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基于Notch信号通路研究雷公藤多苷对体外培养小鼠卵巢生殖干细胞的毒性作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1594-1601页

作者：杜寒倩郭丽赵元李源李泽辉李佳珊徐盼瑜林娜徐颖中国中医科学院中药研究所北京100700 深圳市中医院中药制剂中心广东深圳518033

以优化培养体系中生长状态良好的卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells,OGSCs)为研究对象,观察雷公藤多苷(Tripterygium glycosides,TG)对OGSCs的影响,并从Notch信号通路探讨其生殖毒性的作用机制。采用cell counting kit⁃8(CCK⁃8)检测3.75、7.5、15μg·mL^(-1) TG对体外培养小鼠OGSCs活力的影响;免疫荧光技术和逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription⁃polymerase chain reaction,RT⁃PCR)检测3.75μg·mL^(-1) TG给药后OGSCs标志物VASA基因同源类似物(mouse vasa homologue,MVH)、八聚体结合转录因子4(octamer⁃binding transcription factor 4,Oct4)蛋白和基因的表达;RT⁃PCR检测Notch信号通路关键分子神经源性基因Notch同源蛋白1(neurogenic locus Notch homolog protein 1,Notch1)、Hes家族BHLH转录因子1(Hes family BHLH transcription factor 1,Hes1)、锯齿典型Notch配体1(jagged canonical Notch ligand 1,Jagged1)基因表达;提取RNA进行转录组学分析TG干预OGSCs的作用机制。3.75μg·mL^(-1) TG配伍40 ng·mL^(-1) Notch信号通路γ⁃促分泌酶激动剂jagged canonical Notch ligand(Jagged)联合给药,采用CCK⁃8检测OGSCs活力水平;免疫荧光双标法检测MVH与Hes1、Notch1、Jagged1蛋白共表达。结果显示,与空白组比较,TG给药后均显著抑制OGSCs活力(P<0.01或P<0.001);显著降低OGSCs标志物MVH、Oct4蛋白和基因表达(P<0.05,P<0.01或P<0.001);显著抑制Notch1、Hes1、Jagged1基因表达(P<0.001)。转录组学分析提示,TG通过干预Notch信号通路相关配体Jagged1影响OGSCs的生长增殖。实验验证结果表明,配伍Notch信号通路γ⁃促分泌酶激动剂Jagged可显著缓解TG所致OGSCs活力的降低(P<0.001);并与TG组比较,显著升高MVH/Hes1、MVH/Notch1、MVH/Jagged1蛋白共表达(P<0.01或P<0.001)。综上可知,TG可发挥γ⁃促分泌酶抑制剂样作用,通过下调OGSCs标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Notch1、Hes1、Jagged1参与OGSCs途径介导Notch信号通路诱发生殖毒性。

关键词：雷公藤多苷生殖毒性卵巢生殖干细胞 Notch信号通路 γ⁃促分泌酶激动剂

CT动脉增强分数联合血清NLR、CRP对失代偿期肝硬化患者预后的评估价值

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广州医科大学学报 2024年第1期52卷 21-24页

作者：黄凯涛黄酋雄曾令本林宇翔汕头市潮阳区大峰医院消化内科广东汕头515154 汕头市潮阳区大峰医院影像中心CT室广东汕头515154

目的:分析研究CT动脉增强分数联合血清NLR、CRP对失代偿期肝硬化患者预后的评估价值。方法:选取2019年4月至2022年4月汕头市潮阳区大峰医院收治的120例失代偿期肝硬化患者作为研究对象,对患者进行1年随访,以死亡为终点事件,将患者分为... 详细信息

目的:分析研究CT动脉增强分数联合血清NLR、CRP对失代偿期肝硬化患者预后的评估价值。方法:选取2019年4月至2022年4月汕头市潮阳区大峰医院收治的120例失代偿期肝硬化患者作为研究对象,对患者进行1年随访,以死亡为终点事件,将患者分为生存组(n=84)与死亡组(n=36)。以多因素Logistic回归分析CT动脉增强分数及血清NLR、CRP与失代偿期肝硬化患者预后的关系,并绘制ROC曲线分析CT动脉增强分数联合血清NLR、CRP对失代偿期肝硬化患者预后的预测价值。结果:多因素Logistic回归分析显示,HAEF升高(OR=1.941)、H/S升高(OR=1.815)、PTA降低(OR=2.100)、ALB降低(OR=2.008)、NLR升高(OR=2.079)及CRP水平升高(OR=2.134)均是失代偿期肝硬化患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示HAEF、H/S、NLR、CRP水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.808、0.831、0.933、0.989,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论:CT动脉增强分数联合血清NLR、CRP对失代偿期肝硬化患者预后具有较好的评估价值。

关键词：肝硬化失代偿期 CT动脉增强分数中性粒细胞/淋巴细胞比值 C反应蛋白

辨证论治联合高压氧治疗脑外伤后综合征临床观察

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光明中医 2024年第15期39卷 3091-3094页

作者：王爱华刘小路叶银霞王任芝占高峰张园园余婷婷深圳市罗湖区中医院中医内科广东深圳518000 苏州蓝十字脑科医院中医内科江苏苏州215100 上海市闵行区中医医院呼吸与危重症科上海201100

目的分析中医辨证论治联合高压氧治疗脑外伤后综合征临床疗效。方法选取苏州蓝十字脑科医院72例脑外伤后综合征患者作为观察组,按照颅脑外伤高压氧治疗专家共识意见采用高压氧常规治疗。选取深圳市罗湖区中医院72例脑外伤后综合征患者... 详细信息

目的分析中医辨证论治联合高压氧治疗脑外伤后综合征临床疗效。方法选取苏州蓝十字脑科医院72例脑外伤后综合征患者作为观察组,按照颅脑外伤高压氧治疗专家共识意见采用高压氧常规治疗。选取深圳市罗湖区中医院72例脑外伤后综合征患者作为研究组,在高压氧常规治疗基础上经中医辨证论治口服汤药治疗,10 d为1个疗程,对比2组治疗3个疗程后总有效率、中医症状积分、生活质量评分。结果治疗3个疗程后,研究组临床总有效率明显高于观察组(P中医症状积分明显降低(P中医症状积分明显低于观察组(P中医辨证论治联合高压氧治疗能取得较满意的临床疗效,显著改善患者临床症状,提高患者满意度及生活质量。

关键词：头痛脑外伤后综合征辨证论治高压氧治疗中西医结合疗法

基于时间节律小柴胡汤加减治疗儿童变异性咳嗽对气道炎症水平的影响观察

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四川中医 2024年第9期42卷 116-119页

作者：刘恒生侯春光金普放金川县中藏医院中医内科四川金川624100 诸暨市中医院中医儿科浙江诸暨311800

目的:观察基于时间节律小柴胡汤加减治疗儿童肺气亏虚证变异性咳嗽(CVA)对气道炎症水平的影响。方法:选择我院2021年5月~2023年5月收治的136例肺气亏虚证CVA患儿为研究对象,按随机数字法分为对照组(n=68)和中医组(n=68)。对照组使用小... 详细信息

目的:观察基于时间节律小柴胡汤加减治疗儿童肺气亏虚证变异性咳嗽(CVA)对气道炎症水平的影响。方法:选择我院2021年5月~2023年5月收治的136例肺气亏虚证CVA患儿为研究对象,按随机数字法分为对照组(n=68)和中医组(n=68)。对照组使用小儿治哮灵片治疗,中医组使用小柴胡汤加减结合24节气治疗,比较治疗2周后两组临床疗效,对比治疗前、治疗2周后两组患儿中医症状积分和气道炎症水平变化情况,统计治疗过程中两组不良反应发生情况,观察用药结束后3个月内两组患儿咳嗽复发情况。结果:治疗2周后,中医组疗效明显高于对照组(P中医症状积分、IL-5、IL-8、IL-10、TNF-α水平较治疗前均有降低,且中医组中医症状积分、IL-5、IL-8、IL-10、TNF-α水平均低于同期对照组(P中医组不良反应总发生率低于对照组(P0.05)。结论:基于时间节律小柴胡汤加减治疗儿童CVA的临床疗效显著,能有效降低患儿气道炎症水平,且治疗过程中不良反应发生较小,值得临床应用推广。

关键词：时间节律小柴胡汤儿童变异性咳嗽气道炎症

血清CD147和CXCL1与尿毒症腹膜透析患者发生营养不良及腹膜炎的相关性分析

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第3期25卷 237-240页

作者：谢赛李涛冯爱桥包佩玲孝感市中心医院肾内科孝感432000

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、炎症趋化因子配体1(CXCL1)在尿毒症腹膜透析患者血清中的表达,以及与发生营养不良及腹膜炎的相关性。方法:选取2020年01月—2021年06月在我院接受治疗的80例尿毒症腹膜透析患者,按照是... 详细信息

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、炎症趋化因子配体1(CXCL1)在尿毒症腹膜透析患者血清中的表达,以及与发生营养不良及腹膜炎的相关性。方法:选取2020年01月—2021年06月在我院接受治疗的80例尿毒症腹膜透析患者,按照是否发生营养不良分为营养正常组(n=38)和营养不良组(n=42);根据是否发生腹膜炎分为非腹膜炎组(n=57)和腹膜炎组(n=23)。Spearman和Pearson法分析血清CD147、CXCL1水平分别与尿毒症腹膜透析患者发生营养不良及腹膜炎及影响因素相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CD147、CXCL1水平对尿毒症腹膜透析患者发生营养不良及腹膜炎的预测价值。结果:与营养正常组相比,营养不良组年龄、透析龄、C反应蛋白(CRP)、CD147、CXCL1显著升高(P<0.05);总胆固醇(TC)、血清前蛋白(SPA)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)显著降低(P<0.05)。腹膜炎组年龄、透析龄、CRP、CD147、CXCL1显著高于非腹膜炎组(P<0.05);SPA、Alb、Hb显著低于非腹膜炎组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清CD147、CXCL1二者联合分别预测尿毒症腹膜透析患者发生营养不良及腹膜炎的敏感度和特异性均显著优于两者各自单独预测(P<0.05)。相关性分析显示血清CD147、CXCL1分别与尿毒症腹膜透析患者发生营养不良及腹膜炎正相关(P<0.05)。结论:发生营养不良及腹膜炎的尿毒症腹膜透析患者血清CD147、CXCL1水平显著升高,二者联合对患者发生营养不良及腹膜炎有较好预测价值。

关键词： CD147 CXCL1 尿毒症腹膜透析营养不良腹膜炎

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柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常的临床效果

临床合理用药杂志 2024年第10期17卷 56-58,71页

作者：陈定宇福州市第八医院中医内科福建省福州市350013

目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常的效果。方法选取2021年4月—2022年3月福州市第八医院收入的心律失常患者92例,通过随机排列法分为单药组和汤剂组,各46例。汤剂组给予柴胡加龙骨牡蛎汤治疗,单药组给予常规西药治疗,2组均持续治... 详细信息

目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常的效果。方法选取2021年4月—2022年3月福州市第八医院收入的心律失常患者92例,通过随机排列法分为单药组和汤剂组,各46例。汤剂组给予柴胡加龙骨牡蛎汤治疗,单药组给予常规西药治疗,2组均持续治疗4周。比较2组疗效,治疗前后症状积分、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室舒张末期内经(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、P-R间期、心率、QRS间期、可溶性ST2受体(sST2)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、同型半胱氨酸(Hcy)及不良反应。结果汤剂组总有效率为91.30%,高于单药组的73.91%(χ^(2)=4.842,P=0.028)。治疗4周后,2组心悸不安、脘胁胀满、胸闷、烦躁易怒积分,LVEDV、LVEDD,sST2、Gal-3、Hcy水平均低于治疗前(P<0.05或P<0.01),心电图P-R间期、QRS间期均短于治疗前,心率低于治疗前,且汤剂组短/低于单药组(P<0.01);LVEF高于治疗前,且汤剂组高于单药组(P<0.01)。汤剂组不良反应总发生率为8.70%,低于单药组的26.09%(χ^(2)=4.842,P=0.028)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常效果更好,可明显减轻相关症状,增强心功能,且不良反应少。

关键词：心律失常柴胡加龙骨牡蛎汤治疗效果心功能

RNA结合蛋白ZFP36在心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用及调控机制

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 219-227页

作者：吕果孙超峰张皓李红军王芳汉中市中心医院心内科陕西汉中723000 西安交通大学第一附属医院心血管内科陕西西安710061 汉中市疾控中心慢病科陕西汉中723000

目的探讨RNA结合锌指蛋白36(ZFP36)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤和自噬中的作用及分子调控机制。方法H9C2大鼠心肌细胞感染ZFP36过表达慢病毒(OE-ZFP36)或其阴性对照慢病毒(OE-ZFP36 NC)构建稳转细胞株;转染ATG4D过表达质粒(OE-A... 详细信息

目的探讨RNA结合锌指蛋白36(ZFP36)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤和自噬中的作用及分子调控机制。方法H9C2大鼠心肌细胞感染ZFP36过表达慢病毒(OE-ZFP36)或其阴性对照慢病毒(OE-ZFP36 NC)构建稳转细胞株;转染ATG4D过表达质粒(OE-ATG4D)提高ATG4D表达。H/R处理诱导心肌细胞损伤;将H9C2细胞分为对照组、H/R组、OE-ZFP36 NC+H/R组、OE-ZFP36+H/R组、OE-ATG4D NC+H/R组、OE-ATG4D+H/R组、OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组和OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组。各组细胞应用Western blotting检测ATG4D、Beclin1、LC3和ZFP36蛋白表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测ZFP36和ATG4D mRNA表达;CCK-8检测细胞活性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;DCFH-DA法检测活性氧(ROS)水平;SOD试剂盒检测SOD水平;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞免疫荧光检测LC3自噬体;双荧光素酶报告基因实验检测ZFP36和ATG4D mRNA的结合。结果与对照组比较,H/R组中细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平提高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加;ATG4D、Beclin1蛋白表达上调,同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著增加;且ZFP36表达上调(P<0.05)。与OE-ZFP36 NC+H/R组比较,OE-ZFP36+H/R组中细胞活性提高,IL-6和TNF-α水平降低,ROS水平下降而SOD水平升高,细胞凋亡减少,且ATG4D、Beclin1蛋白表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著下调(P<0.05)。与感染OE-ZFP36 NC慢病毒比较,感染OE-ZFP36慢病毒降低ATG4D 3′-UTR报告基因的荧光素酶活性,降低ATG4D mRNA稳定性,下调H/R诱导的ATG4D mRNA表达(P<0.05)。与OE-ATG4D NC+H/R组相比,OE-ATG4D+H/R组中的ATG4D mRNA和蛋白表达显著上调,且细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平增高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。与OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组比较,OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组中细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平增高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论ZFP36在H/R诱导的心肌细胞损伤中表达上调,过表达ZFP36抑制了H/R诱导的心肌细胞损伤,并通过调控ATG4D抑制自噬,进而抵抗心肌细胞H/R损伤,证明ZFP36是抵抗心肌缺血再灌注损伤的重要调控分子。

关键词：心肌缺血再灌注损伤(MI/RI) 锌指蛋白36(ZFP36) 自噬转录后调控自噬相关蛋白4D(ATG4D)

血清高迁移率族蛋白B1与可溶性髓系细胞触发受体1联合检测对脓毒症并发急性肾损伤的诊断价值

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临床肾脏病杂志 2024年第3期24卷 195-199页

作者：孙林林陈葶白运焕吴岭陈茂杰徐州市中心医院肾内科徐州221000

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体1(soluble myeloid cell trigger receptor-1,sTREM-1)联合检测对脓毒症并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断价值。方法回顾性选择徐州市中心医院2020年1月1日至2022年1月31日收治的156例脓毒症患者,另选取同期68例体检健康者为对照组。对比两组受试者血清HMGB1、sTREM-1水平,多因素Logistic回归分析脓毒症并发AKI的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清HMGB1、sTREM-1水平对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果脓毒症组患者血清HMGB1[172530(133870,204010)ng/L比83720(63480,99870)ng/L]、sTREM-1[(49.56±8.03)ng/L比(24.96±5.24)ng/L]水平明显高于对照组(P<0.05);多因素Logistic分析显示,血肌酐(OR=1.079,95%CI:1.037~1.122)、HMGB1(OR=1.933,95%CI:1.376~2.714)、sTREM-1(OR=1.201,95%CI:1.101~1.309)为脓毒症并发AKI的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,HMGB1联合sTREM-1[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.928,95%CI:0.876~0.963]诊断脓毒症并发AKI的敏感度、特异度、准确度高于HMGB1(AUC=0.790,95%CI:0.718~0.851)、sTREM-1(AUC=0.778,95%CI:0.705~0.840)诊断。结论脓毒症患者血清HMGB1、sTREM-1水平明显增高,是脓毒症并发AKI的独立危险因素。

关键词：脓毒症急性肾损伤高迁移率族蛋白B1 可溶性髓系细胞触发受体1

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麻桂柴苓汤治疗慢阻肺急性加重期的疗效观察

四川生理科学杂志 2024年第8期46卷 1837-1839页

作者：万宗科高丽先濮阳市第五人民医院中医内科河南濮阳457000

目的:探讨麻桂柴苓汤治疗慢阻肺急性加重期(Acute chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的疗效。方法:选取2022年7月至2023年12月期间本院收治的97例AECOPD患者作为研究对象,随机数表法将患者分为对照组(n=48)和研究组(n=49)... 详细信息

目的:探讨麻桂柴苓汤治疗慢阻肺急性加重期(Acute chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的疗效。方法:选取2022年7月至2023年12月期间本院收治的97例AECOPD患者作为研究对象,随机数表法将患者分为对照组(n=48)和研究组(n=49)。对照组患者接受常规西医对症治疗;研究组在对照组基础上增加麻桂柴苓汤治疗。分析比较两组的中医证候评分、血清炎症因子水平、血气指标、肺功能指标及不良反应发生率。结果:治疗4 w后,两组的中医证候评分、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-ɑ(Tumor necrosis factor-ɑ,TNF-ɑ)水平、二氧化碳分压(Partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))均明显降低,且研究组均明显低于对照组(P<0.05);两组的动脉血氧分压(Partial pressure of arterial oxygen,PaO_(2))、血氧饱和度(Oxygen saturation,SaO_(2))、第1秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in the first second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC均明显升高,且研究组的升高幅度明显高于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组均未发生不良反应。结论:麻桂柴苓汤治疗可缓解AECOPD患者症状,改善体征,减轻炎症反应,改善患者肺功能和血气指标,且不增加不良反应。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期麻桂柴苓汤炎症因子肺功能