词：虫草素骨关节炎氧化性应激炎症软骨

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白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

世界中医药 2024年第7期19卷 962-968页

作者：吕树泉张辉张淑芳潘保朝姚彬苏秀海王元松李文东李函舟田甜苗静河北中医学院附属沧州中西医结合医院沧州061001 河北中医学院研究生院石家庄050091 承德医学院研究生院承德067000 天津市第二人民医院天津300192

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检... 详细信息

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检测各组大鼠造模给药后血清中相关生化指标和肝组织病理学变化,评估白虎加人参汤对T2DM模型大鼠的治疗作用;然后,运用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫分析法检测白虎加人参汤干预后,各组大鼠肝组织中AMPK/SREBP1信号通路关键因子腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)基因及蛋白水平,初步探究白虎加人参汤治疗T2DM模型大鼠的作用机制。结果:白虎加人参汤可明显降低T2DM模型大鼠血清中空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时改善T2DM模型大鼠肝组织病理学变化。qPCR及蛋白质免疫分析结果显示,白虎加人参汤可显著降低T2DM模型大鼠肝组织中AMPK基因与蛋白水平,上调SREBP1、ACC1、ACLY、FASN基因与蛋白水平。结论:白虎加人参汤对T2DM模型大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与调节肝组织中AMPK/SREBP1信号通路,改善脂代谢有关。

关键词：白虎加人参汤 2型糖尿病血糖脂代谢腺苷一磷酸活化蛋白激酶/固醇反应元件结合蛋白-1(AMPK/SREBP1)信号通路中医药作用机制实验研究

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子宫内膜异位症痛经患者血浆蛋白质组学研究

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4342-4348页

作者：孙莹马玉聪范丽洁张宇张拴成贺明杜惠兰河北中医药大学中西医结合学院石家庄050200 河北中医药大学中西医结合研究所石家庄050091 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心石家庄050091 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091 河北中医药大学基础医学院石家庄050200

目的:应用蛋白质组学方法探讨子宫内膜异位症痛经的生物学标志物及相关发病机制。方法:选择符合纳入及排除标准的子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证患者(内异症组)、原发性痛经寒凝血瘀证患者(痛经组)、健康女性(正常组)为研究对象,每组8例... 详细信息

目的:应用蛋白质组学方法探讨子宫内膜异位症痛经的生物学标志物及相关发病机制。方法:选择符合纳入及排除标准的子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证患者(内异症组)、原发性痛经寒凝血瘀证患者(痛经组)、健康女性(正常组)为研究对象,每组8例。采集各组受试者月经周期第2天的静脉血浆样本进行蛋白提取、胰酶酶解,采用Label-free定量蛋白质组学技术筛选差异表达蛋白,采用生物信息学的分析方法进行功能注释、关键信号通路富集等。结果:内异症组与正常组共筛选出180个差异表达蛋白,痛经组与正常组共筛选出219个差异表达蛋白。经交集比对后,得出子宫内膜异位症痛经相关差异表达蛋白83个,其中50个蛋白下调,33个蛋白上调。GO富集分析筛选到Wnt信号通路的正调控、平滑肌细胞迁移的正调控等生物学过程。KEGG通路富集分析主要富集到PI3K-Akt信号通路、糖代谢、黏着斑、糖酵解等信号通路。蛋白互作网络及拓扑参数分析显示纤维连接蛋白1(FN1)、磷酸丙糖异构酶1(TPI1)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、转醛醇酶1(TALDO1)为核心差异表达蛋白。结论:子宫内膜异位症痛经的发病机制可能与调节核心差异表达蛋白,参与代谢、免疫、血管生成等关键生物学过程和信号通路,调控细胞增殖、迁移、黏附、凋亡、侵袭等细胞功能有关。

关键词：子宫内膜异位症痛经寒凝血瘀证蛋白质组学发病机制

加味参芪地黄汤联合常规西药治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第7期 0053-0056页

作者：蒋松郭术莲京东誉美中西医结合肾病医院河北廊坊065201

观察慢性肾小球肾炎治疗中常规西药配合加味参芪地黄汤治疗的效果。方法开展回顾性研究,研究对象为90例慢性肾小球肾炎患者,所有患者均在2021年3月到2022年3月期间在京东誉美中西医结合肾病医院办理住院手续,并接受系统治疗。开展研究... 详细信息

观察慢性肾小球肾炎治疗中常规西药配合加味参芪地黄汤治疗的效果。方法开展回顾性研究,研究对象为90例慢性肾小球肾炎患者,所有患者均在2021年3月到2022年3月期间在京东誉美中西医结合肾病医院办理住院手续,并接受系统治疗。开展研究分组,分组的参考依据为临床治疗方案的具体内容。将90例患者分为两组,采用的临床治疗方案分别为常规西药治疗(对照组)和常规西药搭配加味参芪地黄汤治疗(观察组),每组中所包含的病例数均为45例。结果治疗前对照组肾功能相关指标的平均实验室检测水平与该时间点的观察组进行组间比较,差异均不显著,(P>0.05);完成4周的治疗之后,观察组平均尿素氮、血肌酐、24h 尿蛋白定量检测水平与本组治疗前比较均显著下降,且明显低于同一时间定的对照组检测结果,(P0.05);完成4周的治疗之后,观察组平均hs-CRP、IL-6、TNF-α检测水平与本组治疗前比较均显著下降,且明显低于同一时间定的对照组检测结果,(P<0.05)。对对照组治疗前后的上述指标检测结果进行组内比较,也存在明显差异,该组治疗后的上述指标检测结果均明显低于本组的治疗前检测水平(P<0.05)。对照组总有效率显著低于观察组,(P<0.05)。治疗过程中两组均未出现明显不良反应。结论慢性肾小球肾炎患者的临床治疗中,常规西药配合加味参芪地黄汤治疗的效果较为理想,在改善患者体内炎性状态,提高疗效等方面具有肯定的效果。且治疗过程中无明显不良反应,整体效果安全、可靠。

关键词：慢性肾小球肾炎西药中医加味参芪地黄汤疗效

艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成及肾间质纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1700-1710页

作者：牛洁琪张淑琛许畅王洪双方芳高兰君王香婷王筝河北中医药大学中西医结合学院河北石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050091 河北中医药大学研究生学院河北石家庄050091 河北中医药大学基础医学院河北石家庄050200

目的:探讨艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成的机制及对肾脏的保护作用。方法:未经产雌性Wistar大鼠40只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组,每组10只。将模型组与艾沙利酮组大鼠采用单侧输尿管结扎(unil... 详细信息

目的:探讨艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成的机制及对肾脏的保护作用。方法:未经产雌性Wistar大鼠40只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组,每组10只。将模型组与艾沙利酮组大鼠采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)手术造成肾脏损伤,其余两组仅游离输尿管但不结扎。UUO术后第9周将假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组的雌鼠进行阴道涂片,将处于动情前期或动情期的雌鼠与雄鼠按2∶1比例合笼,并密切观察,将发现阴栓且阴道涂片中含有大量精子细胞确定为妊娠第1天,建立梗阻性肾病妊娠大鼠模型。艾沙利酮组在UUO术后第2天开始给药,给予艾沙利酮1 mg·kg^(−1)·d^(−1)治疗。妊娠后第18天代谢笼留取24 h尿液,次日处死母鼠,留取血清标本,摘取梗阻对侧肾脏。采用常规生化法检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)。苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)和天狼星红(Sirius red)染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变。ELISA法测定血清中醛固酮含量。免疫组化、real-time PCR和Western blot检测盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)活化、淋巴管生成以及相关信号通路、肾纤维化相关指标的表达。结果:肾功能结果显示模型组大鼠BUN升高,Ccr下降(P<0.01)。肾脏病理显示模型组大鼠肾小管扩张明显,有大量胶原纤维沉积及炎症细胞浸润。ELISA结果显示模型组血清醛固酮含量显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠肾脏MR活化后入核数量增多。Western blot和real-time PCR结果显示模型组大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠肾脏血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和VEGF受体3(VEGF receptor 3,VEGFR3)表达显著增多,主要表达于肾小管间质,real-time PCR检测二者表达显示出相同趋势(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路被激活,二者的磷酸化表达明显增强,主要位于肾小管上皮细胞及间质细胞的细胞核,Western blot检测二者表达也显示出相同趋势(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)表达明显增强,主要表达于肾小管间质,real-time PCR检测其表达也显示出相同趋势(P<0.01)。给予艾沙利酮治疗后可改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,抑制醛固酮分泌,下调MR、NGAL、VEGF-C、VEGFR3、p-PI3K、p-Akt和ColⅢ的表达(P<0.01)。结论:艾沙利酮可以阻断醛固酮诱导的MR活化,调控PI3K/Akt信号通路,减轻梗阻性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏淋巴管生成,减少胶原沉积,延缓肾间质纤维化进展。

关键词：淋巴管生成肾间质纤维化艾沙利酮梗阻性肾病醛固酮

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织有氧糖酵解抑制的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 56-62页

作者：王淑慧张丽郝延芝蒋敏吕竞芳张玉倩于志芳刘孟瑞杜惠兰河北中医药大学中西医结合学院石家庄050200 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心石家庄050091 河北省中西医结合肝肾病证重点实验室石家庄050091

目的观察寿胎丸防治复发性流产(RSA)的作用,探讨其调控有氧糖酵解的作用。方法将40只CBA/J小鼠随机分为正常组、RSA组、地屈孕酮组和寿胎丸组,每组10只,分别灌胃蒸馏水、地屈孕酮溶解剂、寿胎丸14天。14天后将正常组CBA/J雌鼠与BALB/c雄... 详细信息

目的观察寿胎丸防治复发性流产(RSA)的作用,探讨其调控有氧糖酵解的作用。方法将40只CBA/J小鼠随机分为正常组、RSA组、地屈孕酮组和寿胎丸组,每组10只,分别灌胃蒸馏水、地屈孕酮溶解剂、寿胎丸14天。14天后将正常组CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠2∶1合笼,其余3组雌鼠与DBA/2雄鼠2∶1合笼,建立RSA模型,并按照前法继续灌胃至见栓第10天。计算各组小鼠胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜组织,Western Blot、实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测小鼠蜕膜组织己糖激酶(HK)2、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDH)A、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸(LA)含量,检测HK、PK、LDH活性。结果与正常组比较,RSA组小鼠胚胎丢失率升高(P<0.05),蜕膜组织细胞减少,排列疏松,胞浆空泡样变,部分细胞核消失,蜕膜组织HK2、PKM2、LDHA、Bcl-2蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达增高(P<0.05);HK、PK、LDH活性降低(P<0.05),LA含量降低(P<0.01)。与RSA组比较,地屈孕酮组、寿胎丸组小鼠胚胎丢失率降低(P<0.05),蜕膜组织细胞排列较致密,少数蜕膜细胞胞浆水肿、空泡样变,胞质较丰富,小鼠蜕膜组织HK2、PKM2、LDHA、Bcl-2蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);HK、PK、LDH活性升高(P<0.05),LA含量升高(P<0.01)。结论寿胎丸可通过调节蜕膜组织有氧糖酵解水平,提高LA含量,减少蜕膜细胞凋亡,从而降低胚胎丢失率,起到防治RSA的作用。

关键词：寿胎丸有氧糖酵解蜕膜复发性流产乳酸凋亡中药复方

资癸益冲方通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路对卵巢颗粒细胞线粒体能量代谢的改善作用

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中成药 2024年第10期 3271-3277页

作者：刘雪平唐思玲宿滋李荣霞郗红燕张新苗吴忠玉段彦苍河北中医药大学河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室

目的探讨资癸益冲方对早发性卵巢功能不全(POI)体外模型线粒体能量代谢的影响。方法应用丙烯醛(ACR)干预人卵巢颗粒细胞KGN构建POI体外模型，给予资癸益冲方含药血清干预，设置对照组、ACR组、资癸益冲方组、EX527(SIRT1抑制剂)组、EX... 详细信息

目的探讨资癸益冲方对早发性卵巢功能不全(POI)体外模型线粒体能量代谢的影响。方法应用丙烯醛(ACR)干预人卵巢颗粒细胞KGN构建POI体外模型，给予资癸益冲方含药血清干预，设置对照组、ACR组、资癸益冲方组、EX527(SIRT1抑制剂)组、EX527+资癸益冲方组。流式细胞术检测细胞凋亡率，DCFH-DA法检测细胞ROS水平，Mito-Trakine荧光标记法检测细胞线粒体数量，Seahorse法检测细胞线粒体氧化磷酸化水平，比色法检测细胞ATP水平，RT-qPCR法检测细胞mtDNA拷贝数和SIRT1、PGC-1α、Nrf1、TFAM mRNA表达，Western blot法检测细胞SIRT1、PGC-1α、Ac-PGC-1α、Nrf1、TFAM蛋白表达。结果与对照组比较，ACR组KGN细胞凋亡率和ROS水平升高(P<0.05,P<0.01),线粒体数量和mtDNA拷贝数减少(P<0.01),线粒体有氧呼吸基础值、呼吸最大值、储备值和ATP水平降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1、PGC-1α、Nrf1、TFAM mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Ac-PGC-1α蛋白表达升高(P<0.01);与ACR组比较，资癸益冲方组以上指标均改善(P<0.05,P<0.01)。资癸益冲方与EX527联用后，逆转了前者对KGN细胞的上述作用(P<0.05,P<0.01)。结论资癸益冲方可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路增加线粒体生物合成，改善ACR诱导的KGN细胞线粒体能量代谢障碍。

关键词：资癸益冲方含药血清卵巢颗粒细胞线粒体生物合成线粒体能量代谢 SIRT1/PGC-1α信号通路