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基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：吴萃张琦李培王丽刘添娇李元东朴春丽长春中医药大学中医学院广州中医药大学深圳医院(福田)内分泌科

目的解毒通络调肝方（JieduTongluoTiaoganFormula，JTTF）是临床上治疗2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）的有效方剂，本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）的分子机制。方... 详细信息

目的解毒通络调肝方（JieduTongluoTiaoganFormula，JTTF）是临床上治疗2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）的有效方剂，本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）的分子机制。方法通过UPLC-Q-TOF-MS色谱质谱所鉴定出的JTTF的主要化合物来获取JTTF的药物靶点，利用GeneCards、OMIM、DrugBank等多个数据库筛选T2DM-IR相关靶点，采用Cytoscape软件和String11.0数据库构建JTTF治疗T2DM-IR的PPI网络图。根据Metascape平台进行GO和KEGG分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路。采用AutoDockTools软件模拟分子对接。体外实验采用棕榈酸（palmiticacid，PA）诱导的HepG2-IR细胞模型，检测JTTF对HepG2-IR的影响。结果提取到28种JTTF有效活性成分，T2DM-IR的基因靶点857个，药物与疾病交集靶点168个。富集到GO条目387个，KEGG通路145条，分子对接结果显示JTTF主要成分与PI3K、AKT相关蛋白均有较好结合活性。体外实验结果显示，JTTF能显著缓解PA诱导HepG2细胞损伤，增加HepG2葡萄糖消耗量，增加PI3K和AKTmRNA和蛋白表达，调节GLUT2、GLUT4和GSK3β表达，缓解细胞IR。结论 JTTF可提高HepG2-IR细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程，其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：网络药理学解毒通络调肝方 2型糖尿病胰岛素抵抗体外实验 PI3K/AKT

基于UHPLC-Q-TOF/MS技术分析肿节风总黄酮提取物促进巨核细胞分化的效应成分

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 56-64页

作者：张钟康卢晓南卢震胡佳刘慧珍卢婷尚广彬江西中医药大学中医基础理论分化发展中心江西南昌330004 江西省中医病因生物学重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学临床医学院江西南昌330004

目的筛选肿节风总黄酮提取物促进巨核细胞分化的效应成分。方法(1)以人巨核细胞白血病细胞(Dami)与人骨髓基质细胞(HS-5)共培养的方式建立巨核细胞分化障碍模型作为评价体系,实验分组:Dami组(Dami)、对照组(Dami+HS-5)、PMA组[Dami+HS-5... 详细信息

目的筛选肿节风总黄酮提取物促进巨核细胞分化的效应成分。方法(1)以人巨核细胞白血病细胞(Dami)与人骨髓基质细胞(HS-5)共培养的方式建立巨核细胞分化障碍模型作为评价体系,实验分组:Dami组(Dami)、对照组(Dami+HS-5)、PMA组[Dami+HS-5+5 ng·mL-1佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)]、模型组[Dami+HS-5+1%兔抗大鼠血小板血清(APS)+5 ng·mL-1PMA],培养48 h。采用流式细胞术检测巨核细胞分化成熟表面标记分子CD41a、CD61的表达情况。(2)将49只SD雄性大鼠随机分为空白血浆组、15 min组、30 min组、60 min组、90 min组、120 min组、240 min组,每组7只。各给药组大鼠灌胃肿节风总黄酮提取物1.26 g·kg^(-1),在6个设定时间点(15、30、60、90、120、240 min)采血制备肿节风总黄酮提取物经时含药血浆。(3)采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法(UHPLC-Q-TOF/MS)对肿节风总黄酮提取物经时含药血浆进行分析,以峰面积构建肿节风总黄酮提取物经时含药血浆中的化学成分随时间变化量矩阵(X矩阵)。将所采集的6个不同时间点的肿节风总黄酮经时含药血浆对巨核细胞分化成熟障碍模型进行干预,采用流式细胞术检测细胞表面分子CD41a、CD61的表达水平,构建肿节风总黄酮提取物经时含药血浆效应矩阵(Y矩阵)。(4)将X矩阵和Y矩阵数据标准化处理后,采用偏最小二乘法(Partial least squares,PLS)计算分析量效关系,以变量重要性投影(Variable importance for projection,VIP)>1为阈值,筛选与细胞表面分子CD41a、CD61变化相关的效应成分,并进行化学成分鉴定,作为肿节风总黄酮提取物中促进巨核细胞分化的潜在效应成分,最后回归评价体系验证其药效。结果(1)与Dami组比较,对照组Dami细胞表面的CD41a表达水平明显升高(P1的潜在效应成分,并选取540.3638@12.25与559.2991@11.53两个成分进行药效学验证。559.2991@11.53被鉴定为胡萝卜苷(Daucosterol,Dau),540.3638@12.25被鉴定为迷迭香酸-4-O-β-D-葡萄糖(Rosmarinic acid 4-O-β-Dglucoside,Ros)。Ros、Dau分别干预巨核细胞分化成熟障碍模型后,与模型组比较,Ros及Dau低、中、高剂量组(40、60、80μg·mL-1)的Dami细胞表面的CD41a、CD61表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论Ros、Dau可能是肿节风总黄酮提取物促进巨核细胞分化的效应成分。

关键词：肿节风总黄酮提取物免疫性血小板减少症巨核细胞分化障碍模型人巨核白血病细胞人骨髓基质细胞超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法偏最小二乘法胡萝卜苷迷迭香酸-4-O-β-D-葡萄糖

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基于“一气周流”探讨重症肌无力针刺证治

中国针灸 2024年第10期44卷 1187-1191页

作者：孟令昊朱文增马厚芳熊安妮彭思扬田煜坤方瑞英申琪琪中国中医科学院广安门医院针灸科北京100053 北京中医药大学中医学院

据黄元御“一气周流”理论,探析重症肌无力(MG)中气匮乏、“周流”失序的病理机制,并总结归纳出依托阳明为基、培补中气,补脏袪邪为主、调神复窍为辅的针刺诊疗思路,以达患者四肢、胞睑、构音、吞咽、视物、呼吸、精神等运动和非运动功... 详细信息

据黄元御“一气周流”理论,探析重症肌无力(MG)中气匮乏、“周流”失序的病理机制,并总结归纳出依托阳明为基、培补中气,补脏袪邪为主、调神复窍为辅的针刺诊疗思路,以达患者四肢、胞睑、构音、吞咽、视物、呼吸、精神等运动和非运动功能恢复的目的。

关键词：重症肌无力痿证针刺一气周流

基于循证体系的针灸学数据挖掘算法构建与应用研究

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1070-1078页

作者：王喆陈芊秀董志浩宋庆雨陈新勇韩晶山东中医药大学针灸推拿学院济南250013 山东中医药大学中医学院济南250013 山东中医药大学附属医院针灸科济南250013

在针灸临床研究的腧穴数据挖掘工作中,文献证据质量、样本量、临床疗效等因素对结局质量的影响尚不明确,影响了数据挖掘类研究成果的证据转化与临床应用。本研究提出运用熵权和线性加权法对上述指标进行多指标决策以获得腧穴处方综合权... 详细信息

在针灸临床研究的腧穴数据挖掘工作中,文献证据质量、样本量、临床疗效等因素对结局质量的影响尚不明确,影响了数据挖掘类研究成果的证据转化与临床应用。本研究提出运用熵权和线性加权法对上述指标进行多指标决策以获得腧穴处方综合权重得分,通过加权腧穴处方进行后续数据挖掘工作的新流程。本文以偏头痛研究为例将加权算法与经典算法结果进行对比,结果显示本研究所提出的算法对选穴分散的研究更具意义,在聚类分析中能更好发现潜在的腧穴配伍规律。该算法将循证针灸学体系纳入数据挖掘工作流程,为针灸学数据挖掘相关研究质量的提升提供了新思路,但后续仍需更多的研究加以验证。

关键词：针灸数据挖掘熵权法多指标决策加权关联规则分析加权聚类分析

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《内经》情志理论与文学治疗思想的互融

中华养生保健 2024年第14期 61-63+77页

作者：吉瑞刘浩然陈谦峰江西中医药大学中医学院

基于文学治疗的理论框架以及中医情志医学中关于治病思想、病因病机等方面的知识，本文探讨了《黄帝内经》中关于情志的理论观点与文学治疗的融合之道，旨在研究《内经》关于情志致病机制和治疗准则的内容。同时，借鉴《内经》情志相胜... 详细信息

基于文学治疗的理论框架以及中医情志医学中关于治病思想、病因病机等方面的知识，本文探讨了《黄帝内经》中关于情志的理论观点与文学治疗的融合之道，旨在研究《内经》关于情志致病机制和治疗准则的内容。同时，借鉴《内经》情志相胜的理念，本文以文学创作主体和文艺欣赏主体两个视角为出发点，通过文学艺术活动的开展，能够帮助主体宣泄内心的欲望和情绪。通过这种方式，人们能够更深入地理解情志在身体健康中的作用，同时也为文学治疗提供了更加丰富的理论依据。

关键词：内经情志文学疗法心理健康

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经典名方黄芪汤关键信息考证及现代临床应用

中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 187-196页

作者：王钰李冲宋素花张义敏山东中医药大学中医学院济南250355 山东大学齐鲁医院络病理论创新转化全国重点实验室济南250012

黄芪汤出自宋代《太平惠民和剂局方》,由绵黄芪、陈皮、大麻仁和白蜜4味组成,是治疗年高老人大便秘涩的经典名方。该研究系统地整理中医古籍中关于黄芪汤的文献记载,并与现代临床应用现状结合,深入分析与考证处方出处、组成、剂量、炮... 详细信息

黄芪汤出自宋代《太平惠民和剂局方》,由绵黄芪、陈皮、大麻仁和白蜜4味组成,是治疗年高老人大便秘涩的经典名方。该研究系统地整理中医古籍中关于黄芪汤的文献记载,并与现代临床应用现状结合,深入分析与考证处方出处、组成、剂量、炮制、制法用法、药物基原及主治病证等关键信息,以期为经典名方黄芪汤复方制剂的研发与临床应用提供有力的参考。通过系统梳理与考证黄芪汤的历代文献可知,黄芪汤组方最早载于《太平惠民和剂局方》,历代医籍多效仿于此;药物基原上,绵黄芪选用豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus ***的干燥根、橘红选用芸香科植物橘Citrμs reticμlata及其栽培变种的干燥外层果皮、大麻仁选用桑科植物大麻Cannabis sativa除去果皮的种仁、白蜜选用蜜蜂科昆虫中华蜜蜂Apis cerana所酿的蜜;剂量上,明清时期虽部分药物剂量有所变化,但用量记载基本沿用宋代原方;炮制与制法用法上,历代医籍中黄芪汤的药物炮制、制法及用法虽略有改变,但基本与宋代原方一致;主治病证上,黄芪汤为治疗年高老人大便秘涩所设,宋代至清代多治疗老人秘涩、秘塞、虚闭等,现代临床主要用于治疗老人的气虚便秘、功能性便秘、肠易激综合征等病证,暂未发现不良反应。在后续的研发中,需要对黄芪汤进行质谱分析,深入探究其方证疗效和作用机制等多组学的科学研究,同时建立质量控制标准,为黄芪汤复方制剂的研发、临床治疗及药物监管提供可靠的科学依据。

关键词：经典名方黄芪汤《太平惠民和剂局方》临床应用文献研究

基于TGF-β通路探讨瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 219-224,I0041,I0042页

作者：王省李艳李雪梅张宛秋陈玉龙张瑞河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 日照市中医医院山东日照276800

目的探索瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制。方法将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Mod⁃el)、吡非尼酮组(Pirfenidone 0.15 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤低剂量组(GLXB-L 2.4 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤高剂量组(GLXB-H 4.8 g·kg^(-... 详细信息

目的探索瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制。方法将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Mod⁃el)、吡非尼酮组(Pirfenidone 0.15 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤低剂量组(GLXB-L 2.4 g·kg^(-1))、瓜蒌薤白汤高剂量组(GLXB-H 4.8 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组大鼠采用一次性向气管内滴注博来霉素复制特发性肺纤维化模型。造模第2天,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,连续14、28 d。末次给药后,取材。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清和肺泡灌洗液白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-8水平;Masson染色检测大鼠肺组织中胶原纤维和肌纤维;免疫荧光法检测大鼠肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测大鼠肺脏TNF-αmRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA表达。结果博来霉素致大鼠肺纤维化模型制备成功,瓜蒌薤白汤可降低肺纤维化模型大鼠血清和肺泡灌洗液IL-4、IL-6、IL-8水平,下调肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达,降低TNF-αmRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA表达水平,缓解肺组织纤维化病变,且以瓜蒌薤白汤高剂量组效果明显。结论瓜蒌薤白汤可以通过抑制TGF-β信号通路,干预气道炎症反应,减少胶原沉积,从而干预肺纤维化进程。

关键词：瓜蒌薤白汤肺纤维化博来霉素 TGF-β信号通路

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中医特色疗法在肿瘤康复中的应用

中华养生保健 2024年第15期 69-72页

作者：吉瑞刘浩然肖微陈谦峰江西中医药大学中医学院

中医治疗肿瘤的基本理论在肿瘤防治中具有重要地位，其应用广泛。中医特色疗法在肿瘤康复中实践效果显著，且有大量临床案例支持。中西医结合治疗肿瘤的方式也备受关注，中医与现代医学的互补性和融合性得到认可。相关研究和临床试验对... 详细信息

中医治疗肿瘤的基本理论在肿瘤防治中具有重要地位，其应用广泛。中医特色疗法在肿瘤康复中实践效果显著，且有大量临床案例支持。中西医结合治疗肿瘤的方式也备受关注，中医与现代医学的互补性和融合性得到认可。相关研究和临床试验对中医在肿瘤康复中的认可度较高，认为中医在肿瘤康复中具有重要价值和潜力。尽管现代医学在肿瘤治疗方面取得进步，但中医的特色疗法在肿瘤康复中仍具有不可替代的作用。

关键词：肿瘤康复中医理论特色疗法

萸连丸对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4^(+)T细胞BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达的调节作用

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 29-34页

作者：万琪张哲言黄佳琦赵海梅刘端勇王海燕葛巍江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学方证研究中心南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330006

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作... 详细信息

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作用。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萸连丸500 mg/kg组以及美沙拉嗪300 mg/kg组。除正常对照组小鼠外,其余小鼠采用DSS复制慢性溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组灌胃给予药物或生理盐水,观察小鼠体质量、结肠长度、结肠质量、肠质量指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-7(IL-7)、IL-9、IL-23含量;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)Blimp-1^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)及CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平;Western blot法检测结肠组织中BCL-6、Blimp-1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量明显升高(P<0.05),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平显著升高(P<0.01),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平显著降低(P<0.01),BCL-6蛋白表达明显上调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,萸连丸500 mg/kg组小鼠体质量和结肠长度明显增加、肠质量指数明显降低(P<0.05),结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量显著降低(P<0.01),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平明显降低(P<0.05),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平明显升高(P<0.05),BCL-6蛋白表达明显下调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:萸连丸可能通过调节小鼠CD4^(+)T细胞表面BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达水平改善溃疡性结肠炎。

关键词：萸连丸溃疡性结肠炎 CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1