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重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1485-1493页

作者：贡克文田仪督何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。

关键词：重组新城疫病毒胃癌细胞铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4

透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子诱导胃癌细胞焦亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1535-1544页

作者：田仪督高生宝贡克文何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子(sodium-hyaluronate-modified calcium oxide nanoparticles,SH-CaO_(2)NPs)诱导人胃癌细胞焦亡的作用及其可能机制。方法运用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱及Zeta电位观测SH-CaO_(2)NPs的合成情况;细胞划痕实验验证SH-CaO_(2)NPs对人胃癌细胞迁移能力的影响;CCK-8法检测SH-CaO_(2)NPs对胃癌细胞增殖活性的影响以及使用Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)抑制剂预处理后胃癌细胞的增殖活性;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测细胞内活性氧的表达量;免疫荧光法及Western blot检测各组细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果TEM、XRD、红外光谱及Zeta电位观测结果提示SH-CaO_(2)NPs成功制备。CCK-8法及细胞划痕实验显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后,胃癌细胞生长明显受到抑制(P<0.001)。ROS荧光及流式细胞仪结果显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后肿瘤细胞内ROS含量升高(P<0.001),予以ROS抑制剂(NAC)后细胞内NLRP3蛋白含量升高,Caspase-1、GSDMD剪切体即活性片段表达量上升(P<0.001),予以NLRP3、Caspase-1抑制剂可逆转此过程。结论SH-CaO_(2)NPs可抑制人胃癌细胞活力,可能通过激活ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导炎症反应和细胞焦亡。

关键词：胃癌纳米粒子焦亡 Nod样受体蛋白3 Caspase-1

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阿尔茨海默病外周血新型生物标志物研究进展

中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 513-519页

作者：张丹丹任国强吴晶魏伟李学忠陈晓鹏江苏大学附属人民医院神经内科镇江江苏大学附属人民医院放射科镇江

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病, 主要表现为进行性记忆缺陷和认知功能下降。既往关于AD外周血生物标志物的研究多集中于病理标志物如β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白(p-tau)的改变上。本文围绕近几年AD外周血新型生物标志物... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病, 主要表现为进行性记忆缺陷和认知功能下降。既往关于AD外周血生物标志物的研究多集中于病理标志物如β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau蛋白(p-tau)的改变上。本文围绕近几年AD外周血新型生物标志物如炎性因子、代谢指标、非编码RNA等的研究进展进行综述, 以期为AD的诊断提供参考。

关键词：阿尔茨海默病外周血新型生物标志物

Mimics软件系统行三维重建指导胸腔镜下解剖性肺段切除术的临床应用分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第1期31卷 59-64页

作者：李爽施益军丁国文孙扬永吕本博刘建超朱静峰江苏大学附属人民医院心胸外科江苏镇江212000

目的探讨Mimics软件系统行三维计算机断层扫描支气管血管成像(three-dimensional computed tomography bronchography and angiography,3D-CTBA)指导胸腔镜下解剖性肺段切除术的临床效果。方法回顾性纳入2020年6月—2022年12月在江苏大学附属人民医院胸外科行胸腔镜肺段切除术患者,术前用交互式医学图像控制系统(Materiaise’s interactive medical image control system,Mimics)制作3D-CTBA的患者纳入观察组,未行3D-CTBA患者纳入对照组,比较两组患者的临床资料。结果共纳入59例患者,其中男29例、女30例,年龄25~79岁。观察组37例,对照组22例。观察组在手术时间[(163.0±48.7)min vs.(188.8±43.0)min,P=0.044]、术中出血量[10.0(10.0,20.0)mL vs.20.0(20.0,35.0)mL,P0.05)。结论对于需行解剖性肺段切除的患者,术前使用Mimics软件制作3D-CTBA有助于准确辨识肺动静脉解剖,缩短手术时间,减少术中出血量,有助于术前判断结节所在位置,减少术前有创定位,减轻患者痛苦,值得临床推广。

关键词： Mimics软件电视胸腔镜三维重建肺段切除术早期肺癌

原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织CT影像组学评估胃癌T分期的价值

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 57-63页

作者：王芷旋王霄霄卢超陆思远丁奕潘冬刚周月圆姚俊张久楼蒋鹏程单秀红镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院影像科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院消化内科镇江212002 南京医科大学影像学院人工智能影像实验室南京210029 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院普外科镇江212002

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4... 详细信息

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4期(315例)。采用分层抽样方法按7∶3的比例分为训练集(326例)和测试集(139例),训练集中T1~2期104例、T3~4期222例,测试集中T1~2期46例、T3~4期93例。选择术前1周内静脉期增强CT图像勾画胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织为感兴趣区(ROI),采用Pyradiomics软件提取ROI的影像组学特征,用最小绝对收缩和选择算子回归筛选与T分期相关的特征,建立胃癌原发灶和胃壁外脂肪组织影像组学模型。采用独立样本t检验或χ^(2)检验比较训练集中T1~2与T3~4期患者临床特征的差异,将差异有统计学意义的特征建立临床模型。联合2个影像组学模型及临床模型构建临床-影像组学联合模型,并生成列线图。用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评价各模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的效能,用校准曲线评价列线图预测胃癌的T分期与实际T分期的一致性,决策曲线评价采用列线图和临床模型指导治疗的临床净收益。结果训练集中T1~2和T3~4期患者间CT-T分期、CT-N分期差异有统计学意义(χ^(2)=10.59、15.92,P=0.014、0.001),联合建立临床模型。经筛选和降维,胃癌原发灶ROI得到5个特征,胃壁外脂肪组织ROI得到6个特征,分别建立影像组学模型。在训练集和测试集中,原发灶影像组学模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的AUC为0.864(95%CI 0.820~0.908)、0.836(95%CI 0.762~0.910),癌旁胃壁外脂肪组织的影像组学模型为0.782(95%CI 0.731~0.833)、0.784(95%CI 0.702~0.866),临床模型为0.761(95%CI 0.705~0.817)、0.758(95%CI 0.671~0.845),列线图为0.876(95%CI 0.835~0.917)、0.851(95%CI 0.781~0.921)。校准曲线反映列线图在训练集中预测胃癌的T分期与实际的T分期具有较高的一致性(χ^(2)=1.70,P=0.989),决策曲线显示风险阈值在0.01~0.74时,采用列线图指导治疗可获得更高的临床净获益率。结论原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型能较好地区分T1~2与T3~4期胃癌,联合临床特征能进一步提升预测效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机脂肪组织 T分期影像组学

多模态MRI影像组学模型术前预测乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 428-437页

作者：张韫黄昊尹亮王芷旋陆思远王霄霄向玲玲张晴张九楼单秀红江苏大学医学院镇江212013 苏州高新区中医医院影像科苏州215000 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院乳房外科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院医学影像科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院超声科镇江212002 南京医科大学第一附属医院放射科、南京医科大学影像学院人工智能影像实验室南京210029

目的探讨多模态MRI影像组学模型术前预测乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的价值。方法纳入2021年1月至2023年5月镇江市第一人民医院经术后病理诊断的女性乳腺癌患者187例,其中HER-2阴性139例,HER-2阳性48例。将患者分为训练集... 详细信息

目的探讨多模态MRI影像组学模型术前预测乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的价值。方法纳入2021年1月至2023年5月镇江市第一人民医院经术后病理诊断的女性乳腺癌患者187例,其中HER-2阴性139例,HER-2阳性48例。将患者分为训练集(131例)和验证集(56例),利用训练集构建预测模型,利用验证组对预测模型进行验证。在T2加权成像(T2WI)、表观扩散系数(ADC)及动态增强扫描第2期(DCE-2)、第6期(DCE-6)MRI图像中逐层勾画乳腺癌原发灶三维立体感兴趣区,使用Pyradiomic软件提取960个影像组学特征,通过重复性分析、Pearson相关分析及最小绝对收缩和选择算子回归方法进行筛选和降维后,建立影像组学标签,采用logistic回归分析分别构建预测乳腺癌HER-2表达状态的T2WI影像组学模型、ADC影像组学模型、DCE-2影像组学模型、DCE-6影像组学模型和联合序列影像组学模型。基于患者的临床、病理及MRI影像特征,采用单因素和多因素logistic回归分析构建临床病理MRI特征模型。利用患者的影像组学标签联合筛选得到的有统计学意义的临床病理MRI特征,构建列线图模型。采用受试者工作特性(ROC)曲线评价各模型的预测效能,绘制决策曲线评价列线图模型的临床获益。结果成功构建了预测乳腺癌HER-2表达状态的T2WI影像组学模型、ADC影像组学模型、DCE-2影像组学模型、DCE-6影像组学模型、联合序列影像组学模型、临床病理MRI特征模型和列线图模型。ROC曲线分析显示,在训练集和验证集中,T2WI影像组学模型的曲线下面积(AUC)分别为0.797和0.760,ADC影像组学模型的AUC分别为0.776和0.634,DCE-2影像组学模型的AUC分别为0.804和0.759,DCE-6影像组学模型的AUC分别为0.869和0.798,联合序列影像组学模型的AUC分别为0.908和0.847,临床病理MRI特征模型的AUC分别为0.703和0.693,列线图模型的AUC分别为0.938和0.859。在训练集中,联合序列影像组学模型的AUC高于T2WI、ADC、DCE-2影像组学模型和临床病理MRI特征模型(均P0.05)。在训练集中列线图模型的AUC高于全部单模态影像组学模型和临床病理MRI特征模型(均P0.05)。决策曲线显示,列线图模型术前预测乳腺癌HER-2表达状态的临床净获益明显优于临床病理预测模型。结论基于T2WI、ADC和早期-延迟期DCE MRI的多模态MRI影像组学模型能高效预测术前乳腺癌HER-2表达状态,有望用于乳腺癌HER-2状态的术前无创评估,为乳腺癌术前新辅助治疗方案的决策提供依据。

关键词：乳腺肿瘤人表皮生长因子受体2 磁共振成像影像组学预测模型

中药及其有效成分调节免疫和造血微环境治疗再生障碍性贫血机制的研究进展

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天然产物研究与开发 2024年

作者：郭明鑫房文通胡志强闵琳江苏大学附属宜兴医院江苏省人民医院

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的发病尚不完全清楚。T细胞免疫异常激活是AA的主要发病机制。树突状细胞（dendritic cell，DC）是一种特殊的抗原呈递细胞，在造血微环境中对T细胞免疫网络起着重要的调节作用。当DC的抗原呈递... 详细信息

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的发病尚不完全清楚。T细胞免疫异常激活是AA的主要发病机制。树突状细胞（dendritic cell，DC）是一种特殊的抗原呈递细胞，在造血微环境中对T细胞免疫网络起着重要的调节作用。当DC的抗原呈递功能出现异常会影响T细胞的免疫功能，导致造血细胞被破坏，最终导致骨髓衰竭。中医药在治疗AA方面取得了显著的成效，为临床治疗AA提供了有益的思路和方法。许多中药及其有效成分具有良好的抗炎和免疫调节活性，其结构和靶点范围广、活性强、副作用小，可以避免化学药物的不良反应。从天然产物中寻找和开发免疫调节药物越来越受到人们的重视。因此，本文总结造血微环境与DC介导的T细胞免疫紊乱引起造血干细胞损伤机制，并总结中药及其活性成分对AA免疫调控的研究进展。

关键词：再生障碍性贫血树突状细胞 T细胞造血微环境免疫中药

熊去氧胆酸治疗1个月后的碱性磷酸酶水平和基线红细胞分布宽度对原发性胆汁性胆管炎治疗应答的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 496-501页

作者：王楠胡蓉卞石惠仲威张鹏飞谭友文江苏大学附属人民医院老年科江苏镇江212002 江苏大学附属医院心血管科江苏镇江212002 江苏大学附属第三人民医院肝病科江苏镇江212004

目的研究基线红细胞分布宽度(RDW)和熊去氧胆酸(UDCA)治疗1个月后的ALP水平预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对UDCA治疗的应答情况。方法回顾性分析2015年1月—2022年7月于江苏大学附属第三人民医院肝病中心确诊的127例PBC患者资料,收... 详细信息

目的研究基线红细胞分布宽度(RDW)和熊去氧胆酸(UDCA)治疗1个月后的ALP水平预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对UDCA治疗的应答情况。方法回顾性分析2015年1月—2022年7月于江苏大学附属第三人民医院肝病中心确诊的127例PBC患者资料,收集基线指标、治疗1个月后以及1年后随访数据。根据巴黎-Ⅰ标准将患者分为应答良好组和应答欠佳组,分析2组患者临床及实验室特征,以及与UDCA应答之间的相关性,利用Logistic回归法分析与UDCA治疗应答相关的独立危险因素。利用ROC曲线下面积(AUC)确定相关指标的最佳临界值,根据界值将患者再次分组,分析两组间基线指标、应答情况的差异。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较则采用χ^(2)检验。结果UDCA应答欠佳组患者基线TBil、AST/ALT、ALP、RDW、RDW-CV以及UDCA治疗1个月后的ALP水平明显高于应答良好组(Z值分别为-4.792、-3.697、-2.399、-4.102、-3.220、-4.236,P值均<0.05);应答欠佳组患者基线Alb、Hb、淋巴细胞数、红细胞比容及BMI水平明显低于应答良好组(Z值分别为-3.592、-3.603、-2.602、-3.829、-2.432,P值均<0.05);应答欠佳组患者基线前白蛋白、白球比、载脂蛋白A、游离三碘甲状腺原氨酸水平明显低于应答良好组(t值分别为4.530、3.402、3.485、3.639,P值均<0.001)。应答良好组患者存在肝硬化、合并胆囊结石胆囊炎以及贫血占比较低,两组间差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为20.815、3.892、12.283,P值均<0.05)。与UDCA应答相关的独立危险因素为基线RDW(OR=1.157,95%CI:1.028~1.301,P=0.015)及治疗1个月后的ALP水平(OR=1.012,95%CI:1.005~1.020,P=0.002),其AUC分别为0.713、0.720。基线RDW≥正常值上限且UDCA治疗1个月后ALP≥2.2倍正常值上限组患者UDCA应答率更低(42.6%vs 8.2%,χ^(2)=20.813,P<0.001)。结论基线RDW≥正常值上限同时UDCA治疗1个月后ALP≥2.2倍正常值上限的患者对UDCA的生化应答率更低。

关键词：原发性胆汁性胆管炎熊去氧胆酸危险因素生化学应答

老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案的构建

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中国实用护理杂志 2024年第14期40卷 1041-1049页

作者：真启云崔莉莉苏宙瞿辉武李真江苏大学附属人民医院骨科镇江212002

目的构建老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案,为临床预防急性骨丢失提供参考依据。方法2023年2-5月,成立急性骨丢失研究小组,通过文献回顾、半结构式访谈、小组讨论,形成老年关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案初稿,选... 详细信息

目的构建老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案,为临床预防急性骨丢失提供参考依据。方法2023年2-5月,成立急性骨丢失研究小组,通过文献回顾、半结构式访谈、小组讨论,形成老年关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案初稿,选取10所三级甲等医院的15名专家进行2轮德尔菲专家函询,根据专家意见修订完善方案,最终构建出老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案。结果共纳入的15名函询专家,男7名,女8名,年龄36~60岁。2轮函询问卷有效回收率均为15/15,专家权威系数分别为0.83和0.85,总体Kendall协调系数分别为0.143和0.165(均P<0.05),最终形成老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案包括3个一级指标,11个二级指标,35个三级指标。结论该研究构建的老年髋关节置换患者急性骨丢失预防护理管理方案具有科学性、可靠性和临床实用性,可为临床预防急性骨丢失提供参考依据。

关键词：德尔菲技术急性骨丢失骨髋关节置换术围手术期循证方案构建