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重视葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎模型的病理学评价

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中国药学杂志 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系，浙江大学附属邵逸夫医院病理科

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此... 详细信息

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此，取某一肠段的样本进行病理学评价是不合理的，应该将整个大肠制成“瑞士卷”，分上段、中段和下段结肠全面评价病理改变。肛管病变严重，应该单独评价。全面正确评价肠道病变，才能正确评价药物的治疗效果。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病动物模型葡聚糖硫酸钠病理学评价

重视葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎模型的病理学评价

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中国药学杂志 2024年第17期 1553-1557页

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学附属邵逸夫医院病理科

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此，取某一肠段的样本进行病理学评价是不合理的，应该将整个大肠制成“瑞士卷”,分上段、中段和下段结肠全面评价病理改变。肛管病变严重，应该单独评价。全面正确评价肠道病变，才能正确评价药物的治疗效果。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病动物模型葡聚糖硫酸钠病理学评价

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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

高脂饮食对空间学习记忆功能的影响及齿状回N-甲基-D-天冬氨酸受体的调节作用

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食品科学 2024年

作者：刘桦映董薇张子涵李英顺金清华延边大学医学院生理学与病理生理学教研室

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；... 详细信息

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；蛋白免疫印迹法检测海马齿状回（dentategyrus，DG）区磷酸化（phosphorylated，p-）的钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseII， CaMKII)和环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-responseelementbindingprotein，CREB），以及神经炎症因子的表达，用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色法观察DG区小胶质细胞标志物的表达，并通过微量注射系统往海马DG区注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体阻断剂MK-801，观察DG的NMDA受体在上述改变中的作用。结果表明，与对照（control，CON）组比较，长期HFD诱发大鼠出现肥胖体态，即食源性肥胖（diet-inducedobesity， DIO）；与CON组比较，DIO组和DIO大鼠DG区注射MK-801（DIO+MK）组的体重及血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平均显著增加；Morris水迷宫训练结果显示，与CON组比较，DIO组大鼠空间学习记忆功能损伤，而DG区微量注射MK-801可缓解上述损伤；与CON组比较，DIO组大鼠DG区的p-CaMKII和p-CREB的表达显著降低，而离子钙结合衔接分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1， Iba1）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）和白介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）的表达却显著增加，且往海马DG区微量注射MK-801可反转上述变化。综上所述，长期HFD诱发大鼠的肥胖体态及神经炎症反应，并造成空间学习记忆功能损伤，而阻断海马DG区的NMDA受体通过提高CaMKII-CREB通路活性和减少神经炎症反应，改善DIO大鼠的空间学习和记忆损伤。本研究可为合理膳食及探明不良饮食习惯诱发的DIO影响记忆功能的机制提供理论依据。

关键词：高脂饮食食源性肥胖空间学习和记忆齿状回 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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结直肠癌分子分型与免疫治疗和靶向治疗

临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 561-566页

作者：袁之俊来茂德浙江大学医学院病理学和病理生理学系/浙江大学医学院邵逸夫医院病理科杭州310058

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈上升趋势。2022年中国CRC的新发人数多达51.7万例,仅次于肺癌[1]。初诊的CRC患者中Ⅳ期病例可占18.3%,5年生存率仅为14%。对于晚期患者,化疗联合EGFR/VEGF抑... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈上升趋势。2022年中国CRC的新发人数多达51.7万例,仅次于肺癌[1]。初诊的CRC患者中Ⅳ期病例可占18.3%,5年生存率仅为14%。对于晚期患者,化疗联合EGFR/VEGF抑制剂的治疗模式已被普遍认同。若标准方案治疗失败,后线治疗阶段中常规可选择的药物非常有限。

关键词：结直肠癌分子分型免疫治疗靶向治疗

牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮细胞调控作用的研究进展

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生理科学进展 2024年

作者：袁淑峥丛馨北京大学基础医学院生理学与病理生理学系

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子... 详细信息

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子，破坏牙龈上皮组织，侵入深层组织，并引发炎症反应。其中，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）是牙周炎的主要致病菌。本文将从牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮的调控进行综述，以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎牙龈卟啉单胞菌先天免疫上皮屏障炎症反应

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神经节苷脂GM3的血管保护作用

科学通报 2024年第15期69卷 1983-1985页

作者：祝敏哲付毅孔炜北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰... 详细信息

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰富,所以将这类糖脂命名为神经节苷脂[1].

关键词：神经节苷脂尼曼匹克病神经节细胞德国化学家糖脂唾液酸

神经信号通路调节中枢神经系统髓鞘发育的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 132-136页

作者：向优黄麒屹唐佳航钟慧张茜杨露茜阮慧婕王茜昆明医科大学基础医学院病理学与病理生理学系昆明650500

髓鞘形成指神经元包绕轴突,其细胞质被挤至核周围,而多层细胞膜叠加在一起变成髓鞘的过程。而髓鞘再生是指丢失的髓鞘重新恢复的过程。在中枢神经系统中,髓鞘修复通常需要少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖... 详细信息

髓鞘形成指神经元包绕轴突,其细胞质被挤至核周围,而多层细胞膜叠加在一起变成髓鞘的过程。而髓鞘再生是指丢失的髓鞘重新恢复的过程。在中枢神经系统中,髓鞘修复通常需要少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖并迁移到病变部位,分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)。然而,自发的髓鞘再生在脱髓鞘疾病中经常受到抑制,因此对于调节髓鞘再生机制和靶点的了解变得至关重要。本文综述了近年来关于调控中枢神经系统髓鞘发育的信号通路及其机制的研究进展。

关键词：信号通路少突胶质前体细胞髓鞘发育少突胶质细胞髓鞘修复

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调表皮生长因子受体发挥抑制喉癌细胞的作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 583-590页

作者：陈丽红李春春陈嘉邵吉民曹江浙江大学医学院附属第二医院临床研究中心杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院耳鼻咽喉科杭州310009 浙江大学医学院病理学与病理生理学系杭州310058

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)抑制喉癌细胞的作用机制。方法利用Western blotting检测喉癌细胞株AMC-HN-8、TU686和TU212中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,并采用CCK-8法检测西妥昔单抗和EGCG对3种喉癌细胞的抑制作用;构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体并感染TU686细胞,获得EGFR启动子调控表达荧光素酶的TU686-EGFR-Luc报告基因细胞系,检测EGCG处理后的荧光素酶活性;利用流式细胞术检测EGCG作用后的喉癌细胞的细胞周期和凋亡情况,并用Western blotting检测分析EGFR及下游信号通路分子ERK的表达与活化、细胞周期相关分子P53及P27、凋亡相关分子BCL2及PARP、自噬相关指标LC3A/B的水平情况。结果喉癌细胞株对西妥昔单抗不敏感,但EGCG能有效抑制喉癌细胞的生长;EGCG能有效抑制EGFR启动子的转录活性;在亚IC_(50)剂量的EGCG作用下,TU686细胞出现明显的S期细胞周期阻滞和部分凋亡;EGFR和下游信号通路的表达和激活受到明显抑制。结论EGCG可有效下调喉癌细胞的EGFR表达并抑制喉癌细胞生长,其进一步的体内作用及机制有待研究。

关键词：表皮生长因子受体表没食子儿茶素没食子酸酯喉癌细胞凋亡自噬细胞周期阻滞