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缺氧微环境对乳腺癌的影响及中药的干预作用

中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 232-241页

作者：王馨楠胡文秀孙硕张文洁赵益孙有智江西中医药大学中医学院方证研究中心中医基础理论分化发展研究中心南昌330004

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微... 详细信息

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等,肿瘤微环境与癌细胞相互作用,并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少,形成缺氧微环境。缺氧微环境的存在是局部晚期实体瘤的典型病理生理特征,广泛存在于人类各类恶性肿瘤中,是肿瘤微环境的标志,也是乳腺肿瘤微环境中重要而复杂的系统,其形成和发展与乳腺癌的生长密切相关,在乳腺癌的研究和治疗中占据重要地位。中药有效单体与复方以其多通路、多靶点的优势,可以较好地调节乳腺癌的缺氧微环境,通过抑制缺氧环境下乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移、并诱导凋亡、逆转其耐药性、干预缺氧环境下乳腺癌细胞代谢重编程和抑制其血管生成等,从而在一定程度上提高患者的生存质量,延长患者的生存周期。该文先总结并论述缺氧微环境通过对乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药、免疫功能、代谢重编程、非编码RNA、铁死亡和自噬的作用,影响乳腺癌的发生与发展,并详细阐述了其背后的作用机制,再基于中药有效单体与中药复方这两种用药模式,阐释其靶向缺氧微环境的调控作用与机制,以期分析与提炼出中药在调控缺氧微环境上的不足与方向,为乳腺癌的有效治疗提供理论参考。

关键词：缺氧微环境乳腺癌中药有效单体中药复方综述

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活血利水法防治伤科股肿机制探析

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1275-1278页

作者：唐成马勇郭杨刘孟敏潘娅岚孙杰汤劲晔扬州大学临床中医学院扬州225009 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210023 扬州市中医院骨伤科扬州225012

伤科股肿虽以瘀血内阻为机,活血化瘀为法,然临床实践验证不可拘泥于此。近代医家以“血不利则为水”为理论基础,血水互病为股肿病机,将活血与利水相融合,运用于伤科股肿防治中。文章提出以活血利水法为要,辨证施治于股肿不同时期,以求... 详细信息

伤科股肿虽以瘀血内阻为机,活血化瘀为法,然临床实践验证不可拘泥于此。近代医家以“血不利则为水”为理论基础,血水互病为股肿病机,将活血与利水相融合,运用于伤科股肿防治中。文章提出以活血利水法为要,辨证施治于股肿不同时期,以求气、血、津、液之平衡,结合现代研究浅析活血利水法改善肿症、痛症、血症等股肿症状的相关机制。

关键词：活血利水法伤科股肿深静脉血栓整体观

基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB信号通路探讨针刺“蝶腭穴”改善变应性鼻炎大鼠免疫炎性反应的机制

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针刺研究 2024年第5期49卷 456-462页

作者：田美慧张亚男孙维芳刘欢汤勇长春中医药大学中医学院长春130117 长春中医药大学临床医学院长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021

目的:探讨针刺“蝶腭穴”对变应性鼻炎(AR)大鼠Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的蛋白表达水平及相关炎性细胞因子的影响。方法:SD大鼠随机分为空白... 详细信息

目的:探讨针刺“蝶腭穴”对变应性鼻炎(AR)大鼠Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的蛋白表达水平及相关炎性细胞因子的影响。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、假针刺组,每组6只。采用卵清蛋白诱导建立AR大鼠模型。针刺组大鼠行双侧“蝶腭穴”针刺,假针刺组仅行假针刺,均每日1次,共6次。记录各组大鼠行为学评分;HE染色法观察大鼠鼻黏膜形态变化;ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17的含量;Western blot法检测大鼠鼻黏膜中TLR4、MyD88、NF-κB p65、T-bet、GATA-3蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组行为学评分升高(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组行为学评分降低(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10的含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平升高(P<0.05);假针刺组以上指标差异均无统计学意义。模型组和假针刺组可见鼻黏膜炎性浸润,针刺组鼻黏膜炎性反应明显减轻。结论:针刺“蝶腭穴”可减轻OVA诱导的AR大鼠的症状,改善鼻黏膜炎性反应,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,有效调控Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子及T-bet/GATA-3的平衡有关。

关键词：蝶腭穴变应性鼻炎免疫炎性反应 Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB信号通路

双膝骨胶宝通过调节骨生长因子与TGF-β/Smad3通路对大鼠骨折愈合影响研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：武怡平周刚高帅连雅君宋丹萍程发峰王雪茜王庆国北京中医药大学中医学院北京市西城区广外医院骨伤科南京中医药大学中医学院

目的探讨双膝骨胶宝用通过TGF-β/Smad3信号通路对骨折模型大鼠骨折愈合及相关骨生长因子表达的影响。方法将大鼠随机分为对照组、骨折模型组、碳酸钙D3组、双膝骨胶宝低剂量组（6.65g/kg）、双膝骨胶宝中剂量组（13.3g/kg）、双膝骨胶... 详细信息

目的探讨双膝骨胶宝用通过TGF-β/Smad3信号通路对骨折模型大鼠骨折愈合及相关骨生长因子表达的影响。方法将大鼠随机分为对照组、骨折模型组、碳酸钙D3组、双膝骨胶宝低剂量组（6.65g/kg）、双膝骨胶宝中剂量组（13.3g/kg）、双膝骨胶宝高剂量组（26.6g/kg），每组24只。骨折模型组、碳酸钙D3组和双膝骨胶宝各剂量组建立胫骨骨折模型，并用钢针进行髓内固定。骨折模型组、假手术对照组给予等体积生理盐水灌胃，碳酸钙D3组和双膝骨胶宝低中高组予相应药物灌胃，于实验第1、3、5周3个时间点分别取材，HE观察骨折后第1、3、5周骨组织病理变化，番红固绿染色观察骨折后第1、3、5周骨折部位软骨与骨组织表达。ELISA检测第5周血清中血管内皮生长因子（VEGF）、前胶原Ⅰ型前肽（PINP）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX-1）含量表达，X线观察大鼠胫骨愈合情况，三点弯曲法检测骨折5周后胫骨骨生物力；WesternBlot法检测骨折胫骨内TGF-β、Smad3蛋白表达。结果与对照组比较，骨折模型组大鼠血清VEGF、PINP表达增加（P<0.05，P<0.01）；与骨折模型组比较，双膝骨胶宝组大鼠TGF-β、VEGF、PINP、CTX-1表达显著增加（P<0.05，P<0.01），其在第3、4、5周影像学评分高于模型组（P<0.01）。HE与番红固绿染色发现骨折模型组大鼠三个观察点骨组织依次表现为：骨折区域可见部分退行性病变骨组织及大量炎症细胞浸润→骨折缝隙以纤维组织为主→骨折缝隙区域充满新生软骨组织；而双膝骨胶宝可刺激新生软骨的生成，加速骨折愈合进程，促进骨质成熟。骨生物力可见，与对照组比较，骨折模型组大鼠胫骨最大载荷与弯曲刚度显著降低（P<0.05，P<0.01）；双膝骨胶宝组大鼠胫骨最大载荷与弯曲刚度显著高于模型组（P<0.05，P<0.01）。WesternBlot可见，双膝骨胶宝组大鼠胫骨TGF-β、Smad3蛋白表达更高（P<0.05，P<0.01）。结论双膝骨胶宝能够改善骨代谢情况，有效促进骨折愈合，改善骨骼质量，其作用可能与增强生长调节因子VEGF表达及TGF-β/Smad3信号通路有关。

关键词：双膝骨胶宝骨折 TGF-β VEGF

细胞外基质:毒蛇咬伤致局部组织损伤的治疗新靶点

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1324-1330页

作者：李玉梅杨悦易军严张仁王万春董德刚江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学附属医院中医外科江西南昌330006

毒蛇咬伤具有发病急、病情变化迅速、致残率及死亡率高等特点。毒素螯入对人体的影响分为全身性和局部毒化作用,目前抗蛇毒血清的普及大大降低了毒蛇咬伤的死亡率,但局部组织损伤及遗留的永久性功能障碍仍是亟待解决的问题。研究发现,... 详细信息

毒蛇咬伤具有发病急、病情变化迅速、致残率及死亡率高等特点。毒素螯入对人体的影响分为全身性和局部毒化作用,目前抗蛇毒血清的普及大大降低了毒蛇咬伤的死亡率,但局部组织损伤及遗留的永久性功能障碍仍是亟待解决的问题。研究发现,蛇毒金属蛋白酶、透明质酸酶、磷脂酶等毒素通过干扰细胞外基质(ECM)的降解和重塑参与多种局部病理效应的发生。本文对ECM与毒蛇咬伤局部组织损伤发展过程的相关机制进行综述,以期寻找有效的治疗靶点,为毒蛇咬伤所致局部组织损伤的临床研究和防治工作提供参考和思路。

关键词：毒蛇咬伤细胞外基质局部组织损伤出血肌毒性

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化痰活血扶正方及拆方含药血清对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖凋亡的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：郑保平罗耀玲喻道舫张婉晴黄青苏腾伟南昌医学院中医学院赣南医学院第一附属医院临床医学研究中心

目的化痰活血扶正方及拆方含药血清对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖凋亡的影响。方法通过制备化痰活血扶正方及其拆方含药血清和对照组血清。总方及拆方含药血清处理HSC-T6细胞24h后，采用MTT法检测细胞活力，Edu标记法检测细胞增殖能力，... 详细信息

目的化痰活血扶正方及拆方含药血清对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖凋亡的影响。方法通过制备化痰活血扶正方及其拆方含药血清和对照组血清。总方及拆方含药血清处理HSC-T6细胞24h后，采用MTT法检测细胞活力，Edu标记法检测细胞增殖能力，Annexin V/PI双染法及JC-10染色法检测细胞凋亡；Western Blot检测Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 MTT结果显示10%的总方、活血化瘀方、化痰方含药血清对HSC-T6生长有明显抑制作用（P<0.05）。Edu标记实验结果表明总方和活血化瘀方与对照组相比细胞增殖数显著减少（P<0.05）。Annexin V/PI和JC-10检测结果显示化痰方、活血化瘀方和总方含药血清可显著促进细胞凋亡（P<0.01）。Western blot结果显示活血化瘀方和总方可降低Bcl-2蛋白表达（P<0.05），增加Bax蛋白表达（P<0.05）。结论化痰活血扶正方含药血清能够抑制大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖，并通过线粒体应激来诱导细胞凋亡。

关键词：化痰活血扶正方含药血清大鼠肝星状细胞HSC-T6 增殖凋亡

基于网络药理学和动物实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病的作用

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中成药 2024年

作者：崔言坤王琳黄艳美陈丽梅姜劼琳左铮云刘超姚凤云江西中医药大学中医学院江西中医药大学方-证研究中心江西中医药大学附属医院

目的基于网络药理学结合大鼠实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病（CKD）的作用。方法通过TCMSP、PharmMapper、ETCM数据库获取济生肾气丸活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取CKD相关靶点，纳入GSE62792数据集差异... 详细信息

目的基于网络药理学结合大鼠实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病（CKD）的作用。方法通过TCMSP、PharmMapper、ETCM数据库获取济生肾气丸活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取CKD相关靶点，纳入GSE62792数据集差异基因。通过STRING数据库建立PPI网络，Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析，基于AutoDockTools对活性成分和关键靶点进行分子对接。通过腺嘌呤灌胃4周诱导建立CKD大鼠模型，将模型大鼠随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组（53.2、21.6、10.8g/kg），给药4周后，麻醉取材。Masson染色观察肾组织病理变化，生化法检测24h尿蛋白、SCr、BUN水平，ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平，Westernblot法检测肾组织p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果共筛选获得济生肾气丸活性成分102种，对应靶点645个，疾病靶点2168个，得到交叉靶点232个。靶点富集于1321条生物过程，130条分子功能条目，192条KEGG信号通路。分子对接结果显示，济生肾气丸核心成分与靶点具有稳定结合活性。Masson染色显示，济生肾气丸可缓解CKD大鼠肾脏组织纤维化。与模型组比较，济生肾气丸各剂量组大鼠24h尿蛋白，血清SCr、BUN水平，肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均降低（P<0.05，P<0.01）。结论济生肾气丸可能是通过调控p38 MAPK和ERK1/2信号通路，抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放，改善炎症损伤发挥防治CKD的作用。

关键词：济生肾气丸慢性肾脏病(CKD) 网络药理学动物实验炎症 p38 MAPK ERK1/2

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中医药改善子宫衰老的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 284-294页

作者：王培璇贾志诚李永谦郭颖王哲山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减... 详细信息

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减弱、子宫血管功能减退有关,且子宫衰老引起多条分子机制通路的负反馈调节,包括巨噬细胞、uNK细胞等介导的免疫异常和炎症因子介导的病理性炎症反应等。随着三孩政策的颁布,高龄女性生育意愿增强,子宫衰老造成的高龄女性生育力减退问题亦愈发突出,但子宫衰老的具体发病机制及防治策略却鲜有报道。近年来,中医药过调节生殖内分泌水平、调节自身免疫及抗氧化应激损伤等机制多途径、多层次缓解子宫衰老的研究越来越多,较多随机对照试验也证明了中医药缓解子宫衰老的临床疗效。现就衰老子宫的功能、结构变化及分子机制进行综述,并总结中医药缓解子宫衰老的作用机制及随机对照试验取得的进展,明确研究现状和不足,为改善高龄女性的生育力及妊娠结局提供参考。

关键词：子宫衰老高龄产妇不孕症中医药

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中国免疫学杂志 2024年

作者：田美慧卯银辉佘书仪刘昱成吕海洋孙维芳汤勇长春中医药大学附属医院长春中医药大学中医学院长春中医药大学临床医学院

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental var... 详细信息

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental variable，IV）的筛选，采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法分析leptin与AR之间的因果关系。将24只健康SPF级大鼠随机分为空白组、脾虚组、鼻炎组、脾虚鼻炎组，每组6只。分别建立脾虚、变应性鼻炎及脾虚变应性鼻炎大鼠模型。造模后观察各组大鼠鼻部症状评分、脾虚证候评分情况，HE染色法观察大鼠鼻黏膜及结肠的病理改变，ELISA法检测大鼠血清leptin、白介素（IL）-6、IL-10、IFN-γ的含量，Western blot 法检测各组大鼠鼻黏膜中leptin、ErK 1/2、p-ErK 1/2、JNK、p-JNK蛋白表达水平。结果：MR结果显示，leptin与AR之间存在因果关系(P1)。动物实验结果显示，与空白组比较，鼻炎组、脾虚鼻炎组的鼻部症状评分显著上升(P中医辨证论治思想提供理论支持。

关键词：鼻脾相关变应性鼻炎瘦素孟德尔随机化脾虚