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心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的建立及四逆散的治疗效应研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：邵奇李婷马重阳陈思敏孙资金程发峰北京中医药大学中医学院北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院首都医科大学中医学院

目的：建立心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型并探讨四逆散的治疗效应。方法：40只雄性C57 BL/6J小鼠随机区分为空白组（CON）、高蔗糖富含胆固醇饮食组（CHR）、复合模型组（CS+CHR）、百洛特组（BLT）、四逆散组（SNS）。除CON... 详细信息

目的：建立心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型并探讨四逆散的治疗效应。方法：40只雄性C57 BL/6J小鼠随机区分为空白组（CON）、高蔗糖富含胆固醇饮食组（CHR）、复合模型组（CS+CHR）、百洛特组（BLT）、四逆散组（SNS）。除CON组外，其余各组小鼠均给与CHR饮食，且CS+CHR组、BLT组、SNS组每天随机给予 2种不同应激，共60天。BLT组、SNS组于造模后30天进行灌胃给药。观察小鼠行为学变化，计算肝指数、胸腺指数、脂肪指数，检测肝组织TC、TG含量，油红O、HE染色观察肝组织病理改变，检测血清皮质酮（CORT）、醛固酮（ALD）、胰岛素（INS）、胰高血糖素（GCG）含量。结果：与CON组相比，CHR组脂肪指数、TC含量升高（P ＜ 0.05），CS+CHR组直立次数下降（P ＜ 0.05），脂肪指数及TC、TG、CORT、ALD、GCG含量显著增高（P ＜ 0.01）；与CHR组相比，CS+CHR组直立次数下降（P ＜ 0.05），TC、TG、ALD、INS、GCG含量显著增高（P ＜ 0.01）；与CS+CHR组相比，SNS散组直立次数回升（P ＜ 0.05），TG、ALD含量显著降低（P ＜ 0.01），BLT组脂肪指数、TC含量降低（P ＜ 0.05），ALD含量显著降低（P ＜ 0.01）。油红O染色结果显示，CS+CHR组可见少量脂滴，BLT组与SNS组均有减轻；而HE石蜡染色结果显示，CHR组可见少量大小不等、数量不一的圆形空泡，部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧，CS+CHR组可见大量大小不等、数量不一的圆形空泡，脂滴数量较多，部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧，而BLT组与SNS组均有减轻。结论：CUMS联合CHR饮食可以更好的构建心理应激相关NAFLD小鼠模型，四逆散改善此疾病可能与其降低血清醛固酮含量相关。

关键词：慢性温和不可预知模型非酒精性脂肪性肝病心理应激四逆散,醛固酮

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中医香疗应用研究综述

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1905-1907页

作者：邓经雯段鸣鸣江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004

中医香疗是以中医药理论为指导,应用芳香药物制成特定剂型,并通过内服外敷作用于局部或全身,以防治疾病、延年益寿的一种传统自然疗法。近年来,随着临床选方用药多样化,中医香疗受到学界关注,涌现出各类相关的研究成果。为全面了解中医... 详细信息

中医香疗是以中医药理论为指导,应用芳香药物制成特定剂型,并通过内服外敷作用于局部或全身,以防治疾病、延年益寿的一种传统自然疗法。近年来,随着临床选方用药多样化,中医香疗受到学界关注,涌现出各类相关的研究成果。为全面了解中医香疗临床应用的情况,文章梳理近年来国内学者对中医香疗应用研究的文献,从预防疫病、治疗疾病和养生保健等方面研究情况进行分析,以期为中医香疗相关文献整理及临床实践提供借鉴。

关键词：中医香疗防疫临床治疗养生综述

基于代谢组学探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠的中枢调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 148-155页

作者：洪银洁涂文玲朱景茹罗文谦黄凯悦甘慧娟福建中医药大学中医学院福州350122 浙江中医药大学基础医学院杭州310053 福建中医药大学附属漳州中医院福建漳州363000

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造模组20只,采用化学诱导+饥饱失常+慢性束缚+夹尾刺激的方法建立肝郁脾虚型CAG大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组,每组8只,柴芍六君汤组大鼠灌胃给予5.1 g·kg^(-1)的柴芍六君汤中药煎液,空白组和模型组大鼠予等体积灭菌饮用水灌胃,持续4周。观察对比各组大鼠宏观表征、行为学指标和胃黏膜组织病理学改变,采用UPLCMS非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃组织代谢物表达的影响,并用Pearson相关系数法分析不同组织代谢物之间的关联。结果:与模型组比较,柴芍六君汤组大鼠毛发色泽、精神状态和大便性状等宏观表征有所改善,旷场实验的跨格和直立次数显著增加,强迫游泳静止时间显著减少(P<0.01),胃黏膜萎缩程度减轻。各组大鼠大脑皮质的代谢数据共鉴定出3个共同的潜在生物标志物,但未富集到通路;在下丘脑中鉴定出26个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;在胃中鉴定出17个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于硫胺素代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢。不同组织的代谢物相关性分析筛选到多个氨基酸及其衍生物介导大鼠大脑皮质、下丘脑与胃之间的代谢联系。结论:肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃的代谢紊乱各有特征,主要表现为甘油磷脂类、脂肪酸类和胆汁酸类代谢物含量变化,并且柴芍六君汤可能通过纠正氨基酸代谢紊乱从而发挥对肝郁脾虚型CAG大鼠的中枢调节作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎柴芍六君汤代谢组学中枢神经系统肝郁脾虚证超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS) 氨基酸代谢

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天然纤溶酶的来源及生产方法研究进展

中国酿造 2024年第2期43卷 29-34页

作者：彭粹盈王盼盼邓雄伟谢小梅翁美芝江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学南昌市洪都中医院江西南昌330008

全球每年有1790万人丧命于心血管疾病,占全球死亡人数的31%。而在各种心血管病中,血栓形成是最常见的一种,如何有效防治血栓是一个全球性的重大医学问题。在血栓防治中,纤溶酶潜力巨大。纤溶酶是一种蛋白水解酶,对血栓栓塞性疾病的防治... 详细信息

全球每年有1790万人丧命于心血管疾病,占全球死亡人数的31%。而在各种心血管病中,血栓形成是最常见的一种,如何有效防治血栓是一个全球性的重大医学问题。在血栓防治中,纤溶酶潜力巨大。纤溶酶是一种蛋白水解酶,对血栓栓塞性疾病的防治非常重要。该文综述了血栓形成及纤溶酶的作用机制,总结了纤溶酶的来源(海洋微生物、发酵食品微生物、植物和动物)和生产方法,并对纤溶酶生产方法作出总结和展望,以期为相关领域研究提供参考。

关键词：纤溶酶蛋白酶血栓溶栓机理纤溶酶原激活剂

益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1)，db/m小鼠为... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1)，db/m小鼠为对照组。观察小鼠一般状况，给药第0周和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐(ACR)；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐(SCr)、血尿素(UREA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)指标；采用苏木素-伊红(HE)染色法、过碘酸雪夫(PAS)染色法、马洛里(Mallory)三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶(p38)、磷酸化p38蛋白激酶(p-p38)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC基序趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾组织中MCP-1、CCR2 mRNA水平。体外培养HK-2细胞，分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞mRNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前，与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高(P＜0.01)，db/db小鼠组间无统计学差异；给药12周后，与模型组比较，益肾化湿颗粒组一般状态明显改善，体重有下降趋势，但无统计学差异，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著下降(P＜0.01)，SCr和UREA显著降低(P＜0.01)，TC、TG、LDL水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01)。与模型组比较，益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善，电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻；Real-time PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低(P＜0.01)，免疫组化显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2表达显著降低(P＜0.01)，p38无统计学差异，Western Blot显示肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达显著降低(P＜0.05)。体外实验中，与高糖组比较，Real-time PCR显示益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低(P＜0.01)，Western Blot显示益肾化湿颗粒含药血清组p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达显著降低(P＜0.05，P＜0.01)。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 343-348页

作者：司尚坤徐迎雪张维亮季加富张栋斌山东中医药大学中医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院麻醉科山东济南250014

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... 详细信息

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。

关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体围手术期,神经认知功能胆碱能抗炎通路中枢神经系统疾病

益气活血方调控cAMP/Epac1/Rap1信号改善冠心病气虚血瘀证大鼠的验证

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 107-116页

作者：吴华英邓凯李静毛一之李亮彭清华湖南师范大学医学院长沙410013 湖南中医药大学中医学院长沙410208 长沙市中医医院长沙410002

目的:基于环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸腺苷调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1(Epac1)/Ras-同源蛋白1(Rap1)信号通路探讨益气活血方对冠心病气虚血瘀证大鼠的心肌保护机制。方法:88只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表分为假手术组(n=12)和实验组(n=76)... 详细信息

目的:基于环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸腺苷调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1(Epac1)/Ras-同源蛋白1(Rap1)信号通路探讨益气活血方对冠心病气虚血瘀证大鼠的心肌保护机制。方法:88只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表分为假手术组(n=12)和实验组(n=76),实验组大鼠采用限制饮食及力竭性游泳复合冠状动脉左前降支(LAD)结扎术构建冠心病气虚血瘀证模型,采集大鼠心电图,将造模成功后的实验组大鼠随机分为模型组、益气活血方低、中、高剂量组(4.28、8.55、17.1 g·kg^(-1))、西药组(单硝酸异山梨酯片,3.6 mg·kg^(-1)),连续给药4周;假手术组及模型组灌胃等体积双蒸水。末次给药后24 h取材,行心脏超声检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF),腹主动脉采血行血液流变学测定,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆cAMP水平;留取心肌组织进行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察心肌病理损伤情况,透射电镜观察心肌组织超微结构改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌Epac1、Rap1GTP酶激活蛋白(Rap1GAP)及Rap1 mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌Epac1、Rap1GAP及Rap1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的LVEDD、LVESD显著增加(P<0.01),EF及FS比率显著下降(P<0.01),表现出心功能减退的“心气虚”症状;全血黏度及血浆黏度显著升高(P<0.01),cAMP含量显著升高(P<0.01),心肌组织胶原纤维显著增生(P<0.01),心肌超微结构受损严重,表现出“血瘀”的病理改变;Real-time PCR结果显示模型组大鼠Epac1及Rap1 mRNA显著降低(P<0.01),Rap1GAP mRNA显著增加(P<0.01);Western blot显示Epac1蛋白表达显著降低(P<0.01),Rap1GAP蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,益气活血方能改善冠心病气虚血瘀证大鼠心功能、降低血液黏度、降低血浆cAMP含量、减少胶原纤维增生,改善心肌超微结构损伤,以高剂量组作用效果最佳。益气活血方高剂量组能显著增加Epac1 mRNA及蛋白表达(P<0.01),显著增加Rap1 mRNA表达(P<0.01),明显降低Rap1GAP mRNA及Rap1GAP/Rap1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血方可改善冠心病气虚血瘀证大鼠心功能、降低血液黏度与血浆cAMP含量、改善心肌损伤、减少胶原纤维增生,其心肌保护机制可能与调节cAMP/Epac1/Rap1信号通路有关。

关键词：益气活血方补阳还五汤冠心病气虚血瘀证环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸腺苷调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1(Epac1)/Ras-同源蛋白1(Rap1)信号通路

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经典名方射干麻黄汤的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：罗成叶远航宁博王飞成都中医药大学临床医学院湖北中医药大学中医学院成都中医药大学基础医学院成都中医药大学附属医院

射干麻黄汤源自于东汉张仲景所著《金匮要略》，是治疗哮喘的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》。通过文献计量学的方法，对射干麻黄汤的方剂源流、组成、基原、炮制、剂量、煎服法、功效与应用等关键信息进行... 详细信息

射干麻黄汤源自于东汉张仲景所著《金匮要略》，是治疗哮喘的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》。通过文献计量学的方法，对射干麻黄汤的方剂源流、组成、基原、炮制、剂量、煎服法、功效与应用等关键信息进行考证分析。经考证，射干麻黄汤史载于《金匮要略》，是治疗寒哮的祖方，后世古籍中均以《金匮要略》原方沿用至今。方中药物基原建议射干选鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis的干燥根茎；麻黄选麻黄科草麻黄Ephedra sinica干燥草质茎；生姜选姜科植物姜Zingiber officinale的新鲜根茎；细辛选马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides var. mandshuricum、汉城细辛Asarum sieboldii var. seou1ense或华细辛Asarum sieboldii的干燥根和根茎；紫菀选菊科植物紫菀Aster tataricus的干燥根和根茎；款冬花选菊科植物款冬Tussilago farfara的干燥花蕾；南五味子选木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera的干燥成熟果实；大枣选鼠李科植物枣Ziziphus jujuba的干燥成熟果实；半夏选天南星科植物半夏Pinellia ternata的干燥块茎的炮制加工品清半夏。剂量建议为射干41.4 g、麻黄55.2 g、生姜55.2 g、细辛41.4 g、紫菀41.4 g、款冬花41.4 g、南五味子37.5 g、大枣21 g、半夏34.5 g。煎服法为以水2 400 mL，先煮麻黄，去沫，再加入余药一起煎煮，煮取600 mL，温服，一日3次，每次200 mL。射干麻黄汤现代临床最常用于呼吸系统疾病，尤其在治疗成人或小儿的支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘等疾病最为普遍，喉中痰鸣音是临床上运用射干麻黄汤的核心症状，“寒饮郁肺”是其核心病机。该文可为射干麻黄汤的现代临床应用及新药研发提供文献参考依据。

关键词：经典名方射干麻黄汤方剂源流基原炮制煎服法功效临床应用

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枸杞营养功能特性及其产品开发现状

食品与发酵工业 2024年第15期50卷 398-408页

作者：张琦朱绚绚熊佳丽罗小荣江西中医药大学中医学院江西南昌330004 华润江中制药集团有限责任公司江西南昌330004

我国枸杞主要分布在西北地区,分为红枸杞、黑枸杞和黄枸杞。枸杞作为药食同源食物富含营养成分和活性成分,具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗衰老、免疫调节、抗视疲劳、抗肿瘤、保护神经系统、调节肠道菌群等功能特性。由于枸杞鲜果不易... 详细信息

我国枸杞主要分布在西北地区,分为红枸杞、黑枸杞和黄枸杞。枸杞作为药食同源食物富含营养成分和活性成分,具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗衰老、免疫调节、抗视疲劳、抗肿瘤、保护神经系统、调节肠道菌群等功能特性。由于枸杞鲜果不易保存和运输,往往被加工成饮料制品、枸杞干果和其他食品,目前市场上80%的枸杞仍以干果销售,而饮料制品成为新型枸杞消费市场的主体产品,其他食品多处于研发阶段。该文综述了枸杞的品种分类、营养功能特性及作用机制、食品制品发展现状,为进一步研究枸杞营养成分与活性成分和食品深加工提供基础,并对枸杞产业未来研究开发进行了展望,以期为枸杞功能特性作用机制的研究和食品开发应用提供理论依据。

关键词：枸杞分类营养成分功能特性产品开发