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氯胺酮抗抑郁作用的神经生物学机制研究进展

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1622-1627页

作者：周冬雨章文欣翟晓静陈丹丹韩奕季然潘晓媛曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速... 详细信息

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。

关键词：氯胺酮抑郁症抗抑郁单胺能系统谷氨酸能系统多巴胺能系统

老年营养风险指数与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1086-1092页

作者：胡薇水维康高雅马文文朱珊珊徐州市肿瘤医院麻醉科徐州221005 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 江苏大学医学院镇江212013

目的:评价老年营养风险指数(GNRI)与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症(PPCs)的关系。方法:选择徐州市肿瘤医院2022年7月至2023年9月择期行胸腔镜下肺切除术老年患者291例,性别不限,年龄≥60岁,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级,根据受试者工作特征... 详细信息

目的:评价老年营养风险指数(GNRI)与胸腔镜肺切除术老年患者术后肺部并发症(PPCs)的关系。方法:选择徐州市肿瘤医院2022年7月至2023年9月择期行胸腔镜下肺切除术老年患者291例,性别不限,年龄≥60岁,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级,根据受试者工作特征曲线确定的GNRI(以连续型变量表示)预测PPCs的最佳截断值将患者分为高GNRI组和低GNRI组。记录患者术后7 d内PPCs的发生情况。采用logistic回归评价GNRI与PPCs的关系。采用限制性立方样条图评价GNRI评分(以连续变量表示)与PPCs之间是否存在非线性关系。通过曲线下面积[95%可信区间(CI)]评价GNRI(以分类型变量表示)、加泰罗尼亚外科患者呼吸风险(ARISCAT)评分以及二者联合预测PPCs发生的准确性。结果:最终纳入269例患者,高GNRI组(GNRI≥100.9)114例,低GNRI组(GNRI<100.9)155例。与高GNRI组相比,低GNRI组PPCs发生率升高(42.6%vs 16.7%,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,低GNRI是胸腔镜肺切除术老年患者PPCs的危险因素,而GNRI评分升高是PPCs的保护因素(P<0.05)。限制性立方样条图显示,GNRI评分与PPCs发生风险存在线性关系(P=0.947)。GNRI、ARISCAT评分及两者联合预测PPCs的曲线下面积分别为0.646(95%CI 0.589~0.704)、0.619(95%CI 0.564~0.674)和0.708(95%CI 0.647~0.769)。结论:低GNRI是胸腔镜肺切除术老年患者PPCs的危险因素,而GNRI评分升高是PPCs的保护因素;GNRI联合ARISCAT评分可预测PPCs的发生。

关键词：老年人肺切除术术后并发症老年营养风险指数

丘脑-边缘系统参与急性疼痛慢性化的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2024年第2期30卷 85-93页

作者：韦东方周瑜潘翔宇曹君利徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科徐州221002

疼痛是一种复杂的感觉和情绪情感体验。急性疼痛避免机体过度受伤,而持续或反复发作的疼痛可能会发展为慢性疼痛。慢性疼痛的发病率逐年上升,影响了超过15%的世界人口,严重增加了社会经济负担。近年来,随着脑成像技术的进步,急性疼痛慢... 详细信息

疼痛是一种复杂的感觉和情绪情感体验。急性疼痛避免机体过度受伤,而持续或反复发作的疼痛可能会发展为慢性疼痛。慢性疼痛的发病率逐年上升,影响了超过15%的世界人口,严重增加了社会经济负担。近年来,随着脑成像技术的进步,急性疼痛慢性化的神经回路机制得到广泛的研究。本文从神经影像学和动物实验模型相结合的角度,阐述了疼痛的感觉-识别(丘脑)和情绪-情感(边缘系统)相关大脑区域在急性疼痛慢性化中的潜在变化,为开发理想的慢性疼痛治疗方案提供见解。

关键词：急性疼痛慢性化神经影像学感觉系统丘脑-边缘系统

巨噬细胞上髓系细胞触发受体-1/2在炎症性肠病中的作用研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 116-125页

作者：周子鸣张咏梅徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 徐州医科大学国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为代表的慢性肠道炎症性疾病,机制涉及遗传易感性以及环境与微生物群间相互作用削弱肠道屏障导致免疫激活等多种... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为代表的慢性肠道炎症性疾病,机制涉及遗传易感性以及环境与微生物群间相互作用削弱肠道屏障导致免疫激活等多种途径。近年来,巨噬细胞上表达的TREMs(triggering receptors expressed on myeloid cells),即髓系细胞触发受体,被发现在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用,并与IBD的发生发展密切相关。本文将着重对TREM-1/2(TREM-1和TREM-2)的结构、配体和作用,其在巨噬细胞上参与IBD与伴发精神障碍的机制研究进行概述,旨在为IBD的预防和治疗提供理论支持。

关键词：炎症性肠病巨噬细胞 TREM-1 TREM-2

基于光遗传学和化学遗传学技术的全身麻醉药物的细胞与神经环路机制研究进展

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徐州医科大学学报 2024年

作者：杨鑫张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室

全身麻醉是保障患者安全度过临床手术和有创检查的重要医疗技术。根据给药途径的差异，全身麻醉可分为吸入全身麻醉、静脉全身麻醉和静吸复合麻醉三类。随着高度特异性靶向标记、观察和干预手段的不断进步，既往研究已经解析了全身麻醉... 详细信息

全身麻醉是保障患者安全度过临床手术和有创检查的重要医疗技术。根据给药途径的差异，全身麻醉可分为吸入全身麻醉、静脉全身麻醉和静吸复合麻醉三类。随着高度特异性靶向标记、观察和干预手段的不断进步，既往研究已经解析了全身麻醉药物在中枢神经系统中的部分作用机制。本文旨在全面回顾全身麻醉药物的发展历史，并以吸入全麻药七氟烷、异氟烷和静脉麻醉药丙泊酚为主要讨论对象，系统梳理基于光遗传学和化学遗传学技术研究发现的临床常用全身麻醉药物的脑内细胞与神经环路的作用靶点。此外，本文还展望了全身麻醉药物脑机制研究的未来方向，以期增进对全身麻醉药物作用脑机制的理解。

关键词：全身麻醉药物七氟烷异氟烷丙泊酚光遗传学化学遗传学神经环路

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镇痛药物研发的潜在方向

徐州医科大学学报 2024年第2期44卷 79-86页

作者：葛婷张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室

生理状态下，疼痛是一种保护性反应，可使机体免受更严重的伤害，有利于物种生存。病理状态下，疼痛作为一种常见的疾病/症状，严重影响患者的生活质量。近年来，疼痛机制研究与镇痛药物研发取得了重要进展，但仍存在许多问题和挑战。... 详细信息

生理状态下，疼痛是一种保护性反应，可使机体免受更严重的伤害，有利于物种生存。病理状态下，疼痛作为一种常见的疾病/症状，严重影响患者的生活质量。近年来，疼痛机制研究与镇痛药物研发取得了重要进展，但仍存在许多问题和挑战。本研究旨在系统性梳理该领域的历史经验，展望未来发展方向，以期将疼痛机制研究和镇痛药物研发工作推向更高层次。

关键词：疼痛镇痛非阿片类镇痛疼痛非易感共病人工智能传统医学

终纹床核GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 587-592页

作者：郭晓雨吴慧敏王丹董海龙徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室、徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室、国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 榆林市第一医院麻醉科榆林719000 陕西中医药大学第二附属医院中心实验室咸阳712046 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安710032

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min... 详细信息

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min氧气2 h,异氟烷组吸入1.4%异氟烷+1.0 L/min氧气2 h,随后处死小鼠,取脑组织,用免疫荧光染色法测定c-Fos阳性表达及其与GABA能神经元的共标率。光遗传学实验:取15只小鼠,采用随机数字表法分为3组(n=5):对照组(CON组)、光遗传兴奋组(CHR2组)和光遗传抑制组(eNpHR组),分别于BNST脑区注射rAAV-Ef1a-DIO-mCherry、rAAV-Ef1a-DIO-CHR2-mCherry和rAAV-Ef1a-DIO-eNpHR3.0-mCherry病毒。待病毒表达3周后,小鼠吸入1.0%异氟烷+1.0 L/min氧气,同时检测皮层脑电,当小鼠进入稳定麻醉状态时,采用光遗传方法调控BNST脑区GABA能神经元活力,记录光刺激前2 min与刺激2 min时皮层脑电爆发性抑制率(BSR)。结果与氧气组相比,异氟烷组BNST脑区c-Fos与GABA神经元共标率降低(P0.05)。结论BNST脑区GABA能神经元活力降低可能参与异氟烷麻醉小鼠意识消失过程,BNST脑区GABA能神经元活力升高促进麻醉向觉醒转换。

关键词：异氟醚麻醉,全身 GABA能神经元终纹床核

异氟烷短期内可逆的抑制星形胶质细胞葡萄糖摄取

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七氟烷对胶质瘤U87细胞侵袭能力的影响及机制研究

中国科技纵横 2024年第13期 138-140页

作者：郝景茹宋雨桐高灿国家药品监督管理局麻醉药品和精神药品研究与评价重点实验室江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用重点实验室徐州医科大学江苏徐州 221004

本文主要探讨了异氟烷处理后复灌对星形胶质细胞葡萄糖吸收的影响.利用培养的大鼠星形胶质细胞,2%异氟烷孵育6h,分别复灌24h、48h、72h,观察星形胶质细胞的形态;利用CCK-8试剂盒检测星形胶质细胞活性;加入荧光标记6-NBDG,观察星形胶质... 详细信息

本文主要探讨了异氟烷处理后复灌对星形胶质细胞葡萄糖吸收的影响.利用培养的大鼠星形胶质细胞,2%异氟烷孵育6h,分别复灌24h、48h、72h,观察星形胶质细胞的形态;利用CCK-8试剂盒检测星形胶质细胞活性;加入荧光标记6-NBDG,观察星形胶质细胞葡萄糖吸收的变化;运用RT-PCR检测葡萄糖转运体GLuT1的变化.实验结果表明,异氟烷处理后复灌的星形胶质细胞形态无明显差别,细胞活性均不受影响;复灌24h葡萄糖摄取受抑制,48h恢复;复灌24h的GLuT1 mRNA水平降低,48h恢复;异氟烷可抑制星形胶质细胞葡萄糖转运体的表达并导致葡萄糖摄取障碍,但在短期可逆转.

关键词：异氟烷葡萄糖摄取星形胶质细胞葡萄糖转运体

来源：博看期刊评论

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系统医学 2024年第11期9卷 1-4页

目的探讨七氟烷对U87细胞侵袭能力的影响及机制。方法于2022年9月—2023年6月,采用徐州医科大学麻醉学实验室提供的U87细胞培养至对数生长期。Transwell实验取对数生长期细胞分成8份,然后随机分为对照(Con)组和七氟烷(Sev)组,每组4份进... 详细信息

目的探讨七氟烷对U87细胞侵袭能力的影响及机制。方法于2022年9月—2023年6月,采用徐州医科大学麻醉学实验室提供的U87细胞培养至对数生长期。Transwell实验取对数生长期细胞分成8份,然后随机分为对照(Con)组和七氟烷(Sev)组,每组4份进行平行实验。培养的细胞置于麻醉箱内,七氟烷组通载体气体和1.4%七氟烷4 h,对照组只通载体气体,观察七氟烷对U87细胞侵袭能力的影响;免疫印迹实验取对数生长期细胞分成12份,然后随机分为对照组,七氟烷2 h组和七氟烷4 h组,每组4份进行平行实验,观察七氟烷对pERK1/2、ERK1/2表达水平的影响;细胞免疫荧光化学实验取对数生长期细胞分成8份,然后随机分为对照组和七氟烷组(4 h),每组4份进行平行实验,检测七氟烷对pERK1/2、Nrf2在细胞分布的影响。结果与对照组相比,七氟烷组U87细胞穿过微孔膜的数目减少[Con组(100.000±0.000)%,Sev组(34.180±3.342)%],差异有统计学意义(t=16.697,P<0.05)。与对照组相比,七氟烷组pERK1/2的灰度值下降[Con组(100.000±0.000)%,Sev2 h组(0.196±0.028)%,Sev4 h组(0.073±0.025)%],差异有统计学意义(F=546.886,P<0.05),且核内pERK1/2[Con组(21.903±1.776)%,Sev组(8.412±0.367)%]及核内Nrf2表达水平均显著下降[Con组(18.083±0.788)%,Sev组(12.315±1.604)%],差异有统计学意义(t=7.438、3.228,P均<0.05)。结论七氟烷通过抑制ERK1/2-Nrf2信号通路抑制人胶质细胞瘤U87侵袭能力。

关键词：七氟烷细胞外信号调节激酶转录因子NF-E2相关因子2 人胶质细胞瘤