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小胶质细胞在病毒性神经炎症中的作用

武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 746-751,756页

作者：杨可璠毛善平武汉大学人民医院神经内科湖北武汉430060

小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫细胞,它的存在为大脑提供了一个动态且高效的监控系统。越来越多的证据表明炎性小胶质细胞可能会引起组织损伤,破坏大脑正常的生理功能,诱使或加速大脑老化,导致神经退行性疾病的发生。很多病毒会... 详细信息

小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫细胞,它的存在为大脑提供了一个动态且高效的监控系统。越来越多的证据表明炎性小胶质细胞可能会引起组织损伤,破坏大脑正常的生理功能,诱使或加速大脑老化,导致神经退行性疾病的发生。很多病毒会感染大脑并影响小胶质细胞的功能,特别是慢性、持续的病毒感染会导致低水平的神经炎症,这可能会引起大脑老化,发生神经退行性疾病。这篇综述解释了各类噬神经病毒在小胶质细胞所介导的免疫应答反应中出现的神经认知功能缺陷和加速大脑老化、引起神经退行性疾病中的潜在作用。

关键词：小胶质细胞 M1/M2亚型神经炎症神经退行性疾病嗜神经病毒

叉头盒K1缺失减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 379-388页

作者：李晨张璐王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随... 详细信息

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(0.9%氯化钠水溶液0.1 ml/10 g,腹腔注射)、脂多糖组(脂多糖溶液10 mg/kg,腹腔注射)、顺铂组(顺铂溶液20 mg/kg,腹腔注射)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组及假手术组,每组6只,各组小鼠均于造模24 h后处死取材。肾功能情况通过检测血肌酐、血尿素氮水平;HE染色法观察各组肾组织病理学改变;Western印迹法检测肾组织FOXK1、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM1)以及自噬标志物p62、Beclin1和LC3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测Foxk1 mRNA表达水平。予以人肾小管上皮细胞(HK2细胞)缺氧24 h、复氧6 h构建缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导AKI体外模型,检测HK2细胞上述指标表达水平。同时,在体内外构建Foxk1基因缺失的肾小管上皮细胞小鼠或HK2细胞,并诱导建立AKI模型,观察上述各指标表达变化。结果与生理盐水组相比,脂多糖组及顺铂组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高(均P0.05);与假手术组相比,IR组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高,FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。与对照组比较,体外HR诱导的AKI细胞模型中FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。体内实验中,与假手术组相比,IR组肾小管损伤较重,血肌酐、血尿素氮均较高,p62蛋白表达较低,KIM1、Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05),且与Foxk1flox/flox IR组相比,Foxk1cKO IR组肾小管损伤明显较轻,血肌酐、血尿素氮均较低,KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05)。体外实验中,与shCtrl HR组比较,shFoxk1 HR组KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1、LC3蛋白均较高(均P<0.05)。结论FOXK1在缺血性AKI模型中表达降低。Foxk1基因缺失通过介导自噬激活,减轻肾小管上皮细胞损伤,保护缺血性AKI。

关键词：再灌注损伤急性肾损伤自噬叉头盒K1

肾小管上皮细胞来源外泌体在慢性肾脏病中的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 319-324页

作者：李晨王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质... 详细信息

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质,介导细胞间的信息交流。该文综述了TECs来源外泌体的来源和特征、TECs来源外泌体在CKD肾间质纤维化中的作用以及TECs来源外泌体在CKD诊断中的作用,以期为CKD的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肾小管上皮细胞外泌体肾间质纤维化慢性肾脏病

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笑气滥用致周围神经损害二例

中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 365-369页

作者：董美学胡玲李涛武汉大学人民医院湖北省人民医院神经内科 400030

例1男性,26岁,主因渐进性四肢乏力10天,于2022年5月5日入院。患者入院前10天无明显诱因出现四肢乏力,以下肢为著,伴行走不稳、双下肢麻木,上肢无法长时间持物,便秘、小便正常,当地医院考虑周围神经损害,予甲钴胺0.50 mg/d静脉滴注对症治... 详细信息

例1男性,26岁,主因渐进性四肢乏力10天,于2022年5月5日入院。患者入院前10天无明显诱因出现四肢乏力,以下肢为著,伴行走不稳、双下肢麻木,上肢无法长时间持物,便秘、小便正常,当地医院考虑周围神经损害,予甲钴胺0.50 mg/d静脉滴注对症治疗3天,症状无缓解,遂至我院就诊,门诊以“周围神经病”收入院。患者自发病以来,精神、睡眠、饮食尚可。患者3个月前开始吸食笑气,每日约10罐(7.50 g/罐);吸烟10年,约20支/d;双下肢阵发性抽搐5年,未予重视;个人史及家族史无特殊。入院后体格检查:体温36.3℃,心率79次/min,呼吸18次/min,血压116/72 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心、肺、腹部检查无异常。

关键词：氧化亚氮周围神经系统疾病病例报告

肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血伴心肌损伤的危险因素分析

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 271-276页

作者：柯舸肖勇张弛陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基... 详细信息

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基本信息、实验室检查以及住院期间的相关资料。根据患者住院期间的心肌酶谱将其分为心肌损伤组(46例)及非心肌损伤组(189例),通过单因素回归分析及临床相关性初筛肝硬化EGVB继发心肌损伤的危险因素,通过多因素Logistic回归分析进一步筛选危险因素,对筛选出的危险因素使用列线图体现其与心肌损伤发生的关联,采用受试者工作曲线(ROC)评价各因素的独立预测价值以及联合预测价值,做出模型的校准度曲线。使用留一法进行内部验证;进一步对心肌梗死组进行亚组验证。结果单因素分析发现,年龄、性别、高血压、肾病、基础疾病史、呕血、白细胞水平升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)上升、白蛋白(ALB)、红细胞比容(HCT)、国际标准比率(INR)、内镜时间6 h内、Child-Pugh分级(CP分级)在心肌损伤组与非心肌损伤组间差异有统计学意义(P<0.1)。多因素Logistic回归分析发现,年龄(P=0.014,OR=1.153,95%CI:1.030~1.291)、基础疾病史(P=0.005,OR=1.122,95%CI:1.032~2.437)、ALB(P=0.012,OR=0.449,95%CI:0.241~0.837)均是肝硬化EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素,三者联合诊断模型的ROC曲线下面积AUC=0.902。模型校准度Hosmer-Lemeshow检验:χ~2=12.88,P=0.615,具有良好的拟合优度。内部验证正确区分了86.4%的验证对象。对心肌梗死患者的亚组分析发现,ALB是该类患者院内并发心肌梗死的独立危险因素(AUC=0.80)。结论年龄、基础疾病史、ALB水平是EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素;ALB可作为预测心肌梗死的独立危险因素,三者联合具有较高的早期识别该类患者并防治其心肌损伤的临床价值。

关键词：肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血心肌损伤危险因素

立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性分析

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 340-347页

作者：李宸辉何伟斌王惠玲邵灵敏黄欢刘莹张淑娣刘仁忠王高华易伟武汉大学人民医院神经外科武汉430000 武汉大学人民医院精神科武汉430000

目的探讨立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性。方法回顾性收集武汉大学人民医院神经外科自2019年8月至2023年12月采用立体定向手术治疗的149例难治性精神疾病患者的临床资料,记录其术后并发症发生和服药情况。术后1、6、12... 详细信息

目的探讨立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性。方法回顾性收集武汉大学人民医院神经外科自2019年8月至2023年12月采用立体定向手术治疗的149例难治性精神疾病患者的临床资料,记录其术后并发症发生和服药情况。术后1、6、12、24个月使用临床疗效总评量表-疗效总评(CGI-GI)评估患者的总体疗效。术前及术后1、6、12个月使用临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-SI)评估患者的病情严重程度,通过蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知,通过阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的阳性症状和阴性症状,通过简明精神病量表(BPRS)、90项症状自评量表(SCL-90)评估患者的精神病性症状,通过耶鲁-布朗强迫症状量表(Y-BOCS)评估患者的强迫症状,通过贝克抑郁问卷-II(BDI-II)评估患者的抑郁症状,通过贝克焦虑量表(BAI)评估患者的焦虑症状,通过杨氏躁狂量表(YMRS)评估患者的躁狂症状,通过社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评估患者的社会功能,通过世界卫生组织生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)评估患者的生存质量。结果(1)术后1周内出现睡眠增多47例、疲乏38例。术后1个月时6例患者仍存在行为懒散、情感淡漠,其余患者的并发症均消失。术后12个月时5例患者存在轻度主动性降低。(2)CGI-GI评估结果显示:术后1个月随访149例患者,总体有效率为85.90%;术后6个月随访135例患者,总体有效率为83.21%;术后12个月随访106例患者,总体有效率为79.24%,术后24个月随访63例患者,总体有效率为80.95%。(3)与术前比较,术后1、6、12个月患者BPRS评分较低,PANSS阳性、阴性、一般病性评分较低,BAI、BDI-II评分较低,YMRS评分较低,MOAS评分较低,Y-BOCS行为评分、思维评分、总分均较低,WHOQOL-BREF(生理、心理领域)评分较高,SDSS评分较低,SCL-90评分较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)术后12个月时13例患者停药,38例患者减药,52例患者服药剂量不变,2例患者服药剂量增加。结论立体定向手术可明显改善难治性精神疾病患者的强迫、焦虑、抑郁、躁狂、攻击等症状,提高患者的生活质量及社会功能,且安全性较好。

关键词：精神系统疾病立体定向手术疗效安全性

监测上消化道盲区智能内镜影像分析系统的构建及验证

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 391-396页

作者：曾晓铨董泽华吴练练李艳霞邓云超于红刚武汉大学人民医院消化内科武汉430060

目的构建监测上消化道盲区的智能内镜影像分析系统,并验证其监测性能。方法回顾性收集武汉大学人民医院消化内镜中心2016-2020年的上消化道内镜图片87167张(数据集1),其中训练集75551张,测试集11616张;回顾性收集来自武汉大学人民医院... 详细信息

目的构建监测上消化道盲区的智能内镜影像分析系统,并验证其监测性能。方法回顾性收集武汉大学人民医院消化内镜中心2016-2020年的上消化道内镜图片87167张(数据集1),其中训练集75551张,测试集11616张;回顾性收集来自武汉大学人民医院消化内镜中心2016-2020年的咽部图片2414张(数据集2),其中训练集2233张,测试集181张。分别构建上消化道盲区监测27分类模型(模型1,区分图像为咽部、食管、胃腔等27个解剖学部位)、咽部盲区监测5分类模型(模型2,区分上颚、咽后壁、喉部、左梨状窝、右梨状窝)。基于数据集1、2对上述模型进行训练和图片测试,基于keras框架的EfficientNet-B4、ResNet50、VGG16模型进行训练。进一步回顾性收集来自武汉大学人民医院消化内镜中心2021年的完整上消化道内镜检查视频30个,在视频中测试模型2盲区监测性能。结果模型1在图片中识别上消化道27个解剖学部位准确率的横向对比结果显示,EfficientNet-B4、ResNet50、VGG16在上消化道盲区监测27分类模型的平均准确率分别为90.90%、90.24%、89.22%,其中EfficientNet-B4模型的表现最优,EfficientNet-B4模型各个部位监测的准确率介于80.49%~97.80%。模型2在图片中识别咽部5个解剖学部位准确率的横向对比结果显示,EfficientNet-B4、ResNet50、VGG16在咽部盲区监测5分类模型的平均准确率分别为99.40%、98.56%、97.01%,其中EfficientNet-B4模型的表现最优,其各个部位监测的准确率介于96.15%~100.00%;模型2在视频中识别咽部5个解剖学部位的总体准确率为97.33%(146/150)。结论基于深度学习构建的可监测上消化道盲区的智能内镜影像分析系统,耦合了咽部盲区监测及食管、胃腔、十二指肠盲区监测功能,在静止图像及视频中均具有较高识别准确率,有望应用于临床辅助医生实现上消化道视野全覆盖。

关键词：内窥镜检查,消化系统上消化道检查深度学习盲区监测

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免疫细胞在视神经损伤中作用的研究进展

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 95-101页

作者：郁璐林沛杨宁邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心武汉430000

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神... 详细信息

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神经毒性,促使免疫细胞朝着有利于保护RGC及轴突的方向发展对于视神经保护十分重要。本文主要对巨噬细胞、小胶质细胞、T细胞等免疫细胞在视神经损伤领域中的研究进展进行综述。此外还对如何深入识别细胞表型以及“固有免疫可能具有记忆”这一新观点等进行讨论。

关键词：视神经损伤视网膜神经节细胞免疫,先天适应性免疫巨噬细胞小神经胶质细胞 T淋巴细胞

新生血管性年龄相关性黄斑变性中视网膜下高反射物质的研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 487-490页

作者：梁从碧(综述) 陈长征(审校) 武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

视网膜下高反射物质(SHRM)是光学相干断层扫描中显示的一种高反射性形态学特征,位于神经上皮外层、色素上皮内层。其常见于未经治疗或经抗血管内皮生长因子治疗后的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD),也可见于中心性浆液性脉络膜视网... 详细信息

视网膜下高反射物质(SHRM)是光学相干断层扫描中显示的一种高反射性形态学特征,位于神经上皮外层、色素上皮内层。其常见于未经治疗或经抗血管内皮生长因子治疗后的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD),也可见于中心性浆液性脉络膜视网膜病变、葡萄膜炎、近视性脉络膜新生血管、近视性黄斑变性、Best病、视网膜营养不良和脂质肉芽肿病等。SHRM与患者眼部椭圆体带缺失、瘢痕形成、外界膜损伤、黄斑萎缩及外层视网膜管型结构等关系密切,并与视力损害显著相关。抗血管内皮生长因子治疗可显著消退部分SHRM,不同成分及特征的SHRM对治疗有不同的预后反应。明确nAMD中SHRM的形态特征及其功能后果,进一步加深临床对SHRM的认识。

关键词：视网膜下高反射物质新生血管性年龄相关性黄斑变性抗VEGF治疗视力预后综述

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