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益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2127-2133页

作者：尹德辉蔡飘吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院中医科海南海口570102 海南医学院中医学院成都中医药大学基础医学院

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型,经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测... 详细信息

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型,经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测;8 w后进行24 h蛋白尿检测,采用透射电镜观察肾组织超微结构改变,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分:黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组相比,益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积,不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾小球基底膜增厚、降低细胞外基质沉积有关,与调控Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、Ⅳ蛋白表达密切相关。

关键词：糖尿病肾病益智仁乌药细胞外基质

槐杞黄颗粒通过调控AMPK/ACC通路影响IgA血管炎肾炎小鼠Th17细胞的分化

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 78-86页

作者：叶星兰李可盈李佳轩白娟许文成刘红薛雪湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430006 武汉市第一医院武汉430022

目的:观察槐杞黄颗粒对免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎(IgAVN)小鼠的干预作用并探讨该方药的疗效机制。方法:SPF级昆明种雄性小鼠50只,随机分为正常组、IgAVN模型组、地塞米松组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、槐杞黄低、高剂量组(4、8 g·kg^(... 详细信息

目的:观察槐杞黄颗粒对免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎(IgAVN)小鼠的干预作用并探讨该方药的疗效机制。方法:SPF级昆明种雄性小鼠50只,随机分为正常组、IgAVN模型组、地塞米松组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、槐杞黄低、高剂量组(4、8 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用口服麦胶蛋白结合尾静脉注射印度墨水法建立小鼠模型。判断造模成功后依据分组灌胃给药4周麻醉处死小鼠。检测各组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、血清总蛋白、白蛋白、IgA等;流式测定脾脏单细胞悬液辅助性T细胞17(Th17)比例;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Th17细胞腺苷酸激活蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶α(p-AMPKα)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶1(p-ACC1)蛋白表达;观察脾脏与肾脏病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、总胆固醇(P<0.05)、血清白细胞介素-17(IL-17)、IgA及脾单细胞悬液Th17比例、脾组织IL-17表达显著升高(P<0.01);血清总蛋白、白蛋白、Th17细胞p-AMPKα/AMPKα与p-ACC1/ACC1表达显著下降(P<0.01)。与IgAVN模型组比较,第4周各治疗组24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白与血清IL-17、IgA水平及肾脏IgA沉积均显著降低(P<0.01),脾脏组织中Th17比例与IL-17表达明显降低(P<0.05,P<0.01);血清白蛋白水平明显上升(P<0.05)。与IgAVN模型组比较,地塞米松组与槐杞黄高剂量组血清总蛋白显著上升(P<0.01)、Th17细胞p-AMPKα/AMPKα与p-ACC1/ACC1表达明显升高(P<0.05,P<0.01);槐杞黄高剂量组总胆固醇水平明显下降(P<0.05)。各治疗组脾脏与肾脏病理变化均有不同程度改善。结论:槐杞黄颗粒可能通过调控AMPK/ACC通路影响Th17细胞分化,纠正免疫炎症紊乱从而发挥治疗IgAVN的效应。

关键词：槐杞黄颗粒免疫球蛋白(Ig)A血管炎肾炎腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK) 乙酰辅酶A羧化酶(ACC) 辅助性T细胞17(Th17)

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 136-146页

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

原发性失眠患者奖赏网络关键核团在静息态fMRI功能连接的改变

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海南医学院学报 2024年第16期30卷 1230-1235页

作者：孙曌冉彬艳阚丽娜黄禄宇吴琼王乙翔康晓娜李丹丹王晓彤王小龙靳丹阳沈巍海南医学院中医学院海南海口570100 海南医学院第一附属医院海南海口571199 中山市中医院广东中山528401

目的:利用功能性磁共振成像(fMRI)技术观察原发性患者奖赏网络区域中脑腹侧被盖(Ventral ttegmental area,VTA)以及伏隔核(Nucleus accumbens,NAcc)脑功能连接的改变。方法:28例原发性失眠比较26例健康对照组脑功能成像的改变,并分析中... 详细信息

目的:利用功能性磁共振成像(fMRI)技术观察原发性患者奖赏网络区域中脑腹侧被盖(Ventral ttegmental area,VTA)以及伏隔核(Nucleus accumbens,NAcc)脑功能连接的改变。方法:28例原发性失眠比较26例健康对照组脑功能成像的改变,并分析中脑腹侧被盖以及伏隔核功能连接的改变与失眠的情绪障碍障碍之间的关系。结果:比较原发性失眠患者对比健康对照组,VTA与NAcc全脑的功能连接均降低,与VTA-l功能连接增降低的脑区为双侧前扣带回、左侧眶额回,与VTA-r功能连接增降低的脑区为双侧前扣带回、左侧眶额回、右侧中央前回,与NAcc-l功能连接降低的脑区为双侧丘脑、辅助运动区,与NAcc-r功能连接降低的脑区为双侧丘脑、小脑。结论:睡眠障碍会显著降低奖赏网络中VTA与NAcc的功能连接,说明长期睡眠障碍可能影响在原发性失眠患者奖赏处理能力,导致失眠患者情感功能发生障碍。

关键词：功能性磁共振成像广泛性焦虑障碍脑功能前扣带回前额叶

补阳还五汤调控颈髓损伤后小胶质细胞表型极化的实验研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：许卢春姜国正高誉珊马昱堃宋佳伟王冠龙范娇娇杨永栋唐向盛俞兴北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中医学院中日友好医院

目的：探索补阳还五汤对于颈髓损伤后小胶质细胞表型极化的调控作用。方法：随机将96只雌性斯普拉格-道利（Sprague-Dawley，SD）大鼠分为假手术、模型、补阳还五汤低剂量和补阳还五汤高剂量组，构建急性颈髓损伤模型。通过前肢运动量表... 详细信息

目的：探索补阳还五汤对于颈髓损伤后小胶质细胞表型极化的调控作用。方法：随机将96只雌性斯普拉格-道利（Sprague-Dawley，SD）大鼠分为假手术、模型、补阳还五汤低剂量和补阳还五汤高剂量组，构建急性颈髓损伤模型。通过前肢运动量表（Forelimb Locomotor Scale，FLS）评分、前肢抓力实验和巴索-比蒂-布雷斯纳汉（Basso-Beattie-Bresnahan，BBB）评分分别于术前及术后1、3、7、14、21、28天评估大鼠运动功能恢复情况。术后7、28天动物取材，通过苏木精-伊红（Hematoxylin and Eosin，HE）染色评估损伤区域的大体情况，通过尼氏染色评估神经元存活情况，通过免疫荧光染色观察损伤后7天离子钙结合适配器分子1（Ionized Calcium Binding Adapter Molecule，Iba1）、诱导型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）、精氨酸酶1（Arginase 1，Arg1）和损伤后28天微管相关蛋白2（Microtubule-Associated Protein 2，MAP2）的表达，通过Western blot评估损伤后7天Iba1、CD86、Arg1和CD206的表达情况，酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）水平。结果：术后3天至28天，补阳还五汤组运动功能开始较模型组显著恢复（P ＜ 0.05）；HE染色显示，与模型组相比，补阳还五汤组较模型组脊髓组织结构更为致密，水肿减轻，空泡形成和组织间隙较模型组减少，免疫/炎性细胞浸润程度降低；尼氏染色显示，补阳还五汤组灰质内神经元数量较模型组增加，可见部分未凋亡的神经元；免疫荧光染色显示，补阳还五汤组较模型组神经元标记物（MAP2）荧光强度显著升高，M1型小胶质细胞标记物（iNOS）荧光强度减少，M2型小胶质细胞标记物（Arg1）荧光强度增加（P ＜ 0.05）；Western blot显示，补阳还五汤组iNOS、CD86的表达量较模型组显著降低，Arg1、CD206的表达量较模型组显著升高（P ＜ 0.05）。ELISA显示，补阳还五汤组TNF-α、IL-6和IL-1β显著低于模型组（P ＜ 0.05）。结论：补阳还五汤可以有效促进大鼠颈髓损伤后小胶质细胞表型从M1型转换为M2型，减轻神经炎症反应，抑制继发性损伤，从而改善颈髓损伤后运动功能障碍。

关键词：颈髓损伤补阳还五汤小胶质细胞表型极化神经炎症

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逍遥散的古今文献分析与关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王哲曹佳蕾梁绿圆王艺萍陈晨李维笑魏炳琦李银丽闫永彬河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医学院河南中医药大学第一附属医院儿科医院

逍遥散首载于北宋官修医书《太平惠民和剂局方》，功善疏肝解郁、健脾养血，经历代医家发扬、传承至今。本研究采用文献剂量学方法，通过查阅古代医籍与现代文献，系统梳理逍遥散历史沿革、药物剂量、药物基原、炮制方法、煎服用量、古... 详细信息

逍遥散首载于北宋官修医书《太平惠民和剂局方》，功善疏肝解郁、健脾养血，经历代医家发扬、传承至今。本研究采用文献剂量学方法，通过查阅古代医籍与现代文献，系统梳理逍遥散历史沿革、药物剂量、药物基原、炮制方法、煎服用量、古今主治等，同时探究阐释组成中姜、薄之疑，并形成该处方的关键信息表，以期为逍遥散制剂开发提供科学参考。根据宋代度量衡换算逍遥散（煮散剂）现代用法用量为甘草20.65 g，当归、茯苓、芍药、白术、柴胡各41.3 g，制粒径为“10目”的混散，每服取混散8.26 g，加生姜1 g，薄荷0.62 g，加水300 mL，煎至210 mL，去渣，不拘时服。折算后每服药量约为甘草0.75 g，当归、茯苓、芍药、白术、柴胡各1.50 g。逍遥散古籍主治“血虚劳倦”，具体病症如血虚劳热，月水不调，头目、胁肋、四肢疼痛，羸瘦骨蒸等，至清代张璐明确提出肝郁病机，逍遥散治疗肝郁诸证也为清代及近代医家所推崇。现代应用范围广泛，遍布化系统疾病、妇科系统疾病、心理疾病、神经系统疾病、耳眼鼻喉系统疾病等，其中逍遥散在抑郁症及其他疾病伴抑郁、乳腺增生等应用频次最高。该文全面考证逍遥散关键信息以及古今应用进展，望为该方深度研究与临床拓展应用提供参考。

关键词：逍遥散药物炮制古代文献现代临床应用关键信息

基于孟德尔随机化的肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联分析

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2055-2061页

作者：何威朱述可李春雨杜雪李佳芮长春市中医院脑病科长春130000 长春中医药大学中医学院长春130000

目的采用孟德尔随机化分析肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联。方法对GWAS进行分析,暴露因素为肝功能和脂质代谢水平[ALT、AST、GGT、Alb、血清总蛋白(TP)、TBil、ALP、TG、TG与磷酸甘油酯的比例(TG/G3P)、TC、HDL-C、LDL-C、... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍的因果关联。方法对GWAS进行分析,暴露因素为肝功能和脂质代谢水平[ALT、AST、GGT、Alb、血清总蛋白(TP)、TBil、ALP、TG、TG与磷酸甘油酯的比例(TG/G3P)、TC、HDL-C、LDL-C、多不饱和脂肪酸(PUFA)、总脂肪酸(TFA)、PUFA/TFA],结局因素为睡眠障碍(非器质性)。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中位数法和Weighted Mode法等回归模型进行孟德尔随机化分析。结果血清Alb(OR=0.728,95%CI:0.535~0.989,P0.05)。MEEgger截距测试结果表明分析结果不存在多效性(P>0.05),孟德尔随机化在本研究中为因果推断的有效方法。结论根据孟德尔随机化分析结果,肝功能和脂质代谢水平与睡眠障碍之间存在显著关联。在预测睡眠障碍的发生风险以及干预方面,可以考虑利用肝功能和脂质代谢水平作为睡眠障碍发生风险以及干预的指标。

关键词：肝功能脂质代谢睡眠障碍孟德尔随机化分析

具有降胆固醇功能乳酸菌的筛选及其生物学特性评价

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 540-548页

作者：曾国庆蔡昀洁盛华洋王钲彪裘梁魏华南昌大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室江西南昌330047 江西中医药大学中医学院医学转化中心

目的筛选具有降解胆固醇功能和良好生物学特性的乳酸菌。方法以胆固醇为唯一碳源的基础盐培养基从健康人体粪便中筛选具有降解胆固醇功能的乳酸菌,采用16S rRNA基因测序分析确定菌株种属,对其耐酸、耐胆盐、耐过氧化氢、发酵上清液抑菌... 详细信息

目的筛选具有降解胆固醇功能和良好生物学特性的乳酸菌。方法以胆固醇为唯一碳源的基础盐培养基从健康人体粪便中筛选具有降解胆固醇功能的乳酸菌,采用16S rRNA基因测序分析确定菌株种属,对其耐酸、耐胆盐、耐过氧化氢、发酵上清液抑菌活性、肠上皮细胞黏附及胆固醇清除能力等生物学特性进行系统评价,并选用综合性能良好植物乳植杆菌进行动物实验,探究其体内的降胆固醇功能。结果经16S rRNA基因测序分析,获得5株具有降胆固醇功能的植物乳植杆菌,对其生物学特性进行评测,发现5株菌均具有良好的耐酸耐胆盐耐过氧化氢能力,在pH 3.0的酸性条件下处理6 h,活菌数与初始菌量保持在同一数量级;3.0 g/L胆盐的条件下处理6 h,其活菌数保持在106 CFU/mL;1.0 mmol/L过氧化氢条件下处理6 h,活菌数显著增加。MRS发酵上清液对5种常见的食源性致病菌都有不同程度的拮抗作用,其抑菌圈直径均大于8.5 mm;具有良好的肠上皮黏附特性,对Caco-2细胞的黏附率均大于25%;胆固醇清除能力差异较大,其中植物乳植杆菌GLPL03和GLPL04的清除能力较强,达到59%和53%。综合菌株性能,选用植物乳植杆菌GLPL03和GLPL04进行为期12周的动物实验,发现植物乳植杆菌GLPL03和GLPL04能够显著降低小鼠血清总胆固醇和总甘油三脂水平,缓解小鼠高胆固醇血症的发展。结论健康人体来源的5株植物乳植杆菌具有良好的生物学特性,可作为益生菌进行深入研究。

关键词：植物乳植杆菌降胆固醇筛选耐受性黏附

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针灸干预卒中后认知障碍的作用机制研究进展

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3571-3574页

作者：谢亚威赵永辰李轶璠李德需河北大学中医学院保定071000 河北大学附属医院保定071000

卒中后认知障碍(PSCI)是卒中常见并发症。研究表明,针灸能有效减轻其症状,提高认知功能,近年来针灸治疗该病的作用机制也不断发展,通过总结近年文献发现,针灸治疗PSCI的机制为抑制中枢炎症反应、抗氧化应激损伤、调节酶活性、抑制神经... 详细信息

卒中后认知障碍(PSCI)是卒中常见并发症。研究表明,针灸能有效减轻其症状,提高认知功能,近年来针灸治疗该病的作用机制也不断发展,通过总结近年文献发现,针灸治疗PSCI的机制为抑制中枢炎症反应、抗氧化应激损伤、调节酶活性、抑制神经细胞凋亡、调控细胞自噬活性水平、改变血管血液流变性等方面,并对目前研究存在的问题进行探讨,以期为临床治疗该病提供更加有效的参考。

关键词：卒中后认知障碍针灸文献综述现状作用机制