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中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验结局指标的现状分析

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3113-3124页

作者：吴千言徐小港张清源黄晟赫章德林江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学临床医学院江西南昌330004

该研究探析中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为建立该领域核心指标集提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Medline、Cochran... 详细信息

该研究探析中医药治疗阿尔茨海默病随机对照试验(RCT)结局指标的现状,为建立该领域核心指标集提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、EMbase、PubMed、Medline、Cochrane Library,根据纳入、排除标准独立筛选文献并提取信息,采用Ro B 2.0工具进行偏倚风险评估。共纳入78篇RCTs,涉及患者6379例,累计结局指标122种。结局指标根据功能属性分为中医病证(3种,13次)、症状/体征(26种,196次)、理化检测(68种,149次)、生活质量(1种,2次)、远期预后(2种,2次)、经济学评估(0种)、安全性事件(21种,194次)、其他指标(1种,1次)7个领域。结果表明,中医药治疗阿尔茨海默病RCT的文献评估总体呈“有一定风险”,结局指标选择存在缺乏中医药特色、主次结局指标区分不显著、远期预后与经济学评估指标匮乏、安全性事件报告不规范等问题。建议未来研究者建立突出中医药特色的阿尔茨海默病核心指标集,继而提升临床试验的质量。

关键词：中医药阿尔茨海默病随机对照试验结局指标

黄精丸对学习记忆障碍小鼠海马神经元自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 19-26页

作者：廖可欣姜劼琳肖移生江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日... 详细信息

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日颈背部皮下注射1次0.14 g·kg^(-1)D-半乳糖、后2周改为每日腹腔注射1次2 mg·kg^(-1)东莨菪碱复制学习记忆障碍小鼠以模拟阿尔茨海默病(AD)。造模开始1周后,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)多奈哌齐,CHP低、中、高剂量组分别给予1.25、2.5、7.5 g·kg^(-1)CHP提取液,模型组给予生理盐水0.5 mL,每天灌胃1次,连续4周。以水迷宫装置观察各小鼠行为学改变,尼氏染色分析各小鼠海马形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各小鼠海马组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬效应蛋白-1(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62(p62)的mRNA表达水平差异,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马组织mTOR、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、p62的蛋白表达水平差异,免疫组化探测各组小鼠海马神经元Beclin-1阳性表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠学习记忆障碍、痴呆症状明显,其海马结构紊乱、神经元数量减少(P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低,p62的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组及CHP各组小鼠痴呆症状及学习记忆好转,海马神经结构紊乱有所改善、神经元数量增加(P<0.05,P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高,p62的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:CHP能促进海马神经元自噬发挥治疗AD的作用,其机制可能与激活mTOR信号通路有关。

关键词：黄精丸阿尔茨海默病学习记忆障碍自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

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中医药通过干预细胞自噬治疗肥胖的研究进展

中药药理与临床 2024年第1期40卷 106-112页

作者：旷昕杨铮吴地尧陈晓凡江西中医药大学中医学院南昌330004

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医... 详细信息

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医治疗手段展开综合性评述,并对相关自噬靶点、信号通路和作用机制进行综述,为治疗肥胖的中药活性成分挖掘和机制研究提供有益参考。

关键词：中医药自噬肥胖研究进展

白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病的潜在活性成分及作用机制分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 1-10页

作者：谭丹妮向琴俞赟丰喻嵘湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:通过网络药理学结合体内实验验证,探讨白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病(T2DM)的潜在活性成分和作用靶点。方法:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)分析鉴定白虎加人参汤物质... 详细信息

目的:通过网络药理学结合体内实验验证,探讨白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病(T2DM)的潜在活性成分和作用靶点。方法:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)分析鉴定白虎加人参汤物质基础。在ChEMBL、疗效药靶数据库(TTD)、YaTCM、DisGeNET和中药免疫肿瘤学(TCMIO)等数据库中查询活性成分作用的潜在靶点,并将这些靶点与疾病靶点取交集确定共同靶点。将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过cytoHubba插件确定hub基因,利用分子对接验证hub基因与白虎加人参汤中生物活性成分的结合能。同时,将共同靶点导入DAVID平台进行基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过动物实验验证预测结果,将18只8周龄雄性骨骼肌胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠高脂饮食饲养12周,制备肥胖症合并T2DM小鼠模型。随机将小鼠均分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、白虎加人参汤组(以生药计27 g·kg^(-1)),另设6只同龄雄性FVB小鼠作为正常组,各组小鼠给予相应药物灌胃,正常组及模型组灌胃等量蒸馏水,1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠的体质量、Lee's指数、空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT),观察附睾白色脂肪组织病理形态,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测附睾白色脂肪组织中hub基因mRNA的表达水平。结果:共鉴定出白虎加人参汤200种化合物,其中64种生物活性成分反向匹配到384个靶点,与肥胖症合并T2DM相关的靶点共308个。hub基因包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、MAPK3、白细胞介素(IL)-2、Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)、核转录因子-κB p65(RELA)、雌激素受体1(ESR1)、转录因子AP-1(JUN)、MAPK14和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)。GO功能注释结果显示,主要富集于细胞内的胞质、胞膜和胞核等成分,且与肽丝氨酸磷酸化、蛋白质磷酸化、炎症反应等重要生物过程密切相关。在KEGG富集分析中,代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和MAPK等信号通路被明显富集。分子对接结果显示,hub基因与白虎加人参汤中的槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种生物活性成分具有稳定的结合关系。动物实验结果显示,白虎加人参汤能够显著降低肥胖症合并T2DM小鼠的体质量、Lee's指数和FBG水平(P附睾白色脂肪组织的病理变化,下调附睾白色脂肪组织中hub基因的mRNA表达(P<0.01)。结论:该研究通过网络药理学及动物实验验证确定了白虎加人参汤中槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种潜在活性成分,可能通过调节代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、PI3K/Akt和MAPK等信号通路治疗肥胖症合并T2DM,为其机制与临床研究提供了重要的线索和理论基础。

关键词：白虎加人参汤 2型糖尿病肥胖胰岛素抵抗网络药理学超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS) hub基因

糖尿病心肌病发病机制及中医药作用研究组学技术应用进展

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：高艳奎梁永林朱向东柳荣甘肃中医药大学基础医学院宁夏医科大学中医学院江西中医药大学中医学院

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他...

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他复杂的病理生理事件，最终导致心力衰竭为主[1-3]。DCM的发病机制复杂，活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激、内皮功能障碍引起的心肌灌注减少、自主神经功能障碍和胰岛素抵抗引起的血糖水平受损等代谢变化是其主要研究方向[4,5]。

关键词：

基于形气神三位一体生命观探讨2型糖尿病发病机理

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 115-119页

作者：刘锋苏搏超章文春江西中医药大学中医学院江西南昌330004

形、气、神构成了生命的三个要素,基于形、气、神三位一体生命观探讨2型糖尿病(T2DM)的发病机理。指出T2DM的发生、发展是形、气、神发生了病理改变。并且分别从形、气、神三个方面展开论述。其中形的改变有形态结构改变、形体动作异常... 详细信息

形、气、神构成了生命的三个要素,基于形、气、神三位一体生命观探讨2型糖尿病(T2DM)的发病机理。指出T2DM的发生、发展是形、气、神发生了病理改变。并且分别从形、气、神三个方面展开论述。其中形的改变有形态结构改变、形体动作异常和有形精微物质改变;气的改变有气不足和气化失常;神的改变有嗜欲太过和情志失调,为临床诊治T2DM提供新思路。

关键词：形气神 2型糖尿病生命观发病机理

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经典名方左归饮的历史沿革与关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年第20期 160-168页

作者：冀迅孙晓霞时洋凯魏凯峰刘涛南京中医药大学中医学院

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》，于2023年被收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信... 详细信息

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》，于2023年被收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信息进行考证。研究发现，左归饮古今配伍组成、药物剂量与炮制、煎煮服用方法等基本沿用原方。左归饮原方剂量换算为熟地黄41.03 g、山药7.46 g、枸杞子7.46 g、炙甘草3.73 g、茯苓5.595 g、山茱萸5.595 g方中药物基原基本清晰，熟地黄选用玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa的新鲜或干燥块根经酒炖法或加酒蒸法炮制加工而成；山药选用薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita的干燥根茎；枸杞子选用茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum的干燥成熟果实；茯苓选用多孔菌科真菌茯苓Poria cocos的干燥菌核；山茱萸选用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis的干燥成熟果肉；炙甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎经蜜炙法炮制而成。其服用方法为上诸药加水600 mL，煎至140 mL，空腹服用。左归饮功擅滋阴补肾，主治肾阴不足、阴衰阳盛证，如腰酸遗泄、盗汗、口燥咽干、口渴欲饮、舌光红、脉细数等证。古今多用于治疗多种以肾阴虚证为主的内、妇科及神经、循环、生殖系统疾病。但现代文献对左归饮的现代应用研究及治疗机制研究不多，且市场未见规范化左归饮制剂，开发利用程度不高，仍有很大的研究空间。

关键词：经典名方左归饮功效主治煎服法文献考证基原肾阴虚临床应用

青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制

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医药导报 2024年第1期43卷 13-19页

作者：刘海云石淼婷骆欣怡孙敏燕徐晨曦陈鲲翰王晓敏舒任庚江西中医药大学中医学院南昌330004

目的观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提... 详细信息

目的观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^(-1))和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^(-1)),每组9只,给药8周。测定空腹血糖、血脂变化;苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变;免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达;免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果与模型对照组比较,青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整,血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱,其机制可能是增强胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白的表达,促进肝脏和胰岛GLUT4转位,从而调节外周胰岛抵抗。

关键词：青钱柳多糖葡萄糖转运蛋白4转位外周胰岛素抵抗 2型糖尿病

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄精-当归配伍对阿尔茨海默病小鼠海马神经干细胞增殖的影响

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1161-1165页

作者：董琦钱红月廖可欣熊浩仲侯吉华肖移生江西中医药大学中医学院江西南昌330004

目的观察黄精-当归配伍(CPA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法雄性KM小鼠64只,随机分成正常对照组、AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组。AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组采用颈背部... 详细信息

目的观察黄精-当归配伍(CPA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法雄性KM小鼠64只,随机分成正常对照组、AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组。AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组采用颈背部皮下注射1%D-半乳糖[140 mg/(kg·d),连续3 w]联合腹腔注射东莨菪碱[2 mg/(kg·d),连续2 w]复制小鼠AD模型;造模1 w后同时对CPA组及IWR-1-endo组灌胃CPA提取液[2.5 g/(kg·d),持续4 w],并对IWR-1-endo组增给腹腔注射Wnt信号抑制剂IWR-1-endo液;第5周开始,对各组再增加腹腔注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)处理[50 mg/(kg·d),连续5 d]。药物干预结束后,运用跳台仪检测各组行为学改变;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)与Western印迹分别检测各组海马神经β-catenin、GSK-3β mRNA和蛋白表达变化;免疫组化及免疫荧光检测海马DG区BrdU阳性细胞表达量的差异。结果与正常对照组比较,AD模型组痴呆症状明显,学习与记忆各测试指标均明显变差,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显下降,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显升高,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显减少(均P<0.01)。与AD模型组比较,CPA组痴呆症状明显改善,学习与记忆各测试指标均明显好转,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显升高,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显下降,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显增多(均P<0.01)。与CPA组比较,IWR-1-endo组痴呆症状严重,学习与记忆各测试指标均明显变差,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显下降,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显升高,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显减少(均P<0.01)。结论 CPA可通过激活AD小鼠海马神经Wnt/β-catenin信号通路促进NSCs增殖发挥治疗AD作用。

关键词：黄精-当归配伍阿尔茨海默病 Wnt/β-catenin信号通路神经干细胞增殖